药剂学自己总结.docx
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药剂学自己总结
2011年执业药师考试药剂学复习总结---第一章,绪论(1~2分)
剂型:
药物应用形式。
同一种药物可制成不同剂型,同一剂型可包含不同药物。
制剂:
药物应用形式的具体品种。
药剂学:
药物制剂,基本理论,处方设计,制备工艺,质量控制,合理应用,综合性技术科学。
药物剂型的重要性:
1.改变药物的作用性质
2.改变药物的作用速度
3.降低药物的不良反应
4.产生靶向作用
5.影响疗效
剂型的分类:
1.按给药途径分类:
(与临床使用密切结合,反应给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求;同一种制剂可能在不同给药途径的剂型中出现)
①经胃肠道给药剂型:
有肝脏的首过效应
②非经胃肠道给药剂型:
注射给药,呼吸道给药,皮肤给药,黏膜给药,腔道给药。
2.按分散系统分类:
(应用物理化学的原理阐明制剂特征;不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求)
溶液型(低分子溶液,均匀):
芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂
胶体溶液型(高分子溶液,均匀):
胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂
乳浊型:
口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂
混悬型:
合剂、洗剂、混悬剂
气体分散型:
气雾剂
微粒分散型:
微球剂、微囊剂、纳米囊
固体分散型:
片剂、散剂、颗粒剂、丸剂
3.按制法分类:
(不能包含全部剂型)浸出制剂,无菌制剂。
4.按形态分类:
(按物质形态,形态相同制备工艺相近)液体,气体,固体,半固体(软膏剂、糊剂)。
药剂学的研究内容:
1.基本理论的研究
2.新剂型的研究与开发
3.新辅料的研究与开发
4.制剂新机械和新设备的研究与开发
5.中药新剂型的研究与开发
6.生物技术药物制剂的研究与开发
7.医药新技术的研究与开发
药剂学的分支学科:
工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、临床药学。
2011年执业药师考试药剂学复习总结---第二章,散剂和颗粒剂(2~3分)
一、粉体学:
研究固体粒子集合体(粉体)的表面性质、力学性质、电学性质
粉体的粒子大小:
影响溶解性,可压性,密度,流动性,药物的溶出,吸收。
表示方法:
1.定方向径:
显微镜下同一方向测得的粒子径
2.等价径:
外接圆直径
3.体积等价径:
体积相同球体的直径,库尔特计数器
4.筛分径:
筛分法
5.有效径:
沉降公式,Stock's方程计算
常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。
粉体粒径的测定方法:
1.显微镜法:
0.5~100μm,200-500个,具有统计学意义
2.电感应法:
库尔特计数器法,混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物的粒度分布
3.沉降法:
有效径,<100μm,Andreasen吸管法
4.筛分法:
>45μm
粉体的比表面积:
粒子粗细,固体吸附能力的度量。
外,内。
气体吸附法测定2~75μm粒子的比表面积,减压条件0.1μm以内。
气体透过法测定外部比表面积。
粉体的孔隙率:
粉体内,粉体间。
测定方法:
压汞法,气体吸附法。
粉体的密度:
真密度(不包括颗粒内外空隙)>粒密度(包括内空隙)>松密度(堆密度,所占容器)。
粉体的流动性:
对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大
