大骨节病5万字河南疾病预防控制中心.docx
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大骨节病5万字河南疾病预防控制中心
大骨节病
第一节概述
大骨节病是一种地方性、多发性、变形性骨关节病。
基本病变是发育中儿童的关节透明软骨的变性与坏死以及继发的骨关节炎。
严重病例可致矮小畸形、终生残废。
大骨节病最初(1849年)由俄国的界标师尤林斯基在远东贝加尔地区乌洛夫河流域发现并作了报导。
其后,俄国哥萨克军医卡辛对病区进行了调查,比较详细地对这种病进行了研究。
为纪念最早发现和研究该病的卡辛和贝克夫妇,从1906年始国际上称这种病为卡辛—贝克氏病(Kaschin—BeckDisease,简称KBD)。
又因这种病最早发现于乌洛夫河流域,所以在前苏联也称之为乌洛夫病。
在我国,最早的记载见于“山西安泽县志”;1908年吉林省“长白山江岗志略”中也有描述;1934年张风书的报道是我国最早的可靠文献资料。
大骨节病这一名称是1949年新中国成立后,我国科研防治工作者根据病人关节增粗变形的临床特征而命名。
历史上报导大骨节病研究结果的,主要有中文、俄文和日文文献,英文文献甚少。
我国对大骨节病的系统研究,是新中国成立后开始的,与国外相比起步较晚,但进步较快,主要创新性工作表现在流行病学、病因学和诊断学等方面。
1、流行病学研究:
阐明了我国大骨节病的分布和流行特点;在X线诊断水平上对大骨节病病区的分析,提出了活跃病区概念,建立了病区活跃程度和严重程度的评价方法;地理流行病学研究查清了我国大骨节病区生态环境特征。
2、临床学研究:
系统地阐明了大骨节病的临床表现;制定了临床期度划分及其诊断标准;明确了大骨节病期度的转归及其愈后;建立了一整套全身各关节检查步骤和方法;弥补了亚临床型病人的血、尿生化学诊断指标。
3、X线学研究:
概括了大骨节病20种基本征象,明确了X线早期诊断指标及其与正常生理变异的区别;干骺端病变对判定病情活跃程度及确认骨端改变在判定病区上特殊意义,对大骨节病流行病学、病区学及其防治是一项重要贡献;《大骨节病X线诊断标准》、《防治效果X线判定标准》及《病区类型X线划分标准》的建立,为防治工作提供了明确的标准。
4、病理学研究:
阐明了大骨节病光镜下基本病理改变及其早期的变化,揭示了X线基本改变形态的病理学基础及其发生发展规律;电镜下软骨组织病理学变化的研究,填补了对大骨节病超微病理变化认识的空白;对前人及国外研究尚未发现的软骨病理改变,提出了新的补充。
利用多种动物进行了大量实验病理研究,发现狗、猴可能出现某些类似大骨节病的病理改变。
5、生化学研究:
近年来大骨节病生化学研究充分使用了血清自动分析仪,先后对血、尿、头发、红细胞、软骨组织等测试分析了92个项目,确认大骨节病人谷胱甘肽过氧化物酶、羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、转氨酶、磷酸酶、肌酐、尿酸、粘多糖、羟脯氨酸、尿硫、磷脂、硒等20多项指标发生明显改变;揭示了大骨节病存在软骨细胞代谢异常,细胞膜有缺陷,而且整个机体代谢异常,是一种组织损伤性改变;为查明发病机理及对补硒防治效果的解释提供了依据。
6、病因学研究:
中国疾病预防控制中心地方病预防控制中心大骨节病研究所,通过现场调查和实验研究,逐步确认了下列基本事实:
大骨节病致病因子通过当地产粮食进入人体;不同种类粮食传病作用不同,病区玉米,小麦是主要传递载体,而大米不传;大骨节病表现有明显的年度波浪性,具有生物性或生物毒性疾病特点;病区玉米、小麦可检出较多镰刀菌,但在大米内部极少检出;用病区粮分离的镰刀菌培养物饲养动物,可引起动物骨软骨发生某些类似大骨节病的病理改变;采用换粮实验和改旱田为水田改主食玉米为大米可以控制和消灭病区。
对病区玉米、小麦中镰刀菌性毒物进行了分离。
利用高压液相色谱、气质联用仪等手段,已从病区谷物中获得了非病区谷物极少发现的可疑致病物,确认了化学结构,并且初步阐明了这种物质的病因流行病学规律。
7、关于化学元素与大骨节病关系的研究,50年代已注意到病区粮食低钙高磷,饮水低钙高锶。
60年代地学科研工作者涉入大骨节病领域后,从病区可溶性无机元素流失现象出发,先后研究了环境及人体镁、钙、硫、锶、铜等与大骨节病的关系。
70年代后,中国科学院的地学专家,及甘肃、陕西、黑龙江等有关部门,通过对14个省病区和非病区环境生态学调查,发现病区土壤总硒低于0.15μg/g,病区人群处于低硒营养状态,儿童发硒低于0.20μg/g,血硒及谷胱肽过氧化物酶活性都低于非病区,提出缺硒与大骨节病有关。
围绕硒干扰硫代谢,硒与磷脂,硒与膜结构,膜功能,硒与软骨形态,软骨代谢及功能等进行了多方位的深入研究,强化了硒与骨软骨代谢、生长有关论点。
8、关于饮水有机物与大骨节病的关系,60年代开始从测定酚阳物或腐植酸总量来探讨与大骨节病的关系,70年代后进入研究腐植酸不同组分与大骨节病关系的阶段。
1972年当日本否定本土有大骨节病、并对饮水有机物中毒提出质疑的时候,我国关于饮水有机物中毒病因学研究受到一次很大冲击。
但是,一些科学研究和防治机构,继续深入研究饮水有机物与大骨节病的关系。
到80年代,已证明,在病区饮水中含有可疑致病的阿魏酸。
病区饮水中除这种酚酸性有机物外,还发现有其他芳香族、脂质族等有机物,经人胚软骨细胞损害作用大于弱酸组份。
还发现饮水中腐植酸与环境及人体低硒有关,并从与此有关研究中提出了自由基物质致病的新观点。
我国大骨节病防治工作可划分为三个时期:
(1)50~60年代主要是采用了换粮防治措施:
1954年吉林省抚松县西川村首先采用了换粮防治。
1957年陕西省乾县吴店、1958年黑龙江省尚志县石头河子也相继用了换粮措施。
(2)60~70年代广泛开展了以改水为主的防治工作:
打深井,引泉水,滤过水,向饮水中加入硫磺、石膏等多种改水方法。
1979年12月中地办在山西省临汾市召开了“全国改水防治大骨节病专题座谈会”,对各地防病改水的经验做出了阶段性总结。
在此期间内,哈尔滨医科大学大骨节病研究室在双鸭山宝山矿区新村进行了换粮防治,从1972年~1977年的五年间,使一个2000余人的病区村成为第一个基本控制大骨节病的实验点区。
(3)1980年中地办组织吉林、黑龙江、陕西等省有关专家,对已经进行的换粮防治效果,重新做了检查和审评,统一了诊断标准,肯定了换粮防治效果。
1979年~1982年中地办发起并组织的永寿大骨节病科学考察,对硒的防治大骨节病效果进行了重复验证,同时也对改水、换粮为内容的综合防治效果进行了认真观察。
此后,甘肃、黑龙江、陕西、河南、河北、内蒙古等省区,广泛推行了补硒防治大骨节病措施。
1988年全国大骨节病防治研讨会对补硒防治工作做了较全面的疏理。
1987年统计,全国接受换粮措施的人数近100万,接受补硒防治人数达1224.3万,接受改水防治人数近2000万人。
