QY诺氟沙星胶囊工艺验证方案.docx
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QY诺氟沙星胶囊工艺验证方案.docx
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QY诺氟沙星胶囊工艺验证方案
XX制药有限公司
技术标准
文件名称
诺氟沙星胶囊工艺验证方案
文件编码
QY1113·004-00-2
CopyNo
起草人
日期
验证小组成员
姓名
职务
职称
在小组职务
日期
验证方案审核(由验证委员会人员审核)
姓名
部门
职称
审核意见
日期
验证方案批准(由验证委员会主任批准)
姓名
职务
职称
批准意见
日期
分发单位
经理办[]财务部[]质量部[]
物质部[]人力资源部[]生产部[]
设备动力部[]保卫·办公室[]总工办[]
漯河南街村全威制药有限公司
技术标准
文件名称
诺氟沙星胶囊工艺验证报告
文件编码
QY1113·004-00-3
CopyNO
起草人
日期
验证报告审核(由验证委员会人员进行评估和审核)
验证报告审核人
职务
职称
审核意见
日期
验证报告批准(由验证委员会主任批准)
验证报告批准人
职务
职称
批准意见
日期
分发单位
经理办[]财务部[]质量部[]
物质部[]人力资源部[]生产部[]
设备动力部[]保卫·办公室[]总工办[]
1主题内容…………………………………………………………………………………………1
2适用范围…………………………………………………………………………………………1
3职责………………………………………………………………………………………………1
4内容………………………………………………………………………………………………1
4.1背景……………………………………………………………………………………………1
4.2相关文件………………………………………………………………………………………2
4.2.1生产及质量管理文件………………………………………………………………………2
4.2.2工艺验证相关清洁文件……………………………………………………………………2
4.2.3工艺验证相关设备文件……………………………………………………………………2
4.3术语与定义……………………………………………………………………………………2
4.3.1工艺过程验证………………………………………………………………………………2
4.3.2验证方案……………………………………………………………………………………2
4.3.3生产系统要素………………………………………………………………………………2
4.3.4生产工艺变量………………………………………………………………………………2
4.3.5法定标准……………………………………………………………………………………2
4.3.6最差状态……………………………………………………………………………………2
4.4方案目标………………………………………………………………………………………3
4.5方案概要………………………………………………………………………………………3
4.6生产处方………………………………………………………………………………………3
4.7工艺流程图……………………………………………………………………………………4
4.8工艺验证………………………………………………………………………………………5
4.8.1工艺验证目标………………………………………………………………………………5
4.8.2工艺验证方法………………………………………………………………………………5
4.8.3生产系统要素的验证………………………………………………………………………5
4.8.4混合过程………………………………………………………………………………………5
4.8.5充填过程……………………………………………………………………………………6
4.8.6包装…………………………………………………………………………………………9
附表
1
感谢分享,浏览看了一下,总体来说还可以,但为了持续改进工艺验证方案的完整性,提以下几个建议:
1、作为工艺验证方案,应当列入原辅料包材的质量标准和检验规程;
2、标准一定要清楚写明,不能写符合规定,到底规定是什么?
3、验证时间表以及支持的验证主计划;
4、取样的描述,取样的频率必须要比正常商业化生产的时候高;
5、验证应该包括模拟工艺中断,就类似于你模拟的最差条件;
6、容器盖完整性,运输验证等都列入工艺验证方案
临时想到这么多,想到了再继续补充
有以下建议:
1、没有确定验证周期
2、没有最终评价报告
3、没有对验证结果的评审
一般应包括:
1验证试验是否有遗漏
2验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因,依据以及是否经过批准
3验证记录是否完整
4验证试验结果是否符合标准。
偏差及对偏差的说明是否合理,是否需要进一步补充试验.
