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癌细胞的主要特征
癌细胞的主要特征
癌细胞生理特征的变化癌细胞生理特征的变化关键词:
细胞真核细胞北京标准物质网1.生长失控肿瘤细胞一个最重要的特点就是没有限制的细胞分裂,细胞生长失控、不受正常生长调控系统的控制、能持续的分裂与增殖。
肿瘤细胞对于停止生长的信号没有反应,在正常状态下,正常的细胞的分裂是受到限制的,当它们与邻近细胞接触时便停止分裂,这叫接触抑制,体外培养的正常细胞在适当的条件下会贴壁生长,当长满整个瓶底时停止生长,保持单层的细胞,这是因为这些正常细胞能对环境中的抑制信号产生反应,由于细胞的接触,产生了停止分裂的信号。
而肿瘤细胞表现出不依赖密度和接触的生长,在同样的条件下培养肿瘤细胞,细胞能不断分裂,即使堆积成群,仍然可以生长。
正常真核细胞,除成熟血细胞外,大多须黏附于特定的细胞外基质上才能抑制凋亡而存活,称为锚定依赖性(anchoragedeperidence)。
肿瘤细胞失去锚定依赖性,可以在琼脂、甲基纤维素等支撑物上生长。
2.癌细胞的脱分化(dedifferentiation)停止细胞分裂的另外一种机制是分化,这是在前体细胞获得最终的功能而发生的,一般分化的细胞的分裂潜力很低,而肿瘤细胞表现出不同程度的脱分化特性·并保持分裂能力。
已知肿瘤细胞中表达的胎儿同工酶达20余种。
如胎儿甲胎蛋白AFP是胎儿所特有的,但在肝癌细胞中表达,因此可做肝癌早期诊断的标志特征。
3.细胞不再死亡正常情况下,组织通过细胞分裂和细胞死亡达到一个平衡状态,有监控机制来识别分裂异常的细胞,从而防止肿瘤的形成。
正常细胞染色体的不正常变化,会启动细胞凋亡过程,但是癌细胞中,细胞凋亡相关的信号通路产生障碍,能躲过监控系统,从而避免程序性死亡,并不断分裂导致肿瘤的产生。
也就是说癌细胞具有不死性。
4.血管生成所有生活的组织都需要充足的氧气和各种营养成分供应,这是通过血液的微循环系统提供的.毛细血管提供给邻近细胞养分和氧。
肿瘤细胞要大量增殖,也需要大量的养分和氧,为了保证充分的营养,肿瘤组织中会诱导产生新的血管,该过程叫血管生成(angiogenesis),肿瘤细胞或邻近细胞制造生长因子促进血管细胞分裂产生新的毛细血管,这是肿瘤生长和转移的先决条件。
肿瘤血管生成与肿瘤的生长转移密切相关,肿瘤的生长可以分为无血管期和血管期,在无血管期的肿瘤处于休眠状态.这时由于肿瘤主要依赖周围组织的弥散来获得营养物质和排泄代谢产物,所以明显限制了肿瘤的持续生长,肿瘤直径不超过1~2mm,一般只能生长到大约106个细胞。
血管期肿瘤内出现新生毛细血管并获得进一步生长的能力,肿瘤从而迅速生长并发生转移。
对死于外伤的尸体进行解剖,发现大约39%的40~50岁的妇女有小的乳腺肿瘤,而大约46%的60~70岁的男子有小的前列腺肿瘤.令人吃惊的,高达98%的50~70岁的人有小的甲状腺肿瘤,但是,在人群中甲状腺瘤的发病率一般在10%,乳腺癌和前列腺癌的发病率大约1%,因此血管生成是休眠肿瘤发展成癌症的限制条件。
5.浸润(invasion)与转移(metastasis)在大多数情况下,肿瘤细胞对机体几乎没有影响,因为它们局限在原位、体积小,仅在原发灶生长的肿瘤是良性肿瘤。
当肿瘤细胞获得转移能力后会变得很严重-这时就称为恶性肿瘤或者叫癌。
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一,是临床肿瘤病人的主要死因。
肿瘤转移(tumormetastasis)是指癌细胞通过血液循环或淋巴系统从原发灶(primarytumor)迁移到别的位置上的过程,并在机体内远离原发部位的器官/组织分裂形成次级肿瘤(secondarytumor)或称为转移瘤(metastatictumor)。
