中药学概论离线试题答案 中南大学.docx
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中药学概论离线试题答案中南大学
中南大学网络教育课程考试
《中药学概论》答卷
本人承诺:
本试卷确为本人独立完成,若有违反愿意接受处理。
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一、问答题:
本大题60分。
(1)本例中中药水提取液的纯化用的是滤过分离法,请问影响滤过速度的因素哪些?
(10分)
答:
①滤渣层两侧的压力差越大,则滤速越快。
②在滤过的初期,滤过速度与滤器的面积成正比。
③滤速与滤材或滤饼毛细管半径成正比。
对可压缩性滤渣,常在料液中加入助滤剂以减少滤饼的阻力。
④滤速与毛细管长度成反比。
沉积的滤渣层愈厚,滤速愈慢。
常将料液预滤处理,以减少滤渣层的厚度,采用随时除去滤渣层的滤过效果,较静态好医|学教育网搜集整理。
⑤滤速与料液粘度成反比,粘稠性愈大,滤速愈慢。
常采用趁热滤过或保温滤过的方法。
一般,应先滤清液,后滤稠液;粘性物料常在料液中加入助滤剂,以降低粘度。
(2)喷雾干燥的原理、特点及适用范围是什么?
(10分)
答:
喷雾干燥是系统化技术应用于物料干燥的一种方法,其工作原理通过机械作用,将需干燥的物料,分散成很细的像雾一样的微粒,(增大水分蒸发面积,加速干燥过程)与热空气接触,在瞬间将大部分水分除去,使物料中的固体物质干燥成粉末。
其特点是:
1、利用雾化器将一定浓度的液态物料,喷射成雾状液滴,落于一定流速的热气流中进行热交换,在数秒钟内完成谁发的蒸发,活动粉状霍颗粒状干燥制品。
因为是瞬间干燥,所以特别适用于热敏性物料。
2、产品质量好,多为松脆的颗粒或粉粒,溶解性能好,且保持原来的色香味。
3、可根据需要控制和调节产品的粗细度和含水量等质量。
(3)请简述颗粒剂的定义、特点及制备工艺流程,本例中制颗粒采用的是那种制粒法。
(10分)
答:
颗粒剂指的是药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂,其中粒径范围在105-500mm的颗粒剂又称细(颗)粒剂。
根据其在水中的溶解情况,分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。
颗粒剂的特点:
1.与散剂相比较,颗粒剂的飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小,有利于分剂量。
2.颗粒剂可溶解或混悬于水中,有利于药物在体内吸收,保持了液体制剂奏效快的特点。
必要时可以包衣或制成缓释制剂。
3.服用方便,适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂等可制成色、香、味俱全的药物制剂。
且性质稳定,运输、携带、贮存方便。
4.但由于颗粒剂粒子大小不一,在用容量法分剂量时不易准确,且混合性能较差。
密度不同、数量不同的颗粒相混合时容易发生分层现象。
制备工艺流程:
原料的提取——》提取液的精制——》制软材——》制颗粒——》干燥——》整粒——》质检,包装,其中本例中制颗粒采用的是重压法制粒也称为压片制粒法。
2.中药麻黄中主要有效成分的结构如下:
(1)麻黄碱和伪麻黄碱均属于生物碱,请简述生物碱的定义。
(10分)
答:
生物碱是指生物体内的碱性含氮有机化合物。
大多数存在于植物体中,个别存在于动物体内。
另外海洋生物中叶发现生物碱的存在。
具环状结构,难溶于水,与酸可形成盐,有一定的旋光性与吸收光谱,大多有苦味,呈无色结晶状,少数为液体。
生物碱有几千种,由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而来,是次级代谢物之一,对生物机体有毒性或强烈的生理作用。
双子叶植物中的茄科、豆科、毛莨科、罂粟科、夹竹桃等所含的生物碱种类特多,含量也高。
单子叶植物中除麻黄科等少数科外,大多不含生物碱。
真菌中的麦角菌也含有生物碱(麦角碱)。
生物碱主要分唔在双子叶植物中,分布不一。
含有生物碱的植物有100多个科,一种植物往往同时含几种甚至几十种生物碱。
(2)鉴别生物碱常用的方法是生物碱沉淀反应,此反应应在何种条件下进行,干扰反应的物质有哪些,应该怎样避免假阳性发应的发生,可否用生物碱沉淀试剂鉴别麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的存在?
