EDQAOMCL分析方法验证指南.docx
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EDQAOMCL分析方法验证指南.docx
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EDQAOMCL分析方法验证指南
PA/PH/OMCL(13)822R分析方法验证
OMCLNetworkoftheCouncilofEurope
欧洲理事会OMCL网络
GENERALDOCUMENT
通用文件
PA/PH/OMCL(13)822R
VALIDATIONOFANALYTICALPROCEDURES
检验方法验证
Fulldocumenttitleandreference
文件全名和参考号
ValidationofAnalyticalProcedures分析方法验证
PA/PH/OMCL(13)822R
Documenttype
文件类型
Guideline指南
Legislativebasis
立法基础
ThepresentdocumentwasalsoacceptedbyEAasrecommendationdocumenttobeusedinthecontextofQualityManagementSystemauditsofOMCLs
OMCL质量管理体系审计
Dateoffirstadoption
首版采用日期
October1999
1999年10月
Dateoforiginalentryintoforce
原生效日期
February2000
2000年2月
Dateofentryintoforceofreviseddocument
修订版生效日期
February2014
2014年2月
Previoustitles/otherreferences
原标题/其它参考号
ThisdocumentreplacesdocumentPA/PH/OMCL(05)47DEF
Formertitles/references:
PA/PH/OMCL(99)37DEF
本文件替代文件PA/PH/OMCL(05)47DEF
原文题目/索引号:
PA/PH/OMCL(99)37DEF
CustodianOrganisation
责任机构
ThepresentdocumentwaselaboratedbyOMCLNetwork/EDQMoftheCouncilofEurope
目前文件由OMCL网络/欧洲议会EDQM
ConcernedNetwork
相关网络
GEON
VALIDATIONOFANALYTICALPROCEDURES
GUIDELINEFOROMCLs
OMCL分析方法验证指南
INTRODUCTION概述
ThetwoICHGuidelineson“ValidationofAnalyticalProcedures:
“Definition/TerminologyandMethodology”(Q2AandQ2B)constituteadiscussionofthevalidationcharacteristicsthatshouldbeconsideredduringthevalidationofananalyticalprocedure(theguidelinehasalsobeenadoptedforveterinaryproductsduringVICHdiscussion).Theyareprimarilyaddressedtopharmaceuticalindustryindicatingwhichvalidationdataneedtobeprovidedinanapplicationfile.Thesedatashoulddemonstratethattheproposedtestingandacceptancecriteriaaresufficientlyundercontroltoguaranteereproduciblequalityoftheproductsatreleaseandadequatecontrolduringshelf-life(stability).
两个关于分析方法验证的ICH指南“分析方法的验证”和“定义/术语和方法学”(Q2A和Q2B)包括了一个分析方法验证中应该考虑的验证特性的讨论(该指南在VICH讨论中也被应用于兽药产品),它们告诉制药企业在提交申请文件时,需要提供哪些验证数据。
这些数据应证明所提交的检验项目、方法、可接受标准是受控的,足以保证产品放行质量重现性及其生命周期(稳定性)内质量充分受控。
AsthecircumstancesunderwhichanOMCLworksaredifferentfromthoseofapharmaceuticalcompany–inmostcasesnoroutineanalysis,butoftenresponsestobemadeinashortperiodoftime-,theextentofanalyticalvalidationrequestedbeforeperformingananalysisneedstobereconsidered.Ontheotherhandithasinallcasestobeguaranteedthattheresultsubmittedisreliable.Itshouldalsobeemphasisedhere,thatadequatereferencematerialsareanimportantfactorinboththeperformanceofthevalidationstudiesandtheanalysisit-self.Theuseofwidelyacceptedreferencepreparationscanincertaincircumstancesavoidtheconsiderationofsomevalidationcharacteristics,mainlyinthefieldofbiologicalproducts:
thishasthentobejustifiedonacasebycasebasis.
由于OMCL的工作情况与制药公司并不一样---在大多情况下,并没有常规检验,但经常需要在很短时间内做出反应,在进行分析前所要求的方法验证的程度需要再进行考虑。
另一方面,在所有情况下都需要保证所呈交的结果是可靠的。
在此还需要强调的是,在验证研究和分析检测中对照物质均是重要的因素,采用被广泛认可的对照品在某些特定情况下可以避免考虑某些验证特征,这主要表现在生产产品方面,这些需要个案单独判断。
Thescopeofthisdocument–specificallyaddressedtoOMCLs-istogiveguidanceontheextentofvalidationneeded,dependingonvariouscircumstancesi.e.objectiveoftheanalysis(e.g.screeningfornoncompliance),amountofvalidationdataalreadyavailable(e.g.incaseofamethodtransfer),experienceorhistoricaldataalreadyavailableintheindividualOMCL(e.g.recoveryfromacomplexmatrix;routineuseofastandardtitrationevenifdifferentsubstancesaretitrated),etc.Thisdocumentisequallyapplicabletoproductsofsyntheticandofbiologicalorigin.Itdoesnotaddresscommonlaboratorypractice:
forinstancespecificuseoftheequipment,calibrationetc.
