肿瘤分子诊断-科普版.pptx
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肿瘤分子诊断-科普版.pptx
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,肿瘤分子检测基础,目录,目录,一、基因变异与肿瘤发生发展,获得性DNA损伤因素(环境因素):
化学物电离辐射病毒,活化促进生长的癌基因,正常细胞,DNA损伤,体细胞基因突变,活化调节凋亡的基因,灭活肿瘤抑制基因,凋亡失去控制失去抑制生长产物表达异常的癌蛋白,恶性肿瘤形成,DNA修复有关基因细胞生长或凋亡基因,DNA修复成功,DNA修复失败,肿瘤发生发展,肿瘤流行病学,肿瘤发生发展,肿瘤药物基因组,原癌基因和抑癌基因,基因变异在肿瘤发生发展中的作用原癌基因-驱动机抑癌基因-刹车DNA修复基因,肿瘤的分子诊断,器官水平,组织水平,细胞水平,分子水平,肿瘤体积,细胞类型,蛋白标记物,基因变化,分子检测技术,DNA测序技术一代(Sanger)二代(Illumina)三代(SMRT,Nanopore)基因芯片PCR实时定量PCR,ddPCR循环肿瘤DNA(ctDNA),分子检测-NGS,NGS技术在肿瘤临床治疗种的工作流程,文库构建,上机测序,数据解读,生成报告,分子检测-NGS,NGS在肿瘤临床和科研中的应用,分子检测-NGS,分子检测-ddPCR技术,定性分析,间接定量分析依赖Ct或Cq值,标准品,直接定量分析无需标准品,绝对定量,灵敏度高1/10万,痕量核酸检测肿瘤突变,产前诊断,病原微生物检测等基因表达分析低丰度基因或单细胞表达分析,等位基因差异表达拷贝数变异分析拷贝数差异小的CNV分析,基因连锁分析,ddPCR技术在医学中的应用,分子检测-ddPCR技术,分子检测-液态活检,CTCctDNA外泌体,ctDNA来源:
1、坏死的肿瘤细胞2、凋亡的肿瘤细胞3、肿瘤细胞分泌的外排物,分子检测ctDNA技术,ctDNA技术与NGS和ddPCR的结合,三、分子检测在肿瘤个体化治疗中的应用,1、应用场景2、遗传性肿瘤筛查3、分子分型与个体化治疗4、肿瘤靶向治疗,应用场景,易感性评估和早期筛查,可预防,可早发现,有效治疗,世界卫生组织认为:
三分之一的癌症可以预防;三分之一的癌症可以早期发现并治愈;三分之一的癌症病人可以通过有效的综合治疗而减轻痛苦,延长生命,提高生活质量,部分有望治愈。
遗传易感基因筛查,分子分型与个体化治疗,在合适的时间,对合适的人,使用合适的药物,处方合适的剂量,个体化治疗是以每个患者的信息为基础决定治疗方针,从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性,对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。
分子分型,肿瘤靶向治疗,肿瘤发生过程中的生理活动和相应的靶向药物,临床常用靶向药物及相关基因,四、肿瘤个体化治疗标准化指南,NCCN(NationalComprehensiveCancerNetwork)FDA(FoodandDrugAdministration)NCI(NationalCancerInstitute)CAP(CollegeofAmericanPathologists)ASCO(AmericanSocietyofClinicalOncology)WHO(WorldHealthOrganization),
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