药品生产质量管理规范检查手册Word格式.docx
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2.检查企业是否制定能够保证质量治理体系正常运行的纲领性文件,如质量手册。
质量手册是企业质量治理体系的纲领性文件,是企业的“宪法”,是一切质量治理活动的准则,
是编制下层质量治理文件的依据,是公司对用户的质量承诺,同时也为内部、外部质量审核提供依
据。
尽管GMP正文中并未明确提出要求企业编制质量手册这类纲领性文件,但缺少这类文件的质
量治理,缺乏系统化,不能称其为体系。
——典型缺陷及分析
典型缺陷:
检查企业质量纲领性文件,如质量手册,发觉未包括对销售运输等的治理。
缺陷分析:
药品的生产、销售、使用等各个环节,都会对药品质量产生重大阻碍。
目前,随着
药品GMP的实施,药品生产环节质量保证程度大幅提高,但大
伙儿往往忽视流通环节对药品质量的潜在风险。
第三条 本规范作为质量治理体系的一部分,是药品生产治理和质量操纵的差不多要求,旨在最
大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合
预定用途和注册要求的药品。
本条款纠正了以往所认为的GMP即是一个完整的质量治理体系的误区,明确指出GMP仅仅是
质量治理体系的一部分,是针对药品生产治理和质量操纵提出的最差不多要求。
药品生产质量治理规范(2010年修订)检查指南 河北局
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GMP的灵魂和精髓确实是本条所述的“最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混
淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品”。
深刻的领会和把握这
个精髓,就能够更有效地实施GMP。
1.检查企业是否真正理解了GMP 的精髓,是否具有防止污染、交叉污染以及混淆、差错等风
险的差不多理念;
2.检查企业有无存在系统性缺陷,是否能保证持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药
品;
3.检查企业有无连续的发生不合格、退货或召回的情况。
第四条 企业应当严格执行本规范,坚持老实守信,禁止任何虚假、欺骗行为。
老实守信是有效实施GMP的基础和前提。
换句话讲,丢弃了老实原则,实施GMP就无从谈起。
而发觉一次造假或欺骗行为,就有理由怀疑所有行为的真实性,包括产品放行。
诚信是企业生产经
营活动的底线。
1.通过观看、分析等手段,确定企业提供资料和数据是否真实可
信,有无弄虚作假行为。
假如
发觉弄虚作假,应充分收集相关证据;
2.应当注意区分工作疏漏和恶意作假两种不同性质的错误,并分不对待。
编造或篡改生产检验记录。
企业为了达到符合GMP 条款要求的目的,不顾诚信原则,编造或篡改数据,实质
上差不多严峻违反了GMP要求。
第二章 质量治理
企业应建立药品质量治理体系,质量治理体系应涵盖阻碍药品质量的所有因素。
应制定质量方
针和质量目标,确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
应建立质量治理体系文件,确保质量
治理体系的有效运行和持续改进。
为实现质量目标和质量方针,质量治理体系文件应包含组织机构、
治理职责、资源治理、生产运行、质量保证、质量操纵、产品放行、发运与召回、风险治理等所有
因素。
质量治理体系文件应有效贯彻执行。
【检查条款及要点】第一节 原则
第五条 企业应当建立符合药品质量治理要求的质量目标,将药品注册的有关安全、有效和质
量可控的所有要求,系统地贯彻到药品生产、操纵及产品放行、贮存、发运的全过程中,确保所生
产的药品符合预定用途和注册要求。
强调企业应依照药品质量治理的要求,结合企业和产品特点,制定质量方针、质量目标,使各
级组织、人员明确各自的质量职责。
将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求,系统地
