第13章免疫调节剂Word文档下载推荐.docx
- 文档编号:3679137
- 上传时间:2023-05-02
- 格式:DOCX
- 页数:20
- 大小:36.63KB
第13章免疫调节剂Word文档下载推荐.docx
《第13章免疫调节剂Word文档下载推荐.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第13章免疫调节剂Word文档下载推荐.docx(20页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
为解决矿物油不能被机体代谢的缺点,20世纪60年代后期,Hilleman发明了一种在体内可以代谢的佐剂,称“佐剂65”(水花生油乳化佐剂),它的主要成分是用精制花生油代替白油(whiteoil),再加入单硬脂酸铝和甘露酐单油酸脂作为乳化剂制成,是一种油包水型乳剂,由于这种佐剂一方面可被机体代谢,不产生过度刺激,另一方面可经淋巴道将抗原运送到整个淋巴系统,形成广泛的刺激,产生高效价的抗体,用其试制流感疫苗等,通过对接种的实验动物和人的观察,均表现良好的佐剂活性;
若在“佐剂65”内,再加入多聚核苷酸(PolyI:
C或PolyA:
U),由于核苷酸激酶活力加强,其作用还可提高多倍。
近些年来,对微生物性佐剂的研究也很重视,除早期应用分枝杆菌和卡介苗外,为减少副作用,进而又从卡介苗细胞壁中提取小分子的胞壁酰二肽(muramyldipeptide,MDP)等,经试用,不但表现出良好的佐剂作用,还可用于肿瘤的治疗,由此认为:
它是一种很有发展前途的佐剂,受此启迪,还从其他细菌细胞壁获得了类似的结构成分,同样表现佐剂作用。
(二)分类
目前已被证实有免疫增强作用的物质多达百种以上,根据工作需要,可从不同角度对这些物质作如下分类:
1.根据组成成分区分
从简单的无机盐类到十分复杂的有机物,有不少具有佐剂活性,能增强免疫功能,现简述如下:
(1)细菌及其结构成分:
细菌有短小棒状杆菌、卡介苗、百日咳杆菌、布鲁氏菌、沙门氏菌、李氏杆菌、肺炎克雷伯氏菌、葡萄球菌和链球菌等。
细菌的结构成分有从卡介苗细胞壁中提取的胞壁酰二肽、粪链球菌提取的肽聚糖(PG)、短小棒状杆菌提取的细胞壁骨架成分(CWS)、耻垢分枝杆菌提取的水溶性佐剂(WSA)、分枝杆菌提取的高分子多肽糖脂即蜡质D、革兰氏阴性菌提取的脂多糖(LPS)等。
(2)其他物质:
有三类:
①大分子有机物,例如DNA、RNA、PolyI:
C、PolyA:
U、聚丙烯酸、聚4烯吡啶、丙烯酸及N2烯基吡咯烷酮的聚合物等;
②小分子无机物质,例如硫酸铝、磷酸铝、钾明矾、铬明矾、铵明矾和氢氧化铝胶等;
③药物类,例如西咪替丁、吡喃、梯洛龙、左旋咪唑、丙胺肌苷、2氮丙啶类及D青霉素胺类等。
(3)生化类制剂:
包括胸腺肽、IFN、iRNA、TF、CSF及IL等。
(4)中草药类:
包括人参、党参、黄芪、红花、灵芝、当归及冬虫夏草等。
2.根据作用性质区分
(1)特异性增强机体的免疫应答:
例如特异性转移因子和特异性免疫核糖核酸等。
(2)非特异性增强抗原的特异性免疫应答:
例如氢氧化铝胶和卡介苗等。
这种分类是相对的,因为有的免疫佐剂本身就是特异性抗原,所以除能产生特异性免疫应答外,作为佐剂,又能非特异地增强抗原的作用,卡介苗就是很好的例证。
3.根据作用原理区分
(1)贮存型免疫佐剂:
例如氢氧化铝胶及弗氏完全佐剂等,可以保护抗原,延长其在体内的停留时间,使抗原缓慢释放,增强抗原的免疫性,产生持久高效的免疫应答。
(2)中枢作用型免疫佐剂:
