原发性乳腺癌cerbB2的表达及其临床意义.docx
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原发性乳腺癌cerbB2的表达及其临床意义
原发性乳腺癌c_erbB_2的表达及其临床意义
【摘要】目的:
探讨原发性乳腺癌组织中c_erbB_2蛋白的表达和临床病理及预后的关系。
方法:
采用免疫组化EnVision二步法检测126例原发性乳腺癌组织的c_erbB_2表达;分析其与临床病理及预后的关系。
结果:
本组c_erbB_2阳性率381%,其表达与TNM分期(P<005)、肿瘤组织学分化(P<0001)、雌激素(P<001)和孕激素受体(P<005)状态有关;单因素分析表明,c_erbB_2表达是总生存率(P<001)和无病生存率(P<001)的重要影响因素;逐步Logistic回归分析表明,c_erbB_2影响总生存率(OR=10556)和无病生存率(OR=15300)的危险性最高。
结论:
c_erbB_2表现出侵袭性临床病理特征,是影响乳腺癌患者预后的因素,也可作为判断乳腺癌患者预后的指标。
【关键词】c_erbB_2原发性乳腺癌临床病理预后
Expressionofc_erbB_2inPrimaryBreastCarcinomaandItsClinicalSignificanceXUMu_ming,ZHUANGYe_zhong,WANGWei_feng,HUANGWen_he,HUANGMian_sheng,WUJun_dong
(DepartmentofSurgery,AffiliatedTumorHospital,ShantouUniversityMedicalCollege,Shantou515041,China)[Abstract]Objective:
Toinvestigatetheexpressionofc_erbB_2inprimarybreastcarcinoma,andtoanalyzeitsrelationshiptothepatientsclinicopathologicalstatusanditsprognosticsignificance.Methods:
TheimmunohistochemicalEnVisiontwo_stepmethodwasusedtodetecttheexpressionofc_erbB_2in126caseswithbreastcarcinomatissues.Allthedatawerestatisticallyanalyzed.Results:
Thepositiveexpressionrateofc_erbB_2was381%in126caseswithbreastcarcinoma.C_erbB_2wascorrelatedwithTNMstage(P<005),histologicaldifferentiation(P<0001),ER(P<001)andPR(P<005)status.Theunivariateanalysisindicatedthatthepositivec_erbB_2expressionwasasignificantprognosticfactorforpatientsoverallsurvival(P<001)andthedisease_freesurvival(P<001).TheLogisticregressionanalysisindicatedc_erbB_2wasthemosthazardousfactorthatimpactedonthepatientsoverallsurvival(OR=10556)andthedisease_freesurvival(OR=15300).Conclusion:
C_erbB_2showsaclinicopathologicalinvasivecharacteristic.Itisaprognosticfactorforpatientswithprimarybreastcarcinoma,anditalsocanbeaprognosticindicatorforpatients.
[KeyWords]c_erbB_2;primarybreastcarcinoma;clinicopathology;prognosis在过去几十年中,乳腺癌的发病率呈快速增长趋势,其预后与多种因素有关,原癌基因c_erbB_2就是其中之一。
C_erbB_2在乳腺癌中呈扩增和异常表达,与乳腺癌的发生关系密切[1],其临床价值日益得以重视。
为探讨c_erbB_2的临床意义,我们应用免疫组化检测126例原发性乳腺癌组织中的c_erbB_2蛋白,并分析其与临床病理及预后的关系。
1资料与方法
11一般资料
2000_01~2003_01经病理确诊为原发性乳腺癌126例[年龄28~76岁,平均(488±19)岁],排除原位癌。
其中浸润性导管癌90例,浸润性小叶癌9例,粘液腺癌5例,单纯癌6例,腺癌3例,派杰氏病3例,大汗腺癌2例,乳头状腺癌2例,髓样癌2例,腺鳞癌2例,硬癌2例。
根据AJCC乳腺癌分期标准(2002年,第6版):
Ⅰ期8例,Ⅱ期55例,Ⅲ63例。
术后根据病情行辅助放、化疗,雌激素受体阳性者行辅助内分泌治疗。