贯彻到药品生产、操纵及产品放行、贮存、发运的全过程中,从而确保所生产的药品符合预定用途
和注册要求。
质量方针是由企业最高治理者正式公布的关于质量方面的宗旨和方向。
质量目标是企业在质量
方面所追求的目的。
企业高层治理人员应确保在企业的相关职能
和层次上建立相应的质量目标,质量目标应与质量方针保持一致。
1.检查企业是否制定质量方针,并形成文件经企业高层治理者批准正式公布;
质量方针能否被正
确理解和贯彻;
药品生产质量治理规范(2010年修订)检查指南 河北局
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2.检查企业是否制定质量目标。
某公司质量目标如下:
为实现公司的质量方针,确定公司总的质量目标为:
1.确保生产、经营行为的规范性、合法性;
2.确保药品质量的安全有效;
3.确保质量治理体系的有效运行;
4.不断提升公司的质量信誉;
5.最大限度地满足客户的需求;
质量目标应是可测量的,定性或定量的。
该质量目
标不具备可测量性,不符合质量目标的差不多要求。
第六条 企业高层治理人员应当确保实现既定的质量目标,不同层次的人员以及供应商、经销
商应当共同参与并承担各自的责任。
质量目标应层层分解。
为确保实现既定的质量目标,各职能部门及各岗位应依照企业质量目标
的总体要求制定相应的质量目标,包括供应商、经销商也必须承担相应的责任。
1.检查企业质量目标是否层层分解。
企业各级相关部门和职员为确保质量目标的实现是否对质
量目标进行了分解,并形成文件,文件是否通过批准;
2.制定的质量目标是否可测量;
3.检查企业是否对质量目标完成情况进行定期监测,对结果进行评估,并依照情况采取相应的
措施;
4.检查企业是否与供应商、经销商签订质量保证协议,明确各自的质量责任。
——典型缺陷及分析典型缺陷:
企业质量治理体系各级相关部门和职员未对质量目标进行分
解。
企业应将质量目标分解到各个部门,各个部门应依照企业质量目标的要求,设计自
己部门内部各岗位的考核指标,并定期考核企业质量目标、各部门质量目标及各岗位质量目标完成
情况。
第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备,为实现质量目标提供必
要的条件。
为了保证质量治理体系的实施,并持续改进其有效性,企业应确定并提供充足、合适的资源,
包括人力资源和基础设施。
1.人力资源:
质量治理体系中承担任何职责的人员都有可能直接或间接地阻碍产品质量,企业
应确保配备足够的、符合要求的人员,并从以下几方面考虑:
1.1确定所需人员应具备相应的资质和能力;
1.2提供相关培训使质量体系各岗位人员获得所需的能力;
1.3基于教育背景、培训、技能、经验和工作实绩,定期评估人员的胜任能力;
1.4确保企业的相关人员具有质量意识,即认识到所从事活动的相关性和重要性,以及如何实
现质量目标;
1.5相关记录形成文件。
2.基础设施:
企业应确定,并提供为达到质量要求所需的基础设施,并确认其功能符合要求,
维护其正常运行。
具体包括:
建筑物、工作场所和相关设施;
过程设备(硬件和软件);
支持性服务(如运输、
通讯或信息系统);
工作环境(企业应确定和治理为达到质量要求所需的工作条件,例如洁净度、
温度、湿度、照明、噪声等)。
1.检查企业是否配备了足够适当的人员;
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2.检查企业是否具备与生产规模相适应的生产及仓储场地;
3.检查企业是否具备生产所必需的设施及设备,包括检验仪器等。
第二节 质量保证
第八条 质量保证是质量治理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统,同时建立完整的文
件体系,以保证系统有效运行。
明确了质量治理体系和质量保证的关系。
明确要求企业必须建立质量保证系统,以便为日常的
质量保证工作提供组织保证。
企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行,应涵
盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节。
1.查看企业质量保证系统建设情况,能否有效运行;
2.查看企业文件系统清单是否完整,是否涵盖质量保证系统的方方面面,使所有质量行为有章
可循。
企业文件体系不完善,缺少新职员的培训、上岗治理
文件。
文件体系应
当全面。
新职员的培训上岗,是一项专门重要的工作,应当建立全面的治理文件,保证该项工作的有
效进行。
第九条 质量保证系统应当确保:
(一)药品的设计与研发体现本规范的要求;
(二)生产治理和质量操纵活动符合本规范的要求;
(三)治理职责明确;
(四)采购和使用的原辅料和包装材料正确无误;
(五)中间产品得到有效操纵;
(六)确认、验证的实施;
(七)严格按照规程进行生产、检查、检验和复核;
(八)每批产品经质量受权人批准后方可放行;
(九)在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施;
(十)按照自检操作规程,定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
本条款较为详细地描述了质量保证系统所涵盖的范围,包括产品
整个生命周期中阻碍质量的所
有因素,从药品研发开始,一直到生产、操纵及产品放行、贮存、发运的全过程。
1.检查质量保证部门工作职责,通过检查培训考核记录、现场询问等方式了解质量保证人员是
否明确其工作职责;
2.查看企业文件系统清单,是否涵盖上述十条所有活动;
3.通过对企业的物料系统、厂房设施设备系统、生产系统、质量操纵实验室系统、确认与验证
等进行检查后综合评定质量保证是否有效;
4.检查企业自检文件,是否依照质量回忆及趋势分析结果适时完善质量治理过程,是否对发觉
的问题进行纠正并采取预防措施,是否对纠正预防措施的有效性进行评估。
质量保证体系未涵盖药品的设计与研发部分。
尽管药品的设计与研发不
是GMP检查的关注点,但药品的质量源于设计,假如药品的设计
与研发治理不被质量保证体系所
覆盖,从质量角度来讲,药品研发的治理将处于失控状态,药品质量无从谈起。
第十条 药品生产质量治理的差不多要求:
(一)制定生产工艺,系统地回忆并证明其可持续稳定地生产出符合要求的
产品;
于查阅;
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(二)生产工艺及其重大变更均通过验证;
(三)配备所需的资源,至少包括:
1.具有适当的资质并经培训合格的人员;
2.足够的厂房和空间;
3.适用的设备和维修保障;
4.正确的原辅料、包装材料和标签;
5.经批准的工艺规程和操作规程;
6.适当的贮运条件。
(四)应当使用准确、易明白的语言制定操作规程;
(五)操作人员通过培训,能够按照操作规程正确操作;
(六)生产全过程应当有记录,偏差均通过调查并记录;
(七)批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史,并妥善保存、便
(八)降低药品发运过程中的质量风险;
(九)建立药品召回系统,确保能够召回任何一批已发运销售的产品;
(十)调查导致药品投诉和质量缺陷的缘故,并采取措施,防止类似质量缺陷再次发生。
本条款明确了药品生产质量治理的十项最差不多要求。
1.检查企业是否配备足够并经培训合格的人员、适当的设施和设备、正确的物料,清晰明确的
操作规程和适当的贮存条件等GMP所必需的资源;
2.检查企业关键设施、设备和生产工艺及其重大变更等是否通过确认或验证。
生产、检验和发
放全过程是否有记录,并妥善保存便于追溯;
3.检查企业是否建立偏差处理、投诉处理等系统,导致偏差或质
量缺陷的全然缘故是否被调查并制订有效的纠正预防措施;
4.检查企业是否建立有效的药品召回系统,是否能召回任何一批已发放销售的产品。
1.典型缺陷:
企业未建立药品召回系统。
药品召回系统是药品生产质量治理系统的
一部分。
企业应制定召回治理方法,明确召回治理流程及职如没有产品召回的情况,应按照治理办
法的要求,进行模拟召回的演练,以确认召回系统的有效性。
2.典型缺陷:
偏差治理台帐显示,企业一年来未发生过偏差,但在现场检查时,仅2天时刻,
