第八章主要组织相容性复合体及其编码分子.docx
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第八章主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子
一.选择题
A型题
1.MHC是指:
A.染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群
B.染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群
C.染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群
D.染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群
E.染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群
2.HLA基因复合体定位于:
A.第2号染色体
B.第6号染色体
C.第9号染色体
D.第15号染色体
E.第17号染色体
3.对人而言HLA分子属于:
A.异嗜性抗原
B.同种异型抗原
C.异种抗原
D.组织特异性抗原
E.隐蔽的自身抗原
4.下列哪项不是MHC基因编码的
产物?
A.β2微球蛋白(β2m)
B.HLA-Ⅰ类分子α链
C.HLA-Ⅱ类分子α链
D.HLA-Ⅱ类分子β链
E.低分子量多肽(LMP)
5.小鼠H-2复合体Ⅱ类基因定位于:
A.K区
B.D区
C.L区
D.I区
E.S区
6.HLA-II类基因的表达产物主要
分布于:
A.所有白细胞胞表面
B.专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面
C.所有有核细胞和血小板表面
D.淋巴细胞表面
E.所有血细胞表面
7.静止T细胞表达哪些MHC分子?
A.MHC-I、II、III类分子
B.MHC-I、II类分子
C.MHC-I、III类分子
D.MHC-I类分子
E.MHC-II类分子
8.不表达HLA-I类分子的细胞是:
A.T淋巴细胞
B.B淋巴细胞
C.非专职性APC
D.中性粒细胞
E.成熟红细胞
9.构成HLA-I类分子抗原肽结合
槽的部位是:
A.α1结构域和β2m
B.α1和α2结构域
C.α2和α3结构域
D.α3结构域和β2m
E.β2m
10.能与HLA-I类分子结合的是:
A.CD1
B.CD2
C.CD3
D.CD4
E.CD8
11.靶细胞提呈内源性抗原的关键
性分子是:
A.MHC-I类分子
B.MHC-II类分子
C.MHC-III类分子
D.CD1分子
E.粘附分子
12.下列哪种分子是非经典的HLA-I类基因产物:
A.HLA-A
B.HLA-B
C.HLA-C
D.HLA-DM
E.HLA-E
13.HLA-I类分子分布于:
A.专职性APC和活化T细胞表面
B.所有有核细胞表面
C.所有白细胞表面
D.所有血细胞表面
E.专职性和非专职性APC表面
14.关于HLA-I类分子的叙述,哪
项是错的?
A.分布于所有有核细胞表面
B.由α链和β2m组成,分别由第6号和15号染色体编码
C.是提呈内源性抗原肽的关键性分子
D.能与辅助受体CD8分子结合
E.对Th的识别起限制作用
15.HLA-II类基因的产物不包括:
A.HLA-DP分子
B.HLA-DM分子
C.HLA-DQ分子
D.HLA-G分子
E.HLA-DR分子
16.专职性APC提呈外原性抗原的关键性分子是:
A.MHC-I类分子
B..MHC-II类分子
C.MHC-III类分子
D.CD1分子
E.粘附分子
17.能与HLA-II类分子结合的是:
A.CD1分子
B.CD2分子
C.CD3分子
D.CD4分子
E.CD8分子
18.关于HLA-II类分子的叙述,哪项是错误的?
A.主要分布于专职性APC和活化T细胞等表面
B.是提呈外源性抗原的关键性分子
C.由α.β两条肽链组成,分别由不同染色体编码
D.对Th的识别起限制作用
E.能与辅助受体CD4分子结合
19.构成HLA-II类分子抗原肽结合槽的部位是:
A.α1和α2结构域
B.β1和β2结构域
C.α1和β1结构域
D.α1结构域和β2m
E.α2和β2结构域
20.不表达HLA-II类分子的细胞是:
A.正常胰岛β细胞
B.B淋巴细胞
C.活化的Th细胞
D.MΦ
E.树突状细胞
21.下列哪种成分由HLA-III类基
因编码:
A.β2m
B.TAP
C.LMP
D.Bf
E.HLA-DM分子
22.参与对内源性抗原肽转运的是:
A.LMP
B.HLA-II类分子
C.TAP
D.Bf
E.HLA-DO分子
23.决定HLA分子多态性的因素是:
A.HLA复合体基因易发生随机组合
B.HLA基因连锁不平衡
C.HLA复合体以单元型遗传
D.HLA基因具有人种和地理族特点
E.HLA基因是复等位基因,均为共显性
24.HLA的单元型是指:
A.同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合
B.两条染色体上HLA等位基因的组合
C.一条染色体上基因的组合
D.两条染色体上基因的组合
E.某一个体HLA分子的特异性型别
25.与HLA表达异常无关的疾病是:
A.药物过敏性血细胞减少症
B.肿瘤
C.胰岛素依赖型糖尿病
D.寻常天庖疮
E.乳糜泻
26.HLA分子的多态性部位是位于:
A.抗原肽结合槽
B.IgSF结构域
C.跨膜区
D.胞浆区
E.β2m
27.编码蛋白酶体相关成分的MHC
基因是:
A.HLA-DM基因
B.HLA-DQ基因
C.HLA-DR基因
D.TAP基因
E.LMP基因
28.参与对外源性抗原加工处理的HLA分子是:
A.LMP
B.HLA-DM
C.TAP
D.HLA-E
E.TAP相关蛋白
29.下列哪种HLA分子能与NK细胞的杀伤抑制受体(KIR)结合?