转移的肿瘤细胞一般会保持它起源地的一些特征,如乳腺癌转移到肝脏后仍然是乳腺癌而不是肝癌。
转移的肿瘤经常会干扰相关器官的功能,导致病态甚至死亡,转移是肿瘤导致死亡的主要原因。
恶性肿瘤中,只有少数肿瘤不发生或很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。
肿瘤演进(progression)是经常遇到的一个概念,它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合.至少包括:
失控性生长,血管化,耐药性,浸润,转移等。
浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段。
肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程,其中至少包含以下步骤:
首先细胞黏着和连接相关的成分(如ECM、CAM)发生变异或缺失,相关信号通路受阻.细胞失去与细胞间和细胞外基质问的连接,易于从肿瘤上脱落,原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤,侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长。
一旦细胞跨过基底层,就可以通过两种方式扩散到全身,一是血液循环,二是淋巴系统。
第二步穿越局部毛细血管/淋巴管壁进入管腔,与血小板聚集或形成小瘤栓。
第三步随血液/淋巴液运输到达靶器官毛细血管床,与该部位的血管/淋巴管内皮细胞发生黏附,穿越管壁和基底膜进入周围间质,一旦遇到合适的地方,这些细胞可以重新进入组织,并生长繁殖形成新的肿瘤(图14一1)。
肿瘤细胞的浸润是指肿瘤细胞脱离原发瘤,侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长.但尚未进入局部毛细血管/淋巴管的阶段,和转移是相互联系的病理过程。
浸润是转移的前提,但不一定发生转移;而转移必定包括浸润过程。
血管生成与肿瘤转移密切相关,没有血液供应,肿瘤就不会转移,每天大约有l00万的肿瘤细胞需要毛细血管,但并不是所有肿瘤中的细胞都能形成血管,不能生成血管的肿瘤细胞在新的地方只是形成休眠的肿瘤,而能生成血管的肿瘤细胞在新的位置上迅速形成新的肿瘤。
6.上皮一间质细胞转化上皮一间质细胞转化(epithelialmesenchymaltransition,EMT),是具有极性的上皮细胞转化为具有移行能力的问质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程,是赋予细胞运动能力的一个重要机制。
这两种细胞在形态学和功能上都有区别。
上皮细胞是一类固着细胞,它们之间紧密相连从而形成黏着层;而间质细胞缺乏细胞间的连接,它们可以以单个细胞形式在细胞外基质自由移动。
EMT从发生方式上分为三个类型:
第一个类型是在原肠胚和早期神经细胞形成过程中,原始上皮细胞转化发育为神经细胞的能移动的基质细胞;第二个类型是上皮细胞或内皮细胞转化成为固着的成纤维细胞,参与炎症反应;第三个类型是最初的肿瘤组织中的上皮细胞转化为能够转移的肿瘤细胞,进而进入血液。
随着血流迁移到远端组织,形成次级肿瘤。
越来越多的研究发现,在很多转移性癌症中,都有观察到EMT的发生;7.可移植性正常细胞移植到宿主体内后.由于免疫反应而被排斥,多不易存活。
但是肿瘤细胞具有可移植性.如人的肿瘤细胞可移植到鼠类体内,形成移植瘤。