又称非贮存型免疫佐剂,可直接对免疫中枢细胞起作用,即促进巨噬细胞摄取、处理和传递抗原,并释放一些因子,调节和加强T、B细胞的反应能力,同时又能促使T、B细胞数量增多,发育成熟,增强细胞免疫和体液免疫。
根据佐剂对免疫细胞作用的侧重点不同,又可再分为作用于巨噬细胞的佐剂,作用于T细胞的佐剂,作用于B细胞的佐剂。
这类佐剂的特点是,即便与抗原分开注射,也能对免疫应答起加强作用,例如卡介苗和腊质D等属之。
(三)各类免疫增强剂的作用特点
1.细菌性免疫增强剂现择其主要者简述如下:
(1)短小棒状杆菌(corynebacteriumparvam,CP):
系专性厌氧性革兰氏阳性小杆菌,经加热或甲醛灭活后制成,对机体毒性低,由于是死菌苗,不存在感染的危险,没有严重的副作用。
能非特异地刺激淋巴样组织增生,单核吞噬细胞系统吞噬活力加强,促进ILⅠ、IL2等细胞因子的产生,溶酶体酶作用增大,因而对抗原的处理加速,增加IgM和IgG的生成;
还能激活巨噬细胞的Fc受体,数量明显增多,吞噬功能显著增强;
能激活补体的传统途径和旁路途径,非特异地扩大机体的免疫应答。
但是短小棒状杆菌能抑制细胞免疫,使胸腺缩小,脾及淋巴结中的淋巴细胞减少,T细胞的功能被抑制,延长皮肤移植物生存时间等,故细胞免疫功能低下者,使用时应注意。
我国已有商品短小棒状杆菌菌苗供应。
接种后,虽可在局部引起肉芽肿发生,但不产生组织坏死溃疡,故可反复应用。
(2)卡介苗(BCG):
系减毒的牛型结核分枝杆菌菌苗,是预防结核的特异性生物制品,也是一种非特异性免疫增强剂。
可活化巨噬细胞,不仅使单核吞噬细胞系统的细胞增生,活力加强,提高其杀菌、吞噬及杀肿瘤作用,促进IL1、IL2及IL4等多种细胞因子的产生,还能刺激骨髓的多能干细胞,发育成具有免疫功能的免疫活性细胞。
促使T、B、K、NK细胞的分化增生,从而明显地提高机体的免疫力。
因为卡介苗的成分复杂,大量应用,会引起严重的副作用,如发生持续数天的高热、肝功受损、出现慢性肉芽肿及粟粒结核等。
为解决此问题,用酶水解卡介苗的细胞壁,成功地得到了一种小分子物质:
胞壁酰二肽(MDP,有效成分为N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷氨酰胺,分子量很小,仅500,可溶于生理盐水,MDP的分子量虽小,但仍保持作为佐剂的全部免疫作用)能增强细胞免疫和体液免疫,一般认为,MDP各种生物活性都是由于刺激巨噬细胞所致,对机体无不良反应,故认为它是一种很有发展前途的免疫增强剂,进而Merser等于1975年用化学法首先人工合成了MDP,目前合成MDP的衍生物有50种之多,有佐剂作用的约20种;
我国于1982年也成功地合成了有佐剂作用的MDP,为其推广应用创造了条件。
(3)脂多糖(LPS):
自1955年,Condie首次报道LPS的免疫佐剂作用后,它的生物学作用已被广泛研究,现在主要从革兰氏阴性菌的细胞壁中提取,这种脂多糖是细菌的内毒素,对动物显示致死毒性,但从灵杆菌细胞壁中提取的脂多糖灵菌素的毒性最小;
另外,还呈现发热作用,抗肿瘤作用,强化网状内皮系统功能,增强抗感染能力,以及其他多种生物活性。
最初认为,内毒素是类脂多糖蛋白质复合物,后来,Westphal等提取了不含蛋白质的类脂A多糖内毒素,并认为起佐剂活性的物质主要是类脂A,也就是说,脂多糖的毒性与佐剂活性不是同一物质,可用人工方法将其分开,如用无水琥珀酸或无水苯二酸处理脂多糖后,则失去对小鼠的毒性作用,但仍保持佐剂活性。
起佐剂作用的脂多糖,可作用于各类不同的细胞,但最主要的是中性多核白细胞及巨噬细胞。
