1、抗肿瘤药物研究与发展Research and Development of Anticancer Drugs,肿瘤的分子靶向治疗,1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。2、选择肿瘤细胞特异的靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，从而避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒的治疗模式，是当前抗肿瘤药物的重要发展方向。,肿瘤的分子靶向治疗,1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：细胞受体、信号传导通路特异蛋白等。2、此类药物主要有：单克隆抗体、小分子靶向化合物。,肿瘤的分子靶向治疗的特点,1、治疗更趋于个体化2、治疗变得简便可行3、一般没有剂量依赖性4、改善肿瘤病人的
2、生活质量5、不受传统化疗药多药耐药性影响,一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂,肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物,甲磺酸伊马替尼（Gleevec，格列卫）：机制：在细胞膜内与底物竞争，抑制BCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的传导，抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。,肿瘤的分子靶向治疗甲磺酸伊马替尼,肿瘤的分子靶向治疗甲磺酸伊马替尼,适应证：1.慢性髓细胞白血病，缓解率5575;2.胃肠基质瘤，有效率8090.不良反应：脸肿、头晕、疲劳，缺乏食欲，呕吐等,肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物,埃罗替尼（erlotinib,OSI771）,肿瘤的分子靶向治疗埃罗替尼,作用与用途：抑制上皮细胞生长因子受体（
3、HER1EGFR）的活性，用于非小细胞性肺癌（）的治疗。,肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物,Lapatinib（Tykerb）,肿瘤的分子靶向治疗 Lapatinib,机制：可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑剂，用于HER2、HER1过度表达的乳腺癌。优点：口服给药。制造成本较低。,二、抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,抗癌单克隆抗体发展特别迅速，在抗癌药物开发市场目前占有率30，有10个已经得到的批准，尚有许多正在临床试验阶段。,抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,1、第代rmAB全抗体分子，其分子量大，不容易穿透细胞膜。2、新一代rmAB只含一个重链和一个轻链的可变区，其分子量只有总抗体分子的110
4、，疗效好、且易于基因工程技术大量生产。,抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,曲妥珠单抗（Trastuzumab）用于治疗乳腺癌,抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,利妥昔单抗 Rituximab（抗CD20）1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞；增加化疗药物如CDDP、VP-16的细胞毒作用。2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。,抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,IMC-C225(cetuximab)：抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体，用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。,抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体,Bevacizumab(Avastin)：抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体，与血管内皮生长因子结合，阻止新生血管形成。,