(10分)
答:
生物碱沉淀反应的条件:
生物碱沉淀的反应一般在稀酸水溶液中进行,同时净化处理:
共存的蛋白质、多肽、鞣质等成分,这些物质也能与生物碱沉淀试剂发生沉淀的反应.为了避免其干扰,可将酸水液经碱化后用氯仿萃取,除去水溶性干扰成分,然后用酸水从氯仿中萃取出生物碱,以此酸水液进行沉淀反应.注意蛋白质、氨基酸、鞣质、某些苷等成分的干扰。
为了避免假阳性发应的发生:
利用沉淀反应鉴别生物碱时,应注意假阴性和假阳性反应.仲胺一般不与生物碱沉淀试剂反应.如麻黄碱.水溶液中如有蛋白质、多肽、鞣质亦可与此类试剂产生阳性反应,故在被检测液中除掉这些成分.除掉的方法是将酸水提取液碱化,以氯仿萃取,分取氯仿层,再用酸水萃取氯仿层,此酸水层除去了上述水溶性干扰物质,可作为沉淀反应用溶剂.此外,对生物碱的定性鉴别时,应使用三种以上试剂分别进行反应,均阳性或者阴性方有可信性。
一般不能用生物碱沉淀试剂鉴别麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的存在,因为麻黄碱是小分子的生物碱。
(3)麻黄碱和伪麻黄碱在性质上有哪些区别,并请根据其性质用2中不同的方法分离麻黄碱和伪麻黄碱。
(10分)
答:
两者区别:
麻黄中含有多种生物碱,以麻黄碱和伪麻黄碱为主,其次是甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。
麻黄生物碱分子中的氮原于均在侧链上,属于有机胺类生物碱。
麻黄碱和伪麻黄碱属仲胺衍生物,且互为立体异构体,它们的结构区别在于Cl的构型不同。
理化性质的挥发性:
麻黄碱和伪麻黄碱的分子量较小,具有挥发性。
碱性:
麻黄碱和伪麻黄碱为仲胺生物碱,碱性较强。
由于伪麻黄碱的共轭酸与C2-OH形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱,所以伪麻黄碱的碱性强于麻黄碱。
溶解性:
由于麻黄碱和伪麻黄碱的分子较小,其溶解性与一般生物碱不完全相同,既可溶于水,又可溶于氯仿,但伪麻黄碱在水中的溶解度较麻黄碱小。
麻黄碱和伪麻黄碱形成盐以后的溶解性能也不完全相同,如草酸麻黄碱难溶于水,而草酸伪麻黄碱易溶于水;盐酸麻黄碱不溶于氯仿,而盐酸伪麻黄碱可溶于氯仿。
提取分离方法:
1、溶剂法:
利用麻黄碱和伪麻黄碱既能溶于水,又能溶于亲脂性有机溶剂的性质,以及麻黄碱草酸盐比伪麻黄碱草酸盐在水中溶解度小的差异,使两者得以分离。
方法为麻黄用水提取,水提取液碱化后用甲苯萃取,甲苯萃取液流经草酸溶液,由于麻黄碱草酸盐在水中溶解度较小而结晶析出,而伪麻黄碱草酸盐留在母液中。
2、水蒸汽蒸馏法:
麻黄碱和伪麻黄碱在游离状态时具有挥发性,可用水蒸汽蒸馏法从麻黄中提取。
二、小论文(下列题目中任选一个):
本大题40分。
1.中药“十八反”、“十九畏”的现代研究。
2.中药炮制减毒机理的现代研究。
选第二个
浅谈中药炮制减毒机理的现代研究
在我国中医药学几千年的发展历史沉淀中,毒性中药在疾病疗上始终占有重要的一席。
毒性中药对于疾病防治具有十分积极的意义,但是毒性中药作用具有双重性,其或起沉病、愈顽疾,或使人中毒、致残、致死,故毒药之利与害,在于是否巧用、善用。
而中药炮制,是降低或消除药物毒性的重要手段,尤其是随着现代科学的发展,药物化学成分及毒理作用的逐渐明确,更可通过炮制方法来进行控制,确保用药安全。
因而了解毒性中药炮制原理,掌握有毒中药的正确炮制方法,能使中药材更符合治疗需要,充分地发挥疗效,同时也是保证用药安全的重要措施。
1毒性药物炮制的目的
毒性药物炮制的目的,主要是降低或消除药物的毒性或副作用。
简单的说,就是要减低或转变毒性成分。
许多中药材的毒性成分,同时又是有效成分,炮制的目的是使这些既有毒又有效的成分,控制到一个相当的量,用于临床安全有效。
《中国药典》的规定也是主要以士的宁的含量来控制生药的含量,使毒性成分含量降低。
