稳定性试验总结文档格式.doc
- 文档编号:3643978
- 上传时间:2023-05-02
- 格式:DOC
- 页数:42
- 大小:353KB
稳定性试验总结文档格式.doc
《稳定性试验总结文档格式.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《稳定性试验总结文档格式.doc(42页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
把复方双氢青蒿素片置于密闭器皿中,分别置于40℃、60℃、80℃的恒温箱中,在3天、5天、10天各取样测定一次。
试验前供试品先准确称重,样品取出时再准确称重。
③高湿试验:
把复方双氢青蒿素片置于平皿中,放在相对湿度分别为75%及92.5%条件下的封闭干燥器中,恒温25℃,分别于5、10天取样观察和检测。
④室温空气放置试验:
供试品置于室温空气中,第5、10天各取样测定一次。
(2)加速试验:
将铝箔包装的复方双氢青蒿素片(模拟上市包装)3个批号的样品放置在40℃,相对湿度为75%的条件下三个月,每月每批样品检测一次
(3)室温留样观察试验:
将铝箔包装的复方双氢青蒿素片(模拟上市包装)3个批号的样品置于室温条件下,定期分别于0、3、6、12、18、24、36个月,按考察项目进行检测。
4.考察项目:
①外观色泽;
②片芯性状;
③溶出度;
④含量;
⑤色谱检查分(降)解产物。
5.考察项目的检测方法:
(1)、外观色泽、片芯性状用肉眼观察。
(2)、含量:
双氢青蒿素取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于双氢青蒿素0.1g)置研钵中,加适量无水乙醇充分研磨,使双氢青蒿素溶解,以无水乙醇约75ml将研钵中的供试品定量移入100ml量瓶中,超声振荡15分钟,放至室温,加无水乙醇至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10ml,置小烧杯中在60℃-70℃水浴上冷风吹干,残留物用乙醚分次提取并通过硅胶层析柱(用3g100-200目的青岛产层析硅胶,干法一次性装入内径约2.5cm的玻璃层析柱中,振摇,均匀下沉,不须预洗),用乙醚50-60ml,以吸管吸取乙醚液,分次洗脱双氢青蒿素,收集乙醚洗脱液在50℃-60℃水浴上冷风吹干,残物用无水乙醇定量移入100ml量瓶中,并稀释至刻度,摇匀,静置2小时后,精密量取5ml置50ml比色管中,加2%氢氧化钠溶液20ml,摇匀,置59℃±
1℃的水浴中,加热30分钟,取出,立即冷却至室温,作为供试品溶液;
另取经五氧化二磷减压干燥至恒重的双氢青蒿素对照品约100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加适量无水乙醇,超声振荡使溶解,并稀释至刻度,摇匀,按供试品溶液制备项下自“精密量取续滤液10ml”起,同法操作,作为对照品溶液。
以无水乙醇—2%氢氧化钠溶液(1:
4)混合液加热30分钟同法操作为空白,照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA),在238nm的波长处分别测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度,计算,即得。
磷酸哌喹精密称取上述研细的粉末适量(约相当于磷酸哌喹80mg),置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液约75ml,超声振荡20分钟,放至室温,加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,摇匀,滤过。
精取续滤液2ml,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
另精密称取80℃真空干燥至恒重的磷酸哌喹对照品80mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液约75ml,超声振荡20分钟,放置室温加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,摇匀。
精取2ml置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
用0.1mol/L盐酸溶液为空白,照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA),在345nm的波长处,分别测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度。
计算,即得。
甲氧苄啶照高效液相色谱法(中国药典1995年版二部附录VD)测定。
系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈—0.75%二乙胺(15:
85混合后用磷酸调pH至2.5)为流动相,检测波长为271nm。
柱温为室温,理论塔板数按甲氧苄啶计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取经105℃干燥至恒重的甲氧苄啶对照品约25mg,置100ml量瓶中,加95%乙醇适量超声震荡30分钟溶解,放冷至室温,用95%乙醇稀释至刻度,摇匀。
精取5ml置25ml量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,即得。
供试品溶液的制备精密称取上述研细的粉末适量(约
相当于甲氧苄啶25mg),置100ml量瓶中,加入95%乙醇适量,超声波浴中震荡30分钟,使样品溶解,放冷至室温,用95%乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精取续滤液5ml置25ml量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,作供试品溶液。
测定法:
精取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪、记录色谱图,量取峰面积,按外标法计算供试品中甲氧苄啶的含量。
(3)溶出度:
取样品,照溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录XC第二法),以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂,转速为每分钟75转,依法操作,经30min,取溶液20ml,滤过。
精密量取续滤液2ml,置50ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
