分子遗传学博士复习题.docx
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分子遗传学博士复习题
名词解释:
DNA甲基化(DNAmethylation):
是指由DNA甲基化转移酶介导,催化甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸向胞嘧啶的C-5位点转移的过程。
ENCODE计划(TheEncyclopediaofDNAElementsProject):
即“DNA元件百科全书计划”,简称ENCODE计划,是在完成人类基因组全序列测定后的2003年9月由美国国立人类基因组研究所(NationalHumanGenomeResearchInstitute,NHGRI)组织的又一个重大的国际合作计划,其目的是解码基因组的蓝图,鉴定人类基因组中已知的和还不知功能的多个物种的保守序列等在内的所有功能元件。
ENCODE计划的实施分为3个阶段:
试点阶段(apilotphase)、技术发展阶段(atechnologydevelopmentphase)和生产阶段(aproducttionphase)。
gRNA(guideRNA):
既指导”RNA(gRNA,guideRNA),能通过正常的碱基配对途径,或通过G—U配对方式与mRNA上的互补序列配对,指导编辑的进行。
GT--AG规律(GT-AGrule):
真核生物所有编码蛋白质的结构基因,其RNA前体在内含子和外显子交界处有两个较短的保守序列,内含子的左端均为GT,右端均为AG,此规律称GT-AG规律。
miRNA:
即小RNA,长度为22nt左右,5′端为磷酸基团、3′端为羟基。
miRNA广泛存在于真核生物中,不具有开放阅读框架,不编码蛋白质,其基因的转录产物是发夹状结构,在RNaseⅢ酶切后以双链形式存在,是近几年在真核生物中发现的一类具有调控功能的非编码RNA,它们主要参与基因转录后水平的调控。
RNA编辑(RNAediting):
是指通过碱基修饰、核苷酸插入或删除以及核苷酸替换等方式改变RNA的碱基序列的转录后修饰方式。
RNA诱导的沉默复合体(RNAInducedSilencingComplex,RISC):
与siRNA结合后可识别并切断mRNA。
RNA指导的DNA甲基化(RNADirectedDNAMethylationRDDM):
活性RISC进入核内,指导基因发生DNA的甲基化。
密码子摆动假说(wobblehypothesis):
密码子的第1,2位核苷酸(5’→3’)与反密码子的第2,3核苷酸正常配对;密码子的的第3位与反密码子的第1位配对并不严谨,当反密码子的第1位为U时可识别密码子第3位的A或G,而G则可识别U或C,I(次黄嘌呤)可识别U或C或A。
比较基因组学(comparativegenomics):
是一门通过运用数理理论和相应计算机程序,对不同物种的基因组进行比较分析来研究基因组大小和基因数量、基因排列顺序、编码序列与非编码序列的长度、数量及特征以及物种进化关系等生物学问题的学科。
表观遗传变异(epigeneticvariation):
基因的碱基序列未发生改变,而是由于DNA甲基化,组蛋白的乙酰化和RNA编辑等修饰导致基因活性发生了变化,使基因决定的表型发生变化,且可遗传少数世代,但这种变化是可逆的。
超基因家族(supergenefamily):
是DNA序列相似,但功能不一定相关的若干个单拷贝基因或若干组基因家族的总称。
沉默子(silencer):
一种转录负调控元件,当其结合特异蛋白因子时,对基因转录起阻遏作用。
特点很象增强子,但不增强转录,而是减弱转录,故称负增强子。
代谢组学(metabolomics):
是对某一生物或细胞在一特定生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新学科。
端粒(telomere):
是由独特的DNA序列及相关蛋白质组成的线性真核染色体的末端结构,它具有防止末端基因降解、染色体末端间的粘连和稳定染色体末端及其精确复制等功能。
反向遗传学(reversegenetics):
是从改变某个感兴趣的基因或蛋白质入手,然后去寻找相关的表型变化。
反转座子(retroposon)或“反转录转座子(retrotransposon)”:
先转录为RNA再反转录成DNA而进行转座的遗传元件。
