青霉素1一种人工设计的青霉素G酰化酶原及编码序列和发酵方法发明.docx
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青霉素1一种人工设计的青霉素G酰化酶原及编码序列和发酵方法发明
青霉素
1.一种人工设计的青霉素G酰化酶原及编码序列和发酵方法发明授权有效
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申请号:
CN201310256792.4申请日:
2013.06.25
公开(公告)号:
CN103275960B公开(公告)日:
2014.11.26
申请(专利权)人:
珠海联邦制药股份有限公司
分类号:
C12N9/84(2006.01)I;C12N15/55(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C12N15/66(2006.01)I;C12N1/21(2006.01)I;C12R1/19(2006.01)N
优先权:
摘要:
本发明公开了一种人工设计的青霉素G酰化酶原及编码序列和发酵方法。
该青霉素G酰化酶原包括氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的α亚基和氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的β亚基。
该酶原可以加工为成熟的青霉素G酰化酶,可用于阿莫西林等β-内酰胺类抗生素的合成。
编码该酶原的核苷酸序列如SEQIDNO.4所示,该核苷酸序列为经过优化得到,适于大肠杆菌中进行表达。
将该核苷酸序列重组于大肠杆菌表达载体上,再转化到大肠杆菌表达菌株中,使用由有机氮源、碳源和无机盐组成的发酵培养基,配合补料培养基进行发酵。
通过该发酵方法得到的青霉素G酰化酶的酶活,对于组成型表达菌株能达到28000U/L,对于诱导型表达菌株能达到35000U/L。
2.一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法发明授权有效
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申请号:
CN201310459281.2申请日:
2013.09.29
公开(公告)号:
CN103467491B公开(公告)日:
2014.08.27
申请(专利权)人:
浙江昂利康制药有限公司;江苏悦新药业有限公司
分类号:
C07D499/46(2006.01)I;C07D499/04(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,该方法将青霉素发酵提取液通过萃取、脱色、浓缩、柱层析等处理后作为起始原料制备头孢类中间体青霉素亚砜。
本发明方法简化了生产步骤,提高了生产收率,降低了能耗,减少了排放,具有明显的经济和社会效益。
3.一种青霉素冰片组合物在制备抗菌药物中的应用发明授权有效
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申请号:
CN201210139846.4申请日:
2012.05.08
公开(公告)号:
CN102670598B公开(公告)日:
2014.07.16
申请(专利权)人:
广东药学院
分类号:
A61K31/43(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61K31/045(2006.01)N
优先权:
摘要:
本发明公开了一种青霉素冰片组合物,属于药物制备技术领域。
该青霉素冰片组合物是由青霉素和冰片按照质量比为1:
0.1~1:
10组成,其中最佳的质量比例为1:
1。
该组合物可用常规药物制备方法,与药物上通用辅料制备成各种剂型,如片剂、胶囊、颗粒、缓释剂、注射剂等。
该组合物对于多种耐药细菌具有很好的抑制作用,MIC值有数量级的下降,这大大改善了常用抗生素耐药的现象,应用前景广阔。
4.一种富集液态乳中β-内酰胺类青霉素抗生素的方法发明授权有效
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申请号:
CN201210316244.1申请日:
2012.08.31
公开(公告)号:
CN103105446B公开(公告)日:
2014.05.14
申请(专利权)人:
南昌大学
分类号:
G01N30/08(2006.01)I
优先权:
2011.11.15CN201110361404.X
摘要:
本发明公开了一种富集液态乳制品中β-内酰胺类青霉素抗生素的磁性分散固相萃取新方法,涉及食品安全分析领域中样品前处理的新方法。
本发明仅需将液态乳进行冷冻离心脱脂处理,然后将微量的表面修饰有苯胺功能团的超顺磁纳米或亚微米磁球加入脱脂液态乳中吸附数分钟,磁力架分离磁球,磁球经25~50%的甲醇水溶液洗涤后采用微量洗脱液洗脱获得富集有β-内酰胺类抗生素的溶液。
与常规固相萃取方法相比,具有操作流程简单、耗时少、无需旋转蒸发等步骤的特点。
5.一种青霉素酰化酶拆分生产手性氨基酸的方法及其产品发明授权有效
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申请号:
CN201210044447.X申请日:
2012.02.24
公开(公告)号:
CN102628075B公开(公告)日:
2014.08.13
申请(专利权)人:
上海瀚鸿化工科技有限公司
分类号:
C12P41/00(2006.01)I;C07C229/36(2006.01)I;C07C229/34(2006.01)I;C07C229/08(2006.01)I;C07C227/42(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明公开了一种青霉素酰化酶拆分生产手性氨基酸的方法,包括以下步骤:
在水中和NaOH作用下,DL-氨基酸与苯乙酰氯进行乙酰化反应,将溶液pH值调到0.5~2.0,过滤回收N-DL-苯乙酰化-氨基酸固体,溶于水后,加入阳离子交换树脂进行吸附反应,将该溶液的pH值调节到7.5~8.0,加入青霉素酰化酶进行酶促拆分反应,得到L-氨基酸或D-氨基酸固体。
将氨基酸产物加入60~70℃的醇类溶剂中至过饱和状态,降温结晶,过滤回收固体产物即可。
通过对现有工艺中间产物对苯乙酰基氨基酸进行离子交换树脂吸附和终产品氨基酸醇溶剂高温重结晶,以及两道工序联用,使终产品氨基酸手性含量显著提高,达到99.9%以上。
6.氯唑苄星青霉素的制备方法发明授权有效
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申请号:
CN201210191099.9申请日:
2012.06.12
公开(公告)号:
CN102690277B公开(公告)日:
2014.09.24
申请(专利权)人:
华北制药集团先泰药业有限公司
分类号:
C07D499/76(2006.01)I;C07D499/14(2006.01)I;C07C211/27(2006.01)I;C07C209/00(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及氯唑苄星青霉素的制备方法,包括以下步骤:
(a)按质量体积比为1.0g氯唑西林钠∶2.0~10.0ml水∶0.5~10.0ml缓冲剂量取物料,制成溶液A;(b)按质量体积比为1.0gN,N'-二苄基乙二胺二醋酸∶2.0~10.0ml水∶1.0~10.0ml缓冲剂量取物料,制成溶液B;(c)取溶液A全部量的15~30%加入溶液B中,搅拌状态下发生反应至出晶,养晶10-30分钟;将剩余的溶液A于30分钟内流加于溶液B。
成盐反应,得氯唑苄星混悬液;(d)过滤,洗涤,抽滤,50-80℃真空干燥得产品。
使得反应保持平稳的过饱和度,进而有效的控制了产品爆发成核,从而可提高产品质量。
7.一种氨苄青霉素抗性质粒载体及其制备与应用发明授权有效
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申请号:
CN201110273904.8申请日:
2011.09.15
公开(公告)号:
CN102329811B公开(公告)日:
2014.08.13
申请(专利权)人:
生工生物工程(上海)股份有限公司
分类号:
C12N15/63(2006.01)I;C12N15/66(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C12R1/19(2006.01)N
优先权:
摘要:
本发明公开了一种氨苄青霉素抗性质粒载体及其制备与应用。
本发明的氨苄青霉素抗性质粒载体的质粒骨架上含有抗氨苄青霉素基因,所述抗氨苄青霉素基因为β-内酰胺酶的编码基因与β-半乳糖苷酶α肽编码基因的融合基因。
本发明的氨苄青霉素抗性质粒载体可用于构建重组载体。
相比未改造的氨苄青霉素抗性质粒载体,转化有本发明的氨苄青霉素抗性质粒的菌株在培养过程中β-内酰胺酶泄漏显著减少,从而避免了β-内酰胺酶泄漏对于转化菌培养所造成的不利影响。
8.甲基黄青霉素酯及其盐类、其制备方法和应用、以及药物组合物发明授权有效
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申请号:
CN200810097818.4申请日:
2008.05.15
公开(公告)号:
CN101265214B公开(公告)日:
2014.07.23
申请(专利权)人:
中国医学科学院医药生物技术研究所
分类号:
C07C255/54(2006.01)I;A61K31/277(2006.01)I;A61P31/06(2006.01)I;C12P13/00(2006.01)I;C12R1/66(2006.01)N
优先权:
摘要:
本发明涉及甲基黄青霉素酯及其盐类、其制备方法和在抗结核方面的应用、以及药物组合物。
9.一种青霉素类抗生素及其中间体的分子印迹型聚合物的制备方法与应用发明授权有效
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申请号:
CN201210475719.1申请日:
2012.11.21
公开(公告)号:
CN102924645B公开(公告)日:
2014.03.26
申请(专利权)人:
安徽农业大学
分类号:
C08F220/06(2006.01)I;C08F222/14(2006.01)I;C08J9/26(2006.01)I;B01J20/285(2006.01)I;B01J20/30(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及一种青霉素类抗生素及其中间体的分子印迹型聚合物的制备方法,该方法以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为模版分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,以乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,通过溶解、聚合、洗脱等步骤得到以6-APA为虚拟模板的印迹聚合物。