检查员就发觉了5起偏差。
出现偏差时,企业职员不能及时发觉并记录。
讲明该企业偏
差治理系统尚未真正建立,属于系统性缺失。
第三节 质量操纵
第十一条 质量操纵包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等,确保物料或产品在放
行前完成必要的检验,确认其质量符合要求。
本条款明确了质量操纵的范围,包括组织机构、文件系统以及取样、检验等。
提出质量操纵的
目的是确保物料或产品在放行前完成必要的检验,确认其质量符合要求。
1.查看企业质量操纵组织机构图是否合理,是否有足够的人员保证质量检验工作的完成;
2.查看是否建立质量操纵的文件系统,是否完整,是否包括治理制度、质量标准、操作规程和
记录等;
3.查看物料或产品在放行前是否进行了必要的检验。
第十二条 质量操纵的差不多要求:
(一)应当配备适当的设施、设备、仪器和通过培训的人员,有效、可靠地完成所有质量操纵
的相关活动;
药品生产质量治理规范(2010年修订)检查指南
----河北局
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(二)应当有批准的操作规程,用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、
检查、检验以及产品的稳定性考察,必要时进行环境监测,以确保符合本规范的要求;
(三)由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取
样;
(四)检验方法应当通过验证或确认;
(五)取样、检查、检验应当有记录,偏差应当通过调查并记录;
(六)物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验,并有记录;
(七)物料和最终包装的成品应当有足够的留样,以备必要的检查或检验;
除最终包装容器过
大的成品外,成品的留样包装应当与最终包装相同。
本条款明确了质量操纵的差不多内容要紧包括上述七项。
1.查看设施、设备、检验仪器一览表,确认是否与所生产产品相适应,能否满足检验要求;
2.检查企业质量操纵实验室平面布局图,确认实验室布局和环境是否满足检验所需的环境要
求;
3.查看人员一览表,是否有足够并经培训合格的人员从事检验工作;
4.是否批准相关人员对物料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样;
5.是否对购入的仪器、设备进行安装、运行及性能确认;
是否对购入的试剂、试液、标准物质、
滴定液、培养基等进行供应商评估并按内控标准进行必要的检验;
是否对原辅料、包装材料、中间
产品、待包装产品和成品的检验标准及方法进行了必要的验证或确认;
6.抽查产品的批生产记录,查看所涉及的物料、中间产品、成品检验所需的检验记录及仪器使
用记录、设备使用记录、试剂配制记录、标准品或对比品的领用、使用记录等,是否具有可追溯性,
是否存在逻辑关系;
7.查看企业是否制定稳定性考察打算并实施。
第四节 质量风险治理
第十三条 质量风险治理是在整个产品生命周期中采纳前瞻或回忆的方式,对质量风险进行评
估、操纵、沟通、审核的系统过程。
本条款明确了质量风险治理的概念和所采取的方式,特不强调质量风险治理是一个系统治理。
1.查看企业是否建立了质量风险治理程序,规定质量风险治理的原则、流程、内容、工具和编
写风险评估报告等内容;
2.查看企业质量风险治理的应用领域,是否对本规范要求的厂房选址、厂房、设备、设施多产
品共用的可行性,设施、设备的关键部件的操纵,药品整个工艺流程进行风险治理,是否在供应商
治理、变更操纵、偏差调查处理、纠正与预防措施程序、产品年度质量回忆分析等运用风险治理手
段进行风险评估;
3.查看企业质量风险治理实例,了解其是否具有质量风险治理理
念和掌握风险治理方法。
第十四条 应当依照科学知识及经验对质量风险进行评估,以保证产品质量。
质量风险治理的识不、分析和评价专门难获得精确的答案,本条款明确了质量风险评估的依据是
科学知识及经验。
因此应选用足够知识和经验,并具有较强推断力的人员,进行有效的风险评估。
