药品生产类.docx
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药品生产类.docx
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药品生产类
附件4:
药品生产类
福建省药品生产企业风险等级确定表【年度】(编号)
企业名称:
社会信用代码:
登记要素
序号
风险要素项目及评定方法
标准分值
得分
品种业态
1
高风险产品:
高活性、高毒性、高致敏性药品;无菌药品;生物制品(含血液制品);麻醉药品、第一类精神药品。
★高风险产品加20分
20
2
一般风险产品:
高风险产品以外的其他产品。
一般风险产品加5分。
规模大小
3
大型企业:
产量大、产值3亿以上、职工人数500人以上;
大型企业加5分;
20
4
中型企业:
产量较大、产值5千万—3亿、职工人数100—500人;
中型企业加10分;
5
小型企业:
产量小、产值5千万以下、职工人数100人以下。
小型企业加20分。
管控水平
6
依据福建省药品监督检查、飞行检查、专项检查、日常巡查等标准开展检查评分(见药品生产类附录1-9)
依据《药品生产现场检查风险评定指导原则》:
★严重缺陷:
有1项加10分,最多加至50分;主要缺陷:
有1项加5分,最多加至50分;一般缺陷:
有1项加2分,最多加至50分。
日常巡查存在问题:
有1项加0.5~3分,最多加至50分。
50
其他
7
质量受权人、生产负责人、质量负责人、QC负责人是否履行各自岗位职责;关键人员是否稳定。
发现未履职或履职不到位的,加6分;半年内离职的加3分;半年—1年内离职的加1分。
10
8
国家药品抽验品种的质量情况分析。
总局通报国家药品抽验品种质量风险提示,如有提示加2分。
9
是否在醒目位置悬挂有奖举报提示牌(告知书)。
未悬挂加2分。
质量状况(10分)
依据药品监督抽检情况评定(见药品生产经营风险分级质量状况评定标准)
+10
违法违规(10分)
依据药品违法违规查处情况评定(见食品药品风险分级违法违规情形评定标准)
+10
合计分值
100+20
风险等级标准:
A级风险(≤49);B级风险(50~69);C级风险(70~89);D级风险(90以上)
风险等级
风险
下年度风险
等级
风险
检查
频次
备注
1、药品生产企业包括:
无菌类生产企业、非无菌类生产企业、中药饮片生产企业、医用氧生产企业、药用辅料生产企业、特殊药品生产企业、医疗机构制剂室。
2、带★为否决项,有任一否决项均为高风险企业。
检查人员签名:
【】
年月日
企业法人代表或其授权人签名:
【】
年月日
药品生产类附录1
药品生产监督检查表
编号:
[]
名称:
[]类别:
[]法定代表人/负责人:
[]
社会信用代码:
[]许可证号:
[]
生产地址:
[]检查类别:
[]
检查机关:
[]检查人:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
严重缺陷是指与药品GMP要求有严重偏离,产品可能对使用者造成危害的缺陷。
属于下列情形之一的为严重缺陷:
1.对使用者造成危害或存在健康风险;
2.与药品GMP要求有严重偏离,给产品质量带来严重风险;
3.有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为;
4.存在多项关联主要缺陷,经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。
严重缺陷——以下列举了部分严重缺陷,但并未包含该类缺陷的全部。
有1项加10分,最多加至50分。
厂房
1
(1)空气净化系统生产需要时不运行。
(2)空气净化系统存在不足导致产生大范围交叉污染,未及时采取有效的纠正预防措施,仍继续生产。
(3)高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品),未采用专用和独立的厂房。
(4)洁净区内虫害严重。
查阅材料和现场检查
40
设备
2
(1)用于高风险产品生产的关键设备未经确认符合要求,且有证据表明其不能正常运行。
(2)纯化水系统和注射用水系统不能正常运行,难以保证稳定提供质量合格的工艺用水并造成药品质量受到影响。
(3)有证据表明产品已被设备上的异物(如润滑油、机油、铁锈和颗粒)严重污染,且未采取措施。
(4)非专用设备用于高风险产品生产时,生产设备的清洁方法未经有效验证。
查阅材料和现场检查
40
药品生产监督检查表(续表第2页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
生产管理
3
(1)无书面的工艺规程或工艺规程与注册要求不一致。
