盐酸洛美沙星生产工艺规程Word格式文档下载.docx
- 文档编号:996352
- 上传时间:2023-04-30
- 格式:DOCX
- 页数:39
- 大小:147.96KB
盐酸洛美沙星生产工艺规程Word格式文档下载.docx
《盐酸洛美沙星生产工艺规程Word格式文档下载.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《盐酸洛美沙星生产工艺规程Word格式文档下载.docx(39页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
11.设备一览表及主要设备生产能力21
12.原材料,动力消耗定额和技术经济指标22
13.物料衡算23
14.附录与附页24
14.1附录24
14.2附页25
1.产品概述
1.1产品名称
1.1.1中文名:
盐酸洛美沙星
1.1.2拼音名:
yansuanluomeishaxing
1.1.3英文名:
Lomefloxacinhydrochloride
1.1.4化学名:
1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸
1.2产品结构式:
1.2.1分子式:
C17H19F2N3O3·
HCl
1.2.2分子量:
387.81
1.3执行标准:
WS-022(X-002)-94
1.4理化性质
1.4.1形状:
白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭,无味
1.4.2溶解度:
在水中微溶,在甲醇或乙醇中几乎不溶,在氢氧化钠试液中易容,在稀盐酸中及微溶解
1.5药理作用和临床用途:
本品为喹诺酮类抗菌药。
对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性;
流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等对本品亦呈现高度敏感;
对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。
本品通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而起杀菌作用
1.6包装规格:
25㎏/桶。
1.6.1包装材料:
内衬二层聚乙烯薄膜袋,外包装用圆纸桶。
1.6.2贮藏:
避光、密闭、在阴凉处保存。
2.物料的规格
物料名称
编号
规格
标准编号
质量指标
特殊要求
包装规格
包装材料
项目
指标
2,3,4-三氟硝基苯
Y-01
工业试剂
QA-300-00
外观
白色固体
易燃液体
50㎏/桶
白铁桶、内涂塑料膜
含量
90.0﹪
雷尼镍
Y-02
QA-301-00
黑色固体
25㎏/袋
内称塑料薄膜
乙醇
Y-03
化学试剂
QA-302-00
透明液体
96.0﹪
氢气
Y-04
QA-303-00
无色气体
易燃易爆气体
钢瓶
99.5﹪
二苯乙烷
Y-05
QA-304-00
黄色粉末状固体
高浓度具有刺激和麻醉作用
99.9﹪
石油醚
Y-06
QA-305-00
无色透明
遇明火,高热能引起爆炸
250㎏/桶
小开口钢桶
水分
0.015
N,N-二甲基甲酰胺.
Y-07
QA-306-00
易燃,低毒液体,对眼,皮肤,粘膜有刺激
190㎏/桶
铁桶或聚丙烯桶
0.05
溴乙烷
Y-08
QA-307-00
无色或微黄色透明液体
具有麻醉作用,对眼和呼吸道刺激较轻对肝、肾、心肌有损害
碳酸钾
Y-09
QA-308-00
白色粉状
对呼吸道有刺激作用,出现咳嗽和呼吸困难
内衬二层塑料薄膜袋、外套塑料编织袋包装
99.0﹪
1,2-二氯乙烷
Y-10
QA-309-00
有毒易燃液体
铁桶
0.08
硼酸
Y-11
QA-310-00
白色粉末
引起皮肤刺激、结膜炎、支气管炎
内袋:
聚乙烯塑料膜
外袋:
塑料编织袋
乙酸酐
Y-12
QA-311-00
刺激性,腐蚀性强的液体
不锈钢或塑料桶
三乙胺
Y-13
QA-312-00
钢铁
0.1
2-甲基哌嗪
Y-14
QA-313-00
白色蜡状晶体
25㎏/桶
塑料桶
3.化学反应式和工艺流程图
3.1主反应:
3.1.12,3,4-三氟苯胺的制备
中文名:
2,3,4-三氟硝基苯2,3,4-三氟苯胺
分子量:
177.08147.09
3.1.26,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备
2,3,4-三氟苯胺6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯
147.09271
3.1.31-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备
