SZA620型隧道式灭菌烘箱再验证报告.docx
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SZA620型隧道式灭菌烘箱再验证报告.docx
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SZA620型隧道式灭菌烘箱再验证报告
SZA620型热风循环灭菌隧道烘箱
再验证报告
小容量注射剂车间
2016年3月
15.附件
SZA620型热风循环灭菌隧道烘箱再验证报告
编制人
编制日期
年月日
起草部门
生产部
审核人
审核日期
年月日
颁发部门
质管部
批准人
批准日期
年月日
颁发数量
1份
版次
00
文件描述
本文件新制订
生效日期
年月日
分发至
小容量注射剂车间
变更记载
1.验证目的
确认SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱(编号:
SZ-C-07-018)仍符合本公司设计要求和GMP要求;确认热风循环隧道灭菌烘箱的运行、性能符合GMP要求和设计标准;设备按拟定的标准操作规程操作,灭菌柜内温度分布均匀性及灭菌效果等满足生产工艺要求,性能稳定、可靠。
2.验证范围
适用于小容量注射剂车间洗瓶室(编号:
SZ07)的SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱(编号:
SZ-C-07-018)的运行以及性能进行确认。
本机与QCL-160超声波洗瓶机(设备编号:
SZ-C-07-017)、AGF16型立式灌装封口机(设备编号:
SZ-C-07-019)同时进行验证。
3.验证职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2.负责制定验证总计划,包括验证的项目,周期及时间安排等。
3.1.3.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.4.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论,并作出评价,决定再验证周期。
3.1.5.负责对验证系统的变更进行审核和批准
3.1.6.组织协调验证活动,提供验证所需资源,确保验证进度。
3.1.7.审批验证报告。
3.2.验证小组
3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调,组织验证的相关培训。
3.2.2.执行并确认验证方案中的内容,并对实施过程中出现的结果进行分析,对出现的偏差填写“偏差调查处理表”,并上报验证委员会。
3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》(SMP-02-ZG-008)提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5.准备和起草验证报告。
3.3.工程设备部
3.3.1.负责确保验证所需的设施设备和公用工程系统已完成确认或验证工作;负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4.QC室
3.4.1.负责对验证过程中涉及的检验,及对的检验结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。
3.5.QA室
3.5.1.负责对验证过程进行监督。
3.5.2.负责提供验证所需生物指示剂。
3.5.3.负责验证文档的管理
3.6.小容量注射剂车间
3.6.1.负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训;
3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订,指定设备管理人员。
3.6.3.负责安排和协调具体的验证时间;负责提供被灭菌物品的种类、数量和具体的验证方案的实施。
4.验证前确认:
4.1.风险评估
4.1.1.在再验证前经验证小组人员共同对SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱(编号:
SZ-C-07-018)进行了风险评估,对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议,具体见下表:
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
仪器、仪表
导致指示不精确、不正确。
设备无法正常运,导致灭菌不彻底。
定期进行校验及更换。
3
