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开题报告格式
成绩
开题报告
课题名称:
利拉鲁肽的智能降糖作用
承担单位:
基础部系09级影本
(1)班
课题负责人:
张宁
报告日期:
2011-11-16
1、立题依据(包括本课题的研究目的和意义,国内外研究现状,主要参考文献和出处)
糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为Ⅱ型糖尿病患者,Ⅱ型糖尿病的治疗早已迫在眉睫。
二型糖尿病也称成人发病型糖尿病,发病的的年龄多在40-60岁,从40岁起,患病率逐渐增加,在老年期达到高峰。
二型糖尿病有很大的危害,例如,心、脑血管动脉硬化,视网膜及肾脏微血管病变,神经病变和下肢坏疽等。
糖尿病性视网膜病变(DR)及糖尿病性肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症。
过去常常用胰岛素进行对二型糖尿病的治疗,但有很多弊端:
1.体重增加(主要是脂肪),食欲增加,饥饿感2.高胰岛素血症3.低血糖4.水钠潴留5.皮肤过敏、胰岛素抗性6.心血管病变危险增加。
现在传统二型糖尿病治疗观念面临严峻挑战,作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。
GLP-1受体激动剂具有很多的优点:
1.具有保护β细胞的作用2.具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用3.具有减轻体重的功效4.除此之外,GLP-1还具有许多其他生物学特性及功能,例如,GLP-1可能发挥降脂、降压作用,从而对心血管系统产生保护作用;它还可通过作用于中枢增强学习和记忆功能,保护神经。
目前,由诺和诺德公司研发的全球首个生物合成的人GLP-1(胰高血糖素样肽)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)与人体内天然GLP-1保持了高度同源性(97%),有智能降糖的作用,被医生称为“聪明降糖药”。
参考文献:
1.Ⅱ型糖尿病胰岛素治疗利和弊来源:
北京糖尿病治疗中心
2.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗二型糖尿病的研究进展高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展来源:
张骁甘肃省执业药师协会(甘肃兰州)
3.国家新药筛选中心.我国抗糖尿病新药研究取得开创性进展
[EB/OL].(2007-01-02)[2009-11-01].
二、研究内容和预期成果
1、研究内容:
利拉鲁肽的智能降糖作用
2、预期成果:
实验一:
注射利拉鲁肽的大鼠:
第一组糖尿病大鼠血糖含量明显降低;
第二组低血糖大鼠血糖含量无明显变化;
第三组正常大鼠血糖含量下降,但不如第一组大鼠明显。
实验二:
注射胰岛素的大鼠:
第一组:
糖尿病大鼠血糖明显降低;
第二组:
低血糖大鼠血糖明显降低;
第三组:
正常大鼠血糖明显降低。
三、本课题创新点及主要技术关键
1.创新点
利拉鲁肽的“智能”降糖作用
2.主要技术关键
(1)制作糖尿病大鼠模型:
方法:
雌性Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料(其中含10%蔗糖,10%猪油,5%胆固醇)一个月,诱发出胰岛素抵抗,继以低剂量链菌素(STZ,25mg/kg,腹腔注射),诱发胰岛素代偿性分泌障碍,使之产生高血糖症。
结果:
高糖高脂饮食后一个月,大鼠出现高胰岛素血症和胰岛抵抗,高血压,高脂血症。
STZ注射后,大鼠血糖升高(15.5±7.80mmol/L),模型复制成功。
(2)制造低血糖大鼠模型:
方法:
对大鼠做饥饿处理,空腹一天后,大鼠血糖降低,使之产生低血糖。
(3)血糖的测定:
动物血液中的糖主要是葡萄糖,其含量较恒定。
用硫酸锌和氢氧化钠除去被检血中的蛋白质制成无蛋白血滤液。
当将血滤液与标准铁氰化钾溶液共热时,—部分铁氰化钾还原成亚铁氰化钾,并与锌离子生成不溶性化合物。
向混合液中加入碘化物后,用硫代硫酸钠溶液滴定所释放的碘。
即可知剩余的铁氰化钾量。
血糖越多,剩余的铁氰化钾越少,所消耗的硫代硫酸钠也越少。
硫代硫酸钠溶液用量与血糖浓度的关系可以由经验确定下来的数字表查出。
此过程可用反应式表示如下:
(1)还原反应:
K3Fe(CN)6十糖→K4Fe(CN)6+糖的氧化产物。
2K4Fe(CN)6+3ZnSO4→K2Zn3Fe(CN)6]2十3K2SO4
由于产生不溶性化合物,糖的还原反应进行得比较完全。
(2)用碘量法测定剩余的标准K3Fe(CN)6溶液。
2K3Fe(CN)6十2KI十8CH3COOH→2H4Fe(CN)6十I2十8CH3COOK
2Na2S2O3十I2→2NaI十Na2S4O6
四、拟采取的研究方法和技术路线
1.实验材料
(1)实验动物:
糖尿病大鼠20只低血糖大鼠20只正常大鼠20只
(2)实验器械与药品:
器械:
注射器、铁架台、漏斗、滤纸、玻璃棒、烧杯、微量滴定管、电炉、50×90毫米大试管、100ul移液枪、小试管
药物:
测量大鼠血液浓度所用药物:
0.45%硫酸锌溶液(新鲜配制)、0.1摩尔/升氢氧化钠溶液(新鲜配制)、0.005摩尔/升铁氰化钾碱性溶液、氯—锌—碘溶液、标准0.005摩尔/升硫代硫酸钠溶液、3%醋酸溶液(不应含铁)、1%可溶性淀粉溶液
实验中用到的药物:
胰岛素、利拉鲁肽
制作大鼠糖尿病模型:
10%蔗糖、10%猪油、5%胆固醇、链菌素
2.实验分组、给药及观察
实验一
(1)分组随机取糖尿病、低血糖、正常大鼠各十只,分别命名为第一组、第二组、第三组,各组内分别命名为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10。
(2)给药
每组每只大鼠分别注射适量利拉鲁肽。
(3)取血
一段时间后,分别取大鼠血液?