目前,80%以上的病区实行了综合防治措施,大骨节病的病情已降到历史最低水平。
(王治伦)
第二节流行特征
一、地域分布
大骨节病主要分布在我国境内的黑龙江、吉林、辽宁、河北、山东、河南、内蒙古、山西、陕西、甘肃、四川、青海、西藏等地,从川藏到东北的狭长地带,延长波及西伯利亚东部和朝鲜北部少数地区。
世界其他地方没有大骨节病。
1、病区与地理地形有一定关系
在我国西北黄土高原病区,以沟壑地带发病较重。
在东北病区,病区地形多为浅山与丘陵地,其中以河谷甸子、山间谷地等低洼潮湿地段发病最重。
但是,发病与地形的关系是相对的,在个别地方,平原亦有发病,如松嫩平原、松辽平原皆有很重的病村。
病区皆属大陆气候,暑期短,霜期长,昼夜温差大,处于东南沿海温暖、潮湿季风区与西北干旱、寒冷内陆的交界部位。
2、在病区内病村呈灶状分布
大骨节病是一种典型的地方病,病区与病区、病区与非病区相邻或相间,在一个行政区划内也不是所有的地方都发病,常见彼此交错,即在一大片患病村屯中,可以出现一个或几个不发病的“健康岛”,在一大片不发病的村屯中也可以出现一个或几个“病岛”,形成此发彼不发的灶状或镶嵌分布;或许多患病村屯断断续续接连成片,或沿山麓或沿沟谷接连成带状分布。
3、病区的可变性与相对稳定性
大骨节病病区或非病区都是可变的,某些非病区可以变成病区,某些老病区可以再次多发,也可以自然趋于不再发生,由病区变为非病区,但在空间分布上,大骨节病明显区别于传染病,即由甲地向乙地传播的现象绝无仅有;某地某村屯一旦发生大骨节病,它可以在很短时间内不再发生大骨节病新病历,也可以在数年、十数年直至数十年内不同程度的断续或连续的发生新病人,而临近的非病区又可以始终保持为非病区。
二、时间分布
1、具有明显的年度波浪性
黑龙江省尚志县病区1979—1982年之间儿童(干骺端)X线检出率依年次的变动是53.5%、14.4%、41.2%和59.3%;内蒙古鄂伦春自治旗儿童(干骺端)X线检出率1990年为41.1%、1991年为22.1%、1992年为61.6%,这说明大骨节病具有明显的年度波浪性。
一般观察认为霜期早、秋雨大的翌年多是大骨节病的多发年。
波浪性的显现与否,取决于致病因子活跃程度如何,当致病因子不活跃时,连续观察多年也不会看到波浪性,只会看到轻微的“年度波动”。
在我国,大骨节病的发病高峰大致有两次,一次发生在农业合作化后的1955-1956年,一次发生在普遍秋涝的1969-1970年,1984年以后,随着改革开放国策的实施、人民生活水平的提高,大骨节病发病率普遍降低。
2、病情的季节性变化
大骨节病素有跑桃花水季节或翻浆季节多发的说法,春季多发。
但在大骨节病致病因子非常活跃的地方,四季都有新发病人,季节性多发现象就难以看到,反之,致病因子不活跃的地方,发病率很低,季节性多发现象也难以看到。
三、人群分布
1、发病年龄
大骨节病主要发生在儿童,少年、成人中新发病例甚少。
在重病区,发病年龄提前,两三岁即可发病,在轻病区发病年龄错后,可迟至十岁以后。
发病初期,只有X线改变,临床检查看不到明显体征,如不脱离病因,病情将逐步加重,一两年后有的可出现干骺早期闭合、骨端严重破坏等改变,可是临床检查,有的病人体征仍不明显。
成年之后,不论当地人或迁入者,因骨骺发育已完成,不可能再出现短指畸形或侏儒状体态。
显然,Ⅱ、Ⅲ度重症病例,都是在幼年发病的。
2、发病与口粮种类的关系
病区口粮各地不同,多以小麦、玉米为主,在病区中以大米为主食的人群不发生大骨节病,这是一个很特别的流行病学现象。