核酶(ribozyme):
具有催化活性的RNA,即化学本质是核糖核酸(RNA),却具有酶的催化功能。
核酶的作用底物可以是不同的分子,有些作用底物就是同一RNA分子中的某些部位。
核心启动子(corepromoter):
是指在体外测定到的由RNApolⅡ进行精确转录起始所要求的最低限度的一套DNA序列元件。
化学基因组学(chemogenomics):
它是作为后基因组时代的新技术,是联系基因组和新药研究的桥梁和纽带。
它指的是使用对确定的靶标蛋白高度专一的小分子化合物来进行基因功能分析和发现新的药物先导化合物。
基因组印迹(genomicimprinting):
也称作基因印迹(geneimpringting),是一种新发现的非孟德尔遗传现象,指来自双亲的某些等位基因在子代中呈现差异性表达的现象。
程序性细胞死亡/凋亡(programmedcelldeath/apoptosis):
细胞应答一类刺激剂,引起一连串特征性的反应,从而启动导致细胞死亡的途经。
焦磷酸化编辑(pyrophosphorolyticediting):
RNA聚合酶通过PPi的掺入(聚合反应的逆反应)去除错误加入的核苷酸,然后加入正常的核苷酸,虽然这种编辑不能区分正常和错误的核苷酸,但由于转录在错误加入核苷酸后停留时间过长,而对其有优先校正功能。
酵母双杂交(yeasttwo-hybrid):
利用杂交基因通过激活报道基因的表达探测蛋白质与蛋白质间的相互作用。
亮氨酸拉链(leucinezipper):
是由伸展的氨基酸组成,每7个氨基酸中的第7个氨基酸是亮氨酸,亮氨酸是疏水性氨基酸,排列在α-螺旋的一侧,所有带电荷的氨基酸残基排在另一侧。
当2个蛋白质分子平行排列时,亮氨酸之间相互作用形成二聚体,形成“拉链”。
密码子使用的偏好(relativesynonymouscodonusage,RSCU):
编码同一氨基酸的各个密码子的使用频率在不同生物中并不相同,也不与该氨基酸在整个蛋白质中的频率成正比,这也就是密码子使用的偏好现象,该现象可影响基因表达的效率。
母系印迹(maternalimprinting):
来自母本的等位基因(母源等位基因)不表达,而父源等位基因表达的现象。
母性基因(maternalgene):
母体卵子发生时所表达的基因,母性体细胞基因是在母性体细胞中表达,而母性胚系基因则在生殖细胞中表达(如卵母细胞)。
染色质重塑(chromatinremodeling):
是表观遗传修饰中一种常见的方式,是指导致整个细胞分裂周期中染色质结构和位置改变的过程。
染色质重塑因子(chromatinremodelingfactor):
依靠水解ATP提供能量来完成染色质结构的改变。
染色质重塑因子在组成及功能上不同,但都包含类Snf2超家族的ATP酶亚基
增强子(enhancer):
该DNA序列可增加与其连锁基因转录的频率。
增强子多位于基因的5’端,但也可位于基因的3’端,甚至基因的内含子中。
无位置及方向性,但可能有组织细胞特异性,一般能使基因转录频率增加10~200倍,有的甚至可以高达上千倍。
甚至远离靶基因达几千kb也仍有增强作用。
转座子沉默(transposonsilencing):
宿主积累了转座子的多个拷贝,从而阻遏转座发生。
组成型剪接(constitutivesplicing):
编码蛋白质的不连续基因通过RNA剪接将内含子从mRNA的前体中依次去除,然后规范地将外显子剪接成成熟的mRNA,这种剪接方式是一个基因只产生一种成熟的mRNA,一般也只产生一种蛋白质产物。
组蛋白密码(histonecode):
组蛋白氨基端的各种修饰(甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等)及组合通过改变染色质的结构或产生效应蛋白质的结合位点而影响基因的表达活性,从而调控下游的细胞学过程。
组蛋白修饰(histonemodification):
是指染色质上的组蛋白被甲基化、乙酰化或磷酸化的过程。
中心法则(centraldogma)F.Crick于1958年提出的阐明遗传信息传递方向的法则,指出遗传信息从DNA传递至RNA,再传递至多肽。
DNA与RNA之间遗传信息的传递是双向的,而遗传信息只是单向地从核酸流向蛋白质。
简答题:
1.核小体与核小体定位在基因表达及其调控中有何作用?
2.常见的反式作用因子有哪些?
