美沙拉嗪实验报告2019级揣悦.pdf
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美沙拉嗪实验报告2019级揣悦.pdf
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学校代码:
10226本科实验报告实验题:
美沙拉嗪的合成所在院系:
哈尔滨医科学药学院专业:
临床药学学号:
2019157001姓名:
揣悦指导教师:
董乃维、蔺聪聪期:
2021年11录中摘要1英摘要1献综述2材料法3结果5讨论5结论6参考献71美沙拉嗪的制备美沙拉嗪的制备美沙拉嗪的制备揣悦(哈尔滨医科学药学院哈尔滨)中摘要中摘要中摘要摘要的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能3掌握美沙拉嗪的制备法;法以杨酸为原料控制硝酸硝化反应,在硝酸性条件下以铁粉进硝基还原;结果5-硝基-2-羟基苯甲酸收率为57.6%,美沙拉嗪粗品收率为0;结论关键词:
合成;美沙拉嗪;硝化反应;还原反应ABSTRACTPurpose1,Mastertheprincipleofnitrificationandreductionreaction2,familiarwiththebasicoperationskillsofnitrificationandreductionreaction3masterthepreparationmethodofmessalzine;methodtocontrolnitricpowderundernitricacidconditions;result5-nitrate-2-hydroxybenzoicacidyield,metharazineyieldis0;conclusion3Keywords:
synthesis;mesarazine;nitrificationreaction;reductionreaction献综述献综述献综述2美沙拉嗪,名5-氨基杨酸,是种有机化合物,化学式为C7H7NO3,是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。
对肠壁的炎症有显著的抑制作。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质三烯的形成,从对肠黏膜的炎症起显著抑制作。
美沙拉秦可以剂量依赖式抑制前列腺素的合成,减少PGE2在结肠黏膜的释放。
活动性UC患者的结肠黏膜中前列腺素E2(PGE2)和三烯B4(LTB4)的含量很。
美沙拉秦可以剂量依赖式抑制前列腺素的合成,减少PGE2在结肠黏膜的释放。
此外,美沙拉秦还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性。
加美沙拉秦培养结肠黏膜细胞可对两种重要的炎症介质趋化性LTB4和三烯产剂量效应抑制。
剂量时美沙拉秦能够抑制中性粒细胞的某些功能,如迁移,脱粒,吞噬及氧由基的合成。
此外,美沙拉秦还可以抑制在炎症发中起重要作的板活动因(PAF)的合成。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
1对肠壁的炎症有显著的抑制作,美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质三烯的形成,从对肠黏膜的炎症起显著抑制作。
2它的疗效与柳氮磺吡啶相同,但由于去掉了磺胺部分,故能避免柳氮磺吡啶由磺胺部分引起的溶、贫、炎、头痛、样便等严重副作,特别适于对柳氮磺吡啶不耐受的患者作维持治疗3,在临床上可有效地治疗轻度和中度活动性炎症性肠疾病。
此外,CannPA等4发现美沙拉嗪代替柳氮磺吡啶治疔溃疡性结肠炎后男性不育恢复,认为服美沙拉嗪对于许多服柳氮磺吡啶致使育受损的年患者是种更为安全的治疗段。
该药由瑞典pharmaciaAB开发,英国TillotsLabs于1985年六先在英国上市(剂型主要为剂和栓剂),随后引起各国研究员的普遍关注,尤其是其在溃疡性结肠炎治疗的效果。
,近年来由于溃疡性结肠炎在我国发病率的上升,针对美沙拉嗪的研究也越来越多,其合成和修饰以及药物的联合应成为药学作者们的个研究热点。
研3究员在研究中发现奥硝唑联合美沙拉嗪5、达联合美沙拉嗪6、罗格列酮联合美沙拉嗪7以及美沙拉嗪与中药保留清肠联在治疗溃疡性结肠炎具有疗效确切,复发率低、不良反应少等优点。
材料与法材料与法材料与法1、实验的:
掌握硝化、还原反应原理;熟悉硝化、还原反应基本技能;掌握美沙拉嗪的制备合成法。
2、仪器及试剂:
2.1仪器DF-101Z集式恒温加热磁搅拌器,SHZ-III循环式多真空泵(包括抽滤瓶,布漏,滤纸,剪),搅拌,温度计,浴锅,滴液漏,胶头滴管,玻璃棒,移液管,烧杯(500ml,250ml各个,50ml两个),三颈瓶(250ml),量筒(10ml,50ml各个),PH试纸,称量纸,表,天平,球形冷凝管,乳胶塞2.2试剂杨酸(AR,天津市科密欧化学试剂有限公司),冰醋酸(AR,天津市永化学试剂有限公司),浓盐酸(AR,南京化学试剂有限公司),浓硝酸,铁粉,40%氢氧化钠,40%浓硫酸,15%氨,保险粉,活性炭3、合成路线:
4444、实验步骤、实验步骤、实验步骤4.1杨酸的硝化步骤:
在装有冷凝管(附有空导管,安全瓶及碱性吸收池),温度计和滴液漏的三颈瓶中,加杨酸(分量138)5g(0.036mol),11ml,1.2ml冰醋酸。
电磁搅拌下,于70C下缓缓滴加70%浓硝酸5ml,控制温度在70-80C之间,保温反应1h。
反应完毕,稍冷,倒55ml冰中,继续搅拌30min。
抽滤,洗涤滤饼,得粗品。
取粗品加55ml,加热沸腾,待全部溶解,趁热抽滤。
滤液充分冷却,抽滤,得浅结晶。
称重,测熔点,计算收率。
5-硝基-2-羟基苯甲酸(分量183)mp227-230C4.25硝基-2-羟基苯甲酸的还原步骤:
在装有磁搅拌器,冷凝管及温度计的250ml三颈烧瓶中加20ml,加热60C以上,加浓盐酸1.5ml,铁粉1.5g(0.021mol),加热沸腾。
交替加铁粉2.0g(0.033mol)和制得的5-硝基-2-羟基苯甲酸3.8g(0.018mol),保温搅拌1h。
带反应完全,冷却,40%氢氧化钠调节PH10,抽滤,洗,合并滤液和洗液。
滤液中加适量保险粉溶液完全褪,搅拌,抽滤,取滤液40%硫酸调节PH2-3,析出固体,过滤燥,得灰美沙拉嗪粗品。
粗品中加20ml,浓硫酸1ml和少量的活性炭,加热回流10min,趁热抽滤,冷却,滤液15%氨调PH2-3,析出灰固体,抽滤,洗燥,原料规格量摩尔数摩尔硝化粗品制3.8g0.0201铁粉实验室备3.5g0.0603原料规格量摩尔数摩尔杨酸c.p.5g0.0369浓硝酸c.p.5ml0.056145得精品。
结结结果果果5-硝基-2-羟基苯甲酸收率为57.6%,美沙拉嗪粗品收率为0。
讨讨讨论论论1.操作中应该注意的点问题:
1.1.硝化反应是放热反应,滴加硝酸时,滴加速度要尽可能慢,同时加热套的电压应调节合适,以保持反应温度在70-80C为宜。
1.2.热过滤前,布漏和抽滤瓶应先在浴锅预热。
过滤速度尽可能快,以免产物在布漏和抽滤瓶析出。
1.3.务必在温度达到70C左右时才滴加硝酸。
因为室温时刚滴加硝酸,反应未被引发,当温度上升,硝酸的量增加时,反应会突然引发,由于反应放出量的热,会使溶液强烈沸腾,法控制,具有-定的危险性。
1.4.利5-硝基杨酸在冷河热中的溶解度相差较的性质,选做溶剂进重结晶,操作便,成本低。
1.5.硝化过程应严格控制加料速度,控制硝化温度,反应温度于80C时,会有棕NO2体产,所得产品呈浅褐,成其他杂质,影响产品质量6。
1.6.献报道“5-硝基杨酸与杨酸通过溶于中,加热沸,热滤分离。
我们在中观察到,两种化合物在热中的溶解度相差不,此处分离会造成5-硝基杨酸损失过,鉴于杨酸对5-硝基杨酸的还原反应影响,故可不经提纯,硝化后产物直接还原。
2.实验过程中其中项操作的的:
62.1.加热沸待全部溶解,热过滤的:
5-硝基-2-羟基苯甲酸加热溶解,除去不溶杂质。
2.2.交替加的:
使活化铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸充分反应。
2.3.碱性的:
美沙拉嗪在碱性条件下能稳定存在。
2.4.加保险粉(连亚硫酸钠)的:
作还原剂和漂剂。
2.5.加浓硫酸4.5ml和活性炭的:
除去杂质和有物质。
结结结论论论在现有实验室条件下较易进,但是反应过程中的很多条件难以控制,在第步杨酸的硝化中温度没有控制准确,导致成的副产物较多,得到的5-硝基-2-羟基苯甲酸较少,进没有合成美沙拉嗪。
7参考献参考献参考献1柳汝明,吴斌,赵晋,唐尧.美沙拉嗪与柳氮磺吡啶较治疗溃疡性结肠炎疗效与安全性的系统评价中国循证医学杂志2011年11卷2期181-186ISTICPKUCSCD,20112魏国丽,郑学宝,周宇,刘强等.参苓术散联合美沙拉嗪治疗脾胃虚型溃疡性结肠炎疗效及其对清IL-17、TNF-及IL-23平的影响CNKI;WanFang,20133程宏夏等.制药程专业综合实验M.武汉理学出版社,2012.4尤启东等药物化学实验与指导M.中国医药科技出版社,2000.5陈邦银,张汉萍,曹蕾,等.抗结肠炎药美沙拉嗪的合成及结构鉴定J.华中科技学学报(医学版),2002,31
(2):
163-164.6张玮,张坤玲,杜娜.新型抗溃疡性结肠炎药物的合成研究J.当代化,2008,37
(1):
63-67.7肖梦媛.美沙拉嗪实验室合成法研究J.科教导刊,2013(16):
186-187.8
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