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免疫生物学免疫生物学基础知识免疫Immunity
第六章免疫生物学
一、免疫生物学基础知识
(一)免疫
(1)Immunity(免疫),源于拉丁语,意指免除瘟疫。
(2)免疫的现代概念:
是指有机体识别和排除抗原异物,维持机体生理平衡和稳定的功能。
(3)抗原和抗体,抗原(Antigen,Ag)是刺激机体产生免疫应(应是指抗原刺激机体产生免疫应答产物--抗体或免疫效应细胞)答(答是指相应抗原与免疫应答产物结合并将其排除体外)的物质。
抗原主要指病原微生物及其代谢产物以及抗毒素血清和药物等。
根据来源可分为外来抗原和自身抗原。
抗体是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。
抗体主要存在血清中,也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。
(4)免疫学(Immunology)是研究机体(植物和动物)免疫系统的组成和结构,并在免疫应答时所发生的过程、效应机制和生物学功能,及其诊断、治疗和预防的一门科学。
(二)免疫物质基础----免疫系统的组成
1.免疫器官
(1)中枢免疫器官;
胸腺:
是T细胞分化成熟的场所,胸腺细胞在胸腺内的微环境及其所分泌的胸腺激素——胸腺素、胸腺生成素等的诱导下成熟为T细胞,成熟T细胞随血流迁移至外周免疫器官的一定区域——胸腺依赖区定居。
骨髓(禽类在腔上囊):
是造血器官,是各种血细胞(红细胞、粒细胞、单核细胞、巨核细胞和淋巴细胞)的发源地和分化成熟的场所,部分淋巴细胞在骨髓微环境和激素样物质的作用下成熟为B细胞,骨髓中也有少量成熟的B细胞。
(2)外周免疫器官;
淋巴结:
是淋巴细胞定居和增殖的场所,免疫应答发生的基地,淋巴液过滤的部位,以及淋巴再循环的重要组成环节。
脾脏:
是人体最大的免疫器官,脾的白髓是淋巴细胞聚集的部位,脾脏具有与淋巴结相似的功能外,还有造血功能及清除自身衰老的血细胞和免疫复合物的功能。
黏膜相关淋巴组织。
2.免疫细胞
凡参与免疫应答及免疫应答相关的细胞统称为免疫细胞。
包括淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞等。
在免疫应答中起作用的是淋巴细胞、其中能接受抗原刺激而活化、增生分化,发生特异性免疫应答的淋巴细胞为抗原特异性淋巴细胞或免疫活细胞,即T细胞和B细胞。
T细胞:
T细胞在胸腺内发育,T细胞受抗原刺激后增殖活化,参与细胞免疫,如排斥异体移植物、抗肿瘤、并具有免疫调节能力。
B细胞:
于人类骨髓内发育,受抗原刺激后增殖分化为浆细胞,产生抗体,参加体液免疫。
巨噬细胞:
由血液单核细胞穿出血管后分化而成,巨噬细胞受抗原或淋巴因子的作用而被激活,具有吞噬作用,参与免疫应答,即捕捉、加工处理和传递抗原。
淋巴系细胞、髓系细胞
3、免疫分子抗体、补体、细胞因子和溶菌酶等。
4、两条免疫途径(体液免疫和细胞免疫)
(三)免疫系统具有三大功能,详见下表。
免疫系统的三大功能
功能正常表现
免疫防御抗感染
(immunologicdefense)
免疫稳定消除炎症或衰老细胞
(immunologichomeostasis)
免疫监视防止正常细胞突变
(immunologicsurveillance)
(四)免疫反应的特征
1、特异性
免疫应答对不同的抗原具有特异性,免疫应答对大多数蛋白质和多糖复合体抗原的不同结构具有特异性。
2、多样性
在一个个体内的抗原特异性淋巴细胞的总数是非常多的,称为淋巴细胞所有组成部分或淋巴细胞库。
哺乳动物的免疫系统至少可以清除109种不同的抗原决定簇。
3、记忆性
免疫系统接触抗原能增强它对抗原应答的能力。
这样对同一抗原的第二次和以后的应答成为再次免疫应答,通常比第一次或原发免疫反应更快更强,有质的区别。
(抗原刺激淋巴细胞时,产生特殊的免疫应答,淋巴细胞子代也具有与亲代相同的抗原受体,记忆细胞的存在,记忆B细胞能对低浓度的抗原发生应答,产生与抗原有高亲和力的抗体,而不需要预先刺激B细胞)
4、自我调节
免疫系统是抗原诱导的,具有清除抗原的功能,这样就清除了对淋巴细胞激活的刺激,淋巴细胞在抗原刺激后的一段时间内行使功能,而后这些细胞成为静止细胞或发展为记忆细胞,或分化成具有很短半衰期的终止细胞。
