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对严重者,还需用苯妥英钠;
可用利多卡因解救室性心动过速及心室颤动;
对危及生命的患者,用地高辛抗体Fab片段作静脉注射。
2.抗心律失常药
抗心律失常药应包括抗缓慢型心律失常的药物(异丙肾上腺素、阿托品等)和抗过速型心律失常的药物,本章所涉及均为抗过速型心律失常的药物。
过速型心律失常形成的电生理机制主要包括:
异位起搏点的自律性增高,后去极及触发活动和折返激动。
抗心律失常药主要通过影响心肌细胞Na+,K+,Ca2+的转运,纠正心肌电生理的紊乱而发挥抗心律失常作用。
按其作用机制可分为:
I类——钠通道阻滞药;
Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药(普萘洛尔);
Ⅲ类——延长动作电位时程药(胺碘酮、溴苄胺);
Ⅳ类——钙拮抗药(维拉帕米)。
其中,第I类药物又据其对Na+,K+转运,对心肌细胞选择性的作用以及临床应用的差异分为IA(奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺),IB(利多卡因、苯妥英钠、美西律)和Ic(普罗帕酮)三个亚类。
IA:
中度抑制Na+内流,抑制K+外流,因而降低心肌自律性,减慢传导,延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)。
IB:
轻度抑制Na+内流,促进K+外流,因而降低心肌自律性,改善传导,缩短APD,但相对延长ERP。
Ic:
重度抑制Na+内流,对K+转运影响小,因而降低自律性,减慢传导,但对APD和ERP无明显影响。
此外尚应注意,IA、IB、Ic三个亚类对不同的心肌细胞具有不同的选择性作用,因此它们的临床应用亦有差别。
如IA类,主要作用于心房、心室肌、浦氏纤维、窦房结、房室结、房室旁路,故可作为广谱抗心律失常药,包括可用于预激综合征等;
而Ic类则主要作用于心室肌和浦氏纤维,用于室性心律失常。
应掌握抗心律失常药物的分类及每类的主要药物名称。
掌握上述每类药物抗心律失常的基本药理作用,即它们通过对心肌细胞离子转运的影响,改变心肌自律性、传导性、动作电位时程(APD)及有效不应期(EBP)的作用。
加之它们对不同心肌细胞的选择性作用不同,决定了它们临床应用上的差异。
另应掌握每类代表药如奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮和维拉帕米抗心律失常作用机制、用途及主要不良反应,以及与代表药物相比的其他药物作用及应用特点。
习题精选
一、选择题
A型题
1.强心苷治疗房颤的机制主要是()
A.缩短心房有效不应期B.抑制房室结传导的作用C.抑制窦房结
D.降低浦肯野纤维自律性E.延长心房有效不应期
2.强心苷对下列哪种心衰无效()
A.高血压病所致的心衰B.先天性心脏病所致的心衰C.贫血所致的心衰
D.肺源性心脏病所致的心衰E.缩窄性心包炎所致的心衰
3.强心苷治疗心衰的作用是()
A.使心室容积缩小B.选择性地增加心肌收缩性C.增加心脏工作效率D.减慢心率E.降低室壁肌张力及心肌耗氧量
4.地高辛最佳的适应症是()
A.肺源性心脏病引起的心衰B.严重二尖瓣病引起的心衰
C.严重贫血引起的心衰D.甲状腺功能亢进引起的心衰
E.高血压病所致心衰
5.强心苷中毒时,哪种情况不应给钾盐()
A.室性早搏B.室性心动过速C.室上性阵发性心动过速
D.房室传导阻滞E.心房纤颤
6.强心苷引起的传导阻滞可选用()
A.氯化钾B.氨茶碱C.吗啡D.阿托品E.肾上腺素
7.下列哪种强心苷口服后吸收最完全()
A.洋地黄毒苷B.地高辛C.黄夹苷D.毛花苷CE.毒毛花苷K
8.下列哪个药物不能用于心源性哮喘?
()
A.吗啡B.毒毛旋花子苷KC.氨茶碱D.硝普钠E.异丙肾上腺素
9.强心苷中毒引起快速型心律失常,下述哪一项治疗措施是错误的?