休止角---粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大角。
测定方法:
注入法,排出法,倾斜角法。
休止角越小,流动性越好。
≤40°时可满足生产流动性的需要。
流出速度---粉体加入于漏斗中测定全部流出时间。
影响粉体的流动性的力---粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力
制粒、加粗粉、改进形状、适当干燥、加适当助流剂,可改善流动性。
粉体的吸湿性:
水溶性药物,临界相对湿度(CRH),越小越易吸湿。
粉末吸湿法、饱和溶液法测定。
Elder假说:
混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积,而与各组分的比例无关。
水不溶性药物的吸湿性没有临界点,具有加和性。
粉体的润湿性:
固-气界面转为固-液界面
对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义
接触角表示,0°到180°。
接触角越小,润湿性越好。
粉体学的应用:
粒度与药物吸收关系密切
刺激性药物粒度越小,刺激性越大。
碱性药物的吸收受胃排空速率限制,不受溶解速率限制
缓释制剂粒子大,表面积小、药物吸收减慢、药效延长
混悬液粒子10μm以下,减小粒径增加稳定性
肌内注射、混悬型滴眼剂粒子10μm以下
治疗指数低的药物粒径减小,药物毒副作用增大
二、散剂:
药物,适宜辅料,粉碎,均匀混合,干燥粉末状制剂。
口服/局部用
特点:
1.粉碎程度大,比表面积大,易分散,起效快
2.外用覆盖面大,具保护、收敛作用
3.制备工艺简单,剂量易于控制,便于小儿服用
4.贮存、运输、携带方便
分类:
1.按组成药味多少:
单散剂、复散剂
2.按剂量情况:
分剂量散、不分剂量散
3.按用途:
溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散。
散剂的制备:
物料前处理---粉碎---筛分---混合---分剂量---质量检查---包装储存
粉碎:
减少粒径,增加比表面积。
粉碎度(n):
粉碎前粒度与粉碎后粒度的比值。
意义:
有利于固体药物的溶解吸收
固体制剂中各成分的混合均匀
提高固体药物的分散性
从天然药物中提取有效成分
粉碎方法:
干法粉碎(用得多,水分小于5%),湿法粉碎---加液研磨法(避免粉尘飞扬,提高效率)
闭塞粉碎(重复粉碎),自由粉碎(及时排出细粉,效率高,连续操作)
开路粉碎(一次粉碎),循环粉碎(筛分后反复粉碎)
低温粉碎(脆性增加,韧性和延展性降低,极细粉、温度敏感、易软化)
混合粉碎(避免黏性物料或热塑性物料单独粉碎时粘壁和聚结)
粉碎设备:
球磨机:
干法、湿法,毒剧、贵重,吸湿性、刺激性,易氧化、结晶型、无菌型、硬脆,200目粉
冲击式粉碎机(万能粉碎机):
脆性、韧性,中碎、细碎、超细碎
气流式粉碎机(流能磨,微粉机):
汤姆逊冷却效应,抗生素、酶、低熔点、不耐热,粒度为3~20μm的超微粉碎,无菌粉末的粉碎,粉碎与筛分同时进行,粉碎费用高
胶体磨(湿法粉碎机):
定子、转子离心作用,混悬剂、乳剂
滚压粉碎机:
半固体分散系,软膏、栓剂的基质
筛分:
粒子的大小、密度、带电性、磁性,获得均匀的粒子群,冲眼筛(模压筛)、编织筛
目---筛号,每一英寸(25.4㎜)长度上的筛孔数目。
一号筛-10目,二号筛-24目,三号筛-50目,四号筛-65目,五号筛-80目,六号筛-100目,七号筛-120目,八号筛-150目,九号筛-200目
影响因素:
粒径范围、水分含量、粒子性状与性质、筛分装置的参数
最粗粉 指能全部通过 一 号筛,但混有能通过 三 号筛不超过 20% 的粉末
粗粉 指能全部通过 二 号筛,但混有能通过 四 号筛不超过 40% 的粉末
中粉 指能全部通过 四 号筛,但混有能通过 五 号筛不超过 60% 的粉末
细粉 指能全部通过 五 号筛,并含有能通过 六 号筛不少于 95% 的粉末