本文件的范围—尤其对于OMCL来说—是提供验证所需进行的深度的指南,它取决于不同的环境,也就是分析的目的(例如,剔除不符合者),已有验证数据的数量(例如对一个方法进行转移的情况),在单个OMCL实验室已有的历史数据和经验(例如,一个复杂矩阵的回收率,即使是对不同物质同样适用的常规标准滴定法)等等。
本文件同等适用于合成产品和生化产品。
本文件未对一般化验室规范提出要求,例如仪器的特定使用、校正等。
Thisdocumentisanoteforguidance,whichprovidesdetailedrecommendationsoftheextentofthevalidationexercisedependentonthecategoryoftheanalyticalprocedure;itshouldbenotedthatotherapproachesarealwayspossible.Inallcasesashortdescriptionand/orjustificationoftheapproachchosen,includingthemethods,shouldbedescribedintheinternaldocumentationoftheanalysis.Validationdataofvalidatedmethods(compendial,marketingauthorisationdossier)shouldbeavailable.Modificationsfromtheoriginalvalidatedmethodshouldbejustified.ThesamedefinitionsasintheICHdocumentapply.
本文件是对指南的一个注释,其中详细说明了验证的深度取决于分析方法的类别,需要注意的是总会有一些其它方法来实现相同目的。
不管怎样,对所选择方法的论述,包括方法本身,应在内部分析文件中做一个简短的描述。
已验证方法(药典、上市文件)的验证数据应该保存可查,对原始的经过验证的方法进行修订需要进行论证。
ICH文件中的定义在此适用。
CATEGORIESOFANALYSIS分析的类别
Thischapterdefinesthedifferentanalyticalsituations(categories)whichmightoccurinanOMCLandthecorrespondingvalidationcharacteristicswhichshouldbeconsidered.(Asareminderthetableintheannexdescribesingeneralthevalidationcharacteristicstobeconsidered,dependingonthedifferenttypesofanalyticalprocedures).
本章定义了可能发生在一个OMCL里的不同分析情况(类别),以及需要考虑的相关的验证特性。
(附件表中描述了根据不同分析程序类别需要考虑的验证特性供参考)
Formalvalidationstudies,accordingtotheICHrequirements,hastobeperformedforanewdevelopedmethodorwhenforanexistingmethodthevalidationdatahavetobecompleted.
正式验证研究:
根据ICH指南,对于新建方法,或已有方法需要提交完整数据时必须实施
Methodtransfercheck(verificationofsuitability)hastobedonetoshowthatunderactualconditionsofuseintheindividuallaboratoriesthemethodisadequate(fitforuse).Thismightimplyforinstancethecarryingoutofthesystemsuitabilitytests(e.g.resolutioninachromatographicmethod),thecontrolofthereportingthreshold,thecontrolofthecompletenessofareactionstep(e.g.extraction,hydrolysisreaction)beforetheactualdeterminationcanbeperformed,theverificationoftheprecisionofthemethodetc.Soforinstancethesystemsuitabilitytestsdescribedinafullyvalidatedliquidchromatographymethodwillinallcaseshavetobeperformed,asthesetestsarepartoftheanalyticalprocedure.Thisisparticulartrueforthecategory‘Transferofamethod’.
方法转移检查(适用性验证):
方法转移检查必须要进行,以表明该方法在指定的实验室内在实际使用情况下,方法可以满足使用的要求。
这可能表示,例如在实际检测进行前需要实施系统适用性(例如,色谱方法分辨率),报告阀值的控制,反应步骤的结束(例如萃取、水解反应),方法精密度确认等。
所以,由于有些测试是分析方法的一部分,例如一个完整的验证过的液相色谱方法里描述的系统适用性,在任何情况下都需要进行确认。
对于方法转移尤其如此。
Inallcases,ashortnote,explainingtherationalforthechosenapproach-dependingonthecomplexityoftheanalysisrequired-,willhavetobeprovidedintheinternaldocumentationoftheanalysis.Deviationfromthisguidelineshouldbejustified.
