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EB病毒感染疾病的诊断指南docx
儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则
•:
.EB病毒(EBV)在儿童,非肿瘤性EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症(IM),慢性活动性EBV感染(CAEBV),EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH),后两种疾病是较为严重的EBV感染相关疾病,预后不良。
vEBV概述
❖EBV(EBV)是一种疱疹病毒,1964年由
•:
・EBV主要通过唾液传播,也可经输血传染。
EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,进入血液循环造成全身性感染。
二、EBV感染的实验室诊断方法
1、EBV特异性抗体检测:
原发性EBV感染过/程中首先产生针对衣壳抗原(CA)IgG和IgM(抗CA-IgG/IgM);在急性感染的晚期,抗早期抗原(EA)抗体出现;在恢复期晚期,抗核抗原(NA)抗体产生。
2、嗜异凝集抗体试验:
小于5岁者,很可能阴性。
有报道称50%的4岁以下EBV感染IM患者该试验可为阴性。
3、EBV病毒载量检测:
EBV载量检测有多种方法,PCR有较强的敏感性和特异性。
IM患者外周血中EBV载量在2周内达到峰值,随后很快下降,病程22天后,所有EBV・IM血清中均检测不到EBV核酸。
多数CAEBV患者PBMC中EBV-DNA水平高于10“5拷贝/ygDNA
三、儿童EBV感染相关疾病的诊断
1、传染性单核细胞增多症(IM)
1.1>临床特点:
发病高峰在学龄前和学龄儿童,特点如下:
(1)发热:
约1周,重者2周或更久,幼儿可不明显。
(2)咽峡炎:
50%有灰白色渗出物,25%上腭有瘀点,部分病例合并链球菌感染。
(3)淋巴结肿大:
任何淋巴结均可受累,颈部淋巴结大最常见。
(4)脾脏肿大:
50%的病例可伴脾大,持续2〜3周。
(5)肝脏肿大:
发生率约10%〜15%。
(6)皮疹:
可出现多样性皮疹,如红斑、斑丘疹或麻疹。
(7)其他:
50%病例可有眼睑水肿。
项:
发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大:
(2)下列3条实验室检查中任一项:
①抗EBV-CA-IgM和
抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性;②抗
EBV-CA-IgM阴性,但抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且为低
亲合力抗体。
⑧嗜异凝集抗体阳性。
④外周血异型淋巴细
胞比例>10%o同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IMo
1・3、治疗原则:
EBV-IM多数预后良好,以对症治疗为主。
(1)休息。
(2)在疾病早期,可以使用抗病毒药物:
①阿昔洛韦、更昔洛韦、
泛昔洛韦。
②干扰素。
(3)抗生素的使用:
如合并细菌感染,可使
用敏感抗生素,但忌用氨节西林和阿莫西林,以免引起皮疹,加重病情。
(4)肾上腺糖皮质激素的应用:
重型患者发生咽喉严重病变或水肿者,有神经系统并发症及心肌炎,溶血性贫血,血小板减少性紫瘢等并发症时,短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。
(5)防治脾破裂:
避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。
①限制或避免运动,由于IM脾脏的病理改变恢复很慢,因此,IM患儿尤其青少年应在症状改善后2〜3个月甚至6个月才能剧烈运动。
②进行腹部体格检查时动作要轻柔。
③注意处理便秘。
④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温,因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
2、慢性活动性EBV感染(CAEBV)
症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。
1・1、临床特点:
主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少
病程中可出现严重的合并症,包括HLH、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。
1・2、诊断指南:
1、持续或反复发作的IM类似症状和体征:
下述症状持续3个月以上方可诊断,包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等,2、EBV病感染及引起组织病理损害的证据:
下述标准口条即可诊断:
(1)血清EBV抗体滴度异常增高,包括抗VCA・IgGH640或抗EA-IgG>l:
160,VCA/EA-IgAPHft:
(2)在感染的组织或外周血中检测出EBER-1阳性细胞;
(3)外周血PBMC中EBV-DNA水平高于1(P・5拷贝/昭DNA,(4)受累组织中EBV-EBERs原位杂交或EBV-LMPI免疫组化染色阳性:
(5)Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA:
3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。
1・3、治疗原则:
目前缺乏统一有效的治疗方案,可依具体情况选择个体化治疗方案或釆用综合治疗方案。
(1)免疫治疗及化疗:
(2)造血干细胞移植:
(3)抗病毒治疗,往往无效,可试用更昔洛韦、阿糖腺昔;(4)干扰素和细胞因子。
3、EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)
噬血淋巴组织细胞增生症(,HLH)是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征,
EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型,其发病机制为EBV感染的
CTL细胞和NK细胞去功能化,变成大颗粒淋巴细胞(LGLs)并异常增生,产
生高细胞因子血症及巨噬细胞活化,从而造成广泛的组织损伤。
1・1、临床特点:
EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热,以高热为主,有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状,包括惊厥,昏迷及脑病的表现,严重者可出现颅内
出血。
NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史,表现为被蚊子叮咬
后持续数天的发烧,皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成,鼻腔淋巴瘤则表现
为鼻塞、眶下肿胀等。
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1・2、诊断指南:
EBV-HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个方面。
(1)HLH诊断标准:
依据HLH-2004方案,以下8条有5条符合即可诊断HLH:
①发烧;②脾脏增大;③外周血至少两系减少,血红蛋白V90g/L,血小板V100X109/L,中性粒细胞V110X109/L;④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症:
⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象;⑥NK细胞活力降低或缺乏;⑦血清铁蛋白>500mg^L:
⑧可溶性CD25(SIL-2R)型400U/ml。
(2)EBV感染的证据:
下列二条之一,①血清学抗体检测提示原发性急性EBV感染或活动性感染;②分子生物学方法包括PCR、原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测EBV阳性。
1・3、治疗原则:
EBV-HLH预后不好,病死率高,且发病年龄越小,预后越差,主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。
(1)化疗:
该方案包括足叶乙貳(VP・16)、地塞米松、氨甲喋吟环抱霉素A等,分为初始治疗及巩固治疗两个阶段,总治疗时间为40周。
(2)骨髓移植治疗:
对于发生于家族性HLH、X性连锁淋巴组织增生症和慢性活动性EBV感染的EBV-HLH,以及难治性病例,需要进行骨髓移植治疗[15,16]o(3)抗EBV特异性治疗:
阿昔洛韦等抗EBV特异性治疗对EBV-HLH无效。
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