抗肿瘤药物2-靶向治疗.ppt
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抗肿瘤药物研究与发展ResearchandDevelopmentofAnticancerDrugs,肿瘤的分子靶向治疗,1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性,取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。
2、选择肿瘤细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避免对正常细胞的伤害,取得高效低毒的治疗模式,是当前抗肿瘤药物的重要发展方向。
肿瘤的分子靶向治疗,1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有:
细胞受体、信号传导通路特异蛋白等。
2、此类药物主要有:
单克隆抗体、小分子靶向化合物。
肿瘤的分子靶向治疗的特点,1、治疗更趋于个体化2、治疗变得简便可行3、一般没有剂量依赖性4、改善肿瘤病人的生活质量5、不受传统化疗药多药耐药性影响,一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂,肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物,甲磺酸伊马替尼(Gleevec,格列卫):
机制:
在细胞膜内与底物竞争,抑制BCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的传导,抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。
肿瘤的分子靶向治疗甲磺酸伊马替尼,肿瘤的分子靶向治疗甲磺酸伊马替尼,适应证:
1.慢性髓细胞白血病,缓解率5575;2.胃肠基质瘤,有效率8090.不良反应:
脸肿、头晕、疲劳,缺乏食欲,呕吐等,肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物,埃罗替尼(erlotinib,OSI771),肿瘤的分子靶向治疗埃罗替尼,作用与用途:
抑制上皮细胞生长因子受体(HER1EGFR)的活性,用于非小细胞性肺癌()的治疗。
肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物,Lapatinib(Tykerb),肿瘤的分子靶向治疗Lapatinib,机制:
可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑剂,用于HER2、HER1过度表达的乳腺癌。
优点:
口服给药。
制造成本较低。
二、抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,抗癌单克隆抗体发展特别迅速,在抗癌药物开发市场目前占有率30,有10个已经得到的批准,尚有许多正在临床试验阶段。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,1、第代rmAB全抗体分子,其分子量大,不容易穿透细胞膜。
2、新一代rmAB只含一个重链和一个轻链的可变区,其分子量只有总抗体分子的110,疗效好、且易于基因工程技术大量生产。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,曲妥珠单抗(Trastuzumab)用于治疗乳腺癌,抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,利妥昔单抗Rituximab(抗CD20)1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞;增加化疗药物如CDDP、VP-16的细胞毒作用。
2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,IMC-C225(cetuximab):
抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体,用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,Bevacizumab(Avastin):
抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体,与血管内皮生长因子结合,阻止新生血管形成。
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