抗原和针对抗原刺激的免疫应答可产生大量的反馈调节机制以调节自身应答。
5、区分自我和非我
能区分外源性抗原和自身抗原,这样,每一个体的淋巴细胞都能识别外源性抗原并能与之发生应答,而在正常情况下不与具有抗原性的自身物质发生反应
(六)免疫的分子生物学
在体液免疫中,B淋巴细胞首先识别外源致病因子或其他任何形式的抗原,并通过浆细胞(即成熟的B细胞)不断分泌出能溶于血液中的蛋白质免疫球蛋白,这些被称作抗体的Ig分子通过特定的结合位点形成抗原-抗体复合物,最终被巨噬细胞所吞噬。
在细胞免疫体系中,抗原受体细胞产生出类似Ig,紧密结合在细胞膜表面的蛋白质分子,这些抗体分子与T淋巴细胞表面的受体(TCR)专一结合,最终导致整个感染细胞被后者降解。
还有就是能够识别自身细胞核异源细胞的组织相容性抗原。
1、免疫球蛋白的分子结构
两条轻链和两条重链组成,分为可变区和不变区。
轻链有两类,重链有五类。
一个生物为什么能产生百万种的免疫球蛋白呢?
大多数科学家认为V区和C区不同片段在DNA分子水平上的各种排列组合是形成Ig分子多态的根本原因。
2、T细胞抗原受体(TCR)
T细胞是通过其表面T细胞受体对抗原呈递细胞(APC)表面的抗原及其组织相容性抗原(MHC)进行识别,这是T细胞的双重识别,只有双重识别,T细胞才能被活化。
T细胞抗原受体都是糖蛋白,由αβγ多肽链组成,也分为可变的V区和基本恒定的C区。
3、主要组织相容性复合体
GeorgeD.Snell1930s发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存,但在不同品系的小鼠体内不能生存。
非肿瘤细胞也具有相同的特点。
能引起较强移植排斥反应的抗原为主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)。
引起移植排斥的细胞表面抗原称为组织相容性复合体,编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)
这些抗原为数众多,引起移植排斥反应的程度也不一样。
对于这些抗原的存在,同一物种某个体的组织移植到另一个在抗原组成上不相容的个体时,就会引起免疫反应,产生对器官的排斥,按其诱导排斥的急缓强弱而有主要和次要之分,其中MHC在移植排斥中起决定性作用。
MHC的组织特异性表达受发育调控,早期胚胎细胞不表达MHC抗原,直到发育至体节中期才开始表达。
在成熟体细胞中,1型MHC的分布极为广泛,但在不同组织细胞类型中其表达量有区别,以在淋巴细胞中表达量最高,而在脑组织和精细胞中几乎不表达,2型MHC的分布范围相对来说比较狭窄,主要存在于一些免疫细胞,如B细胞、巨噬细胞、单核细胞的表面,在树状细胞和内皮细胞中也有分布。
对MHC的认识主要集中在人HLA系统和小鼠的H-2系统中。
人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)人类主要组织相容性抗原系统。
编码该抗原的基因也称HLA。
人类MHC-HLA复合体,定位于第6号染色体短臂(6p21,3)
HLA-Ⅰ类分子的分布于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。
淋巴细胞>肾、肝脏、心脏>神经组织、成熟的滋养细胞。
HLA-Ⅰ类存在形式
(1)膜结合:
有核细胞表面
(2)可溶性:
存在于血清、初乳和尿液等体液中。
HLA-Ⅱ类分子的分布于B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞;激活的T细胞,精子和血管内皮细胞。
HLA在医学上的意义
(1)MHC与免疫应答及T细胞的分化
a参与抗原提呈与MHC限制性
MHC限制性(MHCrestriction):
TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。
即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时,还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。
