纯化水系统验证方案.docx
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纯化水系统验证方案.docx
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纯化水系统验证方案
纯化水系统
方案制定
方案起草
签名
日期
质保部
方案审核
方案审核
审核人意见
签名/日期
生产部
技术部
设备工程部
质保部
方案批准
批准人
批准人意见
日期
质量经理
验证小组人员名单
组长
姓名
职责
部门/职务
负责验证方案、报告的批准;负责验证的组织和协调;
质保部经理
成员
姓名
职责
部门/职务
负责验证全过程的监督检查。
QA
负责组织验证文件的起草、实施、记录的收集和汇总。
验证工程师
负责水质取样,负责对水质进行检测。
QC
参与验证文件的审核,配合做好纯化水系统验证工作。
生产负责人
负责纯化水机组、检验设备的完好性。
设备管理员
配合做好纯化水系统验证确认工作。
车间主任
文件变更历史
版本号
主要变更内容
变更日期
1.概述
1.1.本系统采用二级反渗透膜法工艺制取符合《中国药典》2010版纯化水标准的纯化水,包括预处理系统、二级反渗透系统、后端杀菌系统。
二级反渗透具有操作方便,出水稳定,微生物指标良好等特点,被广泛用于纯化水制取系统中。
1.2.本系统是口罩生产车间的纯化水系统。
主要工艺流程为:
纯化水制备系统流程:
原水箱→原水泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→保安过滤器→一级高压泵→一级反渗透→二级高压泵→二级反渗透→纯水箱→增压泵→灭菌系统→各使用点。
1.3.工艺说明:
预处理的目的主要是去除水中一些较粗的颗粒和杂质、悬浮物和异味、余氯、有机物、等以及降低水中的硬度,常用的方法是采用机械过滤和活性碳过滤、吸附及阻垢装置。
2.验证目的
证明系统运行稳定、各项性能指标仍可满足生产需要。
3.验证范围
适用于本公司XXXXX车间纯化水系统的验证。
4.验证合格标准
XXXXX车间纯化水系统能满足生产要求。
4.1.纯化水检测项目及质量标准:
检查项目
标准要求
性状
本品为无色的澄清液体;无臭
酸碱度
取本品10ml,加甲基红指示液2滴,不得显红色;另取10ml,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,不得显蓝色。
硝酸盐
取本品5ml置试管中,于冰浴中冷却,加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,摇匀,缓缓滴加硫酸5ml,摇匀,将试管于50℃水浴中放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g,加水溶解并稀释至100ml,摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100ml,再精密量取10ml,加水稀释成100ml,摇匀,即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml,用同一方法处理后纯化水的颜色比较,不得更深(0.000006%)。
亚硝酸盐
取本品10ml,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml,产生的粉红色,与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算),加水溶解,稀释至100ml,摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100ml,摇匀,再精密量取1ml,加水稀释成50ml,摇匀,即得(每1ml相当于1μgNO2)]0.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.000002%)。
氨
取本品50ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15分钟;如显色,与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深(0.00003%)。
电导率
应符合要求(通则0681)。
易氧化物
取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后,加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失。
不挥发物
取本品100ml,置105℃恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过1mg。
重金属
取本品100ml,加水19ml,蒸发至20ml,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀,放置2分钟,与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.00001%)。
微生物限度
取本品不少于1ml,经薄膜过滤法处理,采用R2A琼脂培养基,30~35℃培养不少于5天,依法检査(通则1105),1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。
5.参考资料
中国药典2015版
6.人员培训情况
在进行验证前,应对人员培训情况进行检查,所有相关人员在验证前均应经过相应的培训并考核合格。
见附件1.