(2)生产处方或生产批记录显示有重大偏差或重大计算错误,导致产品不合格并投放到市场。
(3)伪造或篡改生产和包装指令、记录,或不如实进行记录。
查阅材料和现场检查
30
质量管理
4
(1)没有建立有效的质量管理系统,质量管理部门不是明确的独立机构,缺乏真正的质量决定权,有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。
(2)产品未经质量管理部门放行批准即可销售。
(3)原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生产,产品已放行。
查阅材料和现场检查
30
原辅料
检验
5
伪造/篡改或不如实记录检验结果。
查阅材料和现场检查
10
成品检验
6
(1)质量标准内容不完整。
(2)批准放行销售前,未按照质量标准完成对成品的全项检验。
(3)伪造/篡改或不如实记录检验结果/伪造检验报告。
查阅材料和现场检查
30
记录
7
伪造/篡改记录或不如实进行记录。
查阅材料和现场检查
10
无菌产品
8
(1)产品灭菌程序未经验证。
(2)未做培养基灌装试验或未模拟全部无菌生产工艺进行培养基灌装试验以证明无菌灌装操作的有效性。
(3)培养基灌装试验失败后仍继续进行无菌灌装生产。
(4)未对首次无菌检查不合格进行彻底调查,就根据复试结果批准放行产品。
查阅材料和现场检查
40
药品生产监督检查表(续表第3页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
主要缺陷是指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷。
属于下列情形之一的为主要缺陷:
1.与药品GMP要求有较大偏离,给产品质量带来较大风险;
2.不能按要求放行产品,或质量受权人不能有效履行其放行职责;
3.存在多项关联一般缺陷,经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。
主重缺陷——以下列举了部分主重缺陷,但并未包含该类缺陷的全部。
有1项加5分,最多加至50分。
人员
1
(1)聘用或委托无足够资质的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。
(2)质量管理部门与生产部门人员不足,导致偏差或检验结果超标多次发生。
(3)与生产、质量管理有关的人员培训不足,导致多次发生相关的GMP偏差。
查阅材料和现场检查
15
厂房
2
(1)存在可能导致局部或偶发交叉污染的空气净化系统故障。
(2)高风险产品未对空气净化系统的过滤器更换、压差监控进行维护/定期确认。
(3)高风险产品的辅助系统(如:
纯蒸汽、压缩空气、氮气、捕尘等)未经确认符合要求。
(4)有证据表明洁净区内未密封的孔洞表面存在污染(长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等)。
(5)原辅料取样没有足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。
(6)无微生物/环境监控的标准操作规程(SOP),易受污染的非无菌产品生产洁净区未设纠偏限度。
查阅材料和现场检查
30
设备
3
(1)设备未在规定的工艺参数范围内运行。
(2)用于关键生产工艺的设备未经确认符合要求。
(3)在线清洁(CIP)设备及在线灭菌(SIP)设备确认内容不完整,不能证明其运行有效性。
(4)与无菌产品接触的设备或管道垫圈不密封。
(5)关键设备无使用记录。
(6)专用生产设备的清洁方法(包括分析方法)未经验证。
查阅材料和现场检查
30
药品生产监督检查表(续表第4页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
生产管理
4
(1)关键生产工艺的验证研究/报告内容不完整(缺少评估/批准)。
(2)无清场操作规程/清洁操作规程,或该规程未经验证。
(3)工艺规程上的主要变更未经批准/无书面记录。
(4)生产中的偏差无书面记录,或未经质量管理部门批准。
(5)未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。
(6)未定期检查测量器具/无检查记录。
(7)不同的中间物料缺少适当的标识,易造成混淆。
(8)不合格的物料和产品标识、贮存不当,可能引起混淆。
(9)非自动化管理仓储系统,物料接收后,到质量管理部门批准放行期间,待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未能存放于待检区。
