教学查房-儿童非霍奇金淋巴优质PPT.ppt
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颈部肿物活检病理:
B细胞小淋巴细胞淋巴瘤。
B细胞淋巴瘤期。
首选的化疗方案是:
A.BFM方案B.CHOP方案C.CODOXM/IVAC方案D.R-CHOP方案E.LMB方案F.其他,患者2008年12月31日起在汕头某大医院予CHOP方案化疗5程,右颈肿物缩小化疗刚结束后,左颈出现新的肿物2009年7月23日来我院就诊,CT:
颈部、纵隔、腹部、盆腔多个肿物。
骨髓:
幼稚淋巴细胞90%。
借当地白片会诊:
B淋巴母细胞淋巴瘤,病例四,患者女性,12岁,因“右颈肿物伴瘙痒、盗汗1周”就诊。
CT:
纵隔巨大肿物,右胸腔积液、心包积液,腹膜后淋巴结肿大。
纵隔肿物穿刺活检:
T淋巴母细胞淋巴瘤。
T淋巴母细胞淋巴瘤期。
首选化疗方案是:
A.BFM-T方案B.CHOP方案C.CHOP+MTX方案D.LSA2-L2方案E.LMT方案F.化疗+异基因造血干细胞移植,患者到北京某著名医院的血液病研究中心就诊从09-6-12起予CHOP方案化疗2程,HD-MTX化疗1程2009年7月2日来我院咨询,入院按BFM-T方案化疗,预后差,治愈率仅20%左右,啊?
!
要做异基因造血干细胞移植,我不做,CHOP方案在儿童NHL治疗中的地位?
儿童NHL的规范化治疗?
造血干细胞移植在初治儿童NHL治疗中的作用?
美罗华对儿童NHL的作用?
儿童NHL亚型,Burkitts淋巴瘤:
占50%淋巴母细胞淋巴瘤:
占20%弥漫大B细胞淋巴瘤:
占15%间变大细胞淋巴瘤:
占10%,儿童NHL的初始研究,法国Gustave-Roussy儿科研究中心,n=204时间:
1974年1980年方法:
COPAD(CTX+VCR+Pred+ADR)结果:
1.CR率高达90%,但总生存仅44%2.Burkitts淋巴瘤(n=101)生存率52%,非Burkitts淋巴瘤生存率19%,-ArchFrPediatr38:
321-327,1981,1975年,Berlin-Frankfurt-Munster(BFM)第一个前瞻性临床研究:
NHLBFM75方法:
儿童ALL方案结果:
-KlinPadiatr194:
219-225,1982,美国CCG随机对照研究,n=2342年EFS,-NEnglJMed.1983,308(10):
559-65,结论:
B细胞NHL须用短疗程、脉冲式的方案淋巴母NHL须用类似于白血病的方案,病例四,患者女性,12岁,因“右颈肿物伴瘙痒、盗汗1周”就诊。
患者到北京某著名医院的血液病研究中心就诊。
从09-6-12起予CHOP方案化疗2程,HD-MTX化疗1程,(观念落后近30年!
),CHOP方案在儿童NHL中的地位,法国Gustave-Roussy儿科研究中心,n=204时间:
1.CR率高达90%,但总生存仅44%2.Burkitts淋巴瘤(n=101)生存率52%,非Burkitts淋巴瘤生存率19%3.Burkitts淋巴瘤分期与预后密切相关(生存率:
期100%,期82%,期41%,期32%)4.Burkitts淋巴瘤多在治疗后第一年复发,中枢复发率高达15%(已做头颅预防性照射和鞘内化疗),-ArchFrPediatr38:
321-327,1981,对象:
CHOP治疗失败的儿童B细胞NHL,期临床研究发现更多有效药物,儿童B细胞NHL研究进展,方案:
BFM方案(CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)LMB方案(CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)NCI方案POG方案UKCCSG方案差异较大:
MTX用量(0.58g/m2)、MTX滴注时间(124h)、CF解救(2442h)、疗程数、HD-Ara-C、中枢预防性照射基本原则:
多药联合、高强度、短疗程、脉冲式化疗,BFM研究历程,NHL-BFM-95方案,-Blood,2005,105:
948958.,LMB研究历程,方案组成:
COP:
CTX+VCR+PredCOPAD:
CTX+VCR+Pred+ADRCOPADM:
CTX+VCR+Pred+ADR+MTXCYM:
Ara-C+MTXCYVE:
Ara-C+VP16m1:
CTX+VCR+Pred+ADR+MTX,中山大学肿瘤防治中心内科经验,BFM-90、CHOP和CHOP/HD-MTX方案治疗儿童青少年B细胞非霍奇金淋巴瘤的生存率比较,-癌症,2004,23(8):
933-938.,中山大学肿瘤防治中心内科经验,ImprovedtreatmentoutcomeinChinesechildrenandadolescentswithBurkittslymphomaandlargecelllymphomabyusingthemodifiedB-non-Hodgkinslymphoma-Berlin-Frankfurt-Mnster-90protocol.Patients:
Burkittslymphoma22(40%)DiffuselargeB-celllymphoma22(40%)AnaplasticlargeT-celllymphoma11(20%)Total55(100%)Results:
medianfollowupof24months,-EurJHaematol.2006,77(5):
365-371.,对完整切除的期和期可用CHOP单纯CHOP化疗,不用做中枢预防,EFS9598%化疗前尽可能做PET/CT检查确证无肿瘤残留此部分患者仅占9%,其余患者用CHOP治愈率低,病例1:
患者男性,14岁,因“面部肿胀、呼吸困难2周”就诊,CT示“前纵隔巨大肿物”,其余检查无特殊。
患者到上海某大学附属肿瘤医院就诊。
从2008年6月5日起予CHOP方案化疗2程,疗效评价:
SD。
改R-CHOP方案化疗1程,面部肿胀、呼吸困难等稍好转,2周后上述症状又加重于2008年9月10日来我院就诊。
病例2:
患者女性,4岁,因“腹痛、呕吐2周”就诊,CT示“下腹部巨大包块”,其余检查无特殊。
患者到陕西某大学附属第一医院就诊再转某空军医院,从2009年4月3日起予CHOP方案化疗4程。
后反复发热,脾脏和骨髓出现新病灶,于2009年7月6日来我院就诊。
病例3:
患者男性,12岁,因“右颈肿物1月”就诊,胸片、B超示其他部位无肿瘤。
患者在汕头某大医院予CHOP方案化疗5程,右颈肿物缩小化疗刚结束后,左颈出现新的肿物2009年7月23日来我院就诊,CT:
B淋巴母细胞淋巴瘤。
(观念落后近20年!