mL。
(4)测定大鼠血液血糖浓度
1)取二个试管,各加入0.45%硫酸锌5毫升及0.1摩尔/升氢氧化钠溶液1毫升,此时产生氢氧化锌胶状沉淀。
(2)用微量移液枪地吸取新鲜鼠血0.1毫升,加入一个装有氢氧化锌的试管中。
另一试管中加入0.1毫升蒸馏水为对照管。
(3)将两个试管同时放人沸水浴中。
准确煮沸四分钟后将二试管的内容物用滤纸分别过滤到两个大试管内,用蒸馏水冲洗沉淀和原来的试管两次,每次都用水3毫升。
将溶液并在一起。
(4)向每个试管内用吸管精确地加入标准铁氰化钾碱性溶液2毫升,一同放入沸水浴中煮沸15分钟。
(5)冷却后分别加入氯-锌—碘溶液3毫升及3%醋酸2毫升,混匀,各加淀粉液两滴。
用标准硫代硫酸钠溶液滴定至蓝色消失为止。
(6)血糖含量的计算:
根据血糖换算表将样品滴定值和对照滴定值折合成糖值。
将此两糖值的差乘以1000,即为100毫升血液中含葡萄糖毫克数。
下表列出0.005摩尔/升硫代硫酸钠溶掖的用量(毫升)和血糖含量(毫克/毫升)的换算关系。
表中最左边纵行中的数字是滴定时消耗0.005摩尔/升硫代硫酸钠溶液的毫升数的整数及小数后第一位。
表中最上的横行代表其小数后第二位数字,表中交叉点的数字为0.1毫升血液中所含葡萄糖的毫克数。
实验二
(1)分组随机取糖尿病、低血糖、正常大鼠各十只,分别命名为第一组、第二组、第三组,各组内分别命名为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10。
(2)给药
每组每只大鼠分别注射适量胰岛素。
(3)取血
一段时间后,分别取大鼠血液?
mL。
(4)测定大鼠血液血糖浓度
1)取二个试管,各加入0.45%硫酸锌5毫升及0.1摩尔/升氢氧化钠溶液1毫升,此时产生氢氧化锌胶状沉淀。
(2)用微量移液枪地吸取新鲜鼠血0.1毫升,加入一个装有氢氧化锌的试管中。
另一试管中加入0.1毫升蒸馏水为对照管。
(3)将两个试管同时放人沸水浴中。
准确煮沸四分钟后将二试管的内容物用滤纸分别过滤到两个大试管内,用蒸馏水冲洗沉淀和原来的试管两次,每次都用水3毫升。
将溶液并在一起。
(4)向每个试管内用吸管精确地加入标准铁氰化钾碱性溶液2毫升,一同放入沸水浴中煮沸15分钟。
(5)冷却后分别加入氯-锌—碘溶液3毫升及3%醋酸2毫升,混匀,各加淀粉液两滴。
用标准硫代硫酸钠溶液滴定至蓝色消失为止。
(6)血糖含量的计算:
根据血糖换算表将样品滴定值和对照滴定值折合成糖值。
将此两糖值的差乘以1000,即为100毫升血液中含葡萄糖毫克数。
下表列出0.005摩尔/升硫代硫酸钠溶掖的用量(毫升)和血糖含量(毫克/毫升)的换算关系。
表中最左边纵行中的数字是滴定时消耗0.005摩尔/升硫代硫酸钠溶液的毫升数的整数及小数后第一位。
表中最上的横行代表其小数后第二位数字,表中交叉点的数字为0.1毫升血液中所含葡萄糖的毫克数。
五、研究工作的总体安排和进度
2011年11月文献查阅实验设计结果分析
六、所需主要仪器、设备
名称
规格型号
数量
产地
注射器
铁架台
漏斗
滤纸
玻璃棒
烧杯
微量滴定管
电炉
50×90毫米大试管
100ul移液枪
小试管
七、参加人员及分工
姓名
性别
年龄
分工
张宁
男
21
查阅文献,实验设计,模型复制,实验观察
魏佳
女
21
查阅文献,实验设计,模型复制,实验观察
张瑜
女
21
查阅文献,实验设计,模型复制,实验观察
孙瑜
女
22
查阅文献,实验设计,模型复制,实验观察
烟娟
女
22
查阅文献,实验设计,模型复制,实验观察
王丹阳
女
21
查阅文献,实验设计,模型复制,实验观察
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