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论文典范
1前言
1.1帕金森症综述
帕金森病(Parkinson'sdisease)是最常见的神经病变之一。
根据联合国的资料,目前全世界至少有400万人患这种疾病。
北美地区估计约有50~100万名帕金森氏症患者,每年约有5万人诊断出患此症。
随着全球老年人口增加,到了2040年,预计患帕金森氏症的患者就会加倍。
帕金森氏症及其他常见的老年神经退化性疾病,像是阿兹海默症与肌萎缩性侧索硬化症,正逐渐取代癌症,成为头号死因。
帕金森氏症的主要症状是运动障碍,包括手、臂与其他部位的震颤、肢体僵直、运动迟缓以及平衡协调障碍。
这些障碍源自神经元的死亡。
受害细胞遍布整个大脑,但是黑质(substantianigra)中能制造神经递质----多巴胺能神经元,受创最严重。
这些多巴胺能神经元是基底核(basalganglia)重要的组成成份;基底核负责机体微调与协调运动。
黑质中多巴胺神经元刚开始死亡时,脑子虽无法再生这些死掉的细胞,却还可以正常运作。
不过当这些特化细胞死亡的数目一旦过半,参与运动控制的脑区包括视丘、基底核与大脑皮质等,无法协同运作,帕金森症的症状就会开始出现,于是就发生运动失调。
蛋白质的异常折叠是帕金森氏症发生和发展的重要起因。
蛋白质的生物活性不仅决定于蛋白质分子的一级结构,而且与其特定的空间结构密切相关。
异常的蛋白质空间结构很可能导致其生物活性的降低、丧失,甚至会导致疾病。
例如在正常机体中,Prion是正常神经活动所需要的蛋白质,致病Prion与正常Prion的一级结构完全相同,只是空间结构不同而诱发疯牛病。
一些家族性高胆固醇症,某些肿瘤、白内障、糖尿病等等也是蛋白质折叠错误病。
许多系统性的和神经变性性疾病被称之为蛋白质构象失调,或者被称之为蛋白质异常折叠,其特点是细胞内或者细胞外有大量的异常的蛋白质聚集物。
神经系统退化疾病,如亨廷顿氏病、Alzheimer病也是因为蛋白质折叠发生错误,而在大脑中形成所谓"淀粉样纤维"。
对于已经分化的细胞如神经元,它们特别容易被错误折叠蛋白和异常聚集蛋白所损伤,因为他们不能够通过细胞分裂来稀释毒性的产物,错误折叠的蛋白质只能一直不断地在神经元中聚集。
新的蛋白质合成时,分子伴侣(chaperone)会将蛋白质折叠成应该呈现的立体形状。
这些分子伴侣也会把摊开的蛋白质再折叠回去。
分子伴侣系统如果无法正常运作,原本折叠就不正常、或重新折叠但没折好的蛋白质,会由称为泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome)清除。
首先,泛素这种小蛋白质会接到畸形的蛋白质上,这个过程为称泛(ubiquitinylation)。
泛素标示的过程会一直重复,使这个异常折叠的蛋白质拖着不同长度的泛素链。
泛素是一个只有76个氨基酸的小蛋白,在所有的生命体中他们的氨基酸序列几乎是不变的。
当泛素分子加在目的蛋白上时,蛋白成为被降解的目标。
细胞的蛋白分解体系(垃圾清理系统),会将这个有泛素链标示的蛋白质,分解成各种氨基酸。
许多科学家在过去几年开始相信,泛素与泛素-蛋白酶体系统的功能受阻,会造成帕金森氏症。
他们认为这种疾病产生的过程可能是这个样的:
黑质神经元受到某种形式的伤害,引发了一连串的细胞逆境。
这些逆境造成许多折叠错误的蛋白质聚集起来。
蛋白质堆积刚开始或许能够保护细胞,因为所有变异的蛋白质都聚在一起,可以避免在细胞其它地方作怪。
之后分子伴侣会重新折叠这些蛋白质,清除系统则移除无法重新折叠的蛋白质。
折叠不良的蛋白质,如果产量远超过细胞清除的能力时,泛素-蛋白酶体系统开始受到抑制,分子伴侣消粍殆尽,毒性蛋白堆积起来,神经元跟着死亡。
1.2重要的帕金森病致病基因简介:
α-synuclein
家族性的帕金森氏病的特点,是α-synuclein蛋白的聚集和Lewy小体的形成。
Lewy小体中含有大量聚集的α-synuclein。