6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯
271300
3.1.41-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·
二乙酸根合硼的制备
1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯
1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·
二乙酸根合硼
300400
3.1.51-乙基-6,8-二氟-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼
1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·
1-乙基-6,8-二氟-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼
400479
3.1.6洛美沙星的制备
洛美沙星
479349
3.2副反应
3.3工艺流程图
3.3.12,3,4-三氟苯胺(中间体1)的制备
2,3,4-三氟硝苯
催花氢化
母液
过滤
、
回收镍(套用)
减压蒸馏
中间体1
3.3.26,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(中间体2)的制备
EMME
缩合环合
回收乙醇
蒸发
石油醚洗涤
回收石油醚
中间体2
3.3.31-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(中间体3)的制备
N,N-二甲基甲酰胺
乙酰化
1,2-二氯乙烷重结晶
二氯乙烷
回收1,2-二氯乙烷
干燥
中间体3
3.3.41-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·
二乙酸根合硼(中间体4)的制备
水
螯合
水洗
中间体4
3.3.51-乙基-6,8-二氟-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼
回收三乙胺
缩合
冷却,析晶
中间5
3.3.6洛美沙星的制备
水解
乙醇洗涤
中间体6粉末粗品
N.N-二甲基甲酰胺
N.N-二甲基甲酰胺重结晶
回收N.N-二甲基甲酰胺
中间体6
3.3.7盐酸洛美沙星的制备
4.工艺过程
4.1配料比:
氢化还原:
2,3,4-三氟硝基苯:
乙醇:
氢气:
雷尼镍=1:
29:
1:
摩尔比)
7.6:
1:
(质量比)
缩合环合:
2,3,4-三氟苯胺:
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯:
二苯乙烷=1:
10(摩尔比)
1.5:
12(质量比)
乙基化:
6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯:
N,N-二甲基甲酰胺:
碳酸钾:
溴乙烷=1:
38:
2:
1.5(摩尔比)
10:
0.6(质量比)
螯合:
1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯:
硼酸:
乙酸酐=1:
2.2(摩尔比)
0.3:
0.8(质量比)
哌嗪缩合:
二乙酸根合硼:
三乙胺:
2-甲基哌嗪=1:
1.2(摩尔比)
3.6:
0.3(质量比)
水解成盐:
1-乙基-6,8-二氟-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼:
三乙胺=1:
40:
1(摩尔比)
4:
0.2(质量比)
4.2工艺操作过程
4.2.12,3,4-三氟苯胺的制备
在催化氢化反应釜中加入规定量的2,3,4-三氟硝基苯,雷尼镍和乙醇,关闭该投料口,并不断通入氢气于室温常压氢化2h,反应完毕,反应液出料,进入过滤装置过滤,回收镍(套用),滤液进入减压蒸馏罐,馏液中间体1进入下一工段
4.2.26,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸乙酯的制备
在缩合环合反应釜中投料加入规定量的中间体1,乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME),关闭该投料口,缓慢升温至140-150℃搅拌2h,反应完毕,蒸去反应生成的乙醇,并进行处理,打开投料口,加入二苯乙烷(DPE),继续升温至220-240℃搅拌2h,反应完毕,打开冷却水冷却、反应混合物进入过滤装置过滤,固体进入洗涤装置用石油醚洗涤,干燥,得中间体2,进入下一工段,石油醚进入回收罐回收处理。