(10)未经质量管理部门的批准,生产人员即使用待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料。
(11)生产批量的变更未经有资质的人员准备/审核,或生产批量未在验证的范围之内变更。
(12)批生产记录、批包装记录的内容不准确/不完整,易对产品质量造成影响。
(13)无包装操作的书面规程。
(14)包装过程中出现的异常情况未经调查。
(15)打印批号、未打印批号的印刷包装材料(包括储存、发放、打印和销毁)控制不严。
查阅材料和现场检查
50
药品生产监督检查表(续表第5页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
质量控制
5
(1)设施、人员和检验仪器与生产规模不匹配。
(2)质量控制人员无权进入生产区域。
(3)无物料取样、检查和检验的SOP或相关SOP未经批准。
(4)质量管理部门未能正确核对生产与包装的文件记录,即批准放行产品。
(5)偏差或超出趋势的情况未按照SOP正常调查并做书面记录。
(6)原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生产,但产品尚未放行。
(7)未经质量管理部门事先批准即进行重新加工/返工操作。
(8)可能影响产品质量的操作(如运输、贮存等)的SOP未经质量管理部门批准/未予以执行。
(9)有变更管理行为,但未建立变更控制程序。
(10)检验用实验室系统与现场控制[包括确认、操作、校验、环境和设备维护、标准品(对照品)、各种溶液以及记录保存]无法确保检验结果和所作结论准确、精密和可靠。
(11)隔离和处理方式不当,会导致召回产品或退货产品重新发货销售。
(12)无自检计划/无自检记录。
查阅材料和现场检查
50
原辅料检验
6
(1)企业接收物料后未在工厂内对每个容器中的原辅料通过核对或检验的方式确认每一个包装内的原辅料正确无误。
(2)质量标准未经质量管理部门批准。
(3)检验方法未经验证或确认。
(4)超过复验期的原料药未经适当复验即使用。
(5)一次接收的物料由多个批次构成,未考虑分开取样、检验与批准放行。
(6)对供应商的审计无文件记录。
查阅材料和现场检查
30
药品生产监督检查表(续表第6页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
包装材料检验
7
(1)质量标准未经质量管理部门批准。
(2)生产企业接收后,未在工厂通过核对或检验的方式来确认包材/标签正确无误。
查阅材料和现场检查
10
成品检验
8
(1)成品质量标准未经质量管理部门批准。
(2)检验方法未经验证或确认。
(3)运输和贮存条件无SOP规定。
查阅材料和现场检查
15
文件记录
9
(1)对供应商的审计无文件记录。
(2)成品的运输或储存条件无文件规定。
查阅材料和现场检查
10
留样
10
未保存成品留样。
查阅材料和现场检查
5
稳定性
11
(1)稳定性考察数据不全。
(2)当稳定性考察数据显示产品未到有效期就不符合质量标准时,未采取措施。
(3)无持续稳定性考察计划。
(4)稳定性试验的检验方法未经验证或确认。
查阅材料和现场检查
20
药品生产监督检查表(续表第7页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
无菌产品
12
(1)采用无菌工艺生产的区域对D级洁净区域呈负压,D级洁净区域对非洁净区呈负压。
(2)房间洁净度等级测试的采样点不够/采样方法不正确。
(3)采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时,环境控制/微生物监控不充分。
(4)厂房与设备的设计或维护未将污染/尘粒产生降到最小的限度。
(5)纯化水与注射用水系统的维护不当。
(6)清洁与消毒计划不正确。
(7)最大限度减少污染或防止混淆的方式/预防措施不当。
(8)未对产品内包装材料、容器和设备的清洁、灭菌、使用之间的间隔时限进行验证。
(9)未考虑产品灭菌前的微生物污染水平。
(10)生产开始到灭菌或过滤之间的间隔时限未经验证。
(11)培养基灌装规程不正确。
(12)培养基灌装数量不足。
(13)培养基灌装未模拟实际的生产情况。
(14)培养基支持广谱微生物生长的有效性未经证实。
(15)未做安瓿检漏试验。
(16)无菌检查样品数量不足或不能代表一个完整的生产周期。
(17)未将灭菌柜每柜次装载的产品视为一个单独的批次进行取样/无菌检查样品未能涵盖所有柜次。
(18)未使用纯化水作为注射用水系统和纯蒸汽发生器的源水。
(19)用于注射剂配制的注射用水未检验细菌内毒素。
(20)注射剂用容器和内包装材料,其最终淋洗的注射用水未检验细菌内毒素,而这些容器和内包装材料不再进行除热原处理。
查阅材料和现场检查
