硫酸镁作用机制文档格式.docx
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Mg++是体内很多代谢反响,特别是三磷酸腺苷(ATP)介入的线粒体反响的帮助因子;
Mg++还影响细胞膜从而调节离子通道,所以,高血镁或低血镁常伴随多种临床表示[3].Mg++是除钾离子(K+)外细胞含量最多的阳离子.体内总含量约24g,平均散布于骨骼及细胞内,仅1%消失于细胞外间隙,细胞内游离Mg++施展重要心理功效,与血浆Mg++达慢性均衡.血浆Mg++程度的高下决议于摄入量和肾渗出量[3].Mg++可从肾小球自由滤过,但大部分由肾小管重接收,尿渗出量约为肾小球滤过量的3%~5%,当血镁浓度升高时,尿渗出量增长.血浆镁总含量的1/3与蛋白结合消失,正常血清Mg++浓度为0.75~1.0mmol/L.细胞外Mg++浓度的变更不一定影响细胞内Mg++浓度.怀胎时代,血浆Mg++浓度逐渐降低,至足月怀胎时约为0.71±
0.07mmol/L,可能与怀胎时代肾小球滤过率增长.Mg++的尿消除率增长有关.
二.硫酸镁治疗妊高征的感化机理
硫酸镁用于防治妊高征子痫已有70多年的汗青,其掌握子痫发生发火的疗效优于其它药物[2],但其感化机理尚未完全解释.近年来的研讨标明,硫酸镁防止和掌握子痫发生发火的感化可能与下列身分有关.
(一)神经肌肉传导阻滞
运用硫酸镁治疗妊高征时,血镁浓度升高,克制甲状旁腺激素释放,增长Ca++的肾脏渗出,从而血钙浓度降低,克制神经肌肉接头处活动神经终板乙酰胆碱释放,阻断神经肌肉间的传导,从而使骨骼肌松懈[4].Ramanathan等[5]的研讨标明,接收硫酸镁治疗的妊高征病人肌肉动作电位表示为特点性的平常变更,起首表示为低振幅肌肉动作电位,尔后振幅进行性增大;
神经肌肉传导缺点的程度与血镁.血钙程度及镁/钙比值呈明显的相干性,并且与镁/钙比值的相干性更大.所以,当高镁和低钙同时消失时,神经肌肉传导阻滞程度增大,这种相干性在产程中比产后更明显.但是,很多学者以为,神经肌肉传导阻滞其实不是硫酸镁的重要感化机理,因为硫酸镁不克不及有用地掌握癫痫及其它原因所致的抽搐.他们以为,扩大血管(尤其脑血管).神经细胞钙通道阻滞等分解身分可能是硫酸镁治疗妊高征的感化机理.
(二)血汗管体系的变更
硫酸镁可影响妊高征患者的血流淌力学,表示为全身血管外周阻力敏捷.中断降低及心脏指数增长;
而对早产患者未产生相似影响,这种差别可能是因为妊高征的特别血流淌力学状况所致[6].相似的研讨发明,接收硫酸镁治疗的早产病人的压缩压仅有稍微降低,舒张压无明显变更,而接收硫酸镁治疗的妊高征患者的平均动脉压明显降低.Mg++还对心肌产生影响,表示为心脏传导时光减慢.房室结不该期延伸和窦房结传导时光延伸.大剂量硫酸镁可产生负性肌力感化.
硫酸镁可明显扩大妊高征患者大脑中动脉远端血管,解除血管痉挛,增长该区域血流速度,改良血液灌注,防止脑组织的缺血性毁伤[7].并且,硫酸镁可敏捷扩大视网膜小动脉,增长视网膜血流量.硫酸镁对妊高征患者血汗管体系的影响可能与下列身分有关.