8.能量代谢异常癌细胞重塑了细胞的能量代谢,即使在氧供应充分的条件下也主要通过糖酵解途径获取能量,被称为有氧糖酵解。
癌细胞必须补偿极低的ATP产生效率(与有氧呼吸相比),因此大量吸收和利用葡萄糖,对糖酵解的依赖随着肿瘤低氧的条件而加强。
其原因可能是糖酵解中间产物的多样性有助于各种代谢途径和大分子合成,保证癌细胞的快速繁殖。
9.避免被免疫系统消灭肿瘤细胞具有免疫抵抗性和逃避免疫监控的特点,一个原因是肿瘤病人个体的免疫力低下,另一方面是肿瘤与个体的免疫系统相互作用,导致肿瘤细胞逃脱免疫监控,如癌细胞分泌TGF—B或其他免疫抑制因子来麻痹CTLs和NK细胞。
10.肿瘤干细胞传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成.每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。
但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力,以及肿瘤组织中并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。
近年来越来越多的证据表明肿瘤中少部分细胞维持着肿瘤的体积,具有自我更新、增殖和分化的潜能,虽然数量少,却在肿瘤的发生、发展、复发和转移中起着重要作用,这部分的细胞类似于干细胞的作用,具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞,被称为肿瘤干细胞(tumorstemcell,cancerstemcell)(图14-2)。
目前认为肿瘤干细胞有两种来源:
一种是从正常干细胞基因突变而来;另一种是分化的快速增殖的细胞基因突变后脱分化,重新获得干细胞的特征,变成肿瘤干细胞。
肿瘤中肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似。
肿瘤干细胞的发现为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的线索。
Merkel细胞癌的临床及病理特征生第2鲞箜塑ci3l_ihr,&MseayIp3N.,oj32))(l.29.1Mre细胞癌的临床及病理特征elk张书田,张丹,美芳,传平李邢[要]目的总结Mre细胞癌的临床及病理特征,摘ekl以提高本病诊断水平。
方法回顾分析2例资料完整的Mre—kl胞癌临床及病理资料。
结果e细2例分别以后枕部肿物及阴囊、阴茎根部皮损就诊,1吸细胞学检查找到生长活跃例针的癌细胞,切除肿物,光学显微镜下见癌细胞呈空泡状,分裂象较多,色质呈细颗粒状,核染胞质稀少,嗜酸染色。
例2电子显微镜检查示:
皮损结节内均为癌组织,于真皮及皮下,位呈小梁状、团片状或排列无一定规律,细胞大小不等,界不清,癌胞胞质丰富,酸,分呈空泡状,圆形、圆形或不规则形,色质细,核仁,嗜部核椭染有核分裂象易见,质很少,含血管样腔隙,巴问富淋管内有癌栓形成。
最终经病理检查确诊为Mee细胞癌。
结论rlk本病典型临床表现是无痛性迅速增大的皮表结节,分病部变表面有溃疡形成,可伴有细菌感染。
因肿瘤发生在真皮中或皮下组织内,并易被误诊,理检查有助明确诊断。
病[键词癌,ekl胞;疫组织化学;理检查关Mre细免病[国图书资料分类号]R3中76[献标志码]B文[章编号]10—2(000—1-2文023921)309042Mekl胞癌是一种罕见的皮肤高度恶性肿瘤。
自re细1792年Tkr首次报道皮肤梁状癌以来,量研究证实oe大共同抗原C4(C阴性。
病理诊断为Mekl胞癌。
D5LA)re细术后未予特殊治疗,口愈合后出院。
1年半后颈部肿物切这种少见的皮肤恶性肿瘤来自Mekl胞,有神经内re细具分泌功能。
