淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.ppt
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淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.ppt
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第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子沭阳卫校赵银美沭阳卫校赵银美.T.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟分化成熟T细胞膜表面分子细胞膜表面分子T细胞亚群及功能细胞亚群及功能T细胞的发育与分化细胞的发育与分化基本内容基本内容一、一、T细胞膜表面分子细胞膜表面分子T细胞受体复合体:
识别抗原细胞受体复合体:
识别抗原协同受体协同受体协同刺激受体参与协同刺激受体参与T细胞活化细胞活化其它膜辅助分子其它膜辅助分子1.T细胞受体复合体细胞受体复合体TCR:
T细胞特有的抗原受体,是细胞特有的抗原受体,是T细胞细胞识别抗原的功能性结构识别抗原的功能性结构类型:
TCR、TCR结构:
胞外段、跨膜段、胞内段功能区:
V区、C区抗原结合部位:
6个CDRMHC限制性:
CDR1、CDR2-螺旋TCR与TCR结构类似TCR多样性程度高TCR复合体复合体组成组成:
TCR(/)、CD3(,)、功能:
识别抗原、传递抗原信号CD3和链链组成:
CD3-,链-or结构:
胞内区含有ITAM(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif)结构功能:
向胞内传导抗原活化信号特点:
所有TCR复合体含有相同的CD3和链2.协同受体:
协同受体:
CD4、CD8CD4-MHC-II
(2)receptorofHIV功能:
协助功能:
协助T细胞识别抗原;细胞识别抗原;参与参与T细胞信号转导细胞信号转导D1D2D3D4结构:
结构:
CD8-CD8-CD8;CD8CD8-CD8-CD8CD8-MHC-I(3)功能:
协助功能:
协助T细胞识别抗原;细胞识别抗原;参与参与T细胞信号转导细胞信号转导2.协同受体:
协同受体:
CD4、CD83.协同刺激受体协同刺激受体CD28:
表达于未致敏表达于未致敏T细胞,与细胞,与APC表面的表面的B7(CD80/CD86)结合结合-传导协传导协同刺激信号(第二信号)同刺激信号(第二信号)CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152):
表达于活化:
表达于活化T细胞,结构与细胞,结构与CD28同源,与同源,与APC表面的表面的B7结合结合-向向T细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号4.其它膜辅助分子其它膜辅助分子
(1)CD2:
表达于:
表达于90%以上的成熟以上的成熟T细胞细胞CD2(LFA-2)-LFA-3(CD58)参)参与与T细胞活化细胞活化
(2)LFA-1:
表达于成熟:
表达于成熟T细胞细胞配体为配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3(3)细胞因子受体:
)细胞因子受体:
IL-2、IL-12(4)CD45又称白细胞共同抗原,是一种蛋白酪氨酸磷酸酶又称白细胞共同抗原,是一种蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:
表达于多种白细胞表达于多种白细胞CD45R:
表达于某些淋巴细胞表达于某些淋巴细胞CD45RA:
表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞CD45RO:
表达于效应性表达于效应性T细胞、记忆性细胞、记忆性T细细胞胞初始初始T细胞(未致敏细胞(未致敏T细胞):
分化成细胞):
分化成熟未接受抗原刺激的熟未接受抗原刺激的T细胞。
细胞。
活化活化T细胞:
效应细胞:
效应T细胞、记忆细胞、记忆T细胞细胞记忆记忆T细胞:
是一群在抗原驱动下发生寡细胞:
是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的克隆扩增的T细胞,停止分化,参与增强细胞,停止分化,参与增强的再次免疫应答。
的再次免疫应答。
(5)其他VLA-4(迟现抗原-4):
表达于效应T细胞,参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。
L-选择性:
表达于未致敏T,参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。
CD44:
表达于活化T,使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。
丝裂原受体:
PHA受体、ConA受体,多细胞克隆激活。
CD40L:
属于:
属于TNF超家族超家族表达于活化表达于活化T细胞细胞CD40L-CD40为为B细胞活化提供协细胞活化提供协同刺激信号(第二信号)同刺激信号(第二信号)T细胞辅助分子的功能促进T细胞活化:
CD4、CD8信号转导作用:
CD3、CD2、CD28粘附作用:
CD44、L-选择素接受细胞因子的作用:
IL-2R、IL-12R二、T细胞亚群及其功能根据根据CD4/CD8分类:
分类:
CD3+CD4+CD8-T-CD4+T:
Th(helpTcell)CD3+CD4-CD8+T-CD8+T:
Tc(cytotoxicTcell,CTL)、Ts(surpressorTcell)表达TCR识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。
根据根据TCR分类:
分类:
Tcells:
IELTcells:
CD4+T:
ThCD8+T:
Tc,TsT和T的比较-特征特征T细胞细胞T细胞细胞-TCR多样性高多样性低外周血外周血85-95%5-15%组织组织外周粘膜上皮表型表型T细胞T细胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-5%50%MHC限制经典限制经典MHCMHC类类似分子似分子-根据T细胞功能分类:
1.Th(helpTcells):
CD4+2.Tc(cytotoxicTcells):
CD8+3.Ts(suppressorT):
CD4+TorCD8+T4.TDTH(delayedtypehypersensitivityTcells):
CD4+TorCD8+T5.NK1.1+T1.CD4+Thcell:
产生细胞因子Th1:
IL-2,IFN-,TNF-CMITh2:
IL-4,5,10-HITh3:
TGF-IL-2,12,IFN-IL-4,10Th1和Th2比较Th0Th1Th2IFN-+-IL-2+-TNF-+-TNF-+IL-4+-+IL-5+-+IL-10+-+CMI+-HI+-+2.CD8+Tc(CTL):
杀伤靶细胞杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒酶释放穿孔素、颗粒酶诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡3.Tscell:
IL-10,TGF-CD4+orCD8+4.TDTH:
主要是主要是CD4+Th1,少数为,少数为CD8+T(DTH:
delayedtypehypersensitivity)5.NK1.1+T:
表达表达TCR、CD3和和NKR.P1C(人人)或或NK1.1(小鼠小鼠)三、三、T细胞在胸腺中的成熟细胞在胸腺中的成熟T细胞成熟的分期细胞成熟的分期在胸腺中的分化在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择阳性选择、阴性选择1.T细胞成熟的分期祖T细胞阶期:
为双阴性细胞(DN)前T细胞阶期:
为双阳性细胞(DP)未成熟T细胞期:
表达TCR(DP)成熟T细胞期:
TCR基因重排、阳性选择和阴性选择2.T细胞在胸腺内成熟过程细胞在胸腺内成熟过程TCR基因重排基因重排阳性选择阳性选择-MHC限制性限制性阴性选择阴性选择-自身耐受性自身耐受性阳性选择:
在胸腺皮质内进行TCR能与能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞继续细胞继续分化、发育分化、发育-SP细胞细胞TCR不能与不能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞发细胞发生凋亡生凋亡获得获得MHC限制性限制性MHC在阳性选择中起重要作用:
在阳性选择中起重要作用:
MHC-I-CD8+MHC-II-CD4+阴性选择:
在胸腺髓质内进行阴性选择:
在胸腺髓质内进行TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP被清除获得自身耐受性
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- 关 键 词:
- 淋巴细胞 抗原 受体 辅助 分子