3
2
12
中
在运行确认中对仪器、仪表效验记录进行检查。
控制程序
导致参数设置与设备运行动作不一致
导致灭菌失效。
定期进行检查
2
4
2
16
高
在运行确认中对控制程序进行确认
高效过滤器完整性
高效过滤器泄漏。
导致被灭菌后的物品产生二次污染。
定期进行PAO检漏,并对高效两侧压力进行监控。
3
4
24
16
高
在运行确认中对检漏记录进行检查。
预加热区
外部空气进入HEPA过滤器损坏。
去热原工艺前颗粒污染。
控制并记录隧道及周围区域的压差。
2
3
2
12
中
在运行确认中对压差报警进行确认,并对悬浮粒子进行检测。
定期更换过滤器。
周期性对悬浮粒子进行再确认。
1
3
3
9
中
灭菌区
未达到或未能保持去热原温度,温度不均一,停留时间不足(隧道速度过快),外部空气进入HEPA过滤器损坏。
最终产品中残留热原颗粒污染。
控制并记录隧道及周围区域的压差与入口气流速度。
2
4
2
16
中
在运行确认中检查联动装置的有效性,在性能确认中对空载热分布、满载热穿透以及生物指示剂确认,并对最终灭菌安瓿瓶取样进行检查。
①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。
②去热原温度在线监测系统警报。
2
3
1
6
低
悬浮粒子周期性检测。
1
3
2
6
低
冷却区
隧道出口的安瓿瓶温度过高。
安瓿瓶爆裂或出现裂缝。
①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。
②隧道内不同点分布的温度探头。
③警报。
2
3
2
12
中
对控制系统进行确认。
瓶温高影响药品稳定性
观察记录出口实际温度
3
3
2
18
高
运行确认中测定安瓿瓶内壁温度
在灭菌过程中不洁净空气进入灭菌隧道引起倒灌。
造成安瓿瓶受到污染,影响无菌。
运行过程中记录压差
2
3
2
12
高
运行过程中记录。
温度过高或过低
影响灭菌效果
定期对所用探头进行校验,对灭菌柜进行在线热分布情况检测
2
4
2
16
高
在空载、满载情况下,进行在线热分布检测,确定最热点、最冷点。
工艺效果
参数(温度、压力、时间)不当
灭菌物品达不到无菌要求
控制系统、警报激活
2
4
2
16
高
定期对不同的灭菌条件分别进行微生物挑战试验,确认激活警报的控制系统
4.2.人员培训
4.2.1.在验证实施前,与此验证相关的人员均已经过培训,并全部达到要求,可参与此项验证过程。
见附表1《人员培训及考核确认》附表2《验证方案培训签到表》
附件编号
检查项目
是否符合标准
附表1
人员培训及考核确认
□是□否
附表2
验证方案培训签到表
□是□否
确认人:
日期:
年月日
4.3.验证相关文件确认
4.3.1.与验证相关的所有文件均是最新版本,并受控下发。
见附件3《验证相关文件确认记录》
附件编号
检查项目
是否符合标准
附表3
验证相关文件确认记录
□是□否
确认人:
日期:
年月日
4.4.仪器仪表校验
4.4.1.SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱相关的仪器仪表,包括验证检测用设备均通过校验且在有效期内。
见附件IQ表1《仪器仪表校准或检定检查记录》
附件编号
检查项目
是否符合标准
IQ表1
仪器仪表校准或检定检查记录
□是□否
确认人:
日期:
年月日
5.验证过程
验证小组根据批准的SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱验证方案,于2016年3月20日至3月27日期间对SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱的运行、性能进行了再验证。
其中的性能验证是XXXX验证公司的协助下完成。
6.运行确认
在运行确认中对热风循环隧道灭菌烘箱的运行情况进行检查确认:
见附件OQ表1、OQ表2、OQ表3、OQ表4、OQ表5、OQ表6、OQ表7、OQ表8、OQ表9.
记录编号
检查项目
是否符合标准
OQ表1
主体设备检查
□是□否
OQ表2
送排风系统检查记录
□是□否
OQ表3
高效空气过滤器完整性检查记录
□是□否
OQ表4
控制、报警、联动系统检查记录
□是□否
OQ表5
设备程序运行检查记录
□是□否
OQ表6
过滤器出风口风速、压差确认记录
□是□否
OQ表7
工作区域洁净度确认记录
□是□否
OQ表8
输送带速度及速度记录仪确认记录
□是□否
OQ表9
清洗系统确认记录
□是□否
确认人:
日期:
年月日
6.2.运行确认结论:
该主体设备完好,连锁系统完好,管道阀门能正常开关,设备腔室密封功能正常,在运行过程中灭菌程序正常,可以正常运行。
评价人:
日期:
年月日
7.性能确认:
确认热风循环隧道灭菌烘箱对灭菌程序的适用性。
性能确认包括空载热分布测试、负载热穿透试验等。
7.1.温度探头验证前、后校准:
将9143型现场计量炉、12路温度探头及T5温度验证系统连接好,把测温探头随机插入现场计量炉的均热块中,通过T5温度验证系统,设置要校验的温度启动进行自动校验。
对验证用的12支温度探头进行校验,校验偏差为≤0.5℃为合格:
采用三点校验:
300℃、320℃、340℃。
7.2.空载热分布测试:
7.2.1.探头布置:
将12支温度探头固定在可移动的验证用探头固定架上,将探头架固定于隧道灭菌机输送带上,温度探头距输送带的高度应低于安瓿瓶的高度且不与内壁和輸送帶上的任何位置接触,详细布局图见下图:
输送带运行方向
·············
出瓶口
进瓶口
隧道灭菌干燥机输送带
7.2.2.测试运行:
按照《SZAX620型隧道灭菌干燥机标准操作规程》(编号:
SOP-05-SZ-012)启动设备,当灭菌区温度达到设定温度后,启动输送带,通过温度验证记录各点的温度数据,重复运行三次,以检查其重现性,设定数据采集周期为60S,设备控制探头打印时间设置为60S,设备系统时间与温度验证系统的时间一致。
通过三次测试,隧道式灭菌烘箱空载状态下运行找出温度最低点,冷点与热点最大温差在验证方案规定温差在±15℃内,且最冷点的温度可维持在300℃5min以上。
试验结果记录见PQ表2及第三方长沙科净检测服务有限公司验证报告数据
7.3.负载热穿透试验
7.3.1.负载代表物的选择:
根据干热灭菌原理,热风循环式隧道烘箱主要是通过流转热、传导热和辐射热,将微生物或脱氧核糖核酸酶等生物高分子产生非特异性氧化而杀灭微生物的灭菌物品。
因此,在流转热相同的情况下,待灭菌物品的表面积越大接受的单位热量就越少,故在隧道空间固定的情况下选择公称容积为2ml的安瓿瓶(实际生产中使用的最小规格)做为负载的代表物品进行下列负载试验。
7.3.2.探头布置:
将12支安瓿瓶固定于可移动的验证用探头固定架上,将每个安瓿瓶中放置一支验证用温度探头,并确保探头与安瓿瓶的底部接触,将探头架固定于隧道灭菌机输送带上,探头的布局图与空载热分布一致,探头的放置方式见下图:
7.3.3.测试运行
按照《SZAX620型隧道灭菌干燥机标准操作规程》(编号:
SOP-05-SZ-012)启动设备,当灭菌区温度达到设定温度后,启动输送带,然后将清洗后的2ml规格的安瓿瓶按400瓶/min的速度送入隧道式灭菌干燥机中并放入探头架。
通过温度验证记录各点的温度数据,重复运行三次,每次分别将温度探头架放在安瓿瓶的第一排、中间和最后一排,三次灭菌使用的安瓿瓶量应完全相同。
设定数据采集周期为60S,设备控制探头打印时间设置为60S,设备系统时间与温度验证系统的时间一致。
通过三次测试,隧道式灭菌烘箱负载状态下运行,温度探头的FH值>1365。
试验结果记录见PQ表2及第三方长沙科净检测服务有限公司验证报告数据。
7.3.4负载微生物挑战性试验
(1)微生物指示剂放置:
与负载热穿透同时进行,事先将3片枯草芽孢杆菌黑色变种菌片待灭菌安瓿瓶内,连同其余清洗后安瓿瓶一起进入隧道。
每次负载热穿透试验后取出指示剂进行测定。
(2)微生物的测定和结果判断:
按照《微生物限度检查法标准操作规程》(编号:
SOP-10-QC-049-02),按照微生物指示剂标示量的10-6为标准进行测定。
试验结果:
确认设定的程序同时可以起到杀灭微生物作用;微生物指示剂下降6个对数单位。
7.3.5.负载细菌内毒素挑战性试验
(1)细菌内毒素指示剂放置:
与负载热穿透同时进行,事先将12支细菌内毒素指示剂放置于带灭菌安瓿瓶内,连同其余清洗后安瓿瓶一起进入隧道。
每次负载热穿透试验后取出指示剂进行测定。
(2)细菌内毒素的测定和结果判断:
按照《细菌内毒素测定标准操作规程》(SOP-10-QC-053),按照细菌内毒素指示剂标示量的10-6为标准进行测定。
试验结果:
确认设定的程序同时可以起到除热原作用;细菌内毒素指示剂应下降3个对数单位。
记录见PQ表2:
负载热穿透试验记录
7.4.生产能力、瓶破损率、出瓶温度及安瓿瓶灭菌效果检查
确认在设定的灭菌程序下,安瓿瓶灭菌需要的上瓶速度可以和前后工序衔接,瓶的破损率和出瓶温度符合生产要求,安瓿瓶灭菌效果符合工艺要求。
按照《SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱标准操作规程》(编号:
SOP-05-SZ-012),模拟实际生产在负载热穿透试验的同时进行。
(1)生产能力:
记录从室温升至可送瓶的时间,1小时内进入灭菌区的安瓿瓶数量,以及出瓶时安瓿瓶的总量和破损的数量,分别计算单位时间的灭菌数量(生产能力)和瓶破损率。
