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药剂学
第一章绪论
药剂学(Pharmaceutics,pharmacy):
以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
药典(Pharmacopoeia):
是一个国家记载药品标准、规格的法典。
由国家药典委员会组织编撰、出版,并由政府颁布、执行,具有法律约束力。
剂型对药物的重要作用:
改变药物的作用性质、改变药物的作用速度、降低(或消除)药物的副作用、产生靶向作用。
药物的传递系统(drugdeliverysystem,DDS):
把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位,以达到最大的疗效和最小的毒副作用
第2章药物溶液的形成理论
制药用水的分类:
饮用水、纯化水、注射用水、无菌注射用水。
溶剂的极性大小的衡量:
介电常数、溶解度参数。
溶剂的分类:
极性溶剂:
水、甘油、DMSO
半极性溶剂:
乙醇、丙二醇、PEG
非极性溶剂:
植物油、酯类
溶解度(solubility):
系指在一定温度下,一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标。
药物的特性溶解度(S0):
指药物不含任何杂质,在溶剂中不发生解离和缔合,也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。
混合溶剂:
是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂,如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组合成混合溶剂。
潜溶剂(cosolvent):
在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大,而且出现极大值,这种溶剂称为潜溶剂。
助溶剂(hydrotropy):
难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或者缔合物等,以增加药物在溶剂中(主要是水中)的溶解度,这第三种物质称为助溶剂。
增溶剂(solubilization):
增溶是指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用(形成胶束),具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
影响药物溶解度的因素:
(熟悉)
1.药物极性:
药物分子在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作用的结果,氢键对药物溶解度影响较大
2.溶剂:
药物分子的溶剂化作用与水合作用,
在水中的溶解度:
有机化物>无水物>水合物
3.药物的多晶型:
无定型>亚稳型>稳定型
4.粒子大小5.温度
6.pH7.同离子效应
8.※混合溶剂:
常与水组成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
9.添加物:
加入助溶剂、加入增溶剂。
增加难溶性药物溶解度的方法:
制成可溶性盐、引入亲水基团、加入潜溶剂、助溶剂、增溶剂。
药物的溶出速度:
是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。
可用Noyes-Whitney方程表示。
※Noyes-Whitney方程(表示固体药物的溶出速度)
dC/dt=KS(CS-C)=DS/Vh(CS-C)
dC/dt——溶出速度;K——溶出速度常数;
S——固体的表面积;Cs——溶质在溶出介质中的溶解度;
C——t时间溶液中溶质的浓度;D——溶质在溶出介质中扩散系数;
V——溶出介质体积;h——扩散层的厚度。
当Cs>>C(即C<10%Cs)时,上式的溶出条件称为漏槽条件,体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。
影响溶出速度的因素:
1.固体的表面积:
粒径越小;孔隙率越高;加入润湿剂提高溶出速度。
2.扩散系数:
扩散系数越大,溶出速度越快。
3.溶出介质的体积:
溶出介质的体积大,药物浓度(C)低,溶出速度快。
4.扩散层的厚度:
扩散层的厚度愈薄,溶出速度愈快。
5.温度:
温度升高,药物溶解度Cs增大,溶出速度加快。
等渗溶液≠等张溶液
第三章表面活性剂
表面活性剂(surfactant):
系指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。
结构:
具有双亲性极性的亲水基团和非极性的亲油基团
分类:
①阴离子表面活性剂;
②阳离子表面活性剂;
③两性离子表面活性剂;
④非离子表面活性剂。
临界胶束浓度CMC:
表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度。
亲水亲油平衡值HLB:
表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团分别对油或水的综合亲和力。
表面活性剂的HLB与用途:
HLB应用
HLB=3~6作W/O型乳化剂
HLB=8~18作O/W型乳化剂
HLB=15~18作增溶剂
HLB=7~9作润湿剂与铺展剂
(HLB=1~3大部分消泡剂
HLB=13~16作去污剂)
混合物的HLBA·B计算公式:
W:
百分重量
Krafft点:
离子型表面活性剂随温度升高溶解度增加,超过某一温度时溶解度急剧增大,这一温度称为Krafft点
起昙:
聚氧乙烯型非离子表面活性剂当温度升高到一定程度时在水中的溶解度急剧下降并析出,溶液出现浑浊,这一现象称为起昙,此温度称为昙点或浊点.
表面活性剂的应用:
①增溶剂;②乳化剂;③润湿剂;④起泡剂与消泡剂;
⑤去污剂;⑥消毒杀菌剂
例题:
用聚山梨酯20(HLB=16.7)和司盘80(HLB=4.3)制备HLB为9.5的混合乳化剂100g,问两者各应用多少克?