该印迹聚合物用于固相萃取柱的填料,所制得的固相萃取柱对青霉素类抗生素青霉G钾(PEN)、氨苄青霉素(AMP)、阿莫西林(AMO)及其中间体6-APA均有良好的识别性,可用于动物源性食品中青霉素类抗生素残留检测的样品前处理。
10.一种青霉素吸附用分子印迹聚合物滤纸及其制备方法发明授权有效
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申请号:
CN201310284033.9申请日:
2013.07.08
公开(公告)号:
CN103386297B公开(公告)日:
2014.12.03
申请(专利权)人:
孟周翔
分类号:
C08F220/00(2006.01)I;B01J20/26(2006.01)I;B01J20/28(2006.01)I;C02F1/28(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明公开了一种青霉素吸附用分子印迹聚合物滤纸,通过如下方法制备:
1)、取青霉素和单体在乙腈中溶解,密封,放置6小时以上,加入引发剂和交联剂,通入氮气以除去溶液中的氧气;2)、取滤纸,浸泡入步骤1)所得溶液中,振荡3h以上,取出滤纸,放置于干燥容器中密封后置于50~80°C的恒温培养箱中聚合8~24小时;3)、步骤2)得到的滤纸浸入甲醇和乙酸的混合溶液中,振荡,洗脱滤纸上的青霉素、未聚合的单体和交联剂,浸入甲醇中,洗去乙酸,干燥即得;其中,单体为衣康酸、丙烯酰胺和2-乙烯基吡啶摩尔比为1:
1~1.5:
0.5~1的混合物;交联剂为季戊四醇四甲基丙烯酸酯。
本发明为一种便宜,高效的抗生素吸附材料。
12.一种青霉素类药物通用半抗原、人工抗原、广谱单克隆抗体及其制备方法与应用发明授权有效
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申请号:
CN201210315737.3申请日:
2012.08.25
公开(公告)号:
CN102827188B公开(公告)日:
2014.09.10
申请(专利权)人:
河北农业大学
分类号:
C07D499/21(2006.01)I;C07D499/10(2006.01)I;C07K14/77(2006.01)I;C07K14/765(2006.01)I;C07K1/113(2006.01)I;G01N33/577(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明公开了一种青霉素类药物通用半抗原、人工抗原、广谱单克隆抗体及其制备方法与应用。
设计合成了一种含有青霉素类药物母核结构的通用半抗原、人工抗原,制备出了针对该母核的能识别多种青霉素类药物的单克隆抗体。
本发明的青霉素类药物通用半抗原、人工抗原以及单克隆抗体可以用于青霉素类药物的免疫分析和筛选,提高检测效率,缩短检测时间,降低检测成本。
大环内酯2014
1.莫纳西林类β-雷琐酸大环内酯在血吸虫病防治中的用途发明授权有效
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申请号:
CN201210094426.9申请日:
2012.03.31
公开(公告)号:
CN103356518B公开(公告)日:
2014.09.24
申请(专利权)人:
中国科学院华南植物园
分类号:
A61K31/335(2006.01)I;A61P33/12(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及以下通式
(1)表示的莫纳西林类β-雷琐酸大环内酯在血吸虫病防治中的用途。
通过体外抗血吸虫活性评价试验表明本发明的通式
(1)表示的化合物具有良好的抗血吸虫活性,其中Radicicol、MonordenD、MonocillinII、MonocillinIV在10μg/mL的浓度下血吸虫的致死率超过90%,远高于临床首选药物吡喹酮,MonocillinI和MonocillinIII的药效则略高于吡喹酮。
式
(1)。
2.一种大环内酯类化合物超低容量液剂发明授权有效
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申请号:
CN201110269769.X申请日:
2011.09.13
公开(公告)号:
CN102379297B公开(公告)日:
2014.07.09
申请(专利权)人:
广西田园生化股份有限公司
分类号:
A01N43/90(2006.01)I;A01N43/56(2006.01)I;A01N41/10(2006.01)I;A01N47/34(2006.01)I;A01N47/38(2006.01)I;A01N43/22(2006.01)I;A01N57/16(2006.01)I;A01N25/06(2006.01)I;A01P7/04(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及一种大环内酯类化合物超低容量剂,以活性组分Ⅰ和活性组分Ⅱ为活性成分,加入溶剂和助剂制备成超低容量液剂,其活性组分Ⅰ为大环内酯类化合物阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、伊维菌素中的一种或多种组合,活性组分Ⅱ为氯虫苯甲酰胺、氟虫双酰胺、氰氟虫腙、乙虫腈、茚虫威、多杀菌素、乙基多杀菌素、喹硫磷、二嗪磷中的一种或多种组合。