最细粉 指能全部通过 六 号筛,并含有能通过 七 号筛不少于 95% 的粉末
细粉 指能全部通过 八 号筛,并含有能通过 九 号筛不少于 95% 的粉末
混合:
含量均匀一致为目的。
混合机理:
对流混合,剪切混合,扩散混合
混合方法:
搅拌混合,研磨混合,过筛混合
混合设备:
容器旋转型(水平圆筒,临界转速的70%~90%,填充量30%;V型,临界转速的30%~40%,填充量30%;双锥型)、容器固定型混合机(搅拌槽式混合机)
影响因素:
组分的比例、组分密度、组分吸附性及带电性、含液体/易吸湿性的组分、含低共熔混合物组分
剧毒药品,贵重药品,各组分比例悬殊----采用等量递增法(配研法)
密度小的先放,密度大的后放
量大不易吸附的垫底,量少易吸附的后加
可加少量表面活性剂、润滑剂(阿司匹林中加硬脂酸镁抗静电)
含液体先吸收,吸收剂---磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖
含易吸湿成分在低于CRH的条件下混合
低共熔现象:
水合氯醛、萨罗(水杨酸苄酯)、樟脑、麝香草酚
分剂量:
等重份数。
目测法、重量法、容量法(机械化生产多用)
质量检查:
粒度(七号筛通过95%),外观均匀度,干燥失重(105℃减失不超过2.0%),卫生学检查,装量差异(10包,2,,1):
≤0.1g,±15%;0.1g~0.5g,±10%;0.5g~1.5g,±8%;1.5g~6.0g,±7%;>6.0g,±5%
选择辅料一般应选择CRH大的辅料。
包装材料一般用透湿系数(P)来评价包装材料的透湿性,P小者防湿性能好。
处方分析:
倍散:
剂量0.1~0.01g制成10倍散,0.01~0.001g制成100倍散,0.001g以下制成1000倍散
配制1000倍散采用逐级稀释法,稀释剂---磷酸钙、白陶土、磷酸钙、乳糖、糖粉、淀粉、糊精
三、颗粒剂:
药物,适宜辅料,具有一定粒度,干燥颗粒状制剂
特点:
可以直接吞服,也可冲水饮用,应用携带方便,溶出吸收速度快
分类:
混悬颗粒(检查溶出度)、泡腾颗粒、肠溶颗粒(检查释放度)、缓释颗粒(检查释放度)、控释颗粒(检查释放度)
制备工艺:
制软材---制湿颗粒(流化沸腾制粒=一步制粒法:
混合,制粒,干燥)---湿颗粒的干燥(其他方法制粒,箱式干燥/流化床干燥)---整粒与分级(过筛)---装袋。
质量检查:
外观,粒度(不通过1号,通过5号的总和不超过15%),干燥失重(105℃,含糖颗粒80℃,失重不超过2.0%),溶化性(可溶颗粒,泡腾颗粒),装量差异(10袋,2,1):
≤1.0g,±10%;1.0g~1.5g,±8%;1.5g~6.0g,±7%;>6.0g,±5% 检查含量均匀度的颗粒剂,不进行装量差异检查。
补充内容
溶出度、释放度、崩解度比较:
溶出度:
是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
溶出度是片剂质量控制的一个重要指标,对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。
凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。
释放度:
系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。
检查释放度的制剂,不再进行溶出度或崩解时限的检查。
崩解:
系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外,应通过筛网。
本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂,不再进行崩解时限检查。
2011年执业药师考试药剂学复习总结---第三章,片剂(8~10分)
一、基本要求:
片剂:
药物,适宜辅料,混匀压制,圆片状/异形片状,固体制剂
特点:
性状稳定,剂量准确,成本及售价较低
运输,贮存,携带,应用比较方便