1.前列环素:
前列环素具有扩大血管和克制血小板凝聚的感化.前列环素合成削减可能在妊高征发病中施展重要感化.体外研讨发明,硫酸镁可增长脐动脉前列环素的释放,并且加强PGIα(前列环素相似物)克制血小板凝聚的感化.Watson等[8]研讨硫酸镁对血清造就的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)合成前列环素的影响,发明硫酸镁可加强未毁伤HUVEC的抗血小板凝聚功效,并呈剂量依附性地增长HUVEC对前列环素的释放,在Mg++浓度为2~3mmol/L时达峰值;
经硫酸镁治疗的妊高征患者血清造就的HUVEC合成前列环素量,约为硫酸镁治疗前2~5倍,标明硫酸镁可增长内皮细胞前列环素的合成,加强其抗凝感化.硫酸镁增长前列环素释放量可能对妊高征患者的血管痉挛.漫溢性微血管栓塞具有重要的改良感化.
Mg++增长血管内皮细胞合成前列环素的机理尚不清晰.Mg++是很多酶活性的帮助因子,但其实不克不及活化环氧化酶(前列环素合成酶).也有人以为,静脉滴注Mg++可刺激尿中前列环素渗出量的增长,而这种效应可被消炎痛或钙通道阻滞剂所拮抗,标明Mg++可能经由过程转变细胞内Ca++转移而增长前列环素释放.
2.一氧化氮:
Mg++对一氧化氮(NO)合成的影响另有争议.Howard等[9]研讨发明,细胞外Mg++浓度的变更其实不连忙影响猪自动脉内皮细胞NO的释放,而细胞内Mg++浓度变更则影响NO的释放,这种影响表示为剂量依附性克制一氧化氮合酶(NOS)活性,这种克制造用可能是Mg++竞争性反抗细胞内Ca++所致.Ku等[10]研讨发明,Mg++可能对冠状动脉具有双重调节感化,在内皮完全的冠状动脉血管,细胞外Mg++降低可增长Ca++引诱的内皮衍生的舒张因子的释放,而在内皮毁伤的冠状动脉血管,细胞外Mg++降低可加强Ca++引诱的血管腻滑肌的压缩感化;
进一步研讨标明,细胞外Mg++对舒张因子的释放产生直接克制造用.
但是,在细胞外Mg++缺少的情形下,乙酰胆碱引诱的舒张因子的血管松懈感化明显削弱,标明Mg++可能是舒张因子合成和(或)释放所必须的.Kemp等[11]发明,硫酸镁不克不及缓解NOS克制剂所致的颈动脉血管压缩,标明硫酸镁的血管舒张感化可能与NO合成有关;
这可能是因为Mg++阻拦Na+/Ca++交流,阻拦Ca++外流,导致内皮细胞内Ca++增长,从而增长NO释放.临床研讨发明,在硫酸镁治疗时代,妊高征患者的尿环磷酸鸟苷(cGMP)渗出增长,标明硫酸镁的舒血管感化可能是由cGMP合成增长直接介导或经由过程舒张因子间接介导的.
3.内皮素:
内皮素是一组相干的肽类,包含内皮素-1.内皮素-2和内皮素-3.个中内皮素-1重要施展压缩血管感化,并且对脑.肾脏和子宫也产生相似影响.妊高征患者血浆内皮素-1浓度明显高于正常妊妇.Mastrogiannis等[12]研讨发明,静脉滴注硫酸镁可明显降低妊高征患者血浆内皮素-1程度,但其实不影响早产及足月怀胎妇女血浆内皮素-1程度;
硫酸镁也不转变HUVEC的内皮素-1释放,标明硫酸镁可能不影响正常内皮细胞的内皮素-1释放,但可降低毁伤的内皮细胞内皮素-1的释放,从而有利于改良内皮细胞伤害.
4.肾素-血管重要素-醛固酮体系:
Mg++对肾素-血管重要素-醛固酮体系的影响消失争议.研讨发明,硫酸镁不影响正常男性肾素的释放,但也有研讨标明,氯化镁可使健康男性的血浆肾素活性和浓度明显增长.但是,这些研讨均没有消除血容量.K+和Cl-的影响.Ichihara等[13]在消除了这些身分后发明,Mg++可以经由过程前列环素和前列腺素E的增长而刺激肾素释放,并通细致胞内Ca++的流淌而克制醛固酮的合成.