例如:
川乌的浸漂。
2毒性中药的炮制方法
我国第一部药物专着《神农本草经》就有“药有……,有毒,无毒”,“若有毒宜制,可用相畏、相杀者。
”的记载。
归纳毒药的加工炮制方法,主要有以下几种:
通过加热去毒
2.1加热去毒所含毒性成分与治疗成分相同中药的炮制,此类药物需通过炮制将其含量控制在一定范围,即通过炒、煨、砂烫、蒸煮等方法,加热破坏、减少或转化毒性物质,从而达到去毒的目的。
马钱子通过砂烫至表面呈棕褐色或深褐色,内部鼓起成小泡后,使生品所含的番木鳖碱和马钱子碱受热分解破坏,据报告,含马钱子炮制品的中成药,一次服用剂量含士的宁控制在6mg左右,既可达到治疗目的,又不致引起中毒反应。
乌头经煎煮后,可使剧毒的双酯型性生物碱转化为单酯型或胺醇型生物碱。
干漆中含漆酚达50%~60%,具有强烈的刺激性和毒性,因而不宜生用,经煅制后,降低了毒性、刺激性,用于破瘀通经、去瘀杀虫。
斑蝥、红娘虫、青娘虫经制后,所含的毒性成份—斑蝥素(84℃即升华)部分升华,方可供药用。
2.2水浸泡去毒此法是古代常用去毒方法之一,用于所含毒性成分为该药治疗成分的前体物质的中药。
对这类中药经过一定的炮制方法炮制后,将其毒性成分转变为毒性较低成分或有效治疗成分。
将有毒中药在较多量的水中浸泡,不断翻动,多换水,以漂去所含的某些毒质。
适用于所含的毒性成份易溶于水或较易溶于水中的药物,如川乌、草乌、半夏等。
乌头临床作祛风除湿、温经止痛用药,含多种生物碱,其中双脂型乌头碱毒性最强,苯甲酰单脂型乌头碱毒性较小,乌头原碱类则毒性很弱或几乎无毒,脂碱型乌头碱虽比双脂型乌头碱毒性小,但仍具相当毒性。
中国药典2005版规定炮制方法为用水浸泡至无干心,再蒸或加水煮沸,炮制原理主要是通过加水、加热处理,使极毒的双脂型乌头碱类水解或分解成毒性较低的苯甲酰单脂型乌头碱类和几乎无毒性的乌头原碱。
水漂的毒性药物所用时间应视不同药物而定,长者十几天,短者几天,只要水漂至无干心为度。
对于生半夏水漂既可防止发酵,又可降低毒性。
应该注意的是,有些中药所含的毒性成份还是有效成份,在水漂过程中应适中,以免影响临床疗效。
2.3加辅料去毒历代常用的辅料是从毒性中药中毒后的解救引申出的。
加工炮制时利用添加某些辅料以达到解毒的目的,常用的辅料有甘草、白矾、豆腐、食醋等。
2.3.1甘草的解毒作用陶弘景在《名医别录》中讲到甘草“解百药毒”。
其解毒机理是,甘草含甘草甜素,易水解生成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸,而葡萄糖醛酸可与很多毒物结合,生成一种不易被人体吸收的结合型葡萄糖醛酸物质而起解毒作用,直接用甘草汁来炮制远志、半夏和吴茱萸等药物可降低毒性。
2.3.2白矾的解毒作用白矾易与生物碱结合,故用白矾制乌头,可使乌头碱在水溶液中发生沉淀而除去,达到解毒的目的。
上海医药工业研究院用白矾水溶液浸制半夏,证实同样能消除半夏的毒性。
2.3.3醋的解毒作用大戟、甘遂、芫花自宋代以来都用醋炙法炮制,其目的是减低毒性。
大戟所含的有毒成分为三萜类化合物及大戟甙等,大戟醋制,三萜类成分与醋酸作用后,生成的衍生物就没有刺激作用了。
甘遂炮制研究结果也证实:
用生甘遂和醋炙甘遂的酒精浸膏或混悬液分别给小白鼠口服,结果服生甘遂酒精浸膏的58只中死亡11只,服炙甘遂酒精浸膏的32只无一只死亡。
2.3.4豆腐的解毒作用豆腐含蛋白质,而蛋白质是两性化合物,可与鞣酸、生物碱及重金属等结合产生沉淀而降低药物的毒性。
如藤黄生品有剧毒,不可内服,藤黄经与豆腐共煮或共蒸后,毒性明显降低,可入丸散内服,这是因为豆腐碱性蛋白质中和了藤黄酸降低了毒性。
2.4压油制霜去毒此类方法始于宋代,多用于有毒种子类药材的炮制,因此类药材毒性成分是油酯类。
将药材去油制成松散粉末,制霜后可除去大量油脂,从而降低毒性。
如巴豆是一种剧烈的泻下药,含巴豆油34-57%。