A.HLA-DR
B.HLA-DP
C.HLA-DQ
D.HLA-G
E.HLA-DM
30.混合淋巴细胞培养技术用于检测:
A.HLA-A抗原
B.HLA-B抗原
C.HLA-C抗原
D.HLA-DR抗原
E.HLA-Dw抗原
31.关于HLA的描述,哪一项是错误的?
A.分析亲代和子代的HLA表型可以获知该家庭成员的HLA基因型
B.HLA-I类分子的结构不同于II类分子,前者含有β2m
C.HLA纯合子细胞是非常罕见的,一般在近亲婚配的家庭中检出
D.HLA-I类分子的α链和β链分别由不同染色体上的基因所编码
E.血小板不表达HLA-I类分子
32.下列哪种细胞的作用受MHC-I类分子限制?
A.B细胞对非己抗原的特异性识别
B.Th细胞对非己抗原的特异性识别
C.Tc(CTL)细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤
D.MΦ对靶细胞的吞噬与杀伤
E.NK细胞杀伤肿瘤细胞
33.下列哪种细胞的作用受MHC-II类分子限制?
A.NK细胞杀伤病毒感染细胞
B.APC提呈抗原给Th细胞
C.B细胞对非己抗原的特异识别
D.Tc细胞杀伤肿瘤细胞
E.MΦ吞噬靶细胞
34.MHC分子最重要的功能是:
A.提呈抗原肽,激活T细胞,启动特异性免疫应答
B.诱导T细胞分化
C.引起移植排斥反应
D.限制免疫细胞间的相互作用
E.诱导免疫耐受
35.肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞?
A.CD4+Th细胞
B.CD8+CTL细胞
C.B细胞
D.NK细胞
E.MΦ细胞
36.某些自身免疫病的发生是由于:
A.组织细胞HLA-I类分子表达减弱或缺失
B.组织细胞HLA-II类分子表达缺失
C.组织细胞异常表达HLA-II类分子
D.组织细胞异常表达HLA-III类分子
E.组织细胞LMP基因缺失
37.与强直性脊柱炎相关联的HLA
分子是:
A.HLA-A4
B.HLA-B27
C.HLA-B17
D.HLA-DR2
E.HLA-DR3
38.下列哪类基因不属于HLA复合体?
A.编码Ig的基因
B.编码C4.C2的基因
C.编码TNF的基因
D.编码TAP的基因
E.编码HSP70的基因
39.器官移植中的最佳供者是:
A.受者父母
B.受者同胞兄弟姐妹
C.受者妻子
D.受者单卵孪生同胞兄弟姐妹
E.受者子女
40.与多发性硬化症相关联的HLA是:
A.HLA-DR2
B.HLA-DR3
C.HLA-DR4
D.HLA-DR5
E.HLA-B27
41.在同种移植排斥反应中,受者T细胞对供者MHC分子的识别:
A.只受自身MHC-I类分子限制
B.只受自身MHC-II类分子限制
C.同时受自身MHC-I、II类分子限制
D.只受自身经典的MHC-I、II类分子限制
E.不受自身MHC分子限制
42.下列哪种疾病与HLA分子无
关联性?