本组均有完整的临床、病理及随访资料。
12试剂
单抗试剂:
c_erbB_2、雌、孕激素受体(Dako公司,丹麦),DAB显色剂(北京中山公司,中国)。
13判断标准
C_erbB_2评分参考HerceptTest的标准及欧美最新临床实验室标准[2,3],阳性结果定位于细胞膜,根据阳性细胞的比例分为4个级别:
阴性(_),无癌细胞胞膜染色,或有胞膜染色的癌细胞不超过10%;弱阳性(+),超过10%的癌细胞胞膜弱染色,但染色间断分布,未环绕胞膜;中度阳性(++),超过10%的癌细胞胞膜弱到中等程度染色,染色连续,环绕整个胞膜;强阳性(+++),超过10%的癌细胞胞膜强染色,染色连续。
0~1+判为阴性;2+~3+判为阳性。
雌、孕激素受体表达分为4个级别:
阴性(_),无阳性细胞或阳性细胞数<5%;弱阳性(+),阳性细胞数<25%;中度阳性(++),阳性细胞数25%~50%;强阳性(+++),阳性细胞数>50%。
14统计学处理
应用SPSS130forwindow软件包进行统计分析。
C_erbB_2与临床病理各指标关系用χ2检验;LifeTable法计算并比较不同c_erbB_2状态的生存率以及绘制相关的生存曲线;影响预后因素分析采用Logistic回归分析。
2结果
21C_erbB_2蛋白表达
本组c_erbB_2表达阳性率381%(48/126)。
乳腺癌组织中的c_erbB_2阳性表达主要位于细胞膜,强、弱不等。
22C_erbB_2表达与临床病理的关系(表1)。
表1C_erbB_2表达与临床病理的关系
23生存率比较
本组均随访5年以上,无失访病例,随访期间死于其他原因者计为截尾值。
随访时间7~94个月,中位生存期666个月。
采用LifeTable法分析,c_erbB_2表达阴性者5年总生存率和5年无病生存率分别为758%和694%,而表达阳性者则分别为575%和532%(Gehan法检验结果:
u值分别为8289和7368,P<001)。
患者c_erbB_2表达总生存率和无病生存率曲线见图1、2。
24逐步Logistic回归分析结果
为进一步探索有临床实践意义的生存影响因素,我们对以上观测的因素采用逐步Logistic回归分析(表2)。
表2逐步Logistic回归分析结果
Table2Logisticregressionanalysisofprognosticfactors
临床病理参数总生存率ORP无病生存率ORP~400%)一致[6]。
本研究表明,c_erbB_2与PT分期、淋巴结是否转移无关,但与TNM分期(P<005)、组织学分化(P<0001)、雌激素(P<001)和孕激素受体(P<005)状态有关,此结果与报道相似[7],但该报道同时认为和淋巴结转移相关。
研究显示,c_erbB_2过表达与肿瘤组织学分级及临床分期有关[8,9],进一步支持了本研究结果。
c_erbB_2编码产物的过表达导致肿瘤细胞的恶性转化和增殖失调,与乳腺癌发生、发展密切相关,故与肿瘤进展和组织学分化呈正相关。
雌激素受体是一种对雌激素有高度亲和力的蛋白质,存在于细胞核与胞浆中。
孕激素受体是雌激素与其受体结合诱导的产物,孕激素受体的存在说明雌激素受体活性高。
雌激素受体在雌激素作用下可在转录水平抑制c_erbB_2表达,当雌激素受体表达障碍或功能丧失时,c_erbB_2表达增强;反之,c_erbB_2过表达可阻止内分泌治疗的抗增殖反应,故c_erbB_2的表达与雌、孕激素受体的表达呈负相关,本研究也得以证实。
研究认为,c_erbB_2仅与雌激素受体呈负相关,而与其他因素无明显相关[10]。
虽然与临床相关因素的关系,各家报道不太一致,但多数研究表明,c_erbB_2高表达提示乳腺癌细胞的高转移潜能,表现出较强的侵袭性临床病理特征[7~9,11]。
C_erbB_2也可使细胞整合素和粘合素功能异常,增强癌细胞转移能力,而肿瘤患者死亡大多是由于远处转移,所以c_erbB_2过表达的乳腺癌患者预后差。
本研究表明,c_erbB_2表达阴性者5年生存率和无病生存率(758%和694%)均显著高于c_erbB_2表达阳性者(575%和532%)。
阳性者的生存率与阴性者比分别下调184%和162%,可以看出,c_erbB_2高表达严重影响患者术后生存时间。
逐步Logistic回归分析结果也显示,c_erbB_2高表达影响总生存率和无病生存率的OR值则分别为10556和15300,也即是c_erbB_2增加了死亡危险性的9556倍和复发转移危险性的14300倍,在所有危险因素中它是最高的。
从以上分析结果看,c_erbB_2可作为判断预后的重要指标之一,这和多数临床研究结果一致[12,13]。
目前临床上已出现了抗HER_2/neu单克隆抗体Herceptin,这种以c_erbB_2为靶点的新治疗方法已初见成效,为乳腺癌患者提供了新方法和新思维。
综上所述,c_erbB_2表达对乳腺癌预后的判断和术后各种辅助治疗有重要参考价值。
临床上应把c_erbB_2的检测列为常规病理检查,结合乳腺癌的临床病理因素进行综合分析,利于判断乳腺癌预后并指导临床上术后治疗方案的选择。
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