另外,也可促使B细胞分化增殖为浆细胞,合成分泌IgM,它在没有Th细胞辅助的情况下,也能促使T细胞依赖抗原刺激B细胞产生抗体。
脂多糖的应用时机,对其佐剂活性的影响很大,如将它与特异性抗原同时或稍后应用,作用明显,如先于抗原应用,免疫应答则被抑制。
(4)脂溶性蜡质D:
系由结核分枝杆菌细胞壁中提取的一种高分子多肽糖脂,由结核分枝杆菌酸阿拉伯糖半乳糖苷粘肽三种成分构成,起佐剂作用的是粘肽,它存在于细胞壁的骨架(CWS)中,是合成CWS的前体。
含有CWS的油包水型乳剂,能刺激机体产生抗体,并诱导细胞免疫的形成。
(5)水溶性佐剂:
是Adam(1982)用溶菌酶消化耻垢分枝杆菌的细胞壁后,从中提取的一种溶于水而不溶于有机溶媒的物质,即水溶性佐剂(watersolubleadjuvant,WSA),它可能是一种不含分枝杆菌酸的阿拉伯糖半乳糖苷粘肽的单体,当将其加入到含有抗原的Freund不完全佐剂中时,用于免疫豚鼠,不但可以提高产生抗体的滴度,还可以诱发细胞免疫应答。
(6)海藻糖二霉菌酸脂(TDM):
又称索状因子(CF)或P3。
在分枝杆菌、奴卡氏菌和棒状杆菌中都有存在,是α歧链β羟基酸与海藻糖形成的二脂,不过脂肪酸链的长度各菌不相同。
TDM具有佐剂活性,能激活巨噬细胞,产生非特异性抗感染作用,及形成肉芽肿等。
(7)单磷酰脂质(MPL):
最常用的配方是RAS,由MPL、TDM、B30-MDP(或细胞壁骨架)、角鲨烯和Tween80组成。
可诱导体液免疫和细胞免疫产生。
(8)大肠杆菌不耐热肠毒素(LT):
是良好的粘膜免疫佐剂。
LT与蛋白抗原结合,经不同途径免疫,均能明显增强机体产生粘膜免疫应答。
(9)OK-432:
是用溶血性链球菌弱毒株Su制备的细菌制剂。
在体外能刺激中性粒细胞、MΦ和NK细胞,发挥非特异性吞噬作用;
在体内能增强NK细胞的活性。
(10)牛布鲁氏菌制剂(BruPel):
是用牛布鲁氏菌456株制成的乙醚提取物;
可诱生干扰素,提高抗感染力,可提高巨噬细胞的活力,发挥抗肿瘤作用。
2.化学性免疫增强剂
(1)不溶性铝盐类:
如铬明矾等。
当液体的蛋白质抗原与此类佐剂混合后,一方面,抗原被吸附在铝盐上,形成凝集性的大颗粒抗原,抗原由此被浓缩,这种浓缩的抗原,易被吞噬细胞吞噬降解,成为抗原性更强的超级抗原,另一方面,蛋白质抗原与佐剂混合后,成为凝胶状态,可较长期的存留于注射局部,持续性地缓慢地释放抗原,提高免疫效果。
含有这类佐剂的疫苗,皮下注射时,往往引起局部肿胀,甚至发生肉芽肿,但肌肉注射时,则无不良反应。
(2)油水乳剂:
属于此类佐剂的著名制剂为弗氏佐剂,即乳化的水油佐剂,为美籍匈牙利细菌学家Freund于1951年研制成功,即将石蜡油、羊毛脂和杀死的分枝杆菌等混合一起,制成的一种油包水型乳剂(水/油,W/O),即弗氏完全佐剂(FCA),如其中不含杀死的分枝杆菌者,称为弗氏不完全佐剂(FIA)。
使用时,将抗原溶液与佐剂等量混合,则在油相中散布着细小的水滴,水滴中含有抗原,将其注入机体,抗原由于受到油的保护,一方面,改变了抗原的物理性状,延缓其在体内的破坏与消失,使抗原缓慢分解释放,可以长期贮存于体内发挥作用;
另一方面,可在注射的部位形成肉芽肿,内含大量的巨噬细胞、上皮样细胞、淋巴细胞及浆细胞,增加抗体的合成。
因为弗氏佐剂在接种局部产生肉芽肿,进而发展成溃疡;
再者,矿物油在体内不能代谢分解,影响肉尸的利用和制革,所以弗氏佐剂不适于大批生产制苗时应用,只是用实验动物制备高免血清时,为提高血清效价,可采用加弗氏佐剂的抗原。