A.强直性脊柱炎
B.重症肌无力
C.血清病
D.类风湿性关节炎
E.胰岛素依赖型糖尿病
X型题
1.经典的HLA-I类基因包括:
A.HLA-A
B.HLA-B
C.HLA-C
D.HLA-E
E.HLA-F
2.编码HLA-I类分子的基因位于:
A.2号染色体
B.6号染色体
C.9号染色体
D.15号染色体
E.17号染色体
3.HLA-I类分子的功能是:
A.识别和提呈外源性抗原肽为主
B.识别和提呈内源性抗原肽为主
C.与辅助受体CD8结合
D.对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用
E.对Th识别抗原起限制作用
4.经典的HLA-II类基因包括:
A.HLA-DM
B.HLA-DR
C.HLA-DO
D.HLA-DP
E.HLA-DQ
5.同时表达HLA-I类和II类分子的细胞是:
A.活化Th细胞
B.活化CTL细胞
C.B细胞
D.树突状细胞
E.MΦ
6.MHC的特点是:
A.MHC由多基因组成
B.以单元型遗传
C.MHC各座位等位基因在群体中均具有多态性
D.MHC各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律
E.基因产物的表达具有共显性
7.HLA-II类分子的功能包括:
A.识别和提呈外源性抗原肽
B.与辅助受体CD4结合
C.对CTL的识别起限制作用
D.与辅助受体CD8结合
E.对Th的识别起限制作用
8.HLA复合体的遗传特征是
A.单元型遗传
B.高度多态性
C.性连隐性遗传
D.连锁不平衡
E.可发生同源染色体交换
9.经典的HLA-I、II类基因均具有:
A.多态性
B.多基因性
C.稳定性
D.共显性
E.非对称性
10.HLA分子具有高度多态性,其
原因是:
A.HLA基因以单元型遗传
B.HLA基因是复等位基因
C.HLA等位基因呈共显性
D.HLA基因为连锁不平衡
E.HLA分子间有共同抗原表位
11.HLA-III类基因的编码产物是:
A.C2
B.C4
C.Bf
D.TNFα
E.HSP70
12.经典的HLA-I类分子表达在哪些细胞上?
A.淋巴细胞
B.专职性APC
C.成熟滋养层细胞
D.非专职性APC
E.神经细胞
13.HLA-II类分子分布于:
A.活化T细胞
B.专职性APC
C.NK细胞
D.胸腺上皮细胞
E.中性粒细胞
14.MHC的免疫功能相关基因包括:
A.血清补体成份编码基因
B.抗原加工提呈相关基因
C.炎症相关基因
D.a型I类基因
E.b型I类基因
15.参与对内源性抗原的加工处理.转运和提呈的MHC分子是:
A.MHC-I类分子
B.TAP
C.HLA-DM分子
D.Bf
E.LMP
16.参与对外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是:
A.HLA-G分子
B.HLA-DR,DP,DQ分子
C.HLA-A.B.C分子
D.HLA-DM分子
E.HLA-E分子
17.MHC-I、II类分子的共同作用是:
A.参与同种移植排斥反应
B.参与T细胞在胸腺内的发育
C.参与APC提呈抗原
D.限制APC-Th间的相互作用
E.限制Tc对靶细胞的杀伤
18.HLA与下列哪些疾病的发生有关?
A.移植排斥反应
B.肿瘤的发生与发展
C.类风湿性关节炎
D.血清病
E.移植物抗宿主反应
二、填空题
1.小鼠的MHC称为_______,定位于第________号染色体上;人的MHC称为________,定位于第________号染色体上。
2.组成MHC的基因传统上分为________、__________和_________基因。
3.经典的HLA-I类基因包括_________、__________、__________三个座位。
4.经典的HLA-II类基因由_________、__________和__________三个亚区组成。
5.HLA-I类分子由________和_________两条肽键组成;前者由第________号染色体编码,后者由第_________号染色体编码。
6.HLA-I类分子的抗原结合槽由_________和________结构域构成;可容纳_______个氨基酸残基。
7.HLA-II类分子的抗原结合槽由________和________结构域构成;可容纳_________个氨基酸残基。
8.MHC-I类分子的主要功能是提呈__________;MHC-II类分子的主要功能是提呈________。
9.人类器官移植的成败关键在于供.受者间__________等位基因的匹配程度。
10.与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_________和_________分子。
11.HLA复合体中的血清补体成份编码基因属经典的_________基因,其表达的产物为________、__________、____________。
12.MHC的免疫功能相关基因中,参与内源性抗原加工提呈的相关基因是__________、_________和_________等。
13.MHC结构十分复杂,其多样性由_________和___________两方面构成。
4.MHC分子结合抗原肽的特点既具有一定的___________,又具有相对的_________。
三.名词解释
1.主要组织相容性复合体(MHC)
2.H-2
3.HLA复合体
4.人类白细胞抗原(HLA)
5.MHC限制性
6.HLA-I类分子
7.HLA-II类分子
8.β2微球蛋白(β2m)
9.免疫功能相关基因
10.抗原加工相关转运体(TAP)
11.低分量多肽(LMP)
四.问答题
1.简述HLA复合体的基因组成。
2.HLA-I、II类分子的结构有何差别?