仅供参考
主题内容
本方案规定了诺氟沙星胶囊生产工艺验证的目的、步骤、标准及评价内容。
2适用范围
本方案适用于诺氟沙星胶囊生产工艺的验证。
3责任人
验证委员会:
——负责验证方案的审批
——负责验证数据及结果的审核及报告的审批
——负责验证报告的审批
——负责发放验证证书及再验证周期的确认
总工办:
——负责工艺文件的制定、工艺质量查证
设备动力部:
——负责组织试验所需仪器、设备的验证
——负责仪器、仪表、量具等的校正
——负责设备的维护保养
生产部、生产车间:
——负责验证方案的实施
——负责设备的操作、清洁与灭菌
质量部:
——负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施
——负责对培养基的准备
——负责验证期间环境洁净度的监测
——负责取样及检验
——负责收集各项验证记录,并对验证结果进行分析后,起草验证报告,报验证委员会
4内容
4.1背景
诺氟沙星胶囊是我公司多年生产的老产品,我们在对厂房、设备及公用工程系统按公司《验证管理程序》进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面修订完善、人员也进行了全面系统的培训的基础上拟在该产品试生产三批的同时,对诺氟沙星胶囊生产工艺进行三个批次的验证,以考察该品种在生产过程中工艺参数的稳定性、重现行及可靠性,保证在规定的条件
—1—
下始终如一的生产出质量可靠的产品。
4.2相关文件
4.2.1工艺验证相关生产及质量管理文件见附表一;
4.3术语与定义:
4.3.1工艺过程验证
建立可靠的系统的文字依据,以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准产品。
4.3.2验证方案
一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件,此文件目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。
4.3.3生产系统要素
即生产设施、环境条件、公用服务系统、规程、原辅料、设备和人员。
这些要素联合作用提供的工艺和生产过程将成功的产出优质产品。
4.3.4生产工艺变量生产工艺过程中可能变化的条件或因素,而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。
4.3.5法定标准即由药政执法部门或漯河南街村全威制药有限公司制订的质量标准。
可以认可的标准范围基于必须达到的法定标准,由各有关部门共同规定的验证标准范围,以认定检验或评价的结论,即验证结果和须达到的标准范围。
4.3.6最差状态
一组在工艺近期上限和下限附近波动的操作条件和环境条件,这些操作和环境条件与理想的操作条件比较将为工艺过程提出最大的难题或可能造成产品不合格,但是这些条件并非一定要造成工艺过程的失误或产品不合格。
4.4方案目标
本产品工艺验证方案的目的在于为评价诺氟沙星胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划,以保证实现在正常的生产条件下,按现生产工艺规程生产出符合质量标准的诺氟沙星胶囊,并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
4.5方案概要
本产品工艺验证方案,计划在诺氟沙星胶囊最初生产三批产品的生产过程中实施,同时完成设备性能确认。
4.5.1本部分阐述工艺过程的评价方法,具体分为三个生产工艺过程。
4.5.1.1混合过程。
—2—
4.5.1.2充填过程。
4.5.1.3包装过程。
本部分每一项内容中均包括描述与生产过程相关的文件和主要设备,并阐述生产系统各要素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。
生产系统各种要素的评价方法阐述了生产前,生产过程中及生产过程结束后对生产系统各种要素特征的检查内容及接受标准,每项检查评价结束后,评价及检查结果应记录,并附于验证报告中。
生产过程各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法,阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及接受标准。
4.6生产处方
生产处方:
诺氟沙星胶囊(40万粒用量)
诺氟沙星40kg
羧甲基淀粉钠1.2kg
硬脂酸镁0.6kg
预胶化淀粉18.2kg
合计60kg
—3—
4.7工艺流程图
诺氟沙星胶囊工艺流程图
60-80目
物料加工处理工序、物料、走向物料
质量检验内为三十万级
—4—
4.8工艺验证
4.8.1工艺验证目标
保证诺氟沙星胶囊生产过程中所使用的各种物料,符合质量标准,从而保证符合GMP要求。
4.8.2工艺验证方法