α-synuclein是帕金森症的一个标志物质。
α-synuclein基因(PARK1),是一种突触前蛋白基因,位于第4号染色体q21-q23。
1997年,在意大利与希腊家庭中,在出现家族遗传性帕金森氏症的患者α-synuclein的基因中,找到一种基因突变。
这种突变属于自体显性突变,只要从父亲或母亲遗传到这种突变就可以造成疾病。
虽然仅在一小部分家族性帕金森患者中出现α-synuclein基因突变,不管α-synuclein基因是否正常,α-synuclein都是帕金森氏症患者蛋白聚集物中的一种蛋白质。
由于α-synuclein蛋白质是Lewy小体的主要组成成分,这决定了它在帕金森病发病过程中起着重要作用。
正常时α-synuclein蛋白是一种天然不折叠并可溶的蛋白质,但基因错义突变可以改变分子的空间结构,打破其原来α螺旋结构并使β折叠延长,使其易发生自身异常沉积。
若沉积过度,超过细胞自身蛋白酶的抗聚集能力,异常的α-synuclein蛋白则聚集成纤维状结构并最终形成Lewy小体及Lewy轴突。
α-synuclein蛋白的不溶性的异常堆积和其不能正常的被降解,都会导致神经退化。
α-synuclein蛋白的纤维化和积聚是帕金森病人神经元死亡和神经功能障碍的重要原因;线粒体复合物I的功能紊乱和氧化应激都会使促进α-synuclein蛋白堆积;也有证据表明微管相关蛋白tau与α-synuclein相互作用,可以促进α-synuclein蛋白的堆积并引起神经功能退化。
1.2.1α-synuclein的结构和功能
人类α-synuclein是有140个残基的可溶性蛋白,在神经细胞的突出前末端大量表达。
α-synuclein的一级结构有三个独特的区域,分别命名为N端区域(1-60),中心NAC区域(61-95)和C端的区域(96-140)。
中心NAC区极端疏水性组成;C端富含脯氨酸和酸性氨基酸-----谷氨酸和天门冬氨酸,这部分是亲水的。
α-synuclein的N端和部分中心区域最显著的特征是,它存在由11个氨基酸残基构成的7个重复序列XKTKEGVXXXA(X是任意氨基酸),形成多个不同的疏水性区域[7]。
N端和中心疏水区域在物种之间是高度保守的[8,9];而C区域的长短和序列高度的变化,赋予α-synuclein分子伴侣的特性[10,11]。
图1:
α-Synuclein的氨基酸序列。
●N端区域:
(1–60)用灰体表示;
●NAC区域:
(61–95)用黑体体表示;
●C端区域:
(96–140)用斜体表示
α-synuclein蛋白属于天然非折叠性蛋白质。
在生理学条件下处于无序或微小有序的结构状态,是由多个自由卷曲(randomcoil)组成的伸展结构[1]。
α-synuclein可以和一些蛋白结合而构象变化成一个α螺旋。
有文章认为,α-synuclein的N端区域和11个残基的重复序列[1,2],导致了α-synuclein与脂质体和磷脂膜相接触时形成α螺旋构象[3]。
α-synuclein的NAC区域具有高度淀粉样变化倾向,赋予α-synuclein蛋白质从随机的自由卷曲结构到β折叠变化的能力[4,5]。
与此相反,α-synuclein酸性的C端区域被证明依然处于非折叠状态,而且和小泡和微囊不相互作用[6]。
虽然α-synuclein的功能并不清楚,但它和突触小泡的关系表明,它可能在神经递质的释放方面发挥着重要的作用。
对鸟发育的研究结果表明,α-synuclein与学习和记忆相关,与突触的可塑性相关,这可能与其帮助维持突触前小泡大小的作用有关[12]。
在突触小泡的神经细胞中转运的过程中,α-synuclein发挥了重要的作用[13]。
大量的研究表明,α-synuclein能与胞内多种蛋白相结,α-synuclein具有分子伴侣的活性[14];而且α-synuclein具有与无处不在的细胞质分子伴侣14-3-3蛋白同源的区域。
必须强调的是,α-synuclein(残基2-19,123-140)与脂肪酸结合蛋白具有类似序列,提示α-synuclein很可能是一种新的大脑特异性脂肪酸结合蛋白质[15]。