3.HLA-I、II类分子的分布及功能有哪些不同?
4.何谓HLA复合体的多基因性和多态性?
5.HLA多态性形成的原因是什么?
6.简述抗原加工提呈相关基因及其功能。
7.MHC分子和抗原肽相互作用有何特点?
8.HLA与临床医学有什么关系?
第六章参考答案
一、选择题
A型题
1.C2.B3.B4.A5.D6.B7.D8*.E9.B10.E11.A12.E13*.B14.E15.D16.B17.D18.C19.C20.A21.D22.C23.E24.A25.A26*.A27.E28.B29.D30.E31.E32.C33.B34.A35.B36.C37.B38.A39.D40.A41*.E42.C
注解
8、13.HLA-I类分子广泛分布于人体各种有核细胞表面,包括血小板和网织
红细胞。
成熟红细胞一般不表达此类分子,神经细胞和成熟的滋养层细胞也不表达
经典的HLA-I类分子。
26.HLA-I类分子的抗原肽结合槽(或抗原结合槽)由α1.α2结构域构成,
HLA-II类分子的抗原肽结合槽则由α1、β1结构域构成,两者的共同之处是构成抗原肽结合槽的氨基酸序列变化大,故为HLA分子多态性的部位,也是HLA抗原多态性的基础。
41.T细胞的TCR一般不能直接识别非己抗原,只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽,故非己抗原需经APC加工处理形成抗原肽;MHC分子复合物方可被TCR识别。
但供者移植物细胞的同种异型MHC分子却可以被受者T细胞直接识别,而无需经受者的APC进行加工处理,故这种识别不受自身MHC限制性。
直接识别的分子基础参见教材第23章的解释。
X型题
1.ABC2.BD3.BCD4.BDE5.ACDE6.ABCE7.ABE8.ABDE9.ABD10.BC11.ABCDE12.ABD13.ABD14.ABCE15.ABE16.BD17.ABC18.ABCE
二、填空题
1.H-2复合体(H-2)17HLA复合体6
2.I类II类III类
3.HLA-AHLA-BHLA-C
4.HLA-DRHLA-DQHLA-DP
5.重链(α链)β2微球蛋白
(β2m)615
6.α1α28~10
7.α1β113~17
8.内源性抗原肽外源性抗原肽
9.HLA
10.MHCI类MHCII类
11.III类C4C2Bf
12.LMP基因TAP基因TAP相关蛋白基因
13.多基因性多肽性
14.专一性包容性
三.名词解释
1.主要组织相容性复合体(MHC):
系位于脊柱动物某一染色体上一组紧密连锁的基因群,其主要功能是以其产物提呈抗原肽并激活T细胞,启动和调控特异性免疫应答。
2.H-2:
为小鼠的MHC,亦称H-2复合体,定位于第17号染色体,由I类、II类和III类基因组成。
其中,I、II类基因产物具有抗原提呈功能,III类基因编码血清补体成份等。
3.HLA复合体:
为人的MHC,定位于第6号染色体短臂上,由一群紧密连锁的基因组成。
其主要功能是编码HLA抗原,控制免疫细胞间相互识别和调控免疫应答。
4.人类白细胞抗原(HLA):
系人类的主要组织相容性抗原,是存在于人有核细胞.血小板表面的一类糖蛋白分子,因其首先自人白细胞中发现故名。
HLA的主要功能是提呈抗原肽,启动和调控免疫应答。
HLA分子也是决定人类异基因移植排斥反应的主要抗原。
5.MHC限制性:
指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时,必须识别自身的MHC分子。
这是因为抗原肽由特定的MHC分子提呈,TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽:
MHC分子复合物,即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制,故Th-APC.Tc-靶细胞间只有MHC表型相同,才能有效的相互作用。
MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。
6.HLA-I类分子:
是由一条α链和一条非多态的β2微球蛋白(β2m)借非共价键连接的异二聚体,两链分别由不同染色体编码。
经典的HLA-I类分子(A.B.C抗原)分布于所有有核细胞和血小板表面,其功能是识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8分子结合,对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。
7.HLA-II类分子:
系由α链与β链借非共价键连接的糖蛋白,两链皆为HLA复合体的基因编码。
经典的HLA-II类分子(DR、DQ、DP抗原)表达于APC、胸腺上皮细胞.活化T细胞等细胞上,其功能是识别和提呈外源性抗原.与辅助受体CD4分子结合和对Th的识别起限制作用。
8.β2微球蛋白(β2m):
是HLA-I类分子的组成成份,由第15号染色体编码,无同种特异性,其与α链的α3结构域连接,有助于I类分子的表达与稳定。
9.免疫功能相关基因:
主要包括血清补体成分基因.抗原加工提呈相关基因.非经典I类基因和炎症相关基因。