问1:
苯、水杨酸、对羟基苯甲酸三种
物质如何被增溶?
问2:
影响增溶的因素有哪些?
问:
简述胶团的形成机制及表面活性剂在药剂学中的应用?
(2012年哈医大考研题)
处方分析:
煤酚500ml()
豆油180g()
氢氧化钠27g()
蒸馏水适量()
配成1000ml
剂型()
第5章药物制剂的稳定性
药物制剂的稳定性:
化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性。
反应级数
-dC/dt=kCn
反应级数方程半衰期有效期
零级:
C=C0-K0tt1/2=C0/2kt0.9=C0/10k
一级:
㏒C=㏒C0-kt/2.303t1/2=0.693/kt0.9=0.1054/k
制剂中药物的化学降解途径:
水解反应:
酯类药物、酰胺类药物
氧化反应:
酚类药物、烯醇类药物、碳碳双键药物
影响制剂中药物降解的因素及稳定化方法:
处方因素的影响及解决方法:
PH值、广义的酸碱催化、溶剂的影响(㏒k=㏒k∞-k’ZAZB/ε)、离子强度的影响(㏒k=㏒k0+1.02ZAZBµ1/2)、表面活性剂的影响、处方中基质或赋形剂的影响。
外界因素的影响:
温度、光线、空气中的氧、金属离子、湿度和水分、包装材料
抗氧剂种类
1.水溶性抗氧剂:
焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸氢钠NaHSO3(弱酸);亚硫酸钠NaSO3(偏碱);硫代硫酸钠Na2S2O3(碱性)
2.油溶性抗氧剂:
(叔丁基对羟基茴香醚BHA、二丁甲苯酚BHT等),必须加抗氧辅助剂
3.抗氧辅助剂(协同剂):
本身无抗氧效果,显著增加抗氧效果。
如枸橼酸、酒石酸、磷酸
4.氨基酸抗氧剂:
毒性小,但价格贵
5.维生素E、卵磷脂:
油脂中存在的天然抗氧剂
例题:
OH-催化水解苯巴比妥阴离子,采用ε()的有利于药物稳定
例题:
专属碱催化对带正电荷的药物,采用ε()的有利于药物稳定
简答题:
影响药物降解的因素?
(2012年哈医大考研题)
影响药物降解的处方因素及稳定化方法;
影响药物降解的外界因素及稳定化方法;
药物水解与氧化反应的规律;
药物稳定性的实验方法:
影响因素试验:
高温试验、高湿度试验、强光照射试验;
加速试验;
长期试验;
经典恒温试验。
例题:
OH-催化水解苯巴比妥阴离子,采用ε()的有利于药物稳定
例题:
专属碱催化对带正电荷的药物,采用ε()的有利于药物稳定
第6章粉体学基础
流动性的表示方法:
1.
止休角
2.流出速度
3.压缩度
改善粉体流动性的方法:
控制粉体粒径、改善粒子形状、控制粉体的含水量、加入助流剂
空隙率:
是粉体中空隙所占有的比率,表示方法有:
颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率
颗粒内空隙率ε内=V内/(Vt+V内)=1-ρg/ρt
颗粒间空隙率ε间=V间/V=1-ρb/ρg
总空隙率ε总=(V内+V间)/V=1-ρb/ρt
第7章流变学基础
屈服值(yieldvalue):
引起变形或流动的最小应力。
流体的分类
牛顿流动
塑性流动
非牛顿流动假塑性流动
胀性流动
触变流动
第九章液体制剂
液体制剂:
系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
按分散系统分类
均相液体制剂:
低分子溶液剂
高分子溶液剂(亲水胶体溶液)
溶胶剂(疏水胶体溶液)
非均相液体制剂:
乳剂
混悬剂
按给药途径分类
内服液体制剂:
如合剂、乳剂、糖浆剂等
皮肤用液体制剂:
如洗剂等
外用液体制剂:
五官用液体制剂:
如滴鼻剂、含漱剂等
直肠、阴道、尿道用液体制剂:
如灌肠剂、灌洗剂等
复方碘溶液(compoundiodicsolution)溶液剂(solutions)
处方:
I2 50g
KI 100g
水 aq共制成1000ml
取碘化钾加蒸馏水100ml溶解后,加碘搅拌使溶,再加水至全量成1000ml即可得。
碘化钾的作用?