A.停药B.给氯化钾C.用苯妥英钠
D.给呋塞米E.给考来烯胺,以打断强心苷的肝肠循环
10.强心苷中毒最常见的早期症状是()
A.ECC出现Q—T间期缩短B.头痛C.胃肠道反应
D.房室传导阻滞E.低血钾
11.下列哪个药物能增强地高辛的毒性?
A.氯化钾B.考来烯胺C.苯妥英钠D.螺内酯E.奎尼丁
12.血浆半衰期最长作用最为持久的药物是()
A.地高辛B.毒毛旋花子苷KC.洋地黄毒苷D.西地兰E.铃兰毒甙
13.强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用()
A.氯化钾B.阿托品C.利多卡因D.肾上腺素E.吗啡
14.地高辛的tl/2为36h,若每日给予维持量,则达到稳态血药浓度约需()
A.10dB.12dC.9dD.3dE.6d
15.强心苷治疗心衰的主要适应症是()
A.高度二尖瓣狭窄诱发的心衰B.肺原性心脏病引起的心衰
C.由瓣膜病、高血压、先天性心脏病引起的心衰
D.严重贫血诱发的心衰E.甲状腺机能亢进诱发的心衰
16.治疗室性心动过速的首选药物是()
A.普萘洛尔B.维拉帕米C.利多卡因D.胺碘酮E.奎尼丁
17.治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是()
A.奎尼丁B.利多卡因C.普鲁卡因胺D.苯妥英钠E.维拉帕米
18.治疗强心苷中毒引起的快速性心律失常的最佳药物是()
A.苯妥英钠B.普萘洛尔C.胺碘酮D.维拉帕米E.奎尼丁
19.治疗强心苷所致窦性心动过缓和房室传导阻滞的最佳药物是()
A.奎尼丁B.阿托品C.异丙肾上腺素D.麻黄碱E.肾上腺素
20.治疗急性心肌梗塞所致室性心律失常的首选药物是()
A.奎尼丁B.胺碘酮C.普萘洛尔D.利多卡因E.维拉帕米
21.下列哪种情况不属于奎尼丁的禁忌证或应慎用()
A.完全性房室传导阻滞B.充血性心力衰竭C.新发病的心房纤颤
D.严重低血压E.地高辛中毒
22.治疗心室房颤时,奎尼丁、强心苷合用,因为后者能()
A.对抗奎尼丁引起的心脏抑制B.对抗奎尼丁引起的血管扩张
C.减慢心室频率D.增加奎尼丁抗房颤作用E.提高奎尼丁的血药浓度
B型题
23.临床最常用的强心苷是( )
24.磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂(PDEⅢ抑制剂)是( )
25.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂是()
26.β受体部分激动剂是( )
A.扎莫特罗B.依那普利 C.米力农D.地高辛E.洋地黄毒苷
27.治疗窦性心动过速的首选药是()
28.治疗强心苷中毒所致快速型心律失常的最佳药物是()
29.治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是()
30.急性心肌梗死引起的室性心动过速首选药是()
A.利多卡因B.维拉帕米C.奎尼丁D.苯妥英钠E.普萘洛尔
31.治疗强心苷中毒引起的窦性心动过缓选用()
32.心室纤颤时选用的治疗药物是()
33.治疗室性早搏的首选药物是()
A.普萘洛尔B.阿托品C.维拉帕米D.利多卡因E.苯妥英钠
34.阵发性室上性心动过速最好选用的药物是()
35.心肌梗死并发室性心动过速宜选用()
36.心房纤颤最好选用()
A.奎尼丁B.维拉帕米C.苯妥英钠D.利多卡因E.阿托品
C型题
37.普鲁卡因胺具有的作用是()
38.利多卡因具有的作用是()
A.抑制Na+内流B.促进K+外流C.是A是BD.非A非B
39.奎尼丁具有的作用是()
40.普鲁卡因胺具有的作用是()
A.抑制Na+内流B.具有α受体阻断作用C.是A是BD.非A非B
41.奎尼丁具有的作用是()
A.抑制Na+内流B.抑制Ca2+内流C.是A是BD.非A非B
42.利多卡因具有的作用是()