此类基因编码产物不直接提呈抗原,但在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。
10.抗原加工相关转运体(TAP):
是内质网膜上的异二聚体分子,双链分别由HLA-II类基因区中的TAP1和TAP2两个座位的等位基因编码。
TAP参与对内源性抗原的转运,使其从胞质溶胶进入内质网腔,并与HLA-I类分子结合。
11.LMP:
低分量多肽,由HLA-II类基因区中的LMP2、LMP7两个基因座位编码。
LMP是构成蛋白酶体的核心,其在APC中参与对内源性抗原的酶解。
四.问答题
1.HLA复合体定位于人第6号染色体短壁上。
由一群紧密连锁的基因组成,也是迄今已知的人体最复杂的基因体系。
组成HLA复合体的基因传统上分为I类、II类和III类。
I类基因区又分为经典的I类基因(a型I类基因)和非经典的I类基因(b型I类基因),前者包括HLA-A、B、C位点的等位基因,
编码A、B、C等经典的I类抗原(分子)的α链;后者包括HLA-E、F、G等基因,编码E、F、G等分子。
II类基因区十分复杂,其中,经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区,每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位,分别编码II类分子的α链和β链;另一部分II类基因为抗原加工和提呈相关基因,其中,LMP基因、TAP基因及TAP相关蛋白基因的产物参与内源性抗原的处理、转运和提呈。
HLA-DM、DO基因产物参与外源性抗原的加工提呈。
III类基因区包括经典的III类基因(C4B、C4A、Bf、C2)和炎症相关基因(TNFα、TNFβ、HSP70等),分别编码C4、Bf、C2、TNFα、TNFβ和HSP70等。
2.HLA-I类分子是由α链和β2微球蛋白(β2m)组成的糖蛋白分子;α链由第6号染色体相应I类基因编码,β2m则由第15号染色体编码。
α链由胞外区.跨膜区和胞内区组成。
胞外区可分为α1、α2、α3三个构成域,远膜端的α1和α2结构域构成抗原结构槽,能选择性结合和容纳约含8~10个氨基酸残基的抗原肽,α3、β2m属IgSF结构域,其中,α3结构域是T细胞CD8分子的识别部位;β2m与α3结构域的非共价键连接,有助于I类抗原(分子)的表达与稳定。
HLA-II类分子系由α链和β链借非共价键连接而成的异源二聚体。
两链的编码基因均定位于HLA复合体内。
α链和β链皆由胞外区.跨膜区和胞内区组成,胞外区各有两个结构域(α1、α2;β1、β2),其中α1、β1结构域共同构成抗原结合槽,能选择性的结合和容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽;α2、β2为IgSF结构域,β2结构域是T细胞CD4分子识别的部位。
3.
(1)HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞;HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面,如专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。
HLAI、II类分子主要分布在细胞表面,但也可出现于体液中,如血清、尿液、唾液、精液及乳汁中皆可检出可溶性HLAI、II类分子。
(2)HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽,进而激活CD8+CTL,其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合,可增强活化信号的转导,同时,HLAI类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。
HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽,进而激活CD4+Th,其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合,能加强活化信号转导。
HLA-II类分子还对Th与APC,Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。
4.HLA复合体的多基因性指在同一个体内,HLA复合体的基因座位在数量和结构上具有多样性。
诸多HLA基因座位按其产物的功能将其分为经典HLA基因,免疫功能相关基因及免疫无关基因三群。
另外,传统上还将HLA复合体分I类、II类及III类三个基因区,因此HLA复合体的多基因性是着重于同一个个体中,HLA基因座位的变化。
HLA复合体的多态性是一个群体慨念,指在群体中,一个基因座位上存
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- 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 第八 主要 组织 相容性 复合体 及其 编码 分子