研究发现纤维状α-synuclein是Lewy小体的主要成分[16],α-synuclein的A30P和A53T突变与帕金森的常染色体显性遗传有关,与原型相比有更高的自我聚集率,这就促使我们认为α-synuclein的聚集在帕金森病中发挥着重要作用[17,18]。
体外研究表明:
α-synuclein的野生型和A30P,A53T突变形都可以自我聚集形成纤维状结构,该结构与Lewy小体和Lewy神经突中分离出来的纤维状结构相似。
它们的突变体,特别是α-synucleinA53T的突变体显示出更高的聚集速率,可能是因为这些突变体破坏了蛋白质N端区域的α螺旋结构[18,19]。
电子显微和圆二色相研究证实,在体外α-synuclein蛋白质的沉淀伴随着构象从任意盘绕状或α螺旋的结构向β折叠的转变[20]。
电子衍射的研究揭示了α-synuclein的纤维状具有的β折叠构象,与其它的淀粉纤维结构非常类似。
α-synuclein纤维化的过程与纤维原的形成有关[19]。
直径为6-8nm的纤维叫做纤维原,当纤维直径达到10nm及以上时称之为成熟纤维。
纤维化的过程是一个晶核聚集的过程,它包括一个起始的沉默期,在这一时期形成纤维核;接着是一个纤维生成的指数生长期,然后是纤维生成稳定期。
稳定期的特征是纤维状蛋白质和其溶解态蛋白质处于平衡状态。
研究证明,形成纤维化的因素主要由以下几种因素所决定:
浓度增加导致纤维化加快;PH降低导致纤维化加快;温度升高导致纤维化加快。
α-synuclein蛋白质的聚集速率也受肝素和其它类型葡胺聚糖的影响。
图2、天然非折叠状态的α-synuclein的聚集示意图
在金属Al3+、Fe2+、Cu2+、Co3+、多巴胺、MPTP、杀虫剂存在的情况下,α-synuclein能形成低聚物或聚集物。
1.2.2α-synuclein的聚集和毒性
很多的研究证明α-synuclein的聚集体在帕金森病的发病机制中起着非常重要的作用。
首先,lewy小体的主要组成物是纤维状的α-synuclein。
体外研究还发现重组的α-synuclein发生聚集,并装配成lewy小体样的淀粉样纤维。
其次,三种α-synuclein的错意突变体与罕见的早期发作的家族性帕金森有关,错意突变体在体外增加了α-synuclein低聚体的形成,突变体和原型蛋白相比含有更多的β-折叠。
第三,氧化性损伤使α-synuclein蛋白更易聚集。
这种损伤可能阻断了α-synuclein的N-端α螺旋的形成,增加了致病构象形成的可能性。
有文章报道,新鲜的NAC(1-18)、陈旧的NAC(1-18)以及NAC(1-35),对培养的SH-SY5Y细胞均有毒性,陈旧的比新鲜的毒性更大[20]。
这表明细胞的毒性依赖于早先的聚集体。
据报道帕金森病的早期阶段,抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的量减少,可能是因为谷氨酰转肽酶(GGT)酶的活性有所增加,以及GSH被转化为它的氧化态GSST。
GGT促进GSH在细胞内的清除,并催化GSH转化为GSSG,文献报道GGT的这些功能有助于α-synuclein淀粉样聚集体的形成。
研究表明,在有其他氧化诱导物(包括多巴胺,MPTP,H2O2,Fe2+,Cu2+)存在时,氧化压力造成α-synuclein发生聚集;这些物质还能能诱导H2O2的形成,启动恶性的氧化循环和启动α-synuclein的聚集。
下丘脑GT1-7细胞的试验表明,α-synuclein在这些细胞中过量表达时,可产生抗α-synuclein阳性的包涵体样物质,同时伴有线粒体的变化和自由基浓度的增加。
由于这些变化可以因用抗氧化剂(如维生素E)而变小,表明α-synuclein的积累能诱导线粒体发生变化、继而导致氧化性损伤和细胞死亡。
α-synuclein的过量表达还与溶酶体的功能紊乱和高尔基体的破碎有关。