1.查看企业质量风险治理程序是否明确规定应选择具有不同相关专业背景的人员参与质量风
险评估;
2.查看质量风险治理实例,了解质量风险评估是由个不人完成的,依旧由一个专业评估小组完
成的。
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企业全部质量风险评估是由质量部门负责风险治理的人员独自撰写完成的。
企业对质量风险进行评估时,应基于科学知识和经验,并由相关领域(质量、研发、
工程、临床医学、生产操作等)的专业人员的共同参与,所得结论才能更合理。
由一个人独自进行,
将导致存在的风险不能被正确评估。
第十五条 质量风险治理过程所采纳的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级不
相适应。
本条款讲明,质量风险治理应依照风险的级不,采取相适应的治理方式。
质量风险治理方法的
应用,针对不同的风险所用的方法和文件能够有所不同,能够形成正式的风险评估报告,也能够在
内部程序(如偏差处理、变更操纵、供应商评估等)运行中进行评估。
1.查看企业质量风险治理规程是否明确风险级不,采纳的方法、
措施、形式及形成的文件要求;
2.企业是否将风险治理理念运用到实际生产、质量治理过程,如供应商治理、变更操纵、偏差
调查处理、纠正与预防措施等;
3.抽查质量风险治理实例,查看是否形成风险评估报告。
企业进行了包装工序质量风险评估,采取了包装生产前进行待包装产品确认的质量
风险降低措施,降低了质量风险,然而未通过文件修订,将风险降低措施固化在文件中。
企业进行了质量风险评估,采取了有效的质量风险降低的措施,应通过文件修订将
采取的措施固化在文件中,并对操作职员进行文件培训,使风险降低措施得到有效执行。
第三章 机构与人员
制药企业应依照生产规模、产品品种、资源等因素建立质量治理体系,明确各级部门的治理职
责并形成文件,确保实施和保持,并持续改进确保其有效性;
企
业治理层应依照药品的生产流程和
质量治理要求,制定相应的职责和权限,确保生产、质量和治理活动能够生产出符合注册要求的产
从事制药生产与质量治理的人员应具有相应权限和职责,明确治理的责任;
应有书面的程序文
件加以讲明;
所有人员都应该具备相应的资质和能力,并按照规范进行相应的培训,能对药品质量
符合性进行操纵。
第十六条 企业应当建立与药品生产相适应的治理机构,并有组织机构图。
企业应当设立独立
的质量治理部门,履行质量保证和质量操纵的职责。
质量治理部门能够分不设立质量保证部门和质
量操纵部门。
本条款强调企业应将各级治理机构的设置及相互关系以文件形式明确,并形成企业组织机构图
和部门岗位设置图。
强调设置单独的质量治理部门,以保证质量
治理工作的独立性。
质量治理工作
的职责范畴涵盖质量保证和质量操纵的全过程。
1.查看企业组织机构图
1.1企业文件是否明确了组织机构,查看组织机构图是否与企业现行机构设置一致;
是否能体
现企业各部门的设置、职责范围及各部门之间的关系;
1.2查看各个部门设置是否合理,与企业规模、经营治理方式、质量目标、职责分配、人员素
质是否相适应,隶属关系是否明确;
1.3查看组织机构图中是否明确各部门名称,查看各部门负责人的任命文件;
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1.4查看生产质量治理组织机构及功能设置,是否涵盖生产、质量、技术、物料仓储、运输、
设施设备、销售及人员治理等内容,并有负责培训的职能部门及人员。
2.查看质量治理部门设置。
2.1查看质量治理部门是否独立设置并制定部门职责,关注是否有独立履行质量保证和质量控
制的职责;
2.2查看质量治理部门是否能对与药品质量有关的其他部门按照《药品生产质量治理规
范》进行监督和制约;
2.3查看质量治理部门各个具体岗位是否均有其相应的岗位职责,设置的职
责是否与生产治理职责有交叉。
可现场询问考察具体岗位人员的职责范围。
组织机构图中人员与实际岗位人员不符。
缺陷
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- 药品 生产 质量管理 规范 检查 手册