对诺氟沙星胶囊生产过程中所使用的各种物料按不同工序进行各项目的测定,以保证其质量符合标准要求。
4.8.3生产系统要素的验证
目的:
提供文字依据证明生产系统要素符合诺氟沙星胶囊生产工艺条件,从而保证产品符合产品质量标准。
系统要素
评价方法
判断标准
文件完备
检查与生产相关的文件是否完备,记录是否真实、完整
生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持
洁
净
室
空气质量
温度压差
相对湿度
生产前检查并记录,系统已验证见固体制剂车间HVAC系统验证方案
温湿度压力均应符合环境监测标准规定
尘埃粒子(300000级)
生产前检查并记录,系统已验证见固体制剂车间HVAC系统验证方案
≥0.5μm≤10500000
≥5μm≤60000
沉降菌
生产前检查并记录,系统已验证见
固体制剂车间HVAC系统验证方案
<15
生产
工艺
文件
正确的工艺规程签发
核对工艺规程是否是现行批准的文件并已正确签发。
工艺规程是现行的批准文件,并已正确签发。
清楚明确
的操作规程
在生产过程中,对照操作者的实际操作,检查操作规程是否清楚,明确和充分。
操作规程正确,不易引起误操作。
生产指令
的正确性
在生产过程中,审核生产指令正确以保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。
检查指令正确,不易引起误操作。
起始物料
质量
查原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。
均已按标准检验,并出据合格报告书
贮存条件
检查是否有状态标志,是否符合贮存条件
贮存条件应正确。
生产
人员
培训
查阅培训档案,是否对其进行了操作方法及规程的培训。
操作者均已按要求培训
健康状况
检查健康档案,是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤。
应按要求进行检查,建立健康档案
结果
评价
评价人:
年月日
—5—
4.8.4混合过程
4.8.4.1生产系统要素的验证
系统要素
评价方法
判断标准
操作间
清场
在每次混合生产前遵照规程对生产区进行清场检查。
与下批生产无关的任何物品均不得出现在生产现场
清洁
查清洁规程、记录是否齐全,是否缺项,是否进行清洁验证。
所有物品的清洁效果均应达到洁净要求
设备
清洁
在每次混合生产前,所有设备均应进行清洁验证。
所有设备的清洁效果均应达到洁净要求
验证
见设备验证方案。
所有设备均达到验证要求
结果
评价
评价人:
年月日
4.8.4.2生产工艺变量的评价
目的
提供文字依据证明诺氟沙星胶囊生产准备和混合过程中,所采用的工艺条件和各种标准操作规程将生产出符合生产需要的中间产品,以保证由这些中间产品生产出的产品符合产品质量标准。
工艺变量
评价方法
判断标准
混合
性状
肉眼观察,色度均匀
应符合规定
含量
依据生产工艺规程,在混合操作过程中,对物料混合5、10、15分钟后分别对物料进行取样,从混合机上各取3个样,检查所取药粉诺氟沙星的含量
诺氟沙星(C16H18FN3O3)
百分含量为63.0%~73.3%
物料平衡
见批生产记录
物料平衡在规定限度内98.5%~100%
结果
评价
评价人:
年月日
—6—
性状、含量均匀度测定
按诺氟沙星胶囊生产处方,将粉碎、过筛后诺氟沙星、硬脂酸镁于HZD-1000B提升料斗混合机中混合5分钟、10分钟、15分钟,依次停机,用取样器在制粒机的3个点取3个样(按图示三分法取样),按《诺氟沙星胶囊检验操作规程》检查各样品的性状、诺氟沙星含量,并判断其是否符合规定。
测定结果见附表四。
4.8.5充填过程
4.8.5.1生产系统要素的评价。
系统要素
评价方法
判断标准
操作间
清场
在生产前,要求检查过筛间、称量间,混合间,胶囊充填间
无任何物料及污染物
清洁
查清洁规程、记录是否齐全,是否缺项,是否进行清洁验证
所有物品的清洁效果均应达到洁净要求
设备
设备清洁
在生产前,要求检查NJP-1200型全自动胶囊充填机。
所有的设备都是清洁的并且没有前一批生产的污染物
验证
见设备验证方案
所有设备均达到验证要求
结果
评价
评价人:
年月日
4.8.5.2生产工艺变量的评价
目的
提供文字依据证明本过程所采用的工艺条件和操作程序能保证生产出符合质量标准的诺氟沙星胶囊,尤其是保证产品内在质量的均一性及胶囊重差的稳定性。
—7—
工艺变量
评价方法
判断标准
充填
性状
肉眼观察,色度均匀
药粉外观一致
物料平衡
见批生产记录
物料平衡在规定限度内(97.5~100.0%)
检查
装量差异
按质量标准严格控制装量差异,按附表三设置时间取样检查
±9.0%
溶出度
按质量标准严格控制溶出度,按附表三设置时间取样检查
75%
NJP-1200型全自动胶囊充填机运行状况
记录整批充填过程中NJP-1200型全自动胶囊充填机的运行状况
无故障
结果
评价
评价人:
年月日