43.维拉帕米具有的作用是()
A.抑制Na+内流B.抑制Ca2+内流C.是A是BD.非A非B
44.奎尼丁具有的作用是()
45.普鲁卡因胺具有的作用是()
A.抑制Na+内流B.有较强的抗胆碱作用C.是A是BD.非A非B
46.普鲁卡因胺的适应症是()
47.奎尼丁的适应症是()
A.房性及室性心律失常B.静脉注射适用于抢救危重病例C.是A是BD.非A非B
48.治疗心绞痛的药物是()
49.治疗房室传导阻滞的药物是()
A.维拉帕米B.普萘洛尔C.是A是BD.非A非B
X型题
50.奎尼丁引起的金鸡纳反应可表现为()
A.耳鸣B.恶心、呕吐C.头痛D.视、听力减退E.血压上升
51.奎尼丁的药理作用包括()
A.减少除极时Na+内流,减慢传导速度
B.延长钠通道失活后恢复开放所需的时间,延长ERP及APD
C.对钾通道及钙通道也有不同程度的抑制作用
D.拟胆碱作用E.阻断α受体
52.抗心律失常药的主要作用是()
A.降低自律性B.减少后除极及触发活动C.改变膜反应性而改变传导速度
D.改变ERP及APD而减少折返E.均作用于细胞膜受体而改变离子通道的功能
53.奎尼丁的药理作用包括()
A.促进Na+内流B.抑制Ca2+外流C.抑制钾通道
D.抗胆碱作用E.α受体阻断作用
54.奎尼丁的不良反应有()
A.金鸡纳反应B.奎尼丁晕厥C.胃肠道反应
D.房室传导阻滞E.室性心动过速
55.可用于治疗心房纤颤的药物是()
A.奎尼丁B.胺碘酮C.利多卡因D.地高辛E.苯妥英钠
56.抗心律失常药消除心脏折返激动的可能方式是()
A.增强膜反应性B.减弱膜反应性C.延长APD、ERP
D.缩短APD、ERPE.促使相邻细胞ERP趋向均一
57.影响心功能的几种生理因素是()
A.收缩性B.心率C.前负荷D.后负荷E.氧耗量
58.能增加强心苷对心脏毒性的因素有()
A.低血钾B.低血镁C.高血钙D.合用高效利尿药E.心肌缺血
59.与强心苷合用时能加重心肌细胞缺K+的药物是()
A.呋塞米B.氢氯噻嗪C.地塞米松D.螺内酯E.阿米洛利
60.急性左心衰伴心源性哮喘可选用()
A.毛花苷CB.呋塞米C.氯丙嗪D.吗啡E.洋地黄毒苷
61.强心苷的不良反应有()
A.胃肠道反应B.产生幻觉C.色视障碍D.心脏毒性E.皮疹
62.治疗量强心苷对心电图的影响是()
A.P—R间期延长B.S—T段下降呈鱼钩状C.Q—T间期缩短
D.P—P间期延长E.T波压低,甚至倒置
63.强心苷增加心衰患者心输出量的作用,是由于()
A.直接加强心肌收缩性B.反射性地降低交感神经活性
C.反射性地加强心收缩性D.反射性地增加迷走神经活性
E.降低外周血管阻力
64.与其他治疗心衰的药物相比,强心苷同时具备的优点有()
A.应用方便B.安全范围较大C.每日口服一次即可
D.久用疗效不减E.用治疗剂量时,一般毒副作用并不严重
65.对心衰患者,强心苷在用药早期可产生的治疗作用是()
A.增加心输出量B.利尿C.增加心肌耗氧量
D.使心压力—容积环右移、上移E.使扩大的心脏缩小
66.强心苷的正性肌力作用表现为()
A.心收缩最大张力提高B.心收缩最大缩短速率加快
C.心肌收缩敏捷,有力D.加强心脏每搏作功E.增加心搏出量
67.强心苷中毒时可引起哪些心律失常()
A.室性早搏B.窦性过缓C.房室传导阻滞D.室性心动过速E.房颤
二、填空题
68.强心苷对心肌功能影响的主要缺点是:
()、()。
69.强心苷不增加正常心脏的搏出量,是因为它还有(),因而限制了心输出量的增加。
70.强心苷常用于治疗房颤,其机制是(),因而可使心室率()。
71.利多卡因主要用于()性心律失常,经肝脏代谢时首过消除(),故不宜口服给药,常采用()方式给药。
72.奎尼丁通过(),使单向阻滞()而消除折返。
三、问答题
73.试述抗心律失常药降低心肌细胞自律性的作用机制。
74.试述抗心律失常药的基本电生理作用。
75.强心苷正性肌力作用的机制是什么?