活性组分Ⅰ含量为0.1%~5%,活性组分Ⅱ含量为0.1%~20%,按孙云沛法计算共毒系数为150~400。
本发明适合超低容量喷雾、低容量喷雾和静电喷雾,具有工效高、见效快、持效期长、省水、协同增效等优点。
3.大果榕中大环内酯类化合物及其制备方法与应用发明授权有效
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申请号:
CN201310217811.2申请日:
2013.06.04
公开(公告)号:
CN103450143B公开(公告)日:
2014.11.26
申请(专利权)人:
海南师范大学
分类号:
C07D313/00(2006.01)I;A61K31/365(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明提供了一种大果榕中大环内酯类化合物,其结构式如下:
本发明的还提供上述化合物的制备方法以及大果榕中大环内酯类化合物在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
本发明提供的大果榕中大环内酯类化合物制备工艺简单、成本低廉、原料来源广泛,提取的大大环内酯类化合物对骨质疏松具有很好的治疗效果、来源天然、副作用小。
4.二硫氰基甲烷与大环内酯类杀虫成分的组合物发明授权有效
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申请号:
CN201210485309.5申请日:
2012.11.26
公开(公告)号:
CN102960359B公开(公告)日:
2014.07.09
申请(专利权)人:
海南正业中农高科股份有限公司
分类号:
A01N47/48(2006.01)I;A01N43/90(2006.01)I;A01N43/22(2006.01)I;A01P5/00(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及二硫氰基甲烷与大环内酯类杀虫成分的组合物,该大环内酯类杀虫成分为阿维菌素、伊维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和多杀菌素中的一种。
二硫氰基甲烷与大环内酯类杀虫成分的质量比为0.05-50:
1,二硫氰基甲烷与大环内酯类杀虫成分的质量总和占组合物总质量的百分比为0.1-60%,组合物用于防治线虫的方法,在于将组合物施用于遭受线虫病害侵袭的作物上或作物生长的土壤中,组合物的施用剂量为50-2000mg/kg。
5.大环内酯抗生素MacrolactinA发酵菌及其发酵工艺发明授权有效
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申请号:
CN201210435023.6申请日:
2012.11.05
公开(公告)号:
CN102943054B公开(公告)日:
2014.04.30
申请(专利权)人:
宁波大学
分类号:
C12N1/20(2006.01)I;C12P17/08(2006.01)I;C12R1/07(2006.01)N
优先权:
摘要:
本发明公开了一种大环内酯抗生素MacrolactinA发酵菌及其发酵工艺,特点是该菌为ESB-2菌株,分类命名为解淀粉芽孢杆菌,保藏编号为CGMCCNo.6554,发酵工艺具体包括将解淀粉芽孢杆菌涂布于固体平板培养基上,于28.4℃,培养24h的步骤;取生长良好的平板菌种,接种于装液量为62.3%的种子培养基中,28.4℃,150r/mim培养48h的步骤;将种子液按体积分数5%的接种量接种于装液量为62.3%的发酵培养基中,于28.4℃,150r/mim培养48h的步骤;代谢产物的萃取的步骤;最后对抗生素进行分离纯化,得到产物的步骤,优点是可大幅提高大环内酯抗生素产量,提高生产效率。
6.鉴别空肠弯曲菌及大环内酯类耐药突变的荧光PCR方法发明授权有效
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申请号:
CN201310198811.2申请日:
2013.05.24
公开(公告)号:
CN103421892B公开(公告)日:
2014.10.22
申请(专利权)人:
华中农业大学
分类号:
C12Q1/68(2006.01)I;C12Q1/10(2006.01)I;G01N21/64(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明属细菌耐药性分子检测领域。
涉及一种鉴别空肠弯曲杆菌及其大环内酯类耐药突变的多重实时荧光PCR方法。
设计了特异性的引物和MGB探针及其组合,不仅能够特异性鉴定空肠弯曲杆菌,而且可同时检测空肠弯曲杆菌23SrRNA基因第2074和2075位的核苷酸突变以及核糖体蛋白L4鞭毛基因rplD上第170和221位的核苷酸突变。
首次在同一反应体系里,实现了对空肠弯曲杆菌的特异性鉴定和对多种大环内酯类耐药突变点的快速检测。