其结构特点是什么
一般情况下,调节基因转录活性的反式作用因子统称为转录因子。
已鉴别的转录因子可分为普通型和组织特异性两类。
主要有两大功能区:
DNA结合域,活性域。
对于DNA结合域,根据其氨基酸的结构域特点又可分为:
螺旋-转角-螺旋(HTH),锌指结构,螺旋-环-螺旋(HLH),亮氨酸拉链,同源异型域,激素受体类,β桶结构等。
以下介绍几种重要的转录因子的结构特点及调节基因表达机理:
锌指蛋白:
是由含有锌指结构域的两类蛋白组成,即锌指蛋白和类固醇受体结合蛋白。
锌指结构域是由蛋白质上的保守半胱氨酸及或组氨酸与锌原子结合形成的手指状结构。
同源异型域蛋白:
该蛋白几乎存在于所有真核生物基因组中,含60个氨基酸保守序列的DNA结合蛋白。
该蛋白属于HTH蛋白。
可形成三个螺旋区,其中螺旋2和螺旋3形成典型的HTH域,螺旋3识别螺旋与DNA大沟结合,其末N末端臂参与DNA小沟结合,同源异型域蛋白形成二聚体后才能和DNA结合。
β桶:
这个结合域是由多个反向平行的β折叠构成的β桶结构。
螺旋-环-螺旋:
长40-50个氨基酸,由15-16个氨基酸的亲水亲脂的α螺旋及长度不同的环将其分开。
亮氨酸拉链:
亮氨酸拉链的双亲α螺旋其疏水面亮氨酸突出,并与另一个平行的亮氨酸拉链蛋白的亮氨酸突出交错排列,盘绕成卷,两个右手螺旋相互缠绕,每圈3.5个氨基酸,每7个残基构成一个重复单位,因此亮氨酸在拉链区每隔6个氨基酸残基重复出现一次,两个蛋白形成同源二聚体或异源二聚体。
在每个拉链蛋白中与亮氨酸重复序列临近的区域是高度碱性的,可作为DNA分子的结合位点,整个二聚体呈Y型结构,拉链构成茎,两个碱性区域分叉成臂,横跨在DNA分子上,并与相邻的DNA两个大沟结合,称之为亮氨酸拉链。
原核生物与真核生物基因表达调节机制的主要差别是什么?
原核生物中,基因表达调控主要在转录水平上,在调节基因在作用下主要以操纵子为单位,转录出一条多顺反子的mRNA,并指导蛋白合成;而且转录和翻译是偶联的,很少发生mRNA的加工和修饰。
但也存在转录后水平的调控
真核生物中,基因表达调控比较复杂,可发生多层次,多水平。
包括从染色质和染色体的表观遗传修饰,DNA的复制,RNA的转录、加工与剪接,蛋白的翻译以及翻译后的修饰等,对于真核生物的转录调控主要是顺式作用元件和转录因子间的相互作用。
另外DNA的重排和RNA的交错剪接也是基因表达多样性的重要机制。
近年来发现的小RNA通过RNA干扰途径也可调节基因的表达,介导DNA的甲基化、mRNA的降解和翻译的起始抑制等。
3.转座子的遗传学效应与应用
转座子:
是一类较大的转座因子,除含有与转座有关的基因外,还带有抗药性基因和其他基因,如乳糖发酵基因。
改变染色体结构
当转座子插入后引起受体位点的DNA一段短的同向重复序列,即靶位加倍。
诱发基因突变
当转座子插入某个基因座位后导致该基因失活,在某些情况下,插入位点的基因保持正常转录,只是转录子中的插入序列通过转录后的间接而被删除,因此插入位点的基因仍然是显性的,这种现象叫渗漏突变。
也就是仍有一些残余水平的基因表达突变,这样的基因叫渗漏基因,即一种突变基因与其野生型有相似的效应,只是效应较弱。
调节基因的表达
很多转座子带有增强子,可以使其插入位点附近的基因转录活性增强。
除含有增强子外,有的转座子含有启动子,也能促进基因的转录。
产生新的变异
由于转座子的插入可能产生新基因,如Tn带的抗药基因,它的转座不仅造成某个基因的突变,而且产生了新的抗药性基因。
由于转座作用,使某些在染色体上距离较远的基因,构建成一个操纵子或表达单元,也有可能产生一些具有新的生物学功能的基因和编码新的蛋白质分子