另精密称取经80℃真空干燥至恒重的磷酸哌喹对照品适量,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml约含14μg/ml的溶液,作为对照品溶液照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA)在345nm的波长处,分别测定吸收度,计算出每片中磷酸哌喹的溶出量。
另精密量取上述续滤液5ml,置25ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
另分别精密称取经105℃干燥至恒重的甲氧苄啶对照品与经80℃真空干燥至恒重的磷酸哌喹对照品适量,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并分别制成每1ml约含甲氧苄啶20μg,磷酸哌喹71μg的溶液,作为对照品溶液⑴,对照品溶液⑵。
照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA)取对照品溶液⑵,以271nm为测定波长(λ2),在366nm波长附近(每间隔0.2nm)选择等吸收点波长为参比波长(λ1),要求△A=Aλ2-Aλ1=0。
再在λ2与λ1波长处分别测定供试品溶液与对照品溶液⑴的吸收度,求出各自的吸收度差值(△A),计算出每片中甲氧苄啶的溶出量
(4)、色谱检查分(降)解产物方法如下:
①精密称取本品细粉适量(约相当于双氢青蒿素50mg)加氯仿5ml搅拌使双氢青蒿素溶解,滤过,滤液作为供试品溶液;
另精密称取双氢青蒿素对照品适量,加氯仿溶解使成每1ml中含双氢青蒿素10mg作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典1995年版二部附录VB)试验,吸取上述溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯—醋酸乙酯(8:
2)为展开剂,展开后,晾干,喷以0.5%香草醛硫酸溶液[香草醛0.5g加入硫酸—水(4:
1)混合液100ml使溶解]加热使杂质斑点显色。
各种稳定性试验的供试品与对照品斑点作比较。
②精密称取本品适量(约相当于磷酸哌喹80mg),加80%冰醋酸5ml搅拌溶解,滤过滤液作为供试品溶液;
另精密称取磷酸哌喹、甲氧苄啶对照品适量,加80%冰醋酸使成每1ml中含磷酸哌喹16mg、甲氧苄啶4.5mg溶液作为对照品溶液,照薄层色谱法(中国药典1995年版二部附录VB)试验,吸取上述溶液各5μl分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以氯仿—甲苯—二乙胺(5:
4:
2)为展开剂,展开后,晾干,置紫外灯(254nm)下检视,各种稳定性试验的供试品与对照品斑点作比较。
二、试验结果
㈠影响因素试验
强光照射试验结果
结果详见表1,显示本品在强光照射下稳定。
色谱检查分(降)解产物见照片1-1、1-2(附后),5、10天与对照品比较
未见改变。
表1强光照射试验结果
光照时间
(天)
外观色泽
片芯性状
溶出度
(标示量%)
含量
色谱检查
分解产物
浅绿色长条形薄膜衣片
浅黄色
P:
99
97
96
D:
P:
T:
98.5
100.8
96.5
见色谱图
T:
94
93
91
5
100
99
98
99.3
99.9
96.7
与对照品比较没有差异
92
10
99.7
100.1
95.6
95
注:
D为双氢青蒿素P为磷酸哌喹T为甲氧苄啶以下同
㈡高温试验结果
结果详见表2。
显示本品在40℃及60℃基本不变,80℃以上双氢青蒿素出现分解斑点,含量也随之下降。
色谱检查分(降)解产物见照片2-1、2-2(附后)。
表2高温试验结果
温度
℃
受热
时间
外观
色泽
片芯
性状
平均
片重
(g)
色谱检查分解产物
浅
黄
色
D:
3
实验前
0.6006
实验后
0.5988
99.5
101.3
40
0.5983
0.5945
98.2
96.4
0.6000
0.5922
102
99.8
100.6
95.1
90
0.6015
0.5954
100.7
101.5
93.7
60
0.5946
104.2
96.8
0.6022
97.3
100.5
浅绿色长条形薄膜衣片,绿色比0天浅
83.0
100.9
P、T与对照品比较没有差异,D出现分解点
80
0.5999
0.5789
81.2
99.8
95.0
0.5747
83.6
97.2
97.2
㈢高湿度试验结果
结果详见表3。
显示本品在RH92.5%10天质量稳定。
色谱检查分(降)解产物见照片3-1、3-2(附后)。
表3高湿度实验结果
湿度
(25℃)
放置
75%
(NaCl)
0.5980
0.6157
101.0
101.4
94.8
92.5%
(KNO3)
0.5963
0.6277
98.6
101.6
95.5
㈣室温空气中放置试验结果
结果详见表4。
显示本品在室温空气中放置比较稳定。
色谱检查分(降)解产物见照片4-1、4-2(附后),5、10天与对照品比较未见改变。
表4室温空气放置试验结果
放置时间
色谱检查分
(降)解产物
95.7
95.9
(二)、加速试验
复方双氢青蒿素片由重庆通和制药有限公司提供。
批号:
981020、981021、981022。
考察项目包括:
【考察项目的检查方法】同影响因素试验。
【试验方法与结果】
三批样品的检测结果详见表5、表6和表7。
色谱检查分(降)解产物见照片5-1、5-2、6-1、6-2、7-1、7-2(附后)。
表5981020批号复方双氢青蒿素加速试验结果
储存时间
(月)
1
101
100.4
99.1
95.8
2
103
100.7
101.1
96.9
99.4
表6981021批号复方双氢青蒿素加速试验结果
98.8
96.3
100.0
95.4
98
99.6
表7981022批号复方双氢青蒿素加速试验结果
100.2
96.0
100.3
97.1
99.1
96.4
(三)、室温留样考察结果
结果详见表9、表10和表11。
色谱检查分(降)解产物见照片9-1、9-2、10-1、10-2、11-1、11-2(附后)。
表9981020批号复方双氢青蒿素片室温留样观察结果
起始时间:
1998年10月25日
储存
条件
储存时
间(月)
98.5
96.5
28℃-12℃RH:
85%-50%
97
99.6
95.7
24℃-13℃RH:
100%-50%
6
96
101.2
12
18
24
36
表10981021批号复方双氢青蒿素片室温留样观察结果
储存时间(月)
浅绿色长
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 稳定性 试验 总结