居住在重病区的朝鲜族,如若种水田主食大米,即不患大骨节病,如若种旱田主食玉米,即与当地汉族同等患病。
在病区中,汉族如种水田主食大米,亦可不患大骨节病。
有的病村,原来是重病村,种水田主食大米后,大骨节病乃逐渐消失。
也有的地方,原来种水田较多,无病,但在改成旱田主食玉米后,则迅速出现病人,数年间成为病村。
3、发病与父兄职业的关系
病区中农民户发病,职工户不发病或甚少发病。
但是,病区中农场职工户的儿童却发病,有的还很严重,即或已经基本城镇化了的农场场部也发病。
有的农业生产队,原属重病村,但当调换口粮为国库粮之后,职业未改病情却被控制。
城市职工户如从病村购入或换取较多的面粉或玉米,即可发生大骨节病。
所以,患病职业差别的实质是口粮来源不同。
4、大骨节病的易感性问题
大骨节病没有种族易感性,与病区人群生活方式和习惯一致的民族均可患病。
在我国已知患病的民族有汉、满、回、蒙、藏、达斡尔以及不以大米为主食的朝鲜族。
流行病学调查看到,由非病区迁入病区的人群,八年左右这批人的患病率可达到当地人群的患病率水平或略高,有“欺外现象”。
生活在同一家庭中的人,接触致病因子和致病条件的机会基本相等,因此,大骨节病具有一定的家庭多发性。
(王治伦)
第三节病因及流行机制
一、病因研究
长期以来,认为大骨节病的深层软骨细胞坏死是环境有害因素所致,先后曾提出大骨节病可疑致病因素有50余种,主要涉及放射性物质中毒说、维生素缺乏说、传染中毒说、内分泌失调说、水中铅过量说、铁慢性摄取过剩说、钙缺乏说,真菌中毒理论、生物地理化学学说、水中有机物污染中毒说、自由基机制、环境低温低硒生态效应、病毒感染以及低硒条件下与生物因素的复合等。
这些因素中既有单一的环境因素也有多种因素的复合,其中一些是大骨节病发生的主要危险因素,一些可能是发病相关的辅助因素,一些则随着大骨节病病因学实践认识的深入发展而相继被淘汰。
归纳国内外广泛和深入研究的病因假说主要集中在生物地球化学学说、粮食镰刀菌毒素中毒学说和饮水有机物中毒学说。
(一)生物地球化学说
生物地球化学说(Biogeochemicalhypothesis)认为大骨节病的发生与特定的地理生态环境有关,即病区环境某些化学元素或化合物过多、缺乏、或比例失调,影响体内矿物质的正常代谢而引起大骨节病。
1939-1949年苏联学者A.P.Vinogradov根据地方病病区环境土壤、水和作物中多种微量元素不平衡首先提出生物地理化学学说(Biogeochemicalhypothesis)。
1949-1973年V.V.Kovalsky等认为大骨节病病区水、土和居民膳食中锶、钡多及钙、磷、钾、钠少,锶钙比例失调;1967-1968年N.I.Muchkin等提出钙、碘、镍、铜、铁、硫、铍、氟和锶、钡多,特别以病区冻土层为显著,后又提出病区水土和主副食中含磷、锰过多而致病。
病区环境可溶性无机元素离子显著流失,病区水、土、粮中硫、镁少,而锶、钡、铁、锌、硅多,且元素之间比例失调,出现单一元素的缺乏或过多以及从元素离子之间比例的失调,如病区水粮中Ca++/So=4、Sr++/So=4、Ba++/So=4、硅/So=4、钙/硅与大骨节病病情有明显相关。
Sr++/So=4以及Sr+++Ba++/So=4病区在1%以上,而非病区在1%以下。
大骨节病患者血、骨中锶含量显著增高,而病人头发中Ca/Sr、Mg/Sr日均低于健康人;病区水质中(Sr+++Ba++/So=4+Mg)/总离子量×1000的比值与大骨节病发病有一定的规律。