50
药品生产监督检查表(续表第8页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
一般缺陷是指偏离药品GMP要求,但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。
一般缺陷——以下列举了部分一般缺陷,但并未包含该类缺陷的全部。
有1项加2分,最多加至50分。
厂房
1
(1)地漏敞口/无存水弯。
(2)液体和气体的管道出口处无标志。
(3)生产区内从事与生产无关的活动。
(4)休息、更衣、洗手和盥洗设施设置不当。
查阅材料和现场检查
8
设备
2
(1)设备与墙面的间距太小而无法清洁。
(2)洁净区内固定设备的基座连接处未完全密封。
(3)长期或频繁使用临时性的方法和装置进行维修。
(4)有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标识。
查阅材料和现场检查
8
清洁
3
书面清洁规程内容不完整,但厂区处于可接受的清洁状态。
查阅材料和现场检查
2
生产管理
4
(1)原辅料与产品处理的SOP内容不完整。
(2)未严格限制XX人员进入生产区域。
(3)对接收物料的检查不完全。
查阅材料和现场检查
6
质量管理
5
召回规程内容不完整。
查阅材料和现场检查
2
原辅料检验
6
检验方法验证或确认的内容不完整。
查阅材料和现场检查
2
包装材料检验
7
(1)运输和储藏规程内容不当。
(2)过期/报废包装材料的处理不当。
(3)一次接收的包装材料由多个批次构成,未考虑分开取样、检验与批准放行。
查阅材料和现场检查
6
药品生产监督检查表(续表第9页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
文件记录
8
(1)产品的记录/文件内容不完整。
(2)记录和凭证的保存时间不够。
(3)无组织机构图。
(4)清洁记录内容不完整。
查阅材料和现场检查
8
留样
9
(1)无原辅料留样。
(2)成品或原料药留样数量不足。
(3)贮存条件不正确。
查阅材料和现场检查
6
稳定性
10
(1)持续稳定性考察的批次不足。
(2)样品数量不足以完成检验。
查阅材料和现场检查
4
无菌产品
11
(1)未监测灭菌用蒸汽,以确保达到适当的质量要求且无添加的成分。
(2)进入洁净区和无菌生产区的最多人数控制不当。
查阅材料和现场检查
4
总计
50
[总得分]
检查结论及处理意见
(可另附表)
[限期整改]
被检查单位意见
(可另附表)
检查人员签名:
[手签名]
年月日
企业法定代表人代表或其授权人签名:
[手签名]
年月日(章)
药品生产类附录2
非无菌制剂生产日常巡查表(市局)
编号:
[]
名称:
[]类别:
[]法定代表人/负责人:
[]
社会信用代码:
[]许可证号:
[]
生产地址:
[]检查类别:
[]
检查机关:
[]检查人:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
验证
1
是否按验证总计划进行确认和验证。
查看资料
1
2
按验证总计划进行的确认或验证,是否有相关文件和记录。
1
3
影响产品的主要因素,如原辅料、内包材、生产设备、生产环境、生产工艺、检验方法等发生变更,是否进行了确认或验证。
2
4
影响产品的主要因素,如原辅料、内包材、生产设备、生产环境、生产工艺、检验方法等发生变更进行的确认或验证,是否有相关文件和记录。
2
生产
工艺
5
工艺规程是否与注册(再注册)批准的工艺处方一致。
查看资料和现场检查
2
6
实际生产批量是否与工艺规程规定的一致。
2
7
批生产记录是否反映主要的生产操作过程。
1
8
批生产记录中关键工艺参数是否有记录。
2
9
批生产记录的关键工艺参数是否与工艺规程规定的一致。
2
10
是否有新增生产品种。
1
非无菌制剂生产日常巡查表(市局)(续表第2页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
生产
工艺
11
新增生产品种是否进行了工艺验证及相关文件的补充和完善。
查看资料和现场检查
1
12
生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。
1
13
新增生产品种是否依据其活性成分毒性、溶解度、清洗特性综合评估是否需要重新进行清洁验证。
1
质量控制与质量保证
14
物料是否按照规定进行取样。
查看资料和现场检查
1
15
原辅料是否全检。
2
16
成品是否全检。
2
17
检验记录内容是否完整、规范。
1
18
物料和成品放行前是否经质量评价。
2
19
物料是否由指定人员放行。
1
20
成品是否由质量受权人放行.