转座子标记克隆基因
转座子序列可以在基因组中转座,如该序列转座正好插入某一基因的外显子区域时,导致这一基因失活,结果表型改变而成为突变体,如果该突变是由于转座子DNA克隆,其必定含有该突变体相关的基因。
也就是说,用转座子标记未知目的基因加以,这样便于该基因的识别与分离。
用该突变体的DNA构建DNA文库,用标记的转座子作为探针,筛选出的克隆中,再对转座子两端序列进行亚克隆,这是被转座子插入的序列。
这些亚克隆又反过来作为探针,用于筛选野生型个体的基因文库,获得完整的目的基因。
转座因子作物基因工程载体
利用p因子作为载体,将外源基因导入果蝇胚胎生殖系细胞中,对果蝇进行遗传操作。
将携带目的基因的缺陷P因子和完整P因子同时注入胚胎的前胚盘中,完整的P因子不仅能识别自身的末端序列,也能识别缺陷P因子的末端序列而进行转座,结果两种P因子都被插入到基因组中。
只有P因子两末端之间的序列才能被插入,两端外的序列不能插入。
因此该技术的优点是只插入一个外源基因的拷贝,所有转基因的果蝇只携带一个拷贝的外源基因,因而便于对其结构和功能的研究。
4.原核生物与真核生物的启动子结构有什么差别?
原核生物启动子:
在操纵元中,从mRNA开始转录的位点以上的位点的都是启动子序列,20bp-200bp
特点:
1、Pribnow框:
TATAAT,位于-10左右,是RNA聚合酶的牢固结合位点。
2、Sextama框:
TTGACA框,位于-35左右,是RNA聚合酶的初始结合位点。
3、上述二者之间的距离决定了转录效率,一般距离为17bp左右。
4,CAP位点cAMP-受体蛋白复合物在启动子上的结合位点。
真核生物有三类RNA聚合酶,对应有三种启动子。
RNA聚合酶Ⅱ、Ⅲ所用的启动子比较复杂。
RNA聚合酶Ⅰ识别的启动子,除5srRNA基因外,其他rRNA基因组成一个大的基因家族,转录成一个45S的rRNA前体,其启动子是由起始位点的核心启动子和其他上游控制元件两部分组成。
核心启动子包括-45到+20,负责转录的起始;上游控制元件从-200到-150,它们之间的序列长度对转录效率影响很大。
RNA聚合酶Ⅲ启动子可分为两种类型。
一种是启动子位于起始位点下游的下游启动子。
另一种是上游启动子。
下游启动子有分为Ⅰ型和Ⅱ型:
Ⅰ型启动子有两个分开的序列boxA和boxC,它们之间的距离比较固定,为中间元件,这是5srRNA基因的典型结构。
Ⅱ型启动又boxA和boxB组成,且两者间的距离较大,不固定,是tRNA基因启动子的典型结构。
上游启动子包括三部分元件:
TATA盒、近侧序列元件和远侧序列元件,这是部分snRNA基因启动子的典型结构。
RNA聚合酶Ⅱ启动子由四部分元件构成:
TATA盒、上游元件、远上游元件、转录起始位点。
转录起始位点在有些Ⅱ型转录酶启动子中比较保守,转录起始位点常与TATA盒组成核心启动子起始基本转录,但与其相连的上游元件和增强子可以促进其高效转录。
对于含有TATA盒的启动子,其转录起始点常在其下游25bp-30bp,有的基因无典型起始子序列,则RNA聚合酶根据TATA盒下游30bp附近的第一个腺嘌呤作为起始位点。
5.简述染色质重塑的基本过程及其生物学功能
论述题
1.有哪些方法可用于功能基因组学的研究?
现在有何进展?
2.目前最常用的突变体创制方法有哪些?
如何利用突变体进行功能基因组学研究?
3.RNAi通过哪些机制控制基因的表达?
实践中有何应用?
4.DNA甲基化是如何在转录水平上抑制基因表达的?
5.真核生物CG岛的甲基化状态与基因的表达活性的关系如何?