所有情况下,在内部分析文件中均需要提供一个简短的注释,以解释所选择方法的合理性(取决于所需分析的复杂程度)。
不符合本指南的情况需要进行判定。
Thefollowingcategoriesofanalysisareconsidered:
考虑的情况为以下三类
-Transferofamethod方法转移
-Screening筛选
-Developmentofanewanalyticalprocedure建立新方法
1.TransferofaMethod方法转移
Inthiscategoryitisassumedthatacertainamountorelementsofvalidationdataforthisparticularanalysisisalreadyavailable:
sonooronlyafewvalidationcharacteristicsneedtobeconsidered.Inanidealsituation,thiscanalsobedonebycomparisonoftheresultsoftwolaboratoriesperformedonthesamesample.“Noformalvalidationrequired”indicatesthattherespectivevalidationcharacteristicshavealreadybeenconsideredbyothers.Howeveraverificationofsuitabilityunderconditionsofuse(=methodtransfercheck)hastobedoneinallcasesbytheOMCL.
此类中,假定该方法已经有了一定数量或因素的验证数据:
所以没有或仅有少量验证特性需要考虑。
在理想的状态下,可以由两个化验室对同一个样品进行测定,对结果进行比较。
“不需要正式的验证”表示前验证项目已经由其它人考虑过了。
当然,任何情况下,OMCL都必须进行在实际使用情况下(=方法转移检查)的方法适用性验证。
1.1.Pharmacopoeial(compendial)method.药典方法
1.1.1Activesubstance活性物质
Theanalyticalproceduresdescribedinamonographofapharmacopoieaareconsideredtobevalidated.Inthiscaseitshouldbemadesurethatallreferencematerialsneededareavailableandtherequiredsystemsuitabilitytestsareperformed.Nevertheless,itshouldalsobeconsideredthatapharmacopoeialmonographisonlyconsideredvalidated(relatedsubstancestest)whenitisapplicabletothecontrolofthelistedimpurities(specificsourcematerial,seePhEur).
药典的专论中所述的分析方法被认为是经过验证的。
这种情况下,需要确认所有的对照品都是有效的,需要进行系统适用性测试。
无论如何,还需要考虑药典专论中检验方法(有关物质)的验证内容仅针对列出的杂质(已知来源物料,见欧洲药典)。
Identification:
鉴别
noformalvalidationrequired;不需要正式验证
TestingforImpurities:
杂质检测
noformalvalidationrequired;不需要正式验证
Assay:
含量
noformalvalidationrequired.不需要正式验证
Note注:
Tofallunderthiscategory,theproceduresmustbedescribedindetail,notforinstanceasinsomecasesforbiologicalswherethereisonlyageneraldescriptionofthemethod.
此类情况下,需要详细叙述检测方法,而不是象有些生物制品案例中仅有方法的概述
1.1.2Medicinalproduct药品
Thepharmacopoeialmonographforaspecificdosageformisagoodbasisfortheanalysis;howeverasinmanycasesthereisnoindicationabouttheexactcompositionoftheproduct(qualitativeandquantitativecompositionoftheexcipients),itmustatleastbemadesurethatthesedonotinterfereintheanalysisoftheactivesubstance,unlessaddressedinthemonograph.
药典中对特定剂型的专论是建立分析方法的一个很好基础,尽管如此,在许多情况下,并没有制剂产品中确切成分信息(赋形剂的定性和定量组成情况),除非专论中有说明,否则至少必须保证赋形剂对活性物质的分析不产生干扰。
-Identification:
鉴别
noformalvalidationrequired;
不需要正式验证
-TestingforImpurities:
杂质检测
specificity:
nointerferencefromexcipients;
专属性:
赋形剂无干扰
reportingthreshold(atleastthequant.limit)
报告阀值(最少需要定量限)
-Assay:
含量
specificity,
专属性
accuracy:
mainlyrecovery,minimum1determination.,
准确度:
主含量回收率,最小一次测定
precision(repeatability):
aroundthetargettestconcentration(minimum2independentdeterminations)
精确度(重复性):
在目标浓度上下(最少2次独立测定)
linearityatthreemeasuringpointsintherangearoundthetargetvalue.
目标值范围内三个检测点线性
1.2Methodofamanufacturer.生产商的检验方法
1.2.1:
theanalyticalprocedureshavebeenfullyvalidatedbythecompany.
检验方法已由公司进行了全面验证
Thesame
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- 特殊限制:
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- EDQAOMCL 分析 方法 验证 指南