b参与对免疫应答的遗传控制
免疫应答基因(Ir):
HLAⅡ类基因区
c参与免疫细胞分化
1、MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化
2、建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受
(2)HLA与器官移植
组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。
移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。
在肾脏移植中,各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。
(3)HLA与疾病的关系
aR.R(relativerisk,相对危险率)
R.R值越大相关性越强。
b举例
强直性脊柱炎与B27
胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)与DR3、DR4
(4)HLA与肿瘤
恶性肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。
IFN-促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。
五、HLA与法医
HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点,使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。
(五)免疫学的发展
1、免疫学的开创期
16~17世纪,中国人种“人痘”预防天花。
18世纪,英国人爱德华琴纳(EdwardJenner)发明牛痘苗,预防天花,人类最终战胜了天花病毒。
法国人路易斯.巴斯德(LouisPasteur)首先通过提高培养温度成功制备了炭疽杆菌减毒疫苗;通过绵羊脑多次传代制备成功人工减毒狂犬病疫苗,开创传染性疾病人工自动免疫时代。
德国人冯.贝林(EmilvonBehring)发现抗白喉毒素血清,并研制白喉及破伤风类毒素,利用类毒素制备抗白喉及破伤风毒素血清,发明了人工被动免疫,也同时开创了人工被动免疫时代。
2、抗感染免疫兴隆期
18~20世纪初,抗感染免疫得到充分发展。
a确定了免疫(应答)的分类提出非特异性免疫和特异性免疫(应答)。
b提出了体液和细胞免疫学说。
c观察到免疫应答的两面性免疫防御作用和病理损伤作用。
d建立了血清学技术抗原-抗体反应的检测方法。
3、免疫学科逐渐发展(20世纪中叶至今)
(1)免疫系统的确立和分类
固有免疫系统:
固有免疫系统(innateimmunesystem)又称天然免疫系统(naturalimmunesystem)或非特异性免疫系统(non-specificimmuneSystem)。
适应性免疫系统:
适应性免疫系统(adaptiveimmunesystem)又称获得性免疫系统(acquiredimmunity)或特异性免疫系统(specificimmunesystem)。
(2)免疫应答的认识逐渐完善
概念:
免疫应答是免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化,产生的免疫应答产物(如抗体和致敏淋巴细胞)参与生理性和病理性效应的过程。
免疫应答的分类:
包括适应性免疫应答和固有免疫应答。
免疫耐受:
提出免疫耐受(immunologicaltolerance)的概念。
年代
学者姓名
国家
研究成就
1901
EmilvonBehring
德国
开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者
1905
RobertKoch
德国
对结核病的研究具有诸多发现,结核杆菌,
结核菌素及其反应,Koch现象等
1908
ElieMetchnikoffPaulEhrlich
俄国
德国
吞噬作用的理论研究
抗体产生的侧链学说
1913
CharlesRichet
法国
发现过敏反应
1919
JulesBorder
比利时
揭示了补体溶菌现象的原理
1930