可根据需要制成速效,长效,咀嚼,口含等不同类型,也可制成复方片剂
种类:
含片(检查释放度)、舌下片(检查崩解时限)、口腔贴片(溶出度或释放度)、咀嚼片、分散片(难溶性药物,溶出度)、可溶片、泡腾片、阴道片(阴道泡腾片)、缓释片(释放度)、控释片(释放度)、肠溶片(释放度)
质量要求:
1.硬度适中
2.色泽均匀,外观光洁
3.符合重量差异的要求,含量准确
4.符合崩解时限或溶出度的要求
5.小剂量,作用剧烈的药物,符合含量均匀度的要求
6.符合卫生学的要求
二、片剂的常用辅料:
1.填充剂或稀释剂:
淀粉(可压性差)、糖粉(吸湿性强,硬度过大)、糊精(粘结性强)、乳糖(粉末直接压片)、可压性淀粉(预胶化淀粉)、微晶纤维素(MCC,Avicel,粉末直接
片的干粘合剂)、无机盐类(钙盐)、甘露醇(咀嚼片)。
2.黏合剂和湿润剂(结合剂):
蒸馏水、乙醇(30%~70%)、淀粉浆(8%~15%)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na,1%~2%)、羟丙基纤维素(HPC,湿法制粒,粉末直接压片)、甲基纤维素(MC,水溶)、乙基纤维素(EC,水不溶,缓控释制剂)、羟丙基甲基纤维素(HPMC,薄膜衣材料,2%~5%)、明胶溶液(5%~20%)、蔗糖溶液(50%~70%)、聚乙烯比咯烷酮(PVP)水/醇溶液。
3.崩解剂:
干淀粉(最经典)、羧甲基淀粉纳(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯比咯烷酮(交联PVP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、泡腾崩解剂(碳酸氢钠+枸橼酸)。
4.润滑剂(助流、抗黏、润滑):
硬脂酸镁(疏水性)、微粉硅胶(粉末直接压片)、滑石粉、氢化植物油(喷雾干燥法制得,溶于轻质液体石蜡或己烷中)、聚乙二醇类(4000/6000,水溶性)、月桂醇硫酸镁(水溶性)。
(乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收,淀粉能延缓水杨酸钠的吸收,碳酸钙能影响四环素类药物的吸收,硬脂酸镁不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素、多数有机碱类药物。
)
三、片剂的制备工艺:
湿法制粒压片:
制粒的目的:
使具有良好的流动性和可压性。
工艺过程:
制软材---制粒---湿颗粒的干燥---整粒与总混
流化沸腾制粒法(一步制粒法):
物料的混合---黏结成粒---干燥。
从下到上
喷雾干燥制粒法:
从上到下
高速搅拌制粒法:
颗粒密度稍大,没有粉尘飞扬
湿颗粒的干燥:
按操作方式:
连续性干燥、间歇性干燥
按操作压力:
真空干燥、常压干燥
按热量传递方式:
传导干燥、对流干燥(最普遍)、辐射干燥、 介电加热干燥
常压箱式干燥(小批量,时间长,易生碎屑,有爆炸危险的物料;虚假干燥,迁移)
流化床干燥(热敏也可用,流动性好;设备不易清洗,细颗粒较多)
喷雾干燥(适用热敏物料,无菌操作,松脆颗粒,溶解性好)
红外干燥(耗电大)微波干燥(特别适于含水物料;成本高)冷冻干燥(注射剂)
被干燥物料表面水蒸气分压>干燥介质(热空气)的水蒸气分压,干燥过程才得以进行;反之吸潮。
相对湿度(RH):
湿空气中的水蒸气分压与饱和空气中的水蒸气分压的比值。
物料中的水分:
平衡水分、自由水分、结合水分、非结合水分。
整粒:
过筛。
总混:
向颗粒中加入润滑剂、外加崩解剂。
含有挥发油类物质,干颗粒筛出细粉吸收后混匀。
空白颗粒法:
主药剂量很小或对湿热很不稳定时,先制成不含药的空白干颗粒,再加入主药。
压片:
片重的计算 :
1.按主药含量计算片重:
片重=每片含主药量(标示量)/颗粒中主药的百分含量(实测量)
2.按干颗粒总重计算:
片重=(干颗粒重+压片前加入的辅料量)/预定的应压片数
压片机:
单冲压片机(调节顺序:
出片调节器---片重调节器---压力调节器)
多冲旋转式压片机:
19冲(单流程),33冲、51冲、55冲(双流程)干法压片:
结晶直接压片:
流动性和可压性均好的结晶性药物,如:
氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁。
干法制粒压片:
可压性、流动性不好,对湿热不稳定。
滚压式干法制粒机。
粉末直接压片:
湿热不稳定,辅料应具有相当好的可压性和流动性。
常用辅料:
微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)。
粉尘较多。
片剂的成型过程:
物理压缩过程。
相对移动或滑动---塑性或弹性变形---结合力、静电力---片剂,固体桥
影响片剂成型的主要因素:
1.药物的可压性
2.药物的熔点及结晶形态:
熔点较低易形成固体桥
3.黏合剂和润滑剂:
黏合剂越多越易成型,但硬度过大;润滑剂过多硬度降低。
4.水分:
干燥物料弹性较大;含水太多易粘冲;水分有润滑作用,形成固体桥。
5.压力:
加压时间延长利于成型,但硬度过大;时间很短易裂片(顶裂)。
片剂制备中可能发生的问题及解决方法:
1.裂片:
压力分布不均匀及弹性复原率不同,细粉太多、颗粒过干、黏合剂不足、片剂过厚、加压过快---换用弹性小、塑性大的辅料。
2.松片:
硬度不够,颗粒中细粉太多,颗粒过干,黏合剂黏性较弱或用量不足,片剂过厚,加压过快,润滑剂使用过多。
3.粘冲:
表面粗糙不平或有凹痕,边缘粗糙或有缺痕(黏模)。
颗粒不够干、物料易吸湿、润滑剂不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。
4.片重差异超限:
颗粒流动性不好---重新制粒,加入好的助流剂
颗粒内细粉太多,颗粒大小悬殊---除去过多的细粉,重新制粒
加料斗内颗粒时多时少---保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒
冲头与模孔吻合性不好,涩冲---更换冲头、模圈
5.崩解迟缓:
疏水性药物,崩解剂量不足或效果不好,黏合剂多,疏水性润滑剂,压力大,硬度大,表面活性剂
崩解机理:
吸水膨胀作用,湿润热,产气作用,毛细管作用
不能认为任何片剂加入表面活性剂都可以加速其崩解
黏合剂粘度强弱:
动物胶(明胶)>树胶(阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆
6.溶出超限:
原料溶解度,崩解后的表面积,难溶性药物
溶出理论:
Noyes-Whitney方程:
dC/dt=kSCs
溶出速度=溶出速度常数*溶出质点暴露于介质的表面积*药物的溶解度
药物微粉化,制备研磨混合物,制成固体分散物,吸附于载体后压片
7.片剂含量不均匀:
混合不均匀---主药与辅料量相差悬殊:
逐级稀释法,溶剂分散法
主药与辅料粒子大小相差悬殊:
粉碎
粒子形态复杂或表面粗糙,混匀后不易分离;表面光滑,易分离
溶剂分散法,大小空白颗粒吸收有差异,加工过程中颗粒分层
可溶性成分在颗粒之间的迁移---可溶性色素形成色斑:
选用不溶性色素,微波加热干燥
四、包衣:
目的:
1.控制药物在胃肠道的释放部位
2.控制药物在胃肠道的释放速度
3.掩盖苦味或不良气味
4.防潮、避光,隔离空气以增加药物的稳定性
5.防止药物的配伍变化
6.改善片剂的外观
种类:
糖衣,薄膜衣(胃溶型、肠溶型、水不溶型)
包衣方法:
滚转包衣法(锅包衣法):
最经典最常用。
包衣锅中轴与水平面角度30°~45°。
-----普通锅包衣法(莲蓬形/荸荠形的包衣锅、动力部分、加热鼓风及吸粉装置)、埋管包衣法、高效包衣锅法
流化包衣法(沸腾包衣法/悬浮包衣法):
要求片芯硬度稍大些,自动控制。
压制包衣法:
避免水分、高温的影响,劳动条件好,机械精度要求高。
包衣材料与工序:
1.糖衣:
①包隔离层:
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