测试结果见附表三
4.8.6包装过程
4.8.6.1生产系统要素的评价
系统要素
评价方法
判断标准
操作间
清场
在每批包装生产前依据要求对整个包装区进行检查。
整个包装区房间清洁且没有任何前一批生产的遗留物。
清洁
查清洁规程、记录是否齐全,是否缺项,是否进行清洁验证
所有物品的清洁效果均应达到洁净要求
设备
清洁
在生产前,要求检查铝塑泡罩包装机,是否进行清洁验证。
所有的设备都是清洁的并且没有前一批生产的污染物
验证
见设备验证方案
所有设备均达到工艺要求
结果
评价
评价人:
年月日
—8—
4.8.6.2生产工艺变量的评价
目的
提供文字依据证明本过程所采用的工艺条件和操作程序能保证生产出符合质量标准的成品。
工艺变量
评价方法
判断标准
内
包
装
铝塑包装外观
在铝塑泡罩包装过程中,按表四设置时间进行检查,直到60分钟。
重点检查药板批号应清晰,偏斜度符合要求
全部结果符合标准
外
包
装
小盒外观
中盒外观
在小盒打码进行中,对小盒及中盒进行检查。
批号清晰且正确
包装材料的物料平衡
审核包材的批生产记录
批生产记录,符合规定
成品的物料平衡
审核批生产记录
批生产记录,符合规定
成品质量
在每批产品生产结束后,按取样标准操作程序取样进行全检
全部检验结果符合质量标准
结果
评价
评价人:
年月日
测试结果见附表四
成品检测记录及结果评价见表五
—9—
生产及质量管理文件确认记录
表一
序号
产品生产及质量管理文件名称
文件编码
保存处
01
诺氟沙星胶囊生产工艺规程
QY1102·039-00
QA档案室
02
固体制剂批混SOP
QY1303·028-00
QA档案室
03
固体制剂车间充填SOP
QY1303·033-00
QA档案室
04
固体制剂车间内包SOP
QY1303·031-00
QA档案室
05
固体制剂车间外包SOP
QY1303·032-00
QA档案室
06
诺氟沙星胶囊质量标准
QY1108·038-00
QA档案室
07
生产现场各种状态标识制作SOP
QY1303·037-00
QA档案室
08
原辅料取样SOP
QY1302·001-00
QA档案室
09
洁净室(区)沉降菌测试SOP
QY1302·067-00
QA档案室
10
洁净室(区)尘埃粒子测试SOP
QY1302·066-00
QA档案室
11
车间物料管理规程
QY1203·014-00
QA档案室
12
清场管理程序
QY1204·012-00
QA档案室
13
HZD-1000提升料斗混合机清洁SOP
QY1304·057-00
QA档案室
14
NJP1200型全自动硬胶囊充填机清洁SOP
QY1304·055-00
QA档案室
15
DPP-2500Ⅱ型铝塑包装机清洁SOP
QY1304·054-00
QA档案室
16
洁净区地漏清洁SOP
QY1304·014-00
QA档案室
17
传递窗清洁SOP
QY1304·019-00
QA档案室
18
洁净区缓冲间清洁SOP
QY1304·018-00
QA档案室
19
一般生产区清洁SOP
QY1304·002-00
QA档案室
20
HZD-1000B提升料斗混合机使用操作及维护保养SOP
QY1306·053-00
QA档案室
21
NJP1200型胶囊充填机使用操作及维护保养SOP
QY1306·061-00
QA档案室
22
DPP-250Ⅱ型铝塑包装机使用操作及维护保养SOP
QY1306·073-00
QA档案室
—10—
混合后药粉均一性记录
表二
取样时间
(分钟)
10
15
20
批号
取样点
1
2
3
1
2
3
1
2
3
性状
百分含量
平均含量
RSD%
(≤3%)
结论
性状
百分含量
平均含量
RSD%
(≤3%)
结论
性状
百分含量
平均含量
RSD%
(≤3%)
结论
结果
评价
评价人:
年月日
—11—
诺氟沙星胶囊装量差异和溶出度记录
表三
取样时间
(分钟)
10
15
20
批号
取样点
1
2
3
1
2
3
1
2
3
装量差异
溶出度
结论
装量差异
溶出度
结论
装量差异
溶出度
结论
结果
评价
评价人:
年月日
—12—
铝塑包装质量情况记录
表四
批号
取样时间
(min)
10
20
30
40
50
60
药板批号
偏斜度
外观
结论
检查人:
日期:
药板批号
偏斜度
外观
结论
检查人:
日期:
药板批号
偏斜度
外观
结论
检查人:
日期:
结果评价
评价人:
年月日
—13—
成品检测记录及结果评价
表五
项目
标准
批号
性状
应为胶囊剂,内容物为白色至淡黄色粉未。
鉴别
应呈正反应
装量差异
±9.0%
溶出度
75%
含量测定
含诺氟沙星应为标示量的96.0%~104.0%
微生物限度
霉菌
<80个/g
大肠杆菌
不得检出
结果
评价
评价人:
年月日
—14—
- 配套讲稿:
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