笔者近年收治Mekl胞癌4例,中资料re细其完整者2例,报告如下。
现1病例资料再现,左侧肩胛部亦出现不规则肿物,院化疗。
第1天入给予卡铂70mg阿霉素9,l2、0mg第~3天给予氟尿嘧啶10g静脉输注,1d为1个周期,.2化疗3个周期,物消肿失。
l月后再次复发,I检查示:
椎、椎,0个MR颈胸腰椎椎体转移,颞骨破坏,颞叶转移,骨及头皮肿右右顶1女,例42岁。
因发现后枕部肿物半年就诊。
查体:
温3℃,脉搏7/i,呼吸1/n体62mn8mi,血压108mH。
意识清。
双侧瞳孔等大等圆,3/0mg光反射灵敏,后枕部可触及5c5c4c大小的肿物。
心、及腹mxm×m肺部检查未见异常。
CT扫描示后颈部肿物,骨破坏。
肿物枕针吸细胞学检查找到生长活跃的癌细胞,肿物切除术。
行术中见肿物大小5c×m×I,界不清,中,运m5c4C1边|质血块。
放疗2周,因放疗后头痛、胸痛伴恶心、吐3d再次呕入院,查体发现右顶部4C4c肿物,Imn×质硬。
MR检查I示椎管内占位性病变。
按原方案化疗,院后1入0d出现昏迷、克,因全身衰竭于入院第2休终0天死亡。
2男,例5。
因左侧阴囊、茎根部铜钱大丘3岁阴疹样皮损伴瘙痒3个月就诊。
查体见左侧腹股沟肿块,1丰富,侵及骨膜,骨外板尚完整。
病理报告为Mekl颅re细胞癌。
术后予以放疗1个月。
1年8个月后因头痛13dcm×2CB大小,可活动,疼痛。
切除腹股沟肿物病理检无查报告为淋巴结转移癌。
1后再现同侧腹股沟肿物,年大伴呕吐1d再次入院。
MR检查示:
侧小脑半球球形肿I左物,直径约2c增强效应明显。
Cm,T扫描示:
侧小脑肿左瘤并枕骨破坏,颈部可见不规则肿物影。
行手术治疗,见枕部肌肉内有一红褐色肿物,径约3Cl基底位于右环直n,小3c2c2cl质硬,a×m×n,活动度差。
局部行直线加速器放疗,肿块消失。
但3个月后左侧腹壁及头面颈部皮肤相继出现多个结节,.20c03~.F等,中等硬度,面n不质表光滑,紫红色。
MR检查示:
肾增大,盂扩张,主呈I右肾腹动脉两旁淋巴结癌转移。
活检病理诊断考虑转移性肉瘤样癌。
给予放疗,放疗反应较大不能耐受出院。
8个月因枕结合部,内呈腐肉样,可吸除,枕骨破坏5Cl6c硬r×m,/膜表面有瘤样增生,中线偏左有一3c×4c白色质硬mm区,切除病灶后,见脑内有一3c3c大小红褐色腐肉lmn×样组织,易于吸除,与脑组织无明显界限。
术后病理报告:
大体见颈部肿物呈灰红色,中;质硬膜表面组织呈灰红色,不规则;脑肿物呈灰红色,小不规则,质软。
光学显微镜下见癌细胞呈空泡状,核分裂象较多,色质呈细颗粒状,染胞质稀少,酸染色(1见封3。
免疫组织化学(化)嗜图)组染后皮损遍及全身,再次入院治疗2个月无效死亡。
尸检见头面颈部、胸背及腹部皮肤泛发性结节状损害,肢近端四亦见散在性结节,径05~15tl以下腹部会阴区最为直..i,l密集,相互融合,并局部皮肤变硬呈板状,无弹性。
可见胸腹腔积液及心包积液。
心包、肺、壁、壁、被囊外双胸腹肾及肠系膜表面散在灰白色粟粒样结节。
电子显微镜下见皮损结节内均为癌组织,于真皮及皮下,小梁状、片位呈团色:
神经烯醇化酶(S阳性,蛋白(K)NE)角C阳性,白细胞作者单位:
502石家庄,放军白求恩国际和平医院008解放射科(书田)413张;31重庆,庆医科大学医学检验系(0重张丹)001;04石家庄,家庄市第四医院检验科(美芳)5石李;705300兰州,兰州军区总医院病理科(传平)邢状或排列无一定规律,癌细胞大小不等,胞界不清,胞质丰富,嗜酸,的呈空泡状,圆形、圆形或不规则形,色有核椭染质细,核仁,有核分裂象易见,间质很少,富含血管样腔隙,淋巴管内见癌栓形成。
免疫组化SP法染色示:
细胞胞-癌质NE阳性,铬素(g阳性,S嗜CA)突触素(y)Sn阳性,素黑・20・221年3第2卷第300月3期Ciiliis&MseD、o2,o,ah21lcsainaMd ̄osihryV13N.Mr00ta.3c瘤(HMB5阴性。
透射电镜检查示:
细胞由明暗两种4)癌细胞表型为多形性,疫组化HMB5和S10等阳性。
免4-0细胞构成,细胞间可见少数中间连接,偶见桥粒,分癌细部胞胞质内含较多集中分布的神经分泌颗粒,大小较一致,③皮肤原发性鳞癌:
鳞癌可以与Meklre细胞癌并发,但后者预后差。
光学显微镜下见鳞癌细胞较大,质较多,胞胞核大小不一,异型性明显,免疫组化不表达NE、ySSn等神经内分泌标记。
④原始神经外胚层肿瘤:
D9呈阳性,C9神有界膜,粒体、线高尔基体、面内质网、粗核糖体丰富,见偶层状排列的丝状体。
细胞核圆形,以常染色质为主,染异色质少见,核仁小。
腹膜腔和脏器表面粟粒样损害及增大淋巴结切片均为癌组织,组织学形态与皮肤结节一致,其实质器官组织内未见转移癌。
病理诊断:
会阴部)肤(皮Meklre细胞癌,多发性皮肤转移,胸腹腔及淋巴结转移。
2讨论经内分泌颗粒较大。
⑤转移性肺小神经内分泌癌(CC)SLSL:
CC可有既往病史,光学显微镜下可见菊形团样结构,瘤细胞较小,核染色较深,疫组化CA、肿胞免sSnNE等神经内分泌标记均阳性,Mekl胞癌相y、S与re细同。
但C2K0染色Mekl胞癌呈阳性,SLre细而CC呈阴性,甲状腺转录酶因子(,-)re细胞癌呈阴性,rr1MelrFk而SL呈阳性。
CC21临床特点.本病首发症状通常是一些难以察觉的皮表小结节,型临床表现为无痛性迅速增大的皮表结节,典5%以上的患者发生在阳光直接照射的头、0颈部,04%发生于四肢,01%发生在躯干或臀部,女性外阴或男性阴囊时有发生,发生于面部及颈部者早期易发现。
肿瘤发生在真24治疗方法.本病目前倾向于先行肿瘤的扩大切除及淋巴结清扫,行放疗后化疗。
本文2例均行手术治疗,再术后给予化疗或放疗,预后均不佳。
我们体会,疗和但化皮或皮下组织内,一些皮肤色斑相似而被误诊或忽视。
与病变表现为粉红、红褐或蓝色的皮肤或皮下结节,尚有皮肤红肿似水烫样改变者。
部分病变表面有溃疡形成,可伴细菌感染。
肿瘤大小3mm一6c最大直径2m。
发病m,3c年龄为7—014岁,位年龄66中4—8岁。
本文2例平均年放疗均可用于术后巩固治疗及术后复发者,短期内可使肿瘤明显缩小,远期疗效较差。
Snhrlgm等报道但utaanai了12例Mre细胞癌,ekl其中8例术后即开始放疗,4例局部复发后再放疗,结果7例局部未见复发,已复发者4例缓解,1死于远处转移。
有学者采用CO(磷酰仅例A环龄5.,22岁病损部位及其表现形式与文献报道一致。
本病易于复发和转移,病死率高。
赵军和张书田胺、阿霉素、春新碱)案治疗6例术后复发的Mre长方ekl细胞癌,完全缓解,中2例分别于4周及3个月复发5例其而死亡,3例无病生存>1年;1例部分缓解。
另报道l9例中,亡5例,死复发或转移1例,肿瘤多在2I且年内迅速增大并出现转移。
有研究表明,确诊后1—2年肿瘤进展较快,部复发及扩大常见,3%~0,局占65%多发生于肿物切除后4个月内,文2例均在术后1个月本原手术部位再现肿块。
局部淋巴结转移较常见(6~4%8%)也可转移到肺、、、枢神经系统、肠道和睾0,肝骨中胃Eehf等观察了9ifkai3例Meklre细胞癌的预后,均生平存期33个月(2—10个月)4。
文献报道该病1年、、2年3年生存率分别为8%、2、5,部复发及远处转移87%5%局者预后差,女性较男性预后好。
本文2例
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