Sipes等[14]发明,硫酸镁可使妊高征患者血浆肾素活性中断降低,而对早产者血浆肾素活性无影响.解释硫酸镁对妊高征患者的肾素-血管重要素-醛固酮体系可能消失奇特的感化机理.
(三)神经体系
神经组织缺血性转变与细胞内K+.Mg++.葡萄糖和ATP缺掉有关,并且伴随细胞内Na+和Ca++增长,尔后者可能决议着缺血性毁伤后神经组织毁伤程度.
N-甲基右旋天冬氨酸盐(NMDA)受体是一种高兴性氨基酸受体,与很多神经体系疾病,如癫痫发生发火等有关.这种受体复合物中消失阳离子通道.因为NMDA受体可渗入渗出Ca++,有些作者以为,Mg++可能经由过程该受体进入离子通道,阻拦Ca++经由过程,而克制NMDA受体活性,从而削减Ca++依附性突触前神经递质释放,施展中枢性抗惊厥感化,并削减神经组织毁伤[15].
(四)胎儿-胎盘单位
硫酸镁对胎儿的影响除了Mg++经胎盘转运对胎儿的直接感化外,还包含Mg++对子宫腻滑肌和子宫血管腻滑肌钙通道阻断的间接感化.体外试验研讨发明,治疗浓度的硫酸镁可使子宫动脉扩大,在怀胎期这种感化加倍明显.并且,硫酸镁可有用地扩大脐血管[16],标明硫酸镁有利于胎盘血液灌注.动物试验标明,硫酸镁不转变孕猴的心排出量和胎盘灌注压,但可明显增长子宫胎盘血流量;
运用胎盘绒毛灌注技巧研讨发明,硫酸镁对其血管的舒张感化明显强于降压药肼苯达嗪[17],标明硫酸镁对子宫胎盘血流淌力学有明显改良感化.
硫酸镁可经由过程胎盘进入胎儿体内,长期运用硫酸镁治疗的妊妇,其羊水及脐血中Mg++浓度高于母体血清程度,但仍与血清Mg++浓度呈平行关系.胎儿高血镁可导致体内钙均衡产生变更,并与母体钙均衡变更呈平行关系.胎儿高血镁可使胎心率减慢,生物物理评分平常,表示为胎心率短期变异损掉.尚未有胎儿宫内镁中毒抽搐逝世亡的报导.
临床研讨标明,妊妇接收硫酸镁治疗对胎儿和新生儿是安然的,甚至是有益的.曾有报导称,运用硫酸镁或苯妥英钠治疗的妊高征患者,其新生儿预后无明显差别.但是国际妊高征防治协作组的多中间大范围随机临床对比试验标明,运用硫酸镁治疗的妊高征患者,其新生儿Apgar评分明显优于苯妥英钠或安定治疗组,并且需特别护理的情形明显削减[2].Nelson等[18]经由过程病例对比研讨低出生体重儿脑瘫的安全性发明,接收硫酸镁治疗的妊高征患者所临蓐的低体重儿脑瘫的产生率明显降低.
有学者以为,硫酸镁可克制子宫压缩而使产程延伸,但近年来的研讨标明,与对比组比较,接收硫酸镁治疗的妊高征患者产程并没有明显延伸,产后出血及剖宫产率亦无明显增长.
三.硫酸镁的副感化
硫酸镁的副感化主如果其毒性反响,中毒剂量的Mg++对神经肌肉传递的影响可能导致呼吸停滞[19].治疗浓度的Mg++也对呼吸功效产生重要影响,并可导致神经性眼肌无力.
硫酸镁除了产生负性肌力感化及血管扩大感化外,很少对血汗管体系产生直接副感化.但是,曾有运用硫酸镁后,产生医源性低血压及心内膜下出血.皮肤过敏和麻木性肠梗阻的报导.
当硫酸镁与β受体高兴剂结合运用时,硫酸镁可加重β受体高兴剂所致的高血糖.高胰岛素血症.低血钾和低血钙[20];
而当硫酸镁与神经肌肉阻滞剂或钙拮抗剂结合运用时,则有可能加重神经肌肉阻滞感化.这些副感化应引起临床医师的看重.
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- 硫酸镁 作用 机制