4.2.31-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸乙酯的制备
在乙基化反应釜中投料加入规定量的中间体3,N,N-2甲基甲酰胺和碳酸钾,于搅拌下,再缓慢加入溴乙烷,滴毕,关闭投料口,控制温度于50-60℃搅拌反应4h,反应完毕,打开冷却水冷却至室温,再出料进入过滤装置过滤,滤液进行处理回收,过滤固体进入结晶塔用1,2-二氯乙烷重结晶、过滤、干燥,得中间体3,进入下一工段,1,2-二氯乙烷进入回收罐回收。
4.2.41-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼的制备
螯合反应釜中,加入规定量的硼酸和乙酸酐,关闭投料口,搅拌反应3h后,加热到110℃搅拌回流反应1h,反应完毕后,打开冷却水进行冷却,打开投料口,加入中间体3,关闭投料口,加热到90℃搅拌反应2h,反应完毕,打开投料口,加入规定量的水,关闭投料口,搅拌数分钟,再出料进入过滤装置过滤,滤液进行处理,固体进入洗涤装置中用水进行洗涤。
得中间体4,进入下一工段
4.2.51-乙基-6,8-二氟-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼的制备
在哌嗪缩合反应釜中,加入规定量的中间体4,三乙胺和2-甲基哌嗪,关闭投料口,搅拌反应4h,反应毕,反应液出料进行处理,三乙胺进入回收罐回收处理,残留物进行冷却,析出固体,加入乙醇适量,搅拌数分钟,再出料进入过滤装置过滤,滤液回收处理,固体进入干燥箱进行干燥。
得中间体5,进入下一工段
4.2.6洛美沙星的制备
在水解反应釜中,投料加入规定量的中间体5,乙醇和三乙胺,关闭投料口,加热搅拌回流1h,反应毕,打开冷却水进行冷却,析出固体,再出料进入过滤装置过滤,滤液回收处理,固体进入洗涤装置用乙醇洗涤,乙醇经处理后进入回收罐回收处理,最后固体出料在结晶塔中再用N.N-二甲基甲酰胺重结晶、过滤、干燥得白色针状晶体
4.3重点工艺设计
岗位
监测频次
执行标准
氢化还原
加氢反应温度T
30min1次
65-70℃
氢气压力
1批1次
0.1~0.2MPa
产物馏分
15min1次
92℃/2.67KPa
反应温度T1
30min1次
140-150℃
蒸去乙醇
>
80℃
反应温度T2
220-240℃
乙基化
滴加溴乙烷速度V
缓慢
反应温度T
50-60℃
回流温度T
110℃
90℃
哌嗪缩合
水解成盐
5.异常现象的处理和有关注意事项
5.1异常现象处理
异常现象
处理方法
结晶时出现挂壁现象
应逐渐冷却
反应物没溶解
升高温度
5.2有关注意事项
5.2.1工艺
结果
通入氢气的温度
温度过高,会发生爆炸
产物馏分92℃/2.67KPa
过高或过低,纯度降低,产率下降
反应温度140-150℃
过低或过高,有副反应产生
反应温度220-240℃
温度过低,反应不能进行
反应温度50-60℃
过高或过低,反应不完全
滴加溴乙烷速度缓慢
速度过快,影响反应的温度
反应温度90℃
温度过高,产物会分解
5.2.2安全
5.2.2.1石油醚的操作,储存要在阴凉状态下.
5.2.2.2操作时要注意防止跑,冒,滴,漏液。
5.2.2.3产生的HBr气体应二级吸收,回收利用。
5.2.2.4乙酸酐对眼睛有刺激性,操作时要注意安全。
5.2.2.5三乙胺对呼吸道有刺激性,皮肤接粗会发生灼伤,操作时要注意防护。
5.2.2.6N,N-二甲基甲酰胺对眼和呼吸道有刺激性,操作时要注意防护。
5.2.2.7操作时要注意防止烫伤。
5.2.3意外
5.2.3.1停水,停电时,要立即停止加料,停止生产
6.中间体和半成品质量标准和检验方法
中间产品名称
检验方法编号
含量检验方法
杂志限度
2,3,4-三氟苯胺
SOP-QA-301-00
SOP-QC-301-00
无色至淡黄色透明液体
高效液相色谱法
≤1g0.05%
91.7%
0.20%
6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸乙酯
SOP-QA-302-00
SOP-QC-302-00
HPLC法
≤1g0.1%
88.3%
0.5
1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸乙酯
SOP-QA-303-00
SOP-QC-303-00
90.3%
0.2
1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼
SOP-QA-304-00
SOP-QC-304-00
90.6%
SOP-QA-305-00
SOP-QC-305-00
82.1%
洛美沙星
SOP-QA-306-00
SOP-QC-306-00
白色针状结晶
荧光分光光度法
99.50%