KarlLandsteiner
美国
昭示人类红细胞血型
1951
MaxTheiler
南非
发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗
1957
DanielBovet
瑞士
发明了抗组织胺药物
1960
F.MacfarlaneBurnet
澳大利亚
发现获得性免疫耐受
1972
RodneyR.Porter
英国
阐明抗体的化学结构
1977
RosalynR.Yalow
美国
开创多肽激素放射免疫分析技术
1980
GorgeSnell
美国
发现主要组织相容性复合体(MHC)
1984
CesarMilstein
NielsK.Jerne
英国
丹麦
创建单克隆抗体生产技术
独特型-抗独特型的级联网络
1987
SusumuTonegava
日本
对Ig基因研究并阐明抗体多样性
1991
E.DonnallThomas
美国
提出移植免疫学
1996
PeterC.Doherty
RolfM.Zinkernagel
澳大利亚
瑞士
提出细胞介导免疫应答的特异性
MHC限制性
二、杂交瘤单克隆抗体技术研究进展
抗体的产生技术经历了三个阶段:
经典免疫方法产生的异源多克隆抗体;1975年Kohler和Milstein首先报道,用细胞杂交技术,使经绵羊红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞,与小鼠的骨髓瘤细胞融合,并由此创建了第一个B细胞杂交瘤细胞株,获得了抗SRBC的单克隆抗体;这是免疫学,乃至医学史上的一个里程碑。
1989年Huse等首次构建了抗体基因库,从而使抗体的研究从细胞水平进入到分子水平,并推动了第3代抗体-基因工程抗体技术的发展。
抗体产生的技术革命为抗体治疗开辟了广阔的前景。
(一)杂交瘤单克隆抗体技术
1、单克隆抗体技术产生的背景
免疫反应是人类对疾病具有抵抗力的重要因素。
当抗原免疫动物受抗原刺激后可产生抗体。
抗体的特异性取决于抗原分子的决定簇,各种抗原分子具有很多抗原决定簇,因此,免疫动物所产生的抗体实为多种抗体的混合物。
用这种传统方法制备抗体效率低、产量有限,且动物抗体注入人体可产生严重的过敏反应。
此外,要把这些不同的抗体分开也极困难。
近年,单克隆抗体技术的出现,是免疫学领域的重大突破。
2、理论基础
1975年英国科学家Milstein和Kohler所发明,并获得1984年诺贝尔医学奖。
它是将产生抗体的单个B淋巴细胞同肿瘤细胞杂交,获得既能产生抗体,又能无限增殖的杂种细胞,并以此生产抗体的技术。
其原理是:
B淋巴细胞能够产生抗体,但在体外不能进行无限分裂;而瘤细胞虽然可以在体外进行无限传代,但不能产生抗体。
将这两种细胞融合后得到的杂交瘤细胞具有两种亲本细胞的特性。
抗体主要由B淋巴细胞合成。
每个B淋巴细胞有合成一种抗体的遗传基因。
动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系,含遗传基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。
当机体受抗原刺激时,抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。
被激活的B细胞分裂增殖形成该细胞的子孙,即克隆由许多个被激活B细胞的分裂增殖形成多克隆,并合成多种抗体。
如果能选出一个制造一种专一抗体的细胞进行培养,就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群,即单克隆。
单克隆细胞将合成一种决定簇的抗体,称为单克隆抗体。
B淋巴细胞在抗原的刺激下,能够分化、增殖形成具有针对这种抗原分泌特异性抗体的能力。
B细胞的这种能力和量是有限的,不可能持续分化增殖下去,因此产生免疫球蛋白的能力也是极其微小的。
将这种B细胞与非分泌型的骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞,再进一步克隆化,这种克隆化的杂交瘤细胞是既具有瘤的无限生长的能力,又具有产生特异性抗体的B淋巴细胞的能力,将这种克隆化的杂交瘤细胞进行培养或注入小鼠体内即可获得大量的高效价、单一的特异性抗体。
