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酒依托患者自杀行为的生物学标记
酒依托患者自杀行为的生物学标记
【关键词】酒依托;自杀;死亡率;生物学标记
酒依托指个体长期反复饮酒致使对饮酒的操纵能力丧失为其特点的慢性进行病变,引发精神及躯体转变和社会、法律问题等。
就个体而言酒滥用和酒依托均会造成各类危害。
酒滥用和酒依托是现今世界严峻的社会问题和医学问题。
有报导显示[1,2],酒依托是一种死亡率很高的疾病,要紧与酒依托患者的高自杀率有关。
本文对酒依托患者自杀行为的生物学标记进行综述如下。
1酒依托自杀行为与死亡率
自杀行为与酒依托的关系十分复杂,因为酒依托的产生缘故不仅与社会、家庭及工作环境有关,还涉及心理因素与精神疾病。
酒依托致使自杀危险性增加的缘故目前尚不十分清楚,生物学方面的研究要紧集中在酒精对5羟色胺(5HT)代谢的阻碍。
很多国家的研究支持这一理论,而且明确提出了酒精消费量与自杀死亡率的关系[2],平均国民酒精消费量增加一升,自杀死亡率便上升2%~3%[3~5]。
可是,另外的研究[6~8]却发觉酒依托与自杀率的关系还受年龄、性别和国别的阻碍。
事实上,每一个国家的酒精消费量是与那个国家酒依托的患病率呈正相关的。
挪威的医学家曾经做了40a的跟踪调查,发觉酒依托与自杀死亡率的相关系数是[9]。
Murphy和Wetzel汇总并分析了大量文献资料,发觉自杀死亡的人数在酒依托中占11%~15%[10]。
Barraclough[11]和Robins[12]别离对神经病患者的自杀进行了长期的前瞻性的研究,酒依托患者占25%和15%。
因此,咱们以为,酒精滥用和酒依托与自杀行为和死亡率的增加有着紧密的关系。
另一方面,从临床上观看,酒依托患者中很多人伴有神经病性病症,这些病症能够增加自杀企图的发生率[13]。
Chignon[14]等对在门诊就医的酒依托患者进行了大量的调查,发觉酒精滥用与自杀企图存在明显的相关性,尤其是归并精神障碍如严峻抑郁的患者,其自杀的危险明显高于其他未归并抑郁或精神障碍的酒依托患者[15]。
据统计,自杀的酒依托患者归并最多的精神障碍确实是情感障碍[16,17]。
熟悉到酒精的滥用和依托与自杀行为的高度相关以后,很多神经病学家便从生物学指标入手,研究如何区分哪一种酒依托患者存在高自杀率,而且着手进行预防自杀的工作。
2酒依托患者自杀行为的生物学指标
白细胞介素有自杀偏向的患者血浆中可溶性白细胞介素2受体(SIL2R)的浓度明显高于正常对照组[18]。
这一结果只是在研究神经病患者时得出的,并无针对性地研究酒依托患者。
血浆中SIL2R浓度的升高会激活T淋巴细胞,而SIL2R的水平能够通过尿中去甲肾上腺素/肾上腺素的浓度反映出来,从而使得SIL2R作为自杀危险的生物学指标有了可操作性。
胆固醇和单胺氧化酶(MAO)
汇聚资料说明,胆固醇作为自杀危险性的生物学标记是十分有效的。
大量生物学方面研究发觉血浆胆固醇浓度降低预示着自杀死亡率的增高[19,20]。
尽管这一理论尚未被重复实验证明,而且胆固醇如何阻碍自杀危险性的确切机制尚未被说明,但仍是有人提出了相关的假说,如胆固醇在多种不饱和脂肪酸的平稳中占有重要位置,而后者直接阻碍着5HT和多巴胺(DA)的代谢。
但是,还有实验说明,在650名酒依托患者中,自杀偏向与胆固醇浓度无关[21]。
Kaplan[22]在一项动物研究中发觉,猴子血浆中的胆固醇水平与饮食、活动呈动态相关。
低胆固醇饮食会致使情绪低落、解决性增加,脑脊髓中5HT代谢物5羟吲哚乙酸(5HIAA)的生成减少。
在曾经有过自杀史的酒依托患者中,血小板MAOB的水平明显低于对照组[23]。
而具有冲动行为的酒依托患者的MAOB活性明显降低[24]。
5HTMAOB、SIL2R和胆固醇与包括酒依托在内的多种缘故引发的自杀有关。
但是,这些标记物或作为酒依托的标记,或作为自杀危险性的标记,在临床应用中由于缺乏特异性、没有预测价值而较少利用。
在对酒依托的初期研究中,5HT再摄取障碍被普遍关注[25,26]。
后来人们发觉[27],5HT功能失调在增加自身解决行为的危险性方面意义重大。
MAOB和胆固醇作为反映5HT功能失调的指标,也被以为是与自杀行为相关的生物学标记。
最初的研究只是用5HT浓度的转变来讲明不同神经病患者的严峻冲动行为[27,28]。
5HT在脑脊液中的代谢产物5HIAA浓度的减少和血小板对5HT破坏的增加,都可能预示着自杀危险性的升高。
在探讨MAOB或皮质醇与自杀企图的关系时,Traskman和Bendz发觉低于正常的5HIAA是最重要的标记物。
在一项对成年恒河猴的实验中,令其处于一种隔离状态,并使其摄入大量酒精,结果恒河猴脑脊液中5HIAA浓度明显降低,自身解决行为显著增加[29]。
其它的灵长类动物实验也发觉,自我解决行为与脑脊液中5HIAA浓度降低呈正相关[30,31]。
5HT的代谢
既然酒精对5HT浓度产生阻碍,那么在脑脊液中,作为生物学标记来讲,5HT的初始代谢就应该比5HT在神经传递中的进一步反映更为重要。
另一方面,酒精对5HT的确切作用还取决于酒精中毒的具体情形,如急性酒中毒、慢性酒中毒,和是不是归并神经病性病症等。
在啮齿类动物中,酒精摄入能够临时增加中枢5HT的功能,但长期的酒精摄入那么作用相反[32]。
慢性酒精中毒能够致使中枢5HT功能下降,而且增加解决行为的发生率。
因为酒精能够取代白蛋白中的色氨酸,即5HT的前体,在生理条件下阻止5HT的合成并加速其代谢[33]。
提示咱们在人类体内可能会发生类似的转变。
Dougherty等[34]发觉男性酒依托患者中,在利用色氨酸耗竭剂的情形下,解决行为明显增多。
3结论
综上所述,至今尚未发觉关于酒依托患者自杀行为特异性的生物学标记,尽管有很多理论,但并无被最终确信并取得公认。
胆固醇和MAOB间接阻碍5HT的代谢。
尽管目前还不清楚5HT是不是参与了行为的抑制,是不是强化了焦虑、抑郁等负性情感,和5HT在酒依托患者体内代谢的具体进程,可是5HT的代谢明显与酒依托患者的自我解决行为有关,包括自杀。
目前来讲,对酒依托患者进行专业的检查(如是不是患有抑郁症及归并神经病性病症),评估其行为应付方式,家庭关爱程度,用药情形及社会支持度[35],是不是有自杀史,仍然是预防酒依托患者自杀最有的效手腕[36]。
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