7.验证内容
7.1.验证用设备
名称
级别/规格
编号
校正有效期至
7.2.验证前准备:
工艺用水用量分析报告
7.2.1.目的:
为了检验制水设备及工艺是否能制备出符合要求的纯化水,满足纯化水用量的要求,分析各工艺的用水量。
7.2.2.纯化水用途:
净化工作服的漂洗;工位器具及工装的清洗擦洗;洁净区清洁;消毒剂配制用水。
7.2.3.工艺用水用量分析内容
A.根据公司的设计规模和年产能力计算,目前洁净区人员为10人。
工作服每班清洗一次,每次末道漂洗需用水约50L。
B.工位器具及工装的清洗擦洗,纯化水用量为30L。
C.洁净区清洁纯化水用量为40L。
D.试剂配制,每次用水量约10L。
E.一更洗手用量约100升。
F.总计:
根据公司设计最大生产能力,所得的日最大用水水量为230L。
7.2.4.制水设备能力:
为满足公司工艺用水的需要,公司购置FST-UP-500型纯化水系统1套,可实现每小时500L的纯化水制备能力,大大超过公司工艺用水每天最大用水水量220L的需求量。
7.2.5.其他:
纯化水管道材料为卫生级不锈钢管道,纯水箱贮水量为300L,随制随用。
每周对储水罐及管道清洗一次。
7.2.6.结论:
通过工艺用水用量的分析及验证,得出每天最大用水量为220L,设备的制水能力为500L/h。
因此,制水系统每天的制水时间约半小时即可满足生产要求。
7.3.验证的具体步骤:
7.3.1.验证计划:
本次验证计划从开始,计划在结束。
7.3.2.验证内容
A.安装确认(IQ)见附件2
检查项目
合格标准
检查方法
说明书、文件及记录
说明书及附带资料齐备,有相应的文件及记录符合GMP要求
查看相关资料
设备(构件)材质
水箱采用304不锈钢材质
现场检查材质
纯水机组安装情况
地面硬化、平整,安装稳固
现场检查
电源、管线连接
容量匹配、连接牢固、绝缘接地良好
根据设计图检查
仪器、仪表
经法定部门校验合格,在校验期内
查看校验标签和记录
各级过滤器性能参数
材质和性能应符合设计要求
查看过滤器性能检测报告
过滤器
过滤器完好,安装正确
查看过滤器安装记录,现场检查
消毒设施
消毒设施齐全,安装正确
现场检查
B.运行确认(OQ)见附件3
按照《纯化水系统标准操作规程》使系统按最大生产能力运行。
进行连续三次运行检查。
检查项目
合格标准
检查方法
电源
应正常
现场核查
原水箱内饮用水量及饮用水质量
水量应正常,质量合格
现场核查
人员培训情况
操作人员应经过《纯化水系统》等相关培训并合格
现场核查
仪表校验情况
应已校验,且在有限期内
现场核查
转子流量计
应已校验,且在有限期内
现场核查
各连接部位密封性
严密、无滴漏现象
现场核查
各级输送泵运行情况
应正常,转向与标识方向一致
现场核查
多介质过滤器
运行情况
应正常
现场核查
生产能力
500L/H
现场核查
活性炭过滤器
运行情况
应正常
现场核查
生产能力
500L/H
现场核查
一级RO
运行情况
应正常
现场核查
生产能力
500L/H
现场核查
出水电导率
≤15.0μS/cm
现场核查
二级RO
运行情况
应正常
现场核查
生产能力
500L/H
现场核查
出水电导率
≤2.0μS/cm
现场核查
控制系统
自动控制系统
各功能键应灵敏有效,各程序应准确运行
现场核查
手动控制系统
点击各功能键,应准确有效
现场核查
各阀门
手动调节各阀门应灵活可控
现场核查
C.性能确认(PQ)
运行确认合格后,对纯化水系统进行连续三个周期的性能确认检查,每7天为一个检查周期。
(1)使用点及取样频率
纯化水使用点及取样频率表
取水点
取水点编号
取水频率
纯化水罐进水口
KZ01-C01
工作日取样
纯化水罐回水口
KZ01-C02
工作日取样
一更用水点
KZ01-C03
每周一次
洗衣间用水点
KZ01-C04
每周一次
洁具间用水点
KZ01-C05
每周一次
(2)检查项目:
每个取样点每次取样样品均为全检。
(3)取样工具及取样量:
按《纯化水检验标准规程操作》。
(4)检查方法及合格标准:
见《纯化水检验标准规程操作》。
(5)检验记录见附件4和附件5.