76.强心苷治疗心衰的药理作用有哪些?
77.强心苷中毒时应如何处理?
参考答案
1.B2.E3.B4.E5.D6.D7.A8.E9.D10.C
11.E12.C13.B14.E15.C16.C17.E18.A19.B20.D
21.C22.C23.D24.C25.B26.A27.E28.D29.B30.A31.B32.D33.D34.B35.D36.A37.A38.C39.C40.A
41.C42.A43.B44.C45.A46.C47.A48.C49.D
50.ABCD51.ABCE52.ABCD53.CDE54.ABCDE55.ABD56.ABCDE57.ABCDE58.ABCDE59.ABC60.ABD61.ABCD62.ABCDE63.ABDE64.ACDE65.ABE66.ABCDE67.ABCDE
二、填空题
68.无正性心肌舒张作用不能纠正舒张功能障碍
69.收缩血管、提高外周阻力的作用
70.抑制房室传导减慢
71.室明显静脉滴注
72.减慢传导变为双相阻滞
三、问答题
73.药物抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流而降低自律性;
药物也可通过促进K+外流而增大最大舒张电位,使其远离阈电位而降低自律性。
74.抗心律失常药的基本电生理作用:
①降低自律性。
通过抑制4相Na+内流或Ca2+内流,降低快反应或慢反应细胞的自律性;
或促使K+外流,增大最大舒张电位而降低自律性。
②减少早后除极或迟后除极而抑制触发活动。
③改变膜反应性而改变传导,停止折返。
④改变ERP及APD而减少折返。
75.后除极可分为早后除极与迟后除极。
前者的发生与Ca2+内流增多有关,钙拮抗药对之有效。
迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流有关,钙拮抗药和钠通道阻滞药对之有效。
76.强心苷抑制Na+-K+-ATP酶,导致胞内Na+增多、K+减少;
通过Na+—Ca2+双向交换机制,使胞内Ca2+增加;
肌浆网摄Ca2+也增加,使贮存Ca2+增多,同时增强Ca2+内流,使动作电位2相平台内流Ca2+增多。
此Ca2+通过以钙促钙方式使肌浆网释放Ca2+,最终使胞内可利用的Ca2+增加,收缩力增加。
76.①正性肌力作用:
表现为心肌收缩最高张力和最大缩短速率的提高,使心脏收缩有力而敏捷,在后负荷不变的条件下,增加每搏作功。
②负性频率作用:
强心苷对窦弓压力感受器的K+-Na+-ATP酶的抑制,胞内K+少,使压力感受器敏化,致迷走神经张力增强,交感神经张力降低,同时也是正性肌力作用的继发作用。
③减慢房室传导。
77.停药;
补充KCl;
用抗心律失常药;
中断肝肠循环;
使用地高辛抗体等。
第二节促凝血药与抗凝血药
学习要点
一、促凝血药
1.影响凝血因子的药物如维生素K和酚磺乙胺。
维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成,用于维生素K缺乏引起的出血,以及黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血,新生畜出血,香豆素类、水杨酸钠等所致出血。
2.抗纤溶剂6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸能竞争性对抗溶酶原激活因子,高浓度时可抑制纤溶酶。
用于纤溶亢进所致的出血。
3.作用于血管的药物安诺特新(安络血)主要作用于毛细血管,减慢5-HT的分解,促进毛细血管收缩,降低毛细血管通透性,增强断裂毛细血管断端的回缩作用。
常用于毛细血管损伤或通透性增高引起的出血,如鼻出血、血尿、产后出血、术后出血。
二、抗凝血药
1.影响凝血酶和凝血因子形成的药物,如肝素、双香豆素类,主要用于体内抗凝。
肝素在体内、外均有强大的抗凝作用。
静脉注射后,抗凝作用立即发生,可使多种凝血因子灭活。
该作用依赖于抗凝血酶Ⅲ。
肝素使血管内皮释放脂蛋白酯酶,发挥降脂作用;
抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,有抗炎作用;
抑制血管平滑肌增生。
临床上主要应用于:
①弥漫性血管内凝血;
②血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大;