),造血干细胞移植在初治儿童NHL治疗中的作用,儿童B细胞NHL总生存率已达85%,HSCT无意义HSCT可减少成人T淋巴母细胞淋巴瘤复发率,欧洲骨髓移植和淋巴瘤协作组研究:
119例入组,诱导化疗后CR+PR111例,随机分组,-JClinOncol.2001,19(11):
2927-2936,国际骨髓移植登记处研究:
-Blood.2003,101(7):
2476-2482.,儿童淋巴母细胞NHL常规化疗效果好方案组成:
诱导(VCR+ADR+L-ASP+DXM;
CTX+Ara-C+6-MP)、巩固(HD-MTX)、再诱导(同诱导)、维持(6-MP+MTX口服)局部治疗:
BFM-90方案取消局部放疗、BFM-95方案取消中枢预防性放疗,BFM-90方案BFM-90方案疗效,中山大学肿瘤防治中心内科经验,IntensivechemotherapyimprovedtreatmentoutcomeforChinesechildrenandadolescentswithlymphoblasticlymphomaPatients:
Results:
medianfollow-upof35monthsT-cellLBL48(80%)B-cellLBL12(20%)Tatal60(100%)Moderate-riskgroup47(82.5%)High-riskgroup10(17.5%)Method:
NHL-BFM-90,-IntJClinOncol.2008,13(5):
436-441,预后差,治愈率仅20%左右,啊?
要做异基因造血干细胞移植,我不做,儿童LML常规化疗,期EFS91%,期EFS88%HSCT对初治儿童LML无意义,例四患者女性,12岁,因“右颈肿物伴瘙痒、盗汗1周”就诊。
患者到北京某著名医院的血液病研究中心就诊,医生建议做异基因造血干细胞移植。
美罗华对儿童NHL的作用,资料不多,多为个案报道Attias等综述:
19例治疗后的B细胞NHL或成熟B细胞ALL二线方案用美罗华单药或联合化疗有效15例(79%),CCR12例(随访548个月),PR2例(仍存活),死亡5例(其中4例死于肿瘤进展),-CurrOpinPediatr.2008,20
(1):
17-22.,2009ASCOAnnualMeeting,美罗华治疗初治成熟B细胞NHL的期临床试验入组标准:
19岁,CD20+B-NHL,1个可测量病灶治疗:
美罗华375mg/m2,iv,d1;
常规化疗,d5起;
d5评价疗效结果:
入组:
136例3/4级毒性:
疲倦13%,肝功损害10%,肿瘤溶解综合征7%,过敏6%单药有效率:
42.5%,-JClinOncol27:
15s,2009(suppl;
abstr10000),ChildrensOncologyGroup(COG)研究:
美罗华联合ICE方案治疗复发、难治性B细胞NHL和成熟B细胞ALL方法:
美罗华375mg/m2,d1,d3IFO3g/m2,d3,d4,d5VP16100mg/m2,d3,d4,d5Carboplatin635mg/m2,d3结果:
可评价患者20例,CR+PR:
12/20(60%)弥漫大B-NHL(6例):
CR3例,SD1例,PD2例BurkittsNHL和B-ALL(14例):
CR4例,PR5例,SD1例,PD4例治疗结束后,6例接受大剂量化疗+HSCT,-PediatrBloodCancer.2009,52
(2):
177-181,美罗华一线治疗儿童B细胞NHL尚无成熟依据,病例1:
患者到陕西某大学附属第一医院就诊,医生建议用美罗华,家属拒绝。
再转某空军医院,从2009年4月3日起予CHOP方案化疗4程。
(观念超前若干年!
),观念落后OR观念超前,=不规范,病例1:
改用NHL-BFM-90-B方案(AA、CC),2程后PR,4程后CR,6程后结束化疗。
3个月后CT检查:
左肾上腺肿物56cm,考虑肿瘤浸润。
放弃进一步诊治,Takehomemessages,儿童进展期B细胞NHL用CHOP方案化疗治愈率低,需用短疗程、高强度的多药联合化疗儿童NHL经常规化疗,约80%以上获得治愈,对初治患者行HSCT无实际意义美罗华一线治疗儿童B细胞NHL尚无充分依据,ThankYou!
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