(2)清洁度检查:
在网带不同的位置随机抽取经干燥灭菌后的30支安瓿瓶,目视检查瓶壁及瓶子内是否有的可见水珠和不洁物。
连续检查三批。
(3)瓶子的出烘箱温度检查:
在烘箱出口,每次在不同位置随机抽取10只瓶子,用温度计插入瓶中接触瓶底及瓶壁,记录瓶子的最高温度,共测试三批。
(4)细菌内毒素检测:
在网带不同的位置随机抽取经干燥灭菌后的30支安瓿瓶,在A级洁净环境下,放入经清洗、干热灭菌合格的具塞三角烧瓶中,加入合格的新鲜注射用水300ml,将三角瓶密封后摇晃数分钟。
送化验室按《细菌内毒素检查法操作规程》(编号:
SOP-10-QC-053)检测细菌内毒素。
连续检查三批。
5.总有机碳(TOC)检查:
在网带不同的位置随机抽取经干燥灭菌后的30支安瓿瓶,在A级洁净环境下,放入经清洗合格的具塞三角烧瓶中,加入合格的新鲜注射用水300ml,将三角瓶密封后摇晃数分钟。
送化验室按进行TOC检查。
连续检查三批。
6.无菌检查:
在网带不同的位置随机抽取经干燥灭菌后的30支安瓿瓶,在A级洁净环境下,放入经清洗、灭菌合格的具塞三角烧瓶中,加入合格的新鲜注射用水300ml,将三角瓶密封后摇晃数分钟。
送化验室按《无菌检查法标准操作规程》(编号:
SOP-10-QC-054)中薄膜过滤法进行无菌检查。
连续检查三批。
验证结果:
(1)生产能力能够满足洗瓶的速度要求;瓶破损率≤1%。
(2)清洁度:
目测无可见水珠和不洁物;
(3)瓶子的出烘箱温度:
<40℃;
(4)无菌检查:
无菌生长;
(5)细菌内毒素检查:
0.25EU/ml;
(6)总有机碳(TOC)检查:
<0.5mg/L。
记录见PQ表3生产能力、瓶破损率、出瓶温度及安瓿瓶灭菌效果检查
7.6.性能验证结果总结
记录编号
检查项目
是否符合标准
PQ表1
空载热分布试验记录
□是□否
PQ表2
负载热穿透试验记录
□是□否
负载微生物挑战性试验记录
□是□否
负载细菌内毒素挑战性试验记录
□是□否
PQ表3
生产能力、瓶破损率\出瓶温度检查及安瓿瓶灭菌效果检查记录
□是□否
确认人:
日期:
年月日
7.7.性能确认结论:
评价人:
日期:
年月日
8.偏差处理
8.1.偏差处理方法:
将验证过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中,并由验证小组提出解决方案,由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
8.2.偏差说明:
本次验证过程中未出现偏差。
评价人:
日期:
年月日
9.方案修改记录
9.1.在执行过程中,本方案无修改。
9.2.SOP的修订:
根据本验证方案实施过程及验证结果,表明SOP有效且具有可操作性。
10.风险接收与评价
通过采用制定的预防和纠正措施,经验证确认SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱之前存在的风险可降至为可接受风险,确认结果记录下表中。
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
已采
取措施
仪器、仪表
导致指示不精确、不正确。
设备无法正常运,导致灭菌不彻底。
定期进行校验及更换。
1
3
1
3
低
在运行确认中对仪器、仪表效验记录进行检查。
控制程序
导致参数设置与设备运行动作不一致
导致灭菌失效。
定期进行检查
1
4
1
4
低
在运行确认中对控制程序进行确认
高效过滤器完整性
高效过滤器泄漏。
导致被灭菌后的物品产生二次污染。
定期进行PAO检漏,并对高效两侧压力进行监控。
1
4
1
4
低
在运行确认中对检漏记录进行检查。
预加热区
外部空气进入HEPA过滤器损坏。
去热原工艺前颗粒污染。
控制并记录隧道及周围区域的压差。
1
3
1
3
低
在运行确认中对压差报警进行确认,并对悬浮粒子进行检测。
定期更换过滤器。
周期性对悬浮粒子进行再确认。
1
3
1
3
低
灭菌区
未达到或未能保持去热原温度,温度不均一,停留时间不足(隧道速度过快),外部空气进入HEPA过滤器损坏。
最终产品中残留热原颗粒污染。
控制并记录隧道及周围区域的压差与入口气流速度。
1
4
1
4
低
在运行确认中检查联动装置的有效性,在性能确认中对空载热分布、满载热穿透以及生物指示剂确认,并对最终灭菌安瓿瓶取样进行检查。
①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。
②去热原温度在线监测系统警报。
1
3
1
3
低
悬浮粒子周期性检测。
1
3
1
3
低
冷却区
隧道出口的安瓿瓶温度过高。
安瓿瓶爆裂或出现裂缝。