心血管手术、心导管、血液透析等抗凝;
③低剂量用于减少心丝虫杀虫药治疗的并发症和预防性治疗马的蹄叶炎;
④体外血液样本的抗凝剂。
其不良反应为应用过量易引起自发性出血,注射带有阳电荷的鱼精蛋白可解救之。
香豆素类为口服抗凝药,包括双香豆素、华法林、醋硝香豆素等。
双香豆素的药理作用为维生素K拮抗剂,在肝脏抑制维生素K由环氧化型向氢醌型转化,阻止维生素K的反复利用,抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的活化。
临床上用作心肌梗死辅助用药;
风湿性心脏病,人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。
2.体外抗凝血药,如枸橼酸钠,用于体外血样检查的抗凝。
3.促进纤维蛋白溶解药,对已形成的血栓有溶解作用,如链激酶、尿激酶组织纤溶酶原激活剂等,主要用于急性血栓性疾病。
尿激酶使纤溶酶原从Arg560—Va1561处断裂成纤溶酶,用于脑栓塞,疗效明显。
组织纤溶酶原激活因子(t—PA)对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强大,对血栓部位有一定选择性。
静脉滴注用于急性心肌梗死。
剂量过大也引起出血。
4.抗血小板聚集药,如阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)、右旋糖酐,主要用于预防血栓形成。
阿司匹林可与环加氧酶活性部分的丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化反应,使酶失活,减少血栓素A2的产生,使血小板功能抑制。
临床上用于血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病;
对急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者,可降低再梗死率及死亡率;
对一过性脑缺血也可减少发生率及死亡率。
试题精选
1.降低双香豆素抗凝血作用的药物是()
A.水杨酸类B.甲磺丁脲C.甲硝唑D.苯巴比妥E.西米替丁
2.肝素过量时的拮抗药物是()
A.维生素KB.维生素CC.硫酸鱼精蛋白D.氨甲苯酸E.氨甲环酸
3.氨甲苯酸(PAMBA)的作用是()
A.抑制纤溶酶原B.对抗纤溶酶原激活因子C.增加血小板聚集
D.促使毛细血管收缩E.促进肝脏合成凝血酶原
4.过量链激酶引起出血时可选用的拮抗药是()
A.维生素KB.氨甲苯酸C.鱼精蛋白D.垂体后叶素E.以上都不是
5.弥漫性血管内凝血选用的药物是()
A.维生素KB.肝素C.叶酸D.甲酰四氢叶酸钙E.双香豆素
6.新生儿出血宜选用()
A.氨甲苯酸B.维生素CC.维生素KD.鱼精蛋白E.垂体后叶素
7.下列关于肝素的叙述错误的是()
A.口服无效B.体内外均有效C.主要以原形从肾排出
D.可通过胎盘屏障E.具有降血脂作用
8.肝素抗凝作用的主要机制是()
A.直接灭活凝血因子B.激活抗凝血酶IIIC.抑制肝合成凝血因子
D.激活纤溶酶原E.与血中Ca2+络合
9.华法林的特点是()
A.口服无效B.作用持续时间较长C.起效快
D.体内外均有效E.血浆蛋白结合率低
10.双香豆素类药抗凝作用机制是()
A.妨碍肝合成凝血因子II、VII、IX、XB.耗竭体内凝血因子
C.激活血浆中抗凝血酶IIID.抑制纤溶酶原变为纤溶酶
E.抑制凝血酶原转变为凝血酶
11.氨甲苯酸的作用机制是()
A.诱导血小板聚集B.收缩血管C.激活血浆中的凝血因子
D.抑制抗凝血酶III活性E.抑制纤溶酶原激活因子
12.胰腺手术后的出血宜选用的止血药是()
A.维生素KB.鱼精蛋白C.氨甲苯酸D.垂体后叶素E.以上均不是
13.用于防治静脉血栓的口服药物是()
A.肝素B.华法令C.链激酶D.枸橼酸钠E.尿激酶
14.最常用于静脉注射给药的抗凝血药是()
A.新抗凝B.华法令C.肝素D.枸橼酸钠E.双嘧达莫
15.下述哪项不是抗凝血药的禁忌症()
A.消化性溃疡B.严重高血压C.肝肾功能不全
D.活动性肺结核E.心肌梗死
B型题
16.过量肝素引起的出血可选用()
17.尿激酶引起出血时可选
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