7.4.收集检验记录并将检测结果进行汇总,出具验证结论评定报告
8.偏差及变更处理
验证过程中应严格按照标准操作规程执行。
出现个别检验项目不符合标准结果时,应按下列程序进行处理:
(1)重检不合格项目或全部项目。
(2)分析不合格原因,如是工艺参数方面的原因,应上报验证领导小组,调整当前工艺参数再开始验证。
(3)处理偏差有关的所有文件,如检验结果、返工通知单、返工记录、偏差调查表等均归入相关批的批档案中,涉及多批产品的偏差每份批档案都应有偏差报告复印件。
(4)所有的偏差必须得到有效处理后,验证方可进行下一步骤。
(5)如有偏差,偏差记录见附件7。
9.再验证
验证周期为一年,到期、设备变更或大修时,应进行再验证。
10.验证报告
根据本验证方案进行验证,验证完成后由验证小组负责人员收集、整理所有验证记录,起草报告。
11.验证结论评审
验证小组负责对验证结果进行评审,评审内容包括:
(1)验证试验是否有遗漏;
(2)验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据、内容是否经过评审及批准,修改后的方案同先前执行的方案是否一起归档;
(3)验证记录是否完整;
(4)验证试验结果是否符合标准要求,偏差及对偏差的说明是否合理,是否需要进一步补充试验;
(5)纯化水验证评定是否合格。
验证小组根据评审内容对验证结果进行认真审阅,作出结论,报验证负责人进行批准,至此,验证活动即告完成,验证报告、结论和建议均获批准。
12.附件
附件1:
培训记录表
附件2:
安装确认记录
附件3:
运行确认记录
附件4:
纯化水理化检验记录表
附件5:
纯化水微生物限度检查记录表
附件6:
偏差记录表
附件1:
培训记录表
编号:
HYT/VP-YZ-ZB-003
日期
授课人
授课时间
培训地点
受训人数
文件编号
文件名
文件名称
版本
培训签到:
部门
姓名
培训结果
部门
姓名
培训结果
备注:
授课人签名:
日期:
附件2:
安装确认记录表
编号:
HYT/VP-YZ-ZB-003
检查项目
合格标准
检查方法
结果结果
说明书、文件及记录
说明书及附带资料齐备,有相应的文件及记录符合GMP要求
查看相关资料
□符合□不符合
设备(构件)材质
水箱采用304不锈钢材质
现场检查材质
□符合□不符合
纯水机组安装情况
地面硬化、平整,安装稳固
现场检查
□符合□不符合
电源、管线连接
容量匹配、连接牢固、绝缘接地良好
根据设计图检查
□符合□不符合
仪器、仪表
经法定部门校验合格,在校验期内
查看校验标签和记录
□符合□不符合
各级过滤器性能参数
材质和性能应符合设计要求
查看过滤器性能检测报告
□符合□不符合
过滤器
过滤器完好,安装正确
查看过滤器安装记录,现场检查
□符合□不符合
消毒设施
消毒设施齐全,安装正确
现场检查
□符合□不符合
检查结论
检查人及日期
复核人及日期
附件3:
运行确认记录表
编号:
HYT/VP-YZ-ZB-003
检查项目
合格标准
检查方法
检查结果
电源
应正常
现场核查
□符合□不符合
原水箱内饮用水量及饮用水质量
水量应正常,质量合格
现场核查
□符合□不符合
人员培训情况
操作人员应经过《纯化水系统》等相关培训并合格
现场核查
□符合□不符合
仪表校验情况
应已校验,且在有限期内
现场核查
□符合□不符合
转子流量计
应已校验,且在有限期内
现场核查
□符合□不符合
各连接部位密封性
严密、无滴漏现象
现场核查
□符合□不符合
各级输送泵运行情况
应正常,转向与标识方向一致
现场核查
□符合□不符合
多介质过滤器
运行情况
应正常
现场核查
□符合□不符合
生产能力
500L/H
现场核查
□符合□不符合
活性炭过滤器
运行情况
应正常
现场核查
□符合□不符合
生产能力
500L/H
现场核查
□符合□不符合
一级RO
运行情况
应正常
现场核查
□符合□不符合
生产能力
500L/H
现场核查
□符合□不符合
出水电导率
≤15.0μS/cm
现场核查
□符合□不符合
二级RO
运行情况
应正常
现场核查
□符合□不符合
生产能力
500L/H
现场核查
□符合□不符合
出水电导率
≤2.0μS/cm
现场核查
□符合□不符合
控制系统
自动控制系统
各功能键应灵敏有效,各程序应准确运行
现场核查
□符合□不符合
手动控制系统
点击各功能键,应准确有效
现场核查
□符合□不符合
各阀门
手动调节各阀门应灵活可控
现场核查
□符合□不符合
检查结论:
检查人及日期
复核人及日期
附件4:
纯化水理化检验记录
编号:
HYT/VP-YZ-ZB-003
品名
纯化水
取水点编号
取样日期
检验日期
检验依据
HYT/SOP-EQ-ZB-006纯化水检验标准操作规程
1.性状:
应无色无味。
操作:
取水样100ml,置于250ml锥形瓶中,观察有没有颜色,然后振摇后从瓶口嗅水的气味。
结果:
符合要求□不符合要求□
2.酸碱度:
加甲基红指示液样品不显红色;加溴麝香草酚蓝指示液样品不显蓝色。
①试剂:
甲基红指示液(批号:
)、溴麝香草酚蓝指示液(批号:
)
②器具:
50ml纳氏比色管、10ml量筒。
③操作步骤:
取本品10ml,置纳氏比色管中,加甲基红指示液2滴,溶液显 色;另取10ml,置纳氏比色管中,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,溶液显 色
结果:
符合要求□不符合要求□
3.硝酸盐:
颜色不得更深。
①试剂:
10%氯化钾溶液(批号:
)、0.1%二苯胺硫酸溶液(批号:
)、硫酸(AR级)(批号:
)、标准硝酸盐溶液(批号:
)、无硝酸盐水(无氨水)
②器具:
50ml纳氏比色管、恒温水浴锅(编号:
)
③操作步骤:
取本品5ml置纳氏比色管中,于冰浴中冷却,加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,摇匀,缓缓滴加硫酸5ml,摇匀,将试管于50℃水浴中放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml,用同一方法处理后的颜色比较,样品管比对照管颜色。
结果:
符合要求□不符合要求□
4、亚硝酸盐:
颜色不得更深。
①试剂:
1%对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(批号:
)、0.1%盐酸萘乙二胺溶液(批号:
)、标准亚硝酸盐溶液(批号:
)、无亚硝酸盐水(无氨水)
②器具:
50ml纳氏比色管
③操作步骤:
取本品10ml,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml,产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液0.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较,样品管比对照管颜色。
结果:
符合要求□不符合要求□
5、氨:
颜色不得更深。
①试剂:
碱性碘化汞钾试液(批号:
)、无氨水、氯化铵溶液(批号:
)
②器具:
50ml纳氏比色管
③操作步骤:
取本品50ml,置纳氏比色管中,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15分钟,如显色,与氯化铵溶液1.5ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,样品管比对照管颜色。
结果:
符合要求□不符合要求□
6、电导率:
应符合要求。
①试剂:
84μs/cm标准液(批号:
)
②器具:
电导仪(编号:
)
③操作步骤:
依照《电导率仪标准操作规程》,取样直接检测。
补偿温度为℃,查表计算对应温度的限值为μs/cm。
其电导率为
(1)μs/cm、
(2)μs/cm、(3)μs/cm,平均电导率为μs/cm。
结果:
符合要求□不符合要求□
易氧化物:
粉红色不得完全消失
①试剂:
稀硫酸(批号:
)、高锰酸钾滴定液(批号:
)
②取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后,加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失。
结果:
符合要求□不符合要求□
不挥发物:
不得超过1mg.
①器具:
水浴锅(编号:
)、蒸发皿、干燥箱(编号:
)、天平(编号:
)、100ml量筒
②操作步骤:
取本品100ml,置105℃干燥至恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,并在105℃干燥至恒重遗留残渣重量为。
蒸发皿恒重
供试液恒重
干燥时间
干燥时间
干燥温度
干燥温度
第一次干燥W0
第二次干燥W02
第一次干燥W1
第二次干燥W2
____________g
__________g
__________g
__________g
备注:
二次恒重后的重量不得超过0.3mg
残渣重量W2-W02=
结果:
符合要求□不符合要求□
重金属:
颜色不得更深。
①试剂:
pH3.5醋酸盐缓冲液(批号:
)、硫代乙酰胺试液(临用新制)、标准铅溶液(临用新制)
②器具:
蒸发皿、50ml纳氏比色管
③操作步骤:
取本品100ml,置蒸发皿中,加水19ml,蒸发至20ml,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀,放置2分钟,与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较,样品管比对照管颜色。
结果:
符合要求□不符合要求□
备注:
检测人/日期:
复核人/日期:
附件5:
纯化水微生物限度检验记录
编号:
HYT/VP-YZ-ZB-003
检验日期
报告日期
检验依据
HYT/SOP-EQ-ZB-006纯化水检验标准操作规程
1 试验组:
在生物安全柜中用移液枪取本品1ml加入100ml无菌水中,摇晃均匀,将灭过菌的过滤头安装于微限仪上,在取M60微孔滤膜放于过滤头上,安上无菌过滤杯,将制备好的试液倒入过滤杯中,按照《微限仪标准操作规程》操作设备,过滤完成后菌片朝上贴于R2A琼脂培养基平板中,30〜35培养5天,逐日观察计数。
做两组平行样。
2 对照组:
将不加样品的100ml无菌水同上述方法过滤操作后培养。
R2A琼脂培养基配制批号
培养温度
放入培养时间:
月日
取出培养时间:
月日
培养时间
平行样
编号
取样点编号
对照组
□第二天
□第三天
1
□长菌
□未长菌
2
第五天
1
□长菌
□未长菌
2
菌落报告
/
结果判定
若需氧菌总数小于lOOcfu/ml,且阴性对照无菌生长,则判定合格
结论
□合格
□不合格
□合格
□不合格
□合格
□不合格
□合格
□不合格
□合格
□不合格
/
菌落报告规则
若除后菌落数出现小数点,则进一位,取整数报告菌落数
备注
检测人/日期:
复核人/日期:
附件6:
偏差记录表
编号:
HYT/VP-YZ-ZB-003
偏差内容
报告人
偏差原因
偏差编号
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- 纯化 水系 验证 方案