这种技术即称为单克隆抗体技术。
3、杂交瘤单克隆抗体的制备
(1)实验动物免疫
选用一种特定的抗原对实验动物(小鼠8-12周龄或家兔)做免疫注射,以刺激其表达相应抗体的B淋巴细胞进行增殖,产生大量抗体。
经数周后,取出脾脏,分离B淋巴细胞(一种B淋巴细胞只能合成一种抗体分子,这类细胞无法在体内生长)。
(2)细胞的融合
将所分离的脾脏B淋巴细胞,在加入聚乙二醇(PEG)做融合剂的条件下,同小鼠的骨髓瘤细胞(可体外无限增殖)融合,结果产生杂交瘤细胞。
(3)杂交瘤细胞的筛选
融合后的细胞群存在着5种不同类型的细胞,即亲本的B细胞和骨髓瘤细胞,以及融合形成的杂交瘤细胞,筛选的目的留下杂交瘤细胞。
实验中使用缺乏次黄嘌呤磷酸核糖转化酶或胸腺嘧啶核苷酸酶的骨髓瘤细胞变异株(HGPRT-)作为融合亲本,所以便可以使用HAT培养基(培养基中加次黄嘌呤HyPoxanthineH,氨基喋呤AminoopterinA及胸腺嘧啶核苷ThymidineT)筛选杂交瘤细胞,没有融合的正常的B淋巴细胞能够合成HGPRT酶,可在HAT培养基上生长,但不能增殖,只能存活数天变死亡;未融合的骨髓瘤细胞(HGPRT-),由于不能合成次黄嘌呤磷酸核糖转化酶或胸腺嘧啶核苷激酶HGPRT酶,不能利用培养基中的次黄嘌呤或胸腺嘧啶核苷而合成DN,而只能利用谷酰胺与尿核苷酸单磷酸合成DNA,这一途径又被氨基喋呤所阻断,所以未融合的瘤细胞不可避免也要死亡。
只有B淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合产生的杂交瘤细胞,由于继承了来自两个亲本细胞的合成HGPRT酶的能力和连续继代增殖的特性,因而可以在HAT培养基中无限期繁殖,并产生大量抗体。
(4)单克隆细胞的分离
将筛选出来的杂交瘤细胞稀释到平均每一个培养孔不到一个细胞的程度,加在微孔板中做单克隆繁殖。
由此形成的每一个克隆都属于单克隆细胞只分泌一种类型的抗体,于是便把原来混合物中的所有可能产生抗体的杂交瘤细胞逐个分离开。
(5)单克隆细胞的扩增
将所分离的单克隆细胞逐一转移到滚瓶中,或者注射到小鼠的腹膜腔中继续培养,使其扩增为小克隆。
4、杂交瘤单克隆抗体的优点和缺点
优点:
(1)几乎可以用淋巴细胞杂交瘤技术获得能引起小鼠免疫反应的任何抗原或者抗原决定簇的单克隆抗体,其应用范围相当广泛。
(2)产生单克隆抗体的杂交瘤细胞为一无性细胞,但可长期传代并保存,因此可持续稳定地产生同一性质的抗体。
(3)由于来源于单克隆细胞,所分泌的抗体分子在结构上高度均一,甚至在氨基酸序列及空间构型上均相同,由于抗体识别的是抗原分子上单一抗原位区,且所有抗体分子均相同,由此,单克隆抗体具有高度特异性。
(4)杂交瘤细胞体外培养过程中合成的抗体,极易通过向培养基中加入同位素标记的氨基酸而获得标记。
缺点:
(1)融合率低;如果抗原性较强,在每100个脾细胞中可有一个抗体分泌细胞,用一只小鼠的脾细胞通过选择性融合,大约可以得到20-30个分泌相应抗体的杂交瘤细胞。
如果抗原性较弱,10000个脾细胞中可有一个抗体分泌细胞。
(2)一些杂交瘤细胞在抗体分泌上显得不稳定;由于染色体缺失、体细胞突变或克隆间竞争失败,会使其丧失产生特异性抗体的能力。
(3)鼠单抗对人体而言具有较强的免疫原性,可产生较强的人抗鼠抗体反应;此外,鼠单克隆抗体的生产成本较高,难以大规模普及应用。
5、杂交瘤单克隆抗体的应用
(1)作为亲合层析的配体
单克隆抗体能与其相应的抗原特异性结合,因而能够从复杂系统中识别出单个成分。
只要得到针对某一成分的单克隆抗体,利用它作为配体,固定在层析柱上,通过亲合层析,即可从复杂的混和物中分离、纯化这一特定成分。
如用抗人绒毛膜促性腺激素(HCG)亲合层析柱,就可从孕妇尿中提取到纯的HCG。
与其它提取方法(沉淀法、高效疏水色谱法等)相比,具有简便、快速、经济、产品活性高等优点。
(2)作为生物治疗的导向武器
脂质体是由既亲水又亲油的两层磷脂组成的连续双分子层微囊,内含水相空间,可包裹水溶性物质。
包有细胞毒剂的脂质体膜上偶联抗体,可定向攻击靶细胞,称为免疫脂质体。
这种“导向治疗”,在动物试验与体外试验中已获得满意效果。
如热敏免疫脂质体,由抗人乳癌细胞抗体经疏水长链脂肪酸修饰,抗体带上长的疏水碳链,部分插入脂质体的脂双层膜中,抗体Fab段仍暴露在膜表面,因而保持了抗体活性。