6.端粒及其生物学意义
7.组蛋白修饰与基因表达调控
必考
2016年分子遗传学的研究进展(国内国外各5例子)
1.植物分枝激素独脚金内酯的感知机制
植物分枝激素独脚金内酯的感知机制示意图
植物激素调控植物的繁衍生息,与人类生存环境和粮食安全息息相关。
独脚金内酯作为新型植物激素,调控植物分枝、决定植物株型、影响作物产量。
清华大学谢道昕、饶子和及娄智勇等合作发现了独脚金内酯的受体感知机制,揭示了“受体-配体”不可逆识别的新规律,发现受体D14参与激素活性分子的合成和不可逆结合、进而触发信号传导链,调控植物分枝。
这一发现丰富了生物学领域过去百年建立的配体可逆地结合受体并循环地触发传导链的“配体-受体”识别理论,为创立生物受体与配体不可逆识别的新理论奠定了重要基础,并对植物株型遗传改良和寄生杂草防治具有重要指导作用。
该工作发表于《自然》杂志(Nature,2016,536:
469-474)。
2.线粒体呼吸链超级复合物的结构与功能
哺乳动物呼吸体三维结构呼吸体电子传递及质子转运途径
呼吸作用是生命体最基础的生命活动之一。
由位于线粒体内膜的氧化磷酸化系统完成,为细胞提供能量。
人类线粒体呼吸链氧化磷酸化系统异常会导致多种疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、少年脊髓型共济失调以及肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。
哺乳动物呼吸体是由包括44个膜蛋白在内的81个蛋白亚基(69种不同蛋白分子)所构成的分子量高达1.7兆道尔顿的超级膜蛋白分子机器。
清华大学杨茂君研究组先后在《自然》(Nature,2016,537:
639–643)和《细胞》(Cell,2016,167:
1598–1609)杂志发文,报道了呼吸链超级复合物结构。
该结构是目前所解析的最复杂的非对称性膜蛋白超级分子机器的结构(图A,B),为进一步理解哺乳动物呼吸链超级复合物的组织形式、分子机理以及治疗细胞呼吸相关的疾病提供了重要的结构基础。
3.组蛋白甲基化修饰在早期胚胎发育中的建立与调控
小鼠植入前胚胎的组蛋白H3K4me3和H3K27me3修饰动态变化图谱
组蛋白修饰对基因表达与沉默发挥重要调控作用,在早期胚胎发育过程中,异常的组蛋白修饰会导致胚胎发育停滞。
哺乳动物植入前胚胎全基因组水平组蛋白修饰的建立与调控是发育生物学领域一个亟待解决的科学问题。
同济大学高绍荣团队首次利用微量细胞染色体免疫共沉淀技术揭示了H3K4me3和H3K27me3两种重要组蛋白修饰在早期胚胎中的分布特点以及对早期胚胎发育独特的调控机制,发现宽的H3K4me3修饰在早期胚胎大量存在并在基因表达调控和胚胎发育第一次细胞命运决定中发挥重要作用。
该成果发表在《自然》(Nature,2016,537:
558-562)杂志上,其意义为揭示了组蛋白修饰在植入前胚胎发育以及早期细胞分化过程中的特异性调控模式,对研究胚胎发育异常、提高辅助生殖技术的成功率具有重要意义。
4.基于胆固醇代谢调控的肿瘤免疫治疗新方法
胆固醇酯化酶ACAT1调控T细胞肿瘤杀伤过程示意图
T细胞介导的肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤的重要武器,在临床上已取得了巨大的成功。
但现有的基于信号转导调控的肿瘤免疫治疗手段只对部分病人有效,因此急需发展新的方法让更多的病人受益。
中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所许琛琦、李伯良与合作者从代谢调控这一全新的角度去研究T细胞肿瘤免疫反应。
鉴定了胆固醇酯化酶ACAT1是调控肿瘤免疫应答的代谢检查点,抑制其活性可以增强CD8+T细胞的肿瘤杀伤能力。
同时发现ACAT1抑制剂Avasimibe(辉瑞公司开发的用于治疗动脉粥样硬化的药物,进行了III期临床试验),具有很好的抗肿瘤效应,并且能与现有的临床药物PD-1抗体进行联合治疗。