以后由于“65号佐剂”的研制成功,使弗氏佐剂存在的问题得到了相应的解决,而且产生的抗体水平,并不亚于矿物油佐剂。
(3)65号佐剂:
即水花生油乳剂佐剂。
为了解决弗氏完全佐剂中的矿物油不能被机体代谢的局限,本世纪60年代以后,Hilleman等发明了一种可以代谢的佐剂,即65号佐剂,它的主要成分是以精制的花生油代替白油(whiteoil,有Drakocel6VR,Marcol52、Lipolul4等,均是国外当前用于制苗的白油,乳化剂主要是ArlacelA,即缩水甘露醇单油酸酯),用其制成了流感疫苗,接种实验动物证明,是一种性质较好的油佐剂。
另外,Ribi等研制了一种新的油/水乳剂,即以角鲨烯(三十碳六烯)、角鲨烷(异三十烷)或十六烷代替矿物油,可减轻局部接种反应。
Montanide88(二缩甘露醇油酸盐)是一种新型乳化剂,与ArlacelA比较,粘滞度低,可滤过除菌,具有诱生抗体早,滴度高等特点,也是矿物油最适宜的乳化剂。
(4)异丙肌苷(ISO):
系由N-二甲基氨基-2-丙醇和肌甙组成的复合物。
原是抗病毒药,后来发现ISO有类似胸腺素样作用,能促进T、B细胞的活化、增殖和分化,激活MΦ和NK细胞的活性等。
(5)非离子编组聚合物表面活性剂(NBP):
系由憎水性的聚氧丙烯(POP)和亲水性的聚乙烯(POE)组成的异分子多聚体。
由于亲水基和憎水基同时存在,故NBP能形成稳定的水包剂和油包剂,作用模式是将蛋白质抗原结合于油滴的憎水基表面,经过NBP的折叠,使油滴形成表面制成。
目前以NBP为主要成分的两种佐剂SAFM和Titermax已投入商业使用。
(6)免疫刺激复合物(ISCOM):
由胆固醇、QuilA(从皂苷纯化的活性成分)、蛋白质抗原和其它脂类混合组成,能自发形成30~40nm带负电荷的多孔微颗粒,抗原以疏水键结合于ISCOM上,以多聚体形式递呈,大大增加了抗原的免疫性。
与其它佐剂相比,ISCOM在体内能发挥长效生物活性,活化Th细胞、Tc细胞和B细胞,发挥细胞免疫和体液免疫效应。
(7)惰性载体:
系无免疫性非刺激性物质,如乳胶、玻璃和多糖等惰性小球,大小在200~400nm,能吸附或结合抗原,最适宜脾内免疫,将抗原固定于脾组织,可延长免疫活性细胞接触抗原的时间,增强免疫效果。
(8)生物降解聚合微球:
以淀粉及球蛋白等为基质材料,生物降解为1~300μm的微球,可用作载体制备疫苗,口服后,可诱导粘膜应答,产生IgA和IgG,因微球可保护抗原蛋白免遭消化系统破坏,且抗原随聚合物降解而缓慢释放,长期维持免疫应答。
(9)左旋咪唑(levomisole):
为驱虫净(四咪唑)的左旋光学异构体,是四咪唑的混旋体,系白色或微黄色结晶性粉末,其活性部分是左旋咪唑,而右旋咪唑几乎无作用,反而呈现精神兴奋等副作用。
左旋咪唑(levamisole,LMS)的酸性溶液相当稳定,毒性低,药效虽暂短,但快速,是广谱驱肠道寄生虫的良好药物,于1967~1968年间问世,现已广泛应用。
法国学者Renoux于1971年偶然发现LMS具有增强接种布鲁氏菌和立克次氏体小鼠的非特异性免疫作用。
其后,不少人对其作了深入地研究,发现LMS可加强T淋巴细胞对蛋白质的合成,促使其分化增殖,转变成致敏淋巴细胞,产生IL2、MAF及MIF等淋巴因子;
增强NK细胞的活性;
另外,还可加强吞噬细胞的吞噬活力,促进大、小吞噬细胞的杀菌作用等,以调整降低的免疫功能,恢复到正常水平;
但LMS对正常机体经抗原刺激后发生的反应,则相对地保持反应不变,因此,有的文献将LMS称为“免疫扶正剂”(immunenormalizingagent)或免疫调整剂(immunemodulator),而认为它不起增强剂或免疫刺激剂的作用。