①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。
②隧道内不同点分布的温度探头。
③警报。
1
3
1
3
低
对控制系统进行确认。
瓶温高影响药品稳定性
观察记录出口实际温度
1
3
1
3
低
运行确认中测定安瓿瓶内壁温度
在灭菌过程中不洁净空气进入灭菌隧道引起倒灌。
造成安瓿瓶受到污染,影响无菌。
运行过程中记录压差
1
3
1
3
低
运行过程中记录。
温度过高或过低
影响灭菌效果
定期对所用探头进行校验,对灭菌柜进行在线热分布情况检测
1
4
1
4
低
在空载、满载情况下,进行在线热分布检测,确定最热点、最冷点。
工艺效果
参数(温度、压力、时间)不当
灭菌物品达不到无菌要求
控制系统、警报激活
1
4
1
4
低
定期对不同的灭菌条件分别进行微生物挑战试验,确认激活警报的控制系统
评价人:
日期:
年月日
11.验证总结
本验证工作简要描述:
(交叉引用验证方案的数据,汇总验证结果)
2016年XX月XX日至2016年XX月XX日,验证小组按照批准的《SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱验证方案》(文件编号:
STP-07-SZ-7012-00),对SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱(设备编号:
SZ-C-07-018)进行了运行确认和性能确认。
SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱的设计符合要求;安装和运行符合设计标准,技术资料齐全;按拟定的标准操作规程操作,设备性能稳定可靠,瓶破损率≤0.1%、出瓶温度≤40℃,高温灭菌段最高点与最低点温差<10℃且最低点温度>300℃持续5min以上,灭菌效果满足生产工艺要求。
确认人:
时间:
验证评价和建议:
评价:
方案中涉及IQ、OQ、PQ的项目全部确认完毕,并出具了检测结果记录。
通过对验证过程、记录及偏差报告的审查和审核,确认方案中内容在实施过程中没有修改,记录真实完整。
与本设备相关文件齐全,具有可操作性。
验证活动符合要求和GMP要求。
建议:
1、设备大修或主机更换时需进行再验证。
2、再验证周期:
12个月。
评价人:
日期
偏差及整改完成情况:
确认人:
时间:
12.验证结论:
验证结论:
本次再验证过程是按照确认与验证管理规程进行的。
验证证明该设备设计合理、安装规范、运行稳定、性能可靠,连续运行稳定且具有重现性,符合GMP要求。
该设备可以投入使用。
□通过
□不通过
结论人
日期
验证委员会签名:
日期:
年月日
13.再验证:
13.1.按照确认与验证管理规程进行再验证。
13.2.设备需大修或主机更换时需进行再验证。
13.3.再验证周期:
暂定一年。
14.合格证书
验证合格证书
新华达制药YZ-SZ-012
验证项目
SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱再验证
验证报告编号
STP-07-SZ-8012-00
验证要求及目的
确认SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱(设备编号:
SZ-C-07-018)符合本公司设计要求和GMP要求;确认热风循环隧道灭菌烘箱的安装、运行、性能符合GMP要求和设计标准;设备按拟定的标准操作规程操作,灭菌柜内温度分布均匀性及灭菌效果等满足生产工艺要求,性能稳定、可靠。
本项目经公司验证委员会组织验证,验证方案及报告审核无误,验证合格,特发此证以资证明。
本验证合格证书有效期为12个月。
验证委员会主任:
日期:
年月日
15.附件
附表1人员培训及考核确认记录
附表2验证方案培训签到表
附表3验证所需文件审核确认记录
附表4验证方案修改记录
IQ表1仪器仪表校准或检定检查记录
OQ表1主体设备检查记录
OQ表2送排风系统检查记录
OQ表3高效空气过滤器完整性检查记录
OQ表4控制、报警、联动系统检查记录
OQ表5设备程序运行检查记录
OQ表6过滤器出风口风速、压差确认记录
OQ表7工作区域洁净度确认记录
OQ表8输送带速度及速度记录仪确认记录
OQ表9清洗系统确认记录
PQ表1空载热分布试验记录
PQ表2负载热穿透试验记录
PQ表3生产能力、瓶破损率、出瓶温度及安瓿瓶灭菌效果检查
附表1
人员培训及考核确认记录
参加验证人员
是否参加培训
培训考核结果
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
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