本品可供外用或内服,内服应先用水稀释5~10倍
芳香水剂(aromaticwaters)举例:
处方:
薄荷油 0.5ml
聚山梨酯802ml
蒸馏水加至1000ml
糖浆剂:
举例磷酸可待因糖浆(codeinphosphatesyrup)
处方:
磷酸可待因 5g
蒸馏水 15ml
单糖浆 加至 1000ml
制法:
取磷酸可待因溶解于水中,再加单
糖浆至1000ml,即得。
醑剂(spirits):
处方:
薄荷脑 0.3ml
苯酚0.5ml
乙醇63.0ml
蒸馏水加至100.0ml
酊剂(tinctures):
举例:
处方:
碘 2.0g
碘化钾1.5g
乙醇50.0ml
蒸馏水加至100.0ml·
甘油剂(glycerins):
处方:
碘 1.0g
碘化钾1.0g
蒸馏水1.0ml
甘油加至100.0ml
絮凝(flocculation):
向混悬剂中加入适当的电解质,使电位降低到一定程度后,混悬剂中的微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝,加入的电解质称絮凝剂。
反絮凝:
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝,加入的电解质称为反絮凝剂。
·
stokes公式:
【絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比】
性质
絮凝混悬剂
反絮凝混悬剂
沉降速度
快
慢
上清液
清
浊
沉降物容积
大
小
沉降物性质
聚集体中微粒体保留完整的结构,含有溶剂、多孔、容易再分散
沉降物结块,微粒间无空隙,不含溶剂,不易再分散
助悬剂(suspendingagents):
系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
·
润湿剂(wettingagents):
系指能增加难溶性药物微粒被水润湿的附加剂。
·
步骤:
药物+助悬剂→混合物+液体→加余量液体
加助悬剂的分散法举例:
炉甘石洗液
处方:
炉甘石 15g氧化锌 5.0g
液体苯酚 0.5ml 甘油 5.0ml
蒸馏水 100ml
制法:
取炉甘石,氧化锌置乳钵中,加甘油研成细糊状,加入液体苯酚及蒸馏水至全量即得。
处方分析实例:
复方氢氧化铝混悬液:
[处方]:
Al(OH)34.0g主药,用于胃及十二指肠溃疡
三硅酸镁8.0g
CMC-Na0.16g助悬剂(合成、半合成高
AvicelRC5911.0g分子化合物,用于助悬、分散)
苯甲酸钠0.2g防腐剂
羟苯甲酯0.15g
柠檬香精0.40ml矫味剂
蒸馏水加至100ml分散介质
[制法]:
苯甲酸钠、羟苯甲酯溶于蒸馏水,加入CMC-Na制成胶浆,加入Al(OH)3、三硅酸镁研匀,加柠檬香精混匀即得。
复方硫磺洗剂:
见教材P113
沉降容积比(F)的测定:
沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。
H0:
沉降前混悬液的高度;
H:
沉降后沉降面的高度
F值在0~1之间,F愈大混悬剂就愈稳定··
絮凝度(β)的测定:
β=F/F∞=(V/V0)/(V∞/V0)=V/V∞
F为絮凝混悬剂的沉降容积比;
F∞为去絮凝混悬剂的沉降容积比。
β为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。
β值愈大,絮凝效果愈好,混悬液的稳定性愈高。
乳剂emulsions:
乳剂系指互不相溶的两种液体混合,其中一相液体以液滴状态分散于
另一相液体中所形成的非均相分散体系。
特征:
热力学不稳定体系——聚集
动力学不稳定体系——沉降或漂浮
乳剂的组成:
基本组成:
水相waterphase(W)—水或水性溶液;
油相oilphase(O)—与水不相混溶的有机液体·
乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
其他组成:
防腐剂、矫味剂、抗氧剂等
乳化剂的种类:
1.表面活性剂类
2.天然乳化剂
3.固体微粒类
4.辅助乳化剂
已知:
下列物质的冰点下降度数:
1%盐酸普鲁卡因溶液为
0.12℃,1%氯化钠溶液为0.58℃
问:
①配置1%盐酸普鲁卡因注射液100ml,用氯化钠调节等
渗,求所需加氯化钠多少?
②配1%盐酸普鲁卡因注射液60ml,需加氯化钠多少?
③配2%盐酸普鲁卡因注射液100ml,需加氯化钠多少?
④配置一复方注射液,如何计算等渗调节剂的加入量?
⑤改用葡萄糖调节等渗,该如何计算加入葡萄糖的量?
配制1000ml2%盐酸普鲁卡因溶液,需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?
(利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算)
解:
1.利用冰点降低数据法:
100ml该溶液需氯化钠量X=(0.52-a)/b
=(0.52-0.12·2)/0.58
=0.48g
故配制1000ml该溶液需加氯化钠4.8g。
2.利用氯化钠等渗当量法:
X=0.009V-EW
=0.009·1000-0.18·1000·2%
=5.4g
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