在人类多巴胺能SH-SY5Y细胞中,当全长α-synuclein和C端缺失α-synuclein共同表达时,C端缺失的α-synuclein能增加原型α-synuclen诱导的细胞毒性。
C端缺失α-synuclein和全长α-synuclein的共同表达能诱导细胞质包涵体的形成,并对氧化性损伤的敏感性增加。
C端缺失的A53Tα-synuclein于野生型相比,能更快地诱导全长A53Tα-synuclein蛋白聚集体的形成,表明A53T突变能加速了由缺失α-synuclein导致的全长α-synuclein的聚集作用。
1.3现今对帕金森症的研究进展
1.3.1蛋白质的异常折叠是帕金森氏症发生和发展的重要起因
蛋白质的生物活性不仅决定于蛋白质分子的一级结构,而且与其特定的空间结构密切相关。
异常的蛋白质空间结构很可能导致其生物活性的降低、丧失,甚至会导致疾病。
例如在正常机体中,Prion是正常神经活动所需要的蛋白质,致病Prion与正常Prion的一级结构完全相同,只是空间结构不同而诱发疯牛病。
一些家族性高胆固醇症,某些肿瘤、白内障、糖尿病等等也是蛋白质折叠错误病。
许多系统性的和神经变性性疾病被称之为蛋白质构象失调,或者被称之为蛋白质异常折叠,其特点是细胞内或者细胞外有大量的异常的蛋白质聚集物。
神经系统退化疾病,如亨廷顿氏病、Alzheimer病也是因为蛋白质折叠发生错误,而在大脑中形成所谓"淀粉样纤维”。
对于已经分化的细胞如神经元,它们特别容易被错误折叠蛋白和异常聚集蛋白所损伤,因为他们不能够通过细胞分裂来稀释毒性的产物,错误折叠的蛋白质只能一直不断地在神经元中聚集。
新的蛋白质合成时,分子伴侣(chaperone)会将蛋白质折叠成应该呈现的立体形状。
这些分子伴侣也会把摊开的蛋白质再折叠回去。
分子伴侣系统如果无法正常运作,原本折叠就不正常、或重新折叠但没折好的蛋白质,会由称为泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome)清除。
首先,泛素这种小蛋白质会接到畸形的蛋白质上,这个过程为称泛素化(ubiquitinylation)。
泛素标示的过程会一直重复,使这个异常折叠的蛋白质拖着不同长度的泛素链。
泛素是一个只有76个氨基酸的小蛋白,在所有的生命体中他们的氨基酸序列几乎是不变的。
当泛素分子加在目的蛋白上时,蛋白成为被降解的目标。
细胞的蛋白分解体系(垃圾清理系统),会将这个有泛素链标示的蛋白质,分解成各种氨基酸。
许多科学家在过去几年开始相信,泛素与泛素-蛋白酶体系统的功能受阻,会造成帕金森氏症。
他们认为这种疾病产生的过程可能是这个样的:
黑质神经元受到某种形式的伤害,引发了一连串的细胞逆境。
这些逆境造成许多折叠错误的蛋白质聚集起来。
蛋白质堆积刚开始或许能够保护细胞,因为所有变异的蛋白质都聚在一起,可以避免在细胞其它地方作怪。
之后分子伴侣会重新折叠这些蛋白质,清除系统则移除无法重新折叠的蛋白质。
折叠不良的蛋白质,如果产量远超过细胞清除的能力时,泛素-蛋白酶体系统开始受到抑制,分子伴侣消粍殆尽,毒性蛋白堆积起来,神经元跟着死亡。
1.4分子伴侣(DJ-1)可以抑制α-synuclein的聚集
1.4.1DJ-1基因的构成
DJ-1基因(PARK7):
DJ-1基因突变首先是VanDujn等[33]在荷兰和意大利2个常染色体隐性遗传的早发帕金森病家系中发现。
DJ-1基因定位于染色体1p36,长24kb,含7个外显子(其中外显子1有A/B两种可变剪接方式,为非编码区),外显子2~7包含开放阅读框,编码含189个氨基酸的DJ-1蛋白,DJ-1蛋白是氢过氧化物反应蛋白,参与机体氧化应激反应。
具体的蛋白质序列如下:
MASKRALVILAKGAEEMETVIPVDVMRRAGIKVTVAGLAGKDPVQCSRDV50VICPDASLEDAKKEGPYDVVVLPGGNLGAQNLSESAAVKEILKEQENRKG100LIAAICAGPTALLAHEIGFGSKVTTHPLAKDKMMNGGHYTYSENRVEKDG150LILTSRGPGTSFEFALAIVEALNGKEVAAQVKAPLVLKD