热敏免疫脂质体可特异识别靶细胞(人乳癌细胞),并通过相变温度引起脂质体破裂,从而定向释放药物。
另外,可将化疗药物、细菌毒素、植物毒素或放射性同位素等细胞毒剂与抗肿瘤抗原的单克隆抗体直接交联,利用其导向作用,使细胞毒剂定位于肿瘤细胞把它直接杀伤。
这不仅提高了抗体的疗效,也可降低细胞毒剂对正常细胞的毒性反应。
如应用抗T细胞单抗和柔红霉素结合物,在体外对非T淋巴细胞就无杀伤作用。
但是,要把这种方法应用于临床,目前还存在不少技术难关,包括人体对鼠源单抗的排异问题等
(3)作为免疫抑制剂
抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑制剂,已广泛应用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应。
其作用机理有赖于McAb的种类及其免疫学特性。
注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗,可以抑制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。
此外,对用于同种骨髓移植的供体骨髓,在体外经抗T细胞单抗加补体处理,能减轻移植物抗宿主病的发生。
(4)作为研究工作中的探针
单克隆抗体只与抗原分子上某一个表位(即抗原决定簇)相结合,利用这一特性就可把它作为研究工作中的探针。
此时,可以从分子、细胞和器官的不同水平上,研究抗原物质的结构与功能的关系,进而并可从理论上阐明其机理。
如用荧光物质标记单抗作为探针,能方便地确定与其结合的相应生物大分子(蛋白质、核酸、酶等)在细胞中的位置和分布。
(5)增强抗原的免疫原性
抗体对抗原免疫原性的增强作用由来已久,60年代就已发现幼猪对破伤风类毒素难以产生抗体,注射相应特异性抗体IgG,就能有效地提高对委内瑞拉马脑炎病毒的免疫应答。
1984年以来,Celis等发现,抗乙肝病毒(HBs)IgG可增强HBs抗原对特异性人T细胞克隆的刺激增殖,并可诱生干扰素。
在小鼠中发现,当低剂量的HBs抗原不产生免疫反应时,加入抗HBs抗体组成的复合物,则可有效地诱生免疫反应。
根据这一作用,现已研制出乙肝的抗原—抗体复合物型治疗性疫苗。
(6)作为医学检验试剂
单克隆抗体作为医学检验试剂,更能充分发挥其优势。
单克隆抗体的特异性强,大大提高了抗原—抗体反应的特异性,减少了和其它物质发生交叉反应的可能性,使试验结果可信度更大。
单抗的均一性和生物活性的单一性,使抗原—抗体区应结果便于控制,利于标准化和规范化。
目前已有许多检验试剂盒用单抗制成,其主要用途如下:
a诊断各类病原体
这是单抗应用最多的领域,已有大量诊断试剂商品供选择。
如用于诊断乙肝病毒、丙肝病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒和各种微生物、寄生虫感染的试剂等。
单抗所具有的灵敏度高、特异性好的特点,使其在鉴别菌种的型及亚型、病毒变异株,以及寄生虫不同生活周期的抗原性等方面更具独特优势。
b肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测
用于肿瘤的诊断、分型及定位。
尽管目前尚未制备出肿瘤特异性抗原的单抗,但对肿瘤相关抗原(如甲胎蛋白、肿瘤碱性蛋白和癌胚抗原)的单抗早就用于临床检验。
随着淋巴细胞杂交瘤技术的应用,许多抗人肿瘤标记物的杂交瘤细胞株已经建立,这为肿瘤的早期诊断及其阐明肿瘤的发生、发展,了解肿瘤细胞的生物学活性及其定量研究奠定了基础。
用抗肿瘤单抗检查病理标本,可协助确定转移肿瘤的原发部位。
以放射性核素标记单抗可用于体内诊断,再结合X-线断层扫描技术,可对肿瘤的大小及其转移灶作出定量诊断。
c检测淋巴细胞表面标志
用于区分细胞亚群和细胞的分化阶段。
例如检测CD系列标志,有利于了解细胞的分化和T细胞亚群的数量和质量变化,这对多种疾病诊断具有参考意义。
细胞表面抗原的检测,将对白血病患者的疾病分期、治疗效果、预后判断等方面有指导作用。
组织相容性抗原检测是移植免疫学的重要内容,应
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