本发明极大地缩短了临床空肠弯曲杆菌鉴定和耐药性检测的时间,为临床感染的治疗用药和空肠弯曲杆菌耐药性监测提供了新的手段。
7.寡糖与大环内酯类组合物作为增效剂的杀虫杀螨剂及应用发明授权有效
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申请号:
CN201310272856.X申请日:
2013.07.02
公开(公告)号:
CN103314992B公开(公告)日:
2014.05.21
申请(专利权)人:
海南正业中农高科股份有限公司
分类号:
A01N57/32(2006.01)I;A01N51/00(2006.01)I;A01N43/56(2006.01)I;A01N53/06(2006.01)I;A01N43/90(2006.01)I;A01N43/16(2006.01)I;A01N47/24(2006.01)I;A01N47/06(2006.01)I;A01N43/22(2006.01)I;A01P5/00(2006.01)I;A01P7/04(2006.01)I;A01P7/02(2006.01)I;A01N57/16(2006.01)N;A01N43/40(2006.01)N;A01N37/24(2006.01)N;A01N31/14(2006.01)N;A01N43/12(2006.01)N
优先权:
摘要:
本发明涉及寡糖与大环内酯类组合物作为增效组分的杀虫杀螨剂,尤其涉及一种能够提高杀虫杀螨剂杀虫效果的增效组合物,所述组合物包含寡糖与大环内酯类杀虫剂,大环内酯类杀虫剂为阿维菌素、多杀菌素、甲维盐或伊维菌素,寡糖为果胶寡糖、海藻酸钠寡糖或壳寡糖,寡糖与大环内酯类杀虫剂的质量份数比为1-30:
1-10。
本发明的增效组合物能够增加杀虫杀螨剂的杀虫效果,实现与其他杀虫杀螨剂的增效效果。
8.一种肠衣中多种大环内酯类兽药残留量的检测方法发明授权有效
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申请号:
CN201110096740.6申请日:
2011.04.18
公开(公告)号:
CN102313787B公开(公告)日:
2014.12.24
申请(专利权)人:
林维宣
分类号:
G01N30/88(2006.01)I;G01N30/06(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明涉及分析化学、食品安全领域。
一种肠衣中多种大环内酯类兽药残留量的检测方法,样品经甲醇或乙腈提取,提取液经C18或OasisHLB固相萃取柱净化,采用ZORBAXEclipseC8分析柱,以乙腈-0.15%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,电喷雾、正离子扫描模式分离与检测七种大环内酯类兽药残留量。
七种大环内酯类兽药检测低限均为20μg/kg。
回收率螺旋霉素71.4~78.8、替米考星75.7~85.6、竹桃霉素81.1~85.8、泰乐菌素78.9~83.0、红霉素87.1~89.6、罗红霉素83.7~85.4、交沙霉素75.6~81.8。
室内相对标准偏差为:
螺旋霉素7.7~11.1、替米考星8.0~15.7、竹桃霉素10.5~16.4、泰乐菌素8.1~12.5、红霉素10.5~12.4、罗红霉素10.6~14.4、交沙霉素7.8~18.0。
检测限、回收率和精密度等满足国内外的有关要求。
9.一种大环内酯类抗生素肠溶微丸及其包衣液发明授权有效
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申请号:
CN201110218316.4申请日:
2011.08.01
公开(公告)号:
CN102908317B公开(公告)日:
2014.08.20
申请(专利权)人:
浙江众益制药股份有限公司
分类号:
A61K9/16(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I;A61K31/7052(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I
优先权:
摘要:
本发明提供了大环内酯类抗生素肠溶微丸,其适于使用沸腾包衣造粒机制备,其中肠溶包衣液由聚丙烯酸树脂II、邻苯二甲酸二乙酯、吐温-80和乙醇溶液组成。
另外,本发明还提供了制备该大环内酯类抗生素肠溶微丸的工艺以及中间材料,如肠溶包衣液等。
10.6,11-桥联的联芳大环内酯类发明授权有效
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申请号:
CN200880115910.7申请日:
2008.09.17
公开(公告)号:
CN101855219B公开(公告)日:
2014.06.25
申请(专利权)人:
英安塔制药有限公司
分类号:
C07D401/00(2006.01)I
优先权:
2007.09.17US60/973,017;2007.09.18US60/973,201;2008.05.09US61/051,875;2008.05.09US61/051,857;2008.05.09US61/051,862;2008.06.27US61/
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