病区的水、土、粮中硫含量偏低,采用放射性35S示踪方法证实大骨节病不是外源性缺硫引起,而是硫代谢障碍。
检测大骨节病患者手、足、腕、踝、肩和膝关节及发中硅含量显著高于正常对照者,在微沸条件下病区饮水中可检出主要含硅酸盐的沉淀物,其硅含量与患病率呈正相关;用高硅饲料喂养幼犬出现类似人类大骨节病较相似的病理改变。
硫酸铊致鸡胚软骨细胞营养不良性坏死,与大骨节病的病变相似。
纵观大骨节病水、土、粮涉及缺乏或过多的元素有硒、铁、锶、钡、钛、铅、铜、镁、铝、钒、硅、铊等,其中以硒缺乏说占主导地位,其他元素与大骨节病的分布与发生无一致相关性,且未能在大骨节病患者或实验动物体内找到特异性损害软骨细胞的确切根据。
20世纪70年代,我国学者发现环境低硒与大骨节病关系密切,并逐渐发展为硒缺乏或低硒学说(Seleniumdeficiency),主要论据有:
①我国大骨节病区内、外环境硒含量低,经由病区食物链导致人群呈低硒营养状态。
大骨节病的病区分布与低硒土壤地带大体上一致,大部分病区土壤总硒含量在0.15mg/kg以下,粮食硒含量多低于0.020mg/kg,病区土壤、小麦、玉米中硒含量明显低于非病区;②病区人群血、尿、头发硒含量低于非病区人群,病人体内存在以低硒为中心的一系列代谢变化,如全血的GSH-PX活性降低,血清GOT、GPT、LDH、HBDH、脂质过氧化物(LPO)和游离脂肪含量等活性增高。
一些调查表明,病区与非病区人群的发硒界限值为200ng/g,也有学者认为是110ng/g;③流行病学调查显示低硒与大骨节病X线患病率呈负相关;④病区补硒后能降低儿童大骨节病的新发率,促进干骺端病变的修复,防止病情恶化。
如在病区9343例病区正常儿童中,补硒后大骨节病的新发率为0.45%,而在同期未补硒的2963例病区正常儿童中,新发率为1.95%,两组的发病率有非常显著性差异。
在2197例大骨节病患者中补硒组干骺端病变的修复率为64.80%,病情加重率为2.82%,未补硒组的修复率为19.88%,加重率为11.28%,补硒组干骺端病变的修复率明显高于未补硒组。
大骨节病病区环境中除低硒外还伴随有碘元素的缺乏。
流行病学调查发现在我国的大多数低硒地区同时伴有低碘,大骨节病往往流行于碘缺乏区,病区环境同时呈缺硒与缺碘,但有调查表明在低碘地区却不一定伴有低硒。
甘肃省大骨节病病区饮水中碘含量低于5μg/L,属低碘环境,大骨节病病区与碘缺乏病重病区分布一致,严重缺碘所致的地方性克汀病分布与大骨节病病区高度吻合,我国地方性克汀病患者90%以上分布在同时有大骨节病流行的病区,在陇南的大骨节病重病区地克病患者占全部患者的46.7%。
由于病区食用碘盐,儿童尿碘、T3、T4、TSH均在正常值范围内,但病区儿童T3、T4显著高于非病区,TSH显著低于非病区,这可能是低硒导致的TH代偿性分泌增高引起。
西藏大骨节病病区儿童中硒碘水平的结果表明,49%的病区儿童患有大骨节病,46%的儿童患有甲状腺肿,1%患有克汀病;66%的儿童尿碘低于2µg/dL,大骨节病患者的尿碘含量显著地低于对照组;多因素分析结果表明:
在严重低硒的大骨节病流行区,碘元素是大骨节病发病的危险因素。
碘元素是合成甲状腺素所必须的物质,而甲状腺素对骨的生长发育有重要的调节作用。
然而,1957年B.Zagrafsky等调查证实大骨节病病区与地方性甲状腺肿病区不相重叠,动物实验中低碘不能造成类似大骨节病的软骨坏死。