1.4.2DJ-1基因在体内的潜在作用
DJ-1基因是继Parkin基因发现之后另一个常见的帕金森病遗传性致病基因。
在荷兰家系中发现DJ-1基因的一种14kb的大片段缺失,缺失范围涵盖了1~5号外显子。
在意大利家系中发现DJ-1基因的1个L166P的点突变。
到目前为止,已发现的DJ-1突变有11种,包括点突变和大片段缺失。
但DJ-1的突变频率还是相当低,在散发性早发帕金森病中的突变频率为1%左右,晚发帕金森病中尚未发现DJ-1突变。
DJ-1基因突变后DJ-1蛋白水平下降,导致氧化物质对神经元的损伤增加。
荷兰鹿特丹Erasmus 医学中心的Bonifati V 等科学家报告,DJ-1 基因突变与PARK7相关,而后者是单基因型的人类帕金森病相关因子。
DJ-1 基因的蛋白功能还不清楚。
但是研究表明与氧化压力反应相关,DJ-1 基因功能缺失会导致帕金森病。
美国哈佛医学院的研究人员报告,parkin基因突变功能丧失引起常染色体隐性早发型帕金森病(AR-JP)。
该基因编码泛激素蛋白连接酶。
最近有3项报告证明parkin基因能保护神经元免受α-synuclein蛋白、蛋白酶体紊乱、Pael-R聚集以及kainate引起的细胞外毒性损伤,这项研究表明parkin在维持多巴胺能神经完整性以及加强AR-JP和更常见的散发型帕金森病的联系上起关键作用[6]。
此外NR4A2基因突变引起另一个信号通路缺失[7]。
1.4.3DJ-1基因的研究现状
中山大学附属第一医院的刘焯霖教授等进行的“帕金森病病因的分子遗传学研究”项目取得新进展,他们首先提出流行病学证据支持环境因素的作用,确定PD的遗传度为40%。
遗传因素可能是PD发病的易感因素。
PD发病是由遗传易感性、神经系统老化和环境因素三者共同作用的结果。
此外PD可能还存在锰代谢缺陷。
他们还发现,解毒酶细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因突变与PD 发病具相关性,二相解毒酶GSTM与 CYP2D6共存时,患病危险性提高6倍。
证实机体内、外源性毒素解毒酶基因缺陷的存在可能提高PD患病的危险性。
单胺氧化酶B基因多态性与 PD无明显相关性, NAD(P)H 醌氧化酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与PD有一定相关性,提出了 COMT酶活性均衡性在PD发病中的保护作用。
特别是多巴胺基因多态性与药物副作用相关研究对于PD的早期诊断和治疗中选用多巴类药物具有重要意义。
加拿大科学家报告,定位于染色体1p36上PARK7基因座的DJ-1基因很可能通过干扰众所周知的肿瘤抑制基因PTEN在人类癌形成中起了某种作用。
安大略癌症研究所的马克(TakW.Mak)接受路透社记者电话采访时说,DJ-1可能是癌症病人有用的预后指标和“研制抗癌药的靶标”。
在三月《癌细胞》杂志(CancerCell2005;7:
263-273)上,他和同事指出,PTEN拮抗着调节细胞生长和生存的PI3激酶和PKB/Akt信号通路,但什么调节PTEN尚不清楚。
“我们的研究强烈表明,DJ-1直接调节PTEN,并阻止它起作用”,马克说。
在哺乳动物细胞中,DJ-1表达不足与PKB/Akt活性降低有关,而表达过多导致活性增强、细胞生存增加。
在原发性乳癌细胞中,DJ-1水平增高与PKB/Akt活性增强、PTEN表达减少有关。
在原发性非小细胞肺癌细胞标本中,DJ-1的表达多于健康肺组织,并与预后差有关。
在马克这项研究中,肿瘤内DJ-1表达高的肺癌病人3年时的复发风险是46%,而表达低的是28%。
对早期阶段的肺癌DJ-1的影响最大,其水平最高者复发风险是45%,而水平低者只有18%。
“我们认为DJ-1过度表达对肺癌可能还有其它癌症有驱动作用,因为它与PTEN有关”,马克说。