该项研究开辟肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域;同时发现ACAT1这一药物靶点及其小分子抑制剂的应用前景,发展了新的肿瘤免疫治疗方法。
该研究论文发表在《自然》(Nature,2016,531:
651-655)杂志上。
5.内源性干细胞介导功能性晶状体再生治疗婴幼儿白内障
中山大学中山眼科中心刘奕志教授带领团队,历经18年研究,发现了晶状体上皮干细胞;为了利用干细胞的再生潜能实现组织修复,设计并创建了一种新的微创白内障手术方法,保留了自体晶状体干细胞及其再生的微环境,长出了功能性的晶状体,已用于临床治疗婴幼儿白内障,提高了患儿视力,降低了并发症。
该研究不仅为白内障治疗提供了全新的策略,也首次实现了自体干细胞介导的实体组织器官的再生,开辟了组织再生及干细胞临床应用的新方向。
论文发表在《Nature》杂志(Nature,2016,531:
323-328)。
6.活性RAG型转座子的发现揭示抗体V(D)J重组的起源
文昌鱼ProtoRAG转座子和脊椎动物RAG蛋白的功能比较
以免疫记忆与疫苗产生为核心的人类适应性免疫的关键机制就是RAG介导的抗体重排,所以,RAG基因的起源一直是免疫形成揭秘的关键问题。
为此,诺贝尔奖获得者利根川进(Tonegawa)1979年提出了转座子起源假说,此后围绕RAG的起源与功能,展开了激烈的学术争论,直到该成果发表前,转座子起源假说并未得到证实,成为免疫学一个经典谜题。
北京中医药大学徐安龙研究组以有活化石之称的文昌鱼为研究对象,发现了具有介导V(D)J重排功能的原始RAG转座子,证实了利根川进的假说。
该发现不仅改写免疫教科书中关于适应性免疫起源的观点:
将适应性免疫的起源由脊椎动物推前近1亿年到无脊椎动物,而且可能为未来利用重排机制设计新的免疫抗体/基因提供崭新的基因编辑思路和技术。
相关研究论文发表在《细胞》[Cell166
(1):
102—114,2016]上。
7.植物雌雄配子体识别的分子机制
受精需要精子和卵细胞的结合,而精子能否被及时的传递到卵子是受精的关键。
在被子植物中,精子是通过花粉管来传递的,但花粉管是如何将精子传递到卵子的呢?
这一问题是植物生殖生物学几十年来关注的主要问题之一,这个过程也是植物生殖隔离及物种多样性维持的重要因素之一。
中科院遗传发育所杨维才研究组首次分离了拟南芥中花粉管识别雌性吸引信号的受体蛋白复合体,并揭示了信号识别和激活的分子机制。
通过转基因手段将其中一个信号受体导入荠菜中,并与拟南芥进行杂交,转基因荠菜的花粉管识别拟南芥胚囊的效率得到明显提高。
该研究通过基因工程手段建立了利用关键基因打破生殖隔离的方法,为克服杂交育种中杂交不亲和性提供了重要理论依据。
该研究成果发表在《自然》杂志上(Nature,2016,531:
241-4)。
8.精子tsRNAs可作为记忆载体介导获得性性状跨代遗传
研究发现父亲的某些获得性性状,如饮食诱导的代谢紊乱,可通过表观遗传的方式“记忆”在精子中并遗传给下一代,这对人类健康和繁衍具有深远的影响。
中国科学院动物研究所周琪、段恩奎与上海生命科学研究院营养科学研究所翟琦巍研究员合作团队基于父系高脂饮食小鼠模型,发现精子中一类来源于tRNA的小RNA(tsRNAs)在高脂饮食下表达谱和RNA修饰谱均发生显著改变,且将高脂小鼠精子中的tsRNAs片段注射到正常受精卵内可诱导F1代产生代谢性疾病。
tsRNAs进入受精卵后可导致早期胚胎及后代小鼠胰岛中代谢通路基因发生显著改变。
本研究从精子RNA角度,为研究获得性性状跨代遗传开拓了全新的视角,提出精子tsRNAs是一类新的父本表观遗传因子,可介导获得性代谢疾病的跨代遗传。
文章发表后被国际重要刊物广泛引用和评价,也引起国际各大媒体的关注。
该论文发表在《科学》(Science,2016,351(6271):
397—400)上。
9.MECP2转基因猴的类自闭症行为表征与种系传递
MECP2转基因猴表现出类人类自闭症的刻板行为与社交障碍等行为
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