巴豆的种仁含巴豆油,其有毒成分主要是巴豆毒素,能溶解红细胞,使局部细胞坏死。
口服半滴至一滴即能产生严重口腔刺激症状及胃肠炎,口服20滴可中毒死亡。
研究表明,通过去油成霜或加淀粉混匀稀释,可使含油量控制在15%-20%,即可安全使用。
2.5直接去除毒性部分中药中所含毒性成分的部位易与其它部位分离,则可直接将该非药用部位除去。
此类方法主要对一些动物或昆虫类中药,如斑蝥、虻虫、红娘虫、青娘虫等,通过除去有毒的头尾或足翅,以达到除去有毒成份的目的。
《雷公炮炙论》指出:
白花蛇“头尾及骨俱大毒,须尽去之”。
蛤蚧其“毒”在眼,炮制时需要“去眼”。
药理试验证明,斑蝥中含的斑蝥素一部分呈游离状态,一部分以镁盐形式存在于软组织中,由足的关节处分泌现代炮制研究也证实蕲蛇头部毒腺中含有大量的出血性毒和溶血性毒。
因此,入药前要求除去头、足、翅降低毒性是有科学道理的。
3毒性中药的炮制原理
3.1去除含毒性成分的部位如蕲蛇去头部后入药,因为其头部毒腺含有大量出血性毒素,少量神经性毒素,内服后可引起内脏广泛性出血而致死。
去头是为了消除毒性,去头后蛇体主要含蛋白质、脂肪和氨基酸。
3.2改变毒性成分改变毒性成分的结构可使之转变成具有同样药效作用而毒性较小的物质结构,如乌头所含主要毒性成分为双酯型二萜类生物碱:
乌头碱(Aconitire)。
中乌头碱(Mesaconitine)和次乌头碱(Hpaconitine)。
口服0.2mg或乌头酊5ml即可发生中毒反应,口服5mg或乌头酊20ml可致死。
中毒症状以神经系统和循环系统为主,其次是消化系统症状,尸检可见脑部及全身各器官均有不同程度出血。
乌头碱可直接毒害心肌细胞,故其心脏毒的致命性最为严重。
但是该类化合物很不稳定,遇热易被水解,其C8位上的乙酰基水解时失去一分子醋酸,得到单酯型乌头碱,以上3种成分相应的变为苯甲酰乌头碱、苯甲酰中乌头碱和苯甲酰次乌头碱,其毒性为双酯型生物碱的1/200~1/500。
3.3降低毒性成分含量,以降低和消除药物毒性如斑蝥,按斑蝥素的理化特性而言,以米炒为宜。
由于斑蝥素在84℃开始升华,其升华点为110℃,米炒时锅温为128℃,正适合于斑蝥素的升华,这样使斑蝥素部分升华而含量降低,从而减弱其毒性。
3.4除去非有效的水溶性毒性成分如朱砂,其主要含硫化汞(HgS),含量达96.2l%,杂质主要是游离汞和可溶性汞盐,后者毒性极大,为朱砂中的主要毒性成分。
研磨水飞法可降低可溶性汞盐含量而使朱砂毒性减小,水飞朱砂中游离汞含量低于1μg/g,证明朱砂经水飞后可大大减少有害成分游离汞的含量。
3.5破坏部分酶,以防止有效成分在酶的作用下生成毒性物质如苦杏仁,其中苦杏仁苷(Amygdalin)约占3%以上,其受苦杏仁酶和野樱酶等的水解作用而产生氢氰酸,含量一般为0.3%。
氢氰酸是剧毒物质,人的致死量是0.05g。
在入汤剂煎煮过程中,有一段时间的温度适宜苦杏仁中含的苦杏仁酶和野樱酶发挥作用,使苦杏仁苷迅速酶解,放出大量氢氰酸。
3.6破坏毒性成分结构,使之失去活性如全蝎,含有全蝎素(Buthatoxin),是一种碳、氢、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白,与蛇神经毒类似,分子量为7000左右,其主要毒害是麻痹呼吸。
水溶液长时间放置或用100℃水加热2h,能使毒性蛋白凝固变性而达到降低毒性目的。
又如水蛭,其主要毒性成分是水蛭素(Hirudin),能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用,阻碍血液凝固,20mg水蛭素可阻止100g人血的凝固。
水蛭素遇热、遇稀酸易被破坏。
用滑石粉炒使水蛭整体均匀受热,破坏水蛭素而降低其毒性。
3.7辅料的解毒作用如天南星,《本草纲目》中即记载“有大毒”。
成人食天南星鲜品一口或嚼其块茎数口即发生舌麻、咽痛、头晕、心慌等中毒反应。