DJ-1功能丧失也可能在神经变性中某种作用,欧洲一研究小组在两个有早发型帕金森氏病的不同家族中发现了DJ-1基因突变。
综上所述,这些资料表明“DJ-1功能的增加和缺失对健康都有重要影响”,马克说,“这样在DJ-1功能丧失时会患帕金森氏病;在DJ-1功能增强时会患癌症”
研究表明分子伴侣能影响α-synuclein的聚集和毒性。
缺乏DJ-1基因的细胞,尤其是缺乏DJ-1的多巴胺神经元对氧化压力的敏感性增加。
这种氧化压力由氧代谢产生,DJ-1的功能障碍与α-synuclein的积累紧密相联[34]。
用原型或变构的α-synuclein转染细胞,不能引起明显的包涵体的形成。
研究人员开发了新的细胞培养模型:
使用蛋白酶抑制剂、转染截短的或有后缀的α-synuclein、或者共同转染α-synuclein和synphilin1(Lewy小体中与α-synuclein相互作用的蛋白),能够加速包涵体的形成。
在此细胞模型中过量表达DJ-1(一种HSP40分子伴侣)或者HSP70(一种分子伴侣),虽然没过观察到细胞死亡率的变化,但是能显著地减少α-synuclein(多于50%)形成包涵体的细胞数量。
在以后相同的细胞的研究中,HSP70的过量表达能够减少不溶于去垢剂的高分子量的α-synuclein的聚集物含量,同时能减少α-synuclein蛋白含量,表明HSP70能够增加和促进α-synuclein蛋白的降解;过量表达HSP70能够减少20%的转染的毒性,表明在细胞内分子伴侣介导了α-synuclein蛋白的生物化学变化和抑制细胞毒性作用的产生。
α-synuclein的突变体,能够竞争性结合到分子伴侣介导的自我吞噬受体,因此增加了毒性的、错误折叠α-synuclein蛋白质的聚集,导致细胞功能的异常。
在果蝇中的研究表明HSP70,具有帕金森氏病保护作用,在多巴胺能神经元细胞中表达原形或者变构的α-synuclein能导致包涵体的形成和大约50%神经元的丧失。
共同表达人的HSP70能够预防α-synuclein介导的毒性,而同时在光镜下没有发现能观察到细胞内包涵体形态的明显变化。
这种保护性的作用归功于分子伴侣HSP70对毒性的、错误折叠的α-synuclein的去稳定作用,和对少量的在光镜下不可见的α-synuclein小量聚集物的去稳定性作用。
内源性的分子伴侣能适当地抑制α-synuclein介导的神经变性作用。
在α-synuclein转基因小鼠中,过量表达HSP70能非常显著的减少α-synuclein引起的高分子聚集物和不溶于去污剂的聚集物质。
1.4.4将DJ-1基因克隆表达的意义
理论上讲,任何蛋白-蛋白的相互作用,均有可能被小分子多肽所调节。
有一些天然产生的细胞内多肽被认为能调节蛋白-蛋白相互作用。
从理论上讲,任何利用特殊作用位点相互作用的蛋白-蛋白相互作用,均有可能被多肽所调节。
例如,用于抑制PDZ相互作用的多肽,是能与PDZ的结构域匹配的、长度为10个氨基酸残基的小肽。
通过拥有PDZ的结构域类似序列,这些小肽模仿PDZ的结构域,竞争性地阻碍其他蛋白质与PDZ的结构域的蛋白质相互作用的通道。
有一些文献已经报道,例如PICK1与谷氨酸受体的相互作用---PDZ相互作用能被小分子多肽封闭。
大量的研究结果表明,PDZ相互作用有可能被小分子多肽所调节,而这些PDZ相互作用可成为药物的靶点。
[Neuron28,873–886(2000);Neuron21,87–97(1998).]。
同样,其他疾病蛋白的蛋白-蛋白相互作用,α-synuclein与其它蛋白质的相互作用或多个α-synuclein蛋白质质分子间的相互作用,也有可能被小分子多肽所调节,这些疾病蛋白与其他蛋白的相互作用,同样也可以成为药物的靶点。
2材料与方法
2.1材料
2.1.1选择的DJ-1基因类型
DJ-1基因来自本实验室提供的野生型基因;
2.1.2仪器与设备
BioLab公司的MycyclePCR
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