SOP-QA-307-00
SOP-QC-307-00
类白色结晶性粉末
99.0%
7.技术安全与防火
7.1安全防护制度
7.1.1实验室必须有专人负责设备及人身的安全。
7.1.2来实验室实验的人员,必须有实验员或教师的签字。
实验人员在实验前必须熟悉实验内容、操作步骤及各类仪器的性能,严格执行操作规程,并作好必要的安全防护。
若仪器设备在运行中,实验人员不得离开现场。
7.1.3加强四防(防火、防盗、防水、防事故)。
实验室关闭前,实验室人员必须检查操作的仪器及整个实验室的门、窗和不用的水、电、气路,并确保关好。
7.1.4如遇火警,除应立即采取必要的消防措施灭火外,应马上报警,并及时向上级报告。
火警解除后要注意保护现场。
7.1.5如有盗窃和事故发生,立即采取措施,及时处理,不得隐瞒,应及时报告,并保护好现场。
7.1.6实验室内使用的电源线,必须经常检查有否损坏,移动电气设备,必须先切断电源。
电路或用电设备出现故障时,必须先切断电源后,方可进行检查。
7.1.7实验室应配有灭火器,按要求定期检查,实验室人员必须熟悉常用灭火器材的使用。
7.1.8实验室内不准吸烟和吃食物。
与实验室无关的易燃、易爆物品不得随意带入实验室。
7.2危险化学品的防护与救治
名称
理化性质
危害性
防护措施
急救与治疗
外观与性状:
无色液体,有酒香。
熔点(℃):
-114.1
沸点(℃):
78.3
闪点(℃):
12
爆炸上限%(V/V):
19
爆炸下限%(V/V):
3.3
溶解性:
与水混溶,可混溶于醚、氯仿、甘油等多数有机溶剂。
本品为中枢神经系统抑制剂。
首先引起兴奋,随后抑制。
急性中毒:
急性中毒多发生于口服。
一般可分为兴奋、催眠、麻醉、窒息四阶段。
患者进入第三或第四阶段,出现意识丧失、瞳孔扩大、呼吸不规律、休克、心力循环衰竭及呼吸停止。
慢性影响:
在生产中长期接触高浓度本品可引起鼻、眼、粘膜刺激症状,以及头痛、头晕、疲乏、易激动、震颤、恶心等。
长期酗洒可引起多发性神经病、慢性胃炎、脂肪肝、肝硬化、心肌损害及器质性精神病等。
皮肤长期接触可引起干燥、脱屑、皲裂和皮炎。
呼吸系统防护:
一般不需要特殊防护,高浓度接触时可佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。
眼睛防护:
一般不需特殊防护。
身体防护:
穿防静电工作服。
手防护:
戴一般作业防护手套。
其他防护:
工作现场严禁吸烟。
皮肤接触:
脱去污染的衣着,用流动清水冲洗
眼睛接触:
提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。
吸入:
迅速脱离现场至空气新鲜处。
食入:
饮足量温水,催吐。
氢氧化钠
白色不透明固体,易潮解。
318.4
1390
易溶于水、乙醇、甘油,不溶于丙酮。
本品有强烈刺激和腐蚀性。
粉尘或烟雾刺激眼和呼吸道,腐蚀鼻中隔;
皮肤和眼直接接触可引起灼伤;
误服可造成消化道灼伤,粘膜糜烂、出血和休克。
戴化学安全防护眼镜。
可能接触其粉尘时,必须佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器。
必要时,佩戴空气呼吸器。
穿橡胶耐酸碱服。
戴橡胶耐酸碱手套。
工作场所禁止吸烟、进食和饮水,饭前要洗手。
工作完毕,淋浴更衣。
注意个人清洁卫生。
立即脱去污染的衣着,用水冲洗至少15分钟。
若有灼伤,就医治疗
立即提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。
或用3%硼酸溶液冲洗。
必要时进行人工呼吸。
患者清醒时立即漱口,口服稀释的醋或柠檬汁,就医。
固体
52
284
128.8
溶于乙醚、二硫化碳、热乙醇。
高浓度具有刺激和麻醉作用。
对环境有危害,对水体和大气可造成污染。
本品可燃,具刺激性。
空气中粉尘浓度超标时,必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。
紧急事态抢救或撤离时,应该佩戴空气呼吸器。
穿防毒物渗透工作服。
戴橡胶手套。
脱去污染的衣着,用流动清水冲洗。
脱离现场至空气新鲜处
无色透明液体,有煤油气味
<
-73
40~80
-20
8.7
1.1
不溶于水,溶于无水乙醇、苯、氯仿、油类等多数有机溶剂。
其蒸气或雾对眼睛、粘膜和呼吸道有刺激性。
中毒表现可有烧灼感、咳嗽、喘息、喉炎、气短、头痛、恶心和呕吐。
本品可引起周围神经炎。
对皮肤有强烈刺激性。
空气中浓度超标时,佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。
戴橡胶耐油手
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 盐酸 洛美 生产工艺 规程