天南星的毒性成分可能是麻辣性毒性成分。
天南星炮制后能解毒并增加疗效,常用辅料有解毒作用的药物如生姜、白矾、甘草等,姜矾共制是最常用的方法。
其解毒机制可能为吸附毒物,改变毒物的理化性质、生理活性及增强机体解毒能力。
随着现代科学的发展,药物化学成分及毒理作用的逐渐明确,炮制工艺研究在继承传统炮制方法的基础上,以安全有效为前提,运用现代科学技术,炮制工作者正逐步完善有毒药物的炮制加工技术。
现已附子为例,介绍一下有毒中药炮制的现代研究。
4有毒中药炮制工艺现代研究
现附子的主要产地有四川江油、布托,陕西汉中等地,江油附子更有世界的附子在中国,中国的附子在江油的美誉。
目前附子的炮制多为产地加工,以四川江油为主,其加工过程主要有浸泡—煮制—浸漂—蒸煮等环节,所得品有黑顺片、白附片等,主要目的是减毒增效。
由于附子的炮制机理并不完全明确,饮片质量标准体系尚不完备,加之产地存在的农户作坊式炮制加工及某些不法分子的不依法炮制,致使附子饮片质量参差不齐,严重影响了附子的临床疗效和用药安全。
通过对附子产区民间传统炮制方法的调查,并从炮制产物总生物碱的含量测定和炮制过程中每一步骤母液总生物碱含量的回收测定可以看出:
附子生物碱的流失主要在泡、浸、漂的过程中,三步总计损失总生物碱80%以上,而蒸法则可比较有效地保持成分和降低毒性。
另一个流失去向是去皮。
将去皮后的附子及其削下的外皮分别作薄层层析、总生物碱含量以及急性毒性试验,表明二者接近,因此,若附子炮制时去皮仅为了外观,显然无必要。
卢文清等介绍糖灰火炮附子的煨制方法:
首先将附子净选、清水浸漂,盐附子漂至以微咸为度,捞取晾干表皮。
然后进行煨制,有两种方法,一是柳木灰火煨制法,一是谷壳灰火煨制法。
煨附子经漂、煨、姜汁制后,毒性小,副作用少,其性温和,有回阳救逆、益气固脱,补精髓,温肾阳,补脑化虚痰的作用。
王莉、张振东等采用加压加热的方法,先将附子洗净,浸入食用胆巴水中数日,经漂洗切片后,在适宜的条件下蒸30min,干燥即得。
此法既可破坏毒性成分生物碱,保留强心成分,又可简化工艺,节省时间。
杨明等用微波炮制附子,先净附子去皮后,入50%老水中浸泡10~15h,再换清水浸漂20~24h。
如此反复2~4次的水处理制成淡附子。
再经蒸制10~20min,晾干或烘干后,选用2450MHz或915MHz的微波机进行辐射干燥,制得含水量为10%以下的附子。
该法生产效率高,易控制火候,成本低,制得附子毒性低,药效好。
吴荣祖运用现代工艺控温、控湿、常压水提、醇沉、浓缩、喷雾干燥制粒制作附子颗粒,发现该颗粒不仅能保持传统加工品(附片)的原有药效,而且还表现出增效的多项试验指标,明显提高了附子的有效性和药用价值,为临床提供了一种高效、安全、稳定、可控的中药附子新型颗粒制剂。
5加强中药的合理炮制的措施
要想从根本上解决中药的合理炮制问题,要从以下几个方面入手:
(1)加强中药炮制的管理,制定统一的炮制标准,纳入《药品管理法》范畴管理,建立资质准入制度,由药品监督管理部门定期进行检查。
(2)增加投入,加大中药炮制的硬件建设,创立新工艺,向现代化迈进,提高科技含量,营造一个良好的外部环境。
(3)合理利用传统的辅料,开发高分子有效成分的辅料,寻求更多的控释、缓释以及靶向制剂。
(4)加强中药炮制专业队伍的建设,在更新现有从业人员知识的同时,培养高层次专业技术人员。
(5)加强对中药炮制的宣传,设置中药炮制科研机构,中医药院校开设中药炮制学专业,创办中药炮制刊物,普及中药炮制知识,提高对中药炮制工作的认识。
综上所述,毒性中药的合理炮制是临床安全应用的关键,而毒性中药的合理应用则是临床安全应用的重要环节,因此,在应用毒性中药时一定要经过严格加工炮制,且掌握好用量,防止毒副作用的发生,使毒性中药更广泛,更安全有效的应用于临床。
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