第十一章主要组织相容性复合体PPT文档格式.ppt
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小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。
2.HLA类和类分子分布、结构和功能。
非经典HLA分子的功能。
HLA分子表达的影响因子。
3.HLA多态性的遗传基础。
4.HLA在医学上的意义与器官移植,免疫应答及疾病的关系。
概述一、组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。
二、主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)能引起较强移植排斥反应的抗原。
三、主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。
四、人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)人类主要组织相容性抗原系统。
编码该抗原的基因也称HLA。
第一节MHC的基因组成及特点一、小鼠MHCH-2复合
(一)定位定位于第17号染色体短臂
(二)构成K、I、S、L、D等基因,(三)根据编码分子不同分成三类1.类基因K、D、L位点-编码类分子的链2.类基因3.类基因S区(I区与D区之间)-编码C4、C2、B因子及TNF等,Ir基因(免疫应答基因,immuneresponsegene)Ia抗原(I区相关抗原,Iregionassociatedantigen):
Ir基因编码产物,二、人类MHCHLA复合体定位于第6号染色体短臂(6p21,3),
(一)HLA复合体的结构1.经典的HLA基因HLA类基因:
A、B、CHLA类分子HLA类基因:
DP、DQ、DRHLA类分子2.免疫功能相关基因血清补体成分编码基因:
编码C2、C4A、C4B、Bf,位于HLA类基因
(2)抗原加工提呈相关基因:
位于HLA类基因区域(3)非经典类基因:
位于经典HLAI类基因(4)炎症相关基因:
位于HLA类基因区内3.免疫无关基因,
(二)HLA复合体的遗传特征1.单元型遗传2.多态性现象
(1)复等位基因
(2)共显性表达3.连锁不平衡,第二节MHC分子结构与功能一、HLA-类分子的分布、结构和功能
(一)分布1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。
淋巴细胞肾、肝脏、心脏神经组织、成熟的滋养细胞2.存在形式
(1)膜结合:
有核细胞表面
(2)可溶性:
存在于血清、初乳和尿液等体液中。
(二)结构1.链(重链)
(1)胞外区1、2功能区抗原结合部位;
3功能区CD8分子结合部位;
(2)胞内区(3)跨膜区2.2-微球蛋白(2m)由15号染色体基因编码。
二、HLA-类分子的分布、结构和功能
(一)分布1.APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞;
2.其他激活的T细胞,精子和血管内皮细胞。
(二)结构1.链:
1、2功能区2.链:
1、2功能区1和1:
抗原肽结合部位;
2:
CD4分子结合部位。
三、抗原肽-MHC分子的相互作用,1.抗原肽的锚定残基(anchorresidue)2.MHC的包容性(flexibility),第三节HLA分型
(一)分型方法1.血清学2.细胞学3.分子生物学,
(二)HLA分型法原理及应用,一、MHC与免疫应答及T细胞的分化
(一)参与抗原提呈与MHC限制性MHC限制性(MHCrestriction):
TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。
即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时,还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。
(二)参与对免疫应答的遗传控制免疫应答基因(Ir):
HLA类基因区(三)参与免疫细胞分化1.MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化2.建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受,第四节HLA在医学上的意义,二、HLA与器官移植组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。
移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。
在肾脏移植中,各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。
三、HLA与疾病的关系
(一)R.R(relativerisk,相对危险率)R.R值越大相关性越强。
(二)举例1.强直性脊柱炎与B272.胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)与DR3、DR4,病人(Ag+/Ag-),对照(Ag+/Ag-),四、HLA与肿瘤恶性肿瘤细胞HLA-类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。
IFN-促进肿瘤细胞HLA-类分子表达增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。
五、HLA与法医HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点,使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。
思考题,1MHC、HLA的概念2HLA复合体的定位结构及其编码的产物。
3比较MHCI类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。
4.选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。
5.HLA在医学上的意义。
HLAI类分子,返回,HLAII类分子,返回,
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