(10)吡喃:
是人工合成的马来酸二乙烯醚的阴离子聚合物(maleicvinylethercopolymer,MVE)。
它可激活巨噬细胞,使溶酶体酶更活跃,加速对抗原的处理,促使抗体的形成。
还具有抗肿瘤作用。
(11)阳离子活性剂(DDA):
系具有氨基和长链烷基的物质,如溴化十八烷基三甲基铵及氯化双十八烷基二甲基铵等,有着强大的佐剂活性,与抗原结合后,可活化MΦ,并增强其吞噬作用;
扩展记忆细胞群,导致再次应答的增强。
另外,DDA与Al(OH)3及葡聚糖等有较好的协同作用。
(12)梯洛龙(tilorone):
呈桔黄色结晶,诱导干扰素生成,具有广谱抗病毒及抗肿瘤作用。
能激活B细胞迅速分化,增殖为浆细胞,加速抗体的生成。
增加机体对补体的合成,减少补体消耗,提高和维持血清中补体量。
激活补体的旁路途径,扩大机体免疫反应性。
(13)人工合成的双链多聚核苷酸:
如PolyⅠ:
C(聚肌苷酸:
聚胞苷酸)、PolyA:
U(聚腺苷酸:
聚尿苷酸)能与淋巴细胞膜上的cAMP受体结合,建立起第二信号,与作为第一信号的抗原一起共同对T、B细胞发生作用。
(14)维生素A及E:
可作为免疫佐剂,诱发细胞免疫,促进移植皮肤的排斥。
V.A的衍生物可以限制移植肿瘤的生长;
在接种肿瘤病毒后,减少肿瘤的发生率;
亦可对抗化学致癌物质的致癌作用。
V.E能增强鸡的细胞免疫及体液免疫。
(15)西咪替丁(cimetidine):
与抑制性T细胞(Ts细胞)的H2受体结合,可以阻止组胺对Ts细胞的活化作用,从而增强机体的免疫功能。
(16)脂质体(liposomes):
在微生物学与免疫学领域中,脂质体的研究正方兴未艾,受到广泛注意。
脂质体是人工制备的类脂质小球体,由一个或多个酷似细胞单位膜的类脂双分子层包裹水着相介质组成。
脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两性的物质,它们被包入脂质体内部水相,或插入类脂双分子层,或吸附、联接在脂质体的表面。
作为模拟细胞膜和药物载体,脂质体的研究和应用正日渐深入与广泛。
起初曾设想,将药物包裹在脂质体内部,能逃避或减轻宿主对药物产生免疫应答,但是1974年Allison和Gregoriadis发现,脂质体对掺在其中的白喉类毒素具有明显的免疫佐剂作用,从此揭开了脂质体作为免疫增强剂研究的序幕。
脂质体免疫增强作用的范围:
脂质体对一系列物质均具有免疫增强作用。
这些物质包括蛋白质,如血清蛋白与酶、合成多肽、类脂、脂多糖、寡糖、单糖以及其他简单的半抗原物质如二硝基苯(DNP)等。
已有报告成功地用脂质体增强了下列病原微生物、寄生虫及与肿瘤有关抗原的免疫原性,如破伤风类毒素、大肠杆菌内毒素(脂多糖)、沙门氏菌O抗原、肺炎链球菌荚膜多糖、淋球菌膜蛋白、变形链球菌胞壁抗原、流感病毒(HA、NA或M蛋白)、腺病毒(刺突与六邻体)、狂犬病病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、EB病毒、Semliki森林病毒、口蹄疫病毒、溶组织肠阿米巴原虫、肝阿米巴原虫、大鼠精子(多肽片段)、蛇毒、肿瘤相关抗原等。
脂质体的佐剂兼载体作用表现在以下几个方面:
①比用游离抗原或用其他佐剂诱生效价高的抗体,并产生免疫记忆,典型的例子是使乙型肝炎病毒表面抗原的抗体增加750倍;
②增强细胞免疫;
③增强保护动物耐受高剂量的病原微生物或其毒素、蛇毒等的攻击或免发肿瘤;
④增进雌性动物产生抗精子成分的免疫应答而不孕;