2
21
持续稳定性考察条件是否符合规定要求。
2
22
持续稳定性考察是否涵盖每种规格、每种内包装形式的药品。
1
23
偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的情况是否有记录。
3
24
偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的情况是否立即报告。
3
非无菌制剂生产日常巡查表(市局)(续表第3页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
质量控制与质量保证
25
偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的情况是否进行调查和分析,评估其对产品质量的影响。
查看资料和现场检查
3
26
偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的情况是否制订有效的纠正和预防措施。
3
27
重大偏差是否对涉及的产品进行额外检验和稳定性考察。
1
28
对实验室出现的超标是否进行了深入调查。
2
29
对实验室出现的超标是否对可能受影响的产品或批次进行评估。
1
30
对实验室出现的超标是否针对超标发生的根本原因制订有效的纠正和预防措施。
1
总计
50
[总得分]
检查结论及处理意见
(可另附表)
[限期整改]
被检查单位意见
(可另附表)
检查人员签名:
[手签名]
年月日
企业法定代表人代表或其授权人签名:
[手签名]
年月日(章)
药品生产类附录3
非最终灭菌无菌制剂生产日常巡查表(市局)
编号:
[]
名称:
[]类别:
[]法定代表人/负责人:
[]
社会信用代码:
[]许可证号:
[]
生产地址:
[]检查类别:
[]
检查机关:
[]检查人:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
验证
1
是否按验证总计划进行确认和验证。
查看资料
1
2
按验证总计划进行的确认和验证是否有相关文件和记录。
1
3
影响产品的主要因素,如原辅料、内包材、生产设备、生产环境、生产工艺、检验方法等发生变更,是否进行了确认或验证。
1
4
影响产品的主要因素,如原辅料、内包材、生产设备、生产环境、生产工艺、检验方法等发生变更进行的确认或验证是否有相关文件和记录。
1
5
是否定期进行培养基模拟灌装试验(每班次每半年至少一次)。
1
6
空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后,是否进行培养基模拟灌装试验。
1
生产
工艺
1
工艺规程是否与注册(再注册)批准的工艺处方一致。
查看资料和现场检查
2
2
实际生产批量是否与工艺规程规定的一致。
2
3
批生产记录是否反映主要的生产操作过程。
1
4
批生产记录中关键工艺参数是否有记录。
1
非最终灭菌无菌制剂生产日常巡查表(市局)(续表第2页)
编号:
[]
检查项目
序号
检查内容
评分标准(检查方法)
分值
得分
备注
生产
工艺
5
批生产记录中关键工艺参数是否与工艺规程要求一致。
查看资料和现场检查
1
6
生产过程中的相关操作(如添加胶塞、扶瓶)是否在培养基模拟灌装试验中进行模拟。
2
7
是否定期监控除菌过滤前产品微生物污染水平,并有记录。
1
8
无菌生产所有的包装材料、容器、设备和任何其他物品是否都经过灭菌。
1
9
是否有新增生产品种。
1
10
新增生产品种是否进行了工艺验证及相关
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- 关 键 词:
- 药品 生产