尽管大量研究表明低硒与大骨节病发病有关联,然而仍有许多证据不支持低硒是大骨节病的特异致病因子,低硒并非大骨节病的直接和唯一病因,这是因为:
①有些地区低硒,并不发生大骨节病,如我国的低硒地区四川南部区域,新西兰,芬兰等国的低硒地区;有些地方硒并不很低,却有本病发生,如山东的益都,山西的左权、霍县,青海的班玛县等;②补硒后不能完全控制本病的新发;环境低硒状况未改变时,大骨节病的病情也可以下降;低硒与大骨节病关系的前瞻性研究未显示低硒与大骨节病发病率之间有显著的剂量反应关系;③细胞培养表明,软骨细胞生长对硒并无特殊需要;④低硒粮喂养大鼠和中国小型猪,均未引起像大骨节病人的骺板和关节软骨坏死,但可见软骨细胞去分化和凋亡,膝关节软骨表面有软骨纤维化发生,电镜观察可见深层软骨细胞细胞核变性和胞浆呈网状气球样;病区粮补硒并不能防止猴模型软骨坏死的发生,但能使之减轻。
低硒/低碘或低硒联合低碘实验三代大鼠也未能观察到类似人类大骨节病软骨细胞坏死的特征性变化。
因而,目前倾向于认为环境硒缺乏是大骨节病发病的重要环境因素之一。
(二)粮食真菌毒素污染及其毒素中毒假说
粮食真菌毒素污染及其毒素中毒假说(hypothesisofcerealcontaminationbymyco-toxin-producingfungi)认为病区谷物被某种镰刀菌及其所产生毒素和代谢产物污染并形成耐热的毒性物质,居民因食用含有此种真菌与毒素的食物而发生大骨节病。
1932-1945年间苏联学者F.P.Sergievsky、Yu.I.Rubinstein等认识到病区粮食是致病因子进入人体的主要载体,谷物在收割、脱粒、晾晒、储存过程中被真菌污染,在潮湿条件下孳生产毒是导致大骨节病的主要途径,进而提出大骨节病是病区小麦尖孢镰刀菌污染及其产生的毒素选择性损害发育中软骨内化骨型骨骼的食物性镰刀菌中毒症(foodmycotoxicenchondralosteodystrophy)。
该学说提出的主要论据有:
1、从原苏联和中国的病区分布来看,病区皆属大陆性气候,暑期短,霜期长,昼夜温差大,粮食收获时多在雨量较多的季节,存在着粮食真菌生长的适宜条件。
2、大骨节病病区粮食可检出多种优势真菌,如原苏联的赤塔病区以梨孢镰刀菌(FusarlumSporotrichiella.Var.Poae)为主,我国东北病区以尖孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)为主,陕西病区以禾谷镰刀菌(F.Graminearum)和串珠镰刀菌(Fusarlummoniliforme)为主,甘肃病区以互隔交链孢霉(Alternariaalternata)为主。
3、在病区粮食中先后检出的较非病区浓度高的真菌毒素有丁烯酸内脂(Butenolide,BUT)、交链孢霉甲基醚(Alternariolmethylether,AME)、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)、15-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇(15-Deoxy-nivalenol,15-DON)、3-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇(3-Deoxynivalenol,3-DON)、雪腐镰刀菌烯醇(Nivalenol,NIV)。