⑤可以作为半抗原的载体诱发半抗原特异的免疫应答;
⑥可以减少抗原剂量或接种次数,维持较长时间的高水平抗体。
其中,病毒(还有细胞膜)的膜蛋白在脂质体上可酷似在活病毒上一样定位,于是产生了一个新的术语:
病毒微体(virosomes)。
值得特别提出的是,EB病毒(与人类鼻咽癌有关)的发现者Epstein将免疫原性很差的EB病毒决定的糖蛋白膜抗原GP340掺入脂质体免疫动物,已能获得高效价的保护性抗体,给脂质体作为亚单位免疫的佐剂,展示了令人鼓舞的前景。
脂质体佐剂作用的原理:
脂质体的“油包水”结构,使人容易设想它起着同弗氏佐剂类似的抗原“仓库”作用,即使抗原在宿主体内缓慢释放,而延长刺激时效。
但是,仅仅以这个机理难以解释单层脂质体比多层脂质体更有效,以及抗原的表面暴露比内部包入免疫原性更强。
因此,答案只有从整个免疫应答过程中去寻找,根据免疫应答的形成过程,有理由设想脂质体的结构有利于抗原的递呈。
首先,脂质体能比
较容易地集中于主要免疫器官,这已为富含胆固醇的脂质体易于逃避某些血清成分的破坏,并集中于脾脏而增强佐剂活性所证实。
其次,脂质体有利于将抗原传递给抗原处理细胞或其他免疫活性细胞。
脂质体介导的免疫应答:
脂质体作为半抗原的载体,它所诱导的免疫应答一般只产生针对半抗原的IgM抗体,再次加强注射,IgM效价也不明显增高,而且初次与再次免疫均难测到IgG抗体。
也就是说,半抗原脂质体复合物只能诱发胸腺非依赖(TI)免疫应答。
因为半抗原脂质体的免疫原性既象TI-1抗原(能诱发X性连锁的免疫缺陷的CBA/N小鼠免疫应答),又类似于TI-2抗原(在体内不呈丝裂原性),因此,Snippe等提议将其另列为TI-3抗原。
因为除对CBA/N小鼠外,TI-2抗原对婴幼儿也不具有免疫原性,细菌多糖(如肺炎链球菌荚膜多糖)属于这类抗原,而婴幼儿又易患肺炎链球菌等感染,所以正在研究如何使TI-2抗原利用脂质体(或掺入免疫调节物质)转化为胸腺非依赖抗原1(TI-1)乃至胸腺依赖(TD)抗原。
脂质体与半抗原不同,蛋白质抗原掺入脂质体后,能诱导TD的免疫应答。
初次注射后,除产生IgM外,也产生IgG抗体,并产生免疫记忆,在再次应答中,IgG效价大幅度增高。
已有实验证明,脂质体携带的蛋白质抗原能增加白细胞介素2(IL2)的产生,提示Th细胞参与了免疫应答。
能与脂质体起协同作用的佐剂目前以胞壁酰二肽更令人感兴趣。
MDP不具备类脂A的致热源性,却在掺入脂质体后,大幅度增强体液免疫或细胞免疫。
此外,还有与Avridine佐剂协同作用的报告。
在这些情况下,脂质体成为其他佐剂的载体,但并非对任何佐剂都起协同作用,有可能反而降低。
脂质体若与弗氏佐剂或氢氧化铝胶混合使用,效果更佳。
影响脂质体佐剂作用的因素:
以上提及,脂质体的佐剂作用受多因素影响。
因此,已有许多专门的研究报告,现将其主要方面归纳于下:
①脂质体的理化特征:
单用磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱的酯键与醚键、磷脂的相变温度(Tc)与流动性、胆固醇的含量、类脂的电荷、脂质体的类型(单层或多层);
②抗原在脂质体的定位:
表面暴露优于包入内部;
③抗原密度、剂量:
抗原决定簇密度、抗原剂量;
④接种次数及途径,从上可以看到,脂质体佐剂活性的参数多而复杂,彼此之间又互相影响,所以很难对每个参数作固定的评价,每种特定的抗原和特定的
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 13 免疫 调节剂