4、体外软骨细胞培养证明BUT、DON、NIV等真菌毒素亦可引起软骨细胞去分化和凋亡,抑制DNA的合成和细胞的分裂增殖,对具有明显的作用,损伤包括对细胞膜、核膜及所有细胞器的软骨细胞膜系统,引起软骨生物化学代谢障碍;用拟枝孢镰刀菌和梨形枝孢镰刀菌、尖孢镰刀菌的提取物饲养大鼠和小狗均可发生类似大骨节病的软骨病变,但未认定是大骨节病的动物模型。
5、双鸭山市(1972-1980年)、吉林抚松县(1958-1965年)大骨节病区换粮防治大骨节病试验、尚志县种水田主食大米防治大骨节病的现场试验(1970-1988年)均取得了有效的预防效果。
从20世纪90年代以来,我国杨建伯教授提出了T-2毒素是引起大骨节病的致病物质,主要论据有:
1、大骨节病病区小麦、玉米中T-2毒素的超常聚集距为2.0~1549.4ng/g;采用ELISA从大骨节病病区病户的面粉中检出T-2毒素,且含量高于病区市售面粉的含量;病区在100μg/kg以下,或至少到300μg/kg以下是阻断大骨节病病因的措施等。
2、饲料中加入纯T-2毒素100ng/kg·d饲养雏鸡3~5周,可引起雏鸡类似大骨节病的病理改变,与利用镰刀菌菌粮按1/10比例掺入鸡饲料喂养的结果相似。
3、T-2毒素对软骨细胞的增殖有明显的抑制作用,并与T-2毒素浓度呈剂量-效应关系;4、T-2毒素可以引起体外培养的软骨细胞凋亡和去分化。
然而粮食真菌毒素污染及其毒素中毒假说目前仍面临一些难以解释的问题,如:
1、在流行病学上如何解释病区近距离灶状分布问题;在无大骨节病的其他国家,T-2毒素、BUT、DON、NIV等真菌毒素污染也广泛存在。
2、各病区分离出的菌种不尽相同,如有些病区分离出的优势菌种是互隔交链孢霉而不是镰刀菌。
3、病区与非病区间差别的规律不强,如在大骨节病病区自产的玉米、小麦粮食中分离出了尖孢镰刀菌、串珠镰刀菌、禾谷镰刀菌和互隔交链孢霉菌等真菌。
在我国各地检出的优势菌及毒素不尽一致,如东北病区是尖孢镰刀菌,有一些病区是串珠镰刀菌,陕、甘两省一些病区是互隔交链孢霉菌,如陕西彬县韩家乡及榆林蟒坑村小麦优势菌为互隔链孢霉菌,未曾检出镰刀菌。
4、测定10例大骨节病干骺端新发患儿血清中11种镰刀菌毒素无一例阳性。
5、镰刀菌毒素(如禾谷粉红色镰刀菌的TDP-1、梨孢镰刀菌毒素、T-2毒素,等)对软骨细胞并无选择性毒性作用,可引起软骨细胞以外多种组织和细胞的损伤,如国外研究表明T-2毒素引起实验动物(大鼠、小鼠、猪、猴)肝细胞腺瘤、肺腺瘤、T、B、淋巴细胞、白细胞减少及胚胎毒性和神经毒性损伤,并具有致癌性;对体外单层培养兔关节软骨细胞有损伤,在5×10-9M时,减少软骨细胞DNA合成的50%以上]。
6、饲料中加入纯T-2毒素100ug/kg饲养雏鸡3~5周,不发生关节软骨的变性和坏死,胫骨上端骺软骨未见类似大骨节病的灶状或片状软骨软骨细胞坏死。
7、人群T-2毒素中毒症状体征不同于大骨节病,如浙江桐乡县部分居民误食T-2毒素污染(180~418×10-9)的霉变大米,发生急性食物中毒,发病率为58.00%,主要症状有恶心、嗜睡、呕吐、腹胀、腹痛等,表明T-2毒素急性中毒症状与大骨节病有差别。
鉴于环境硒缺乏与粮食真菌毒素均与大骨节病有关,因此二者联合作用是否可致大骨节病软骨细胞深层灶状或带状样坏死。
有实验表明,低硒与真菌或镰
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