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中国临床试验注册中心
感染性疾病重症医学
子课题:
感染性疾病合并肝肾功能衰竭CRRT枸橼酸抗凝方案优化研究
项目来源:
北京市医院管理局重点医学专业发展计划
研究负责单位:
首都医科大学附属北京地坛医院
研究中心地址:
北京市朝阳区京顺东街8号
主要研究者:
李昂
主要研究者签字:
签字日期:
1.研究背景
2.研究目的
3.立题依据
4.研究设计
5.样本量
6.治疗方案
7.入组标准
8.排除标准
9.退出及剔除标准
10.技术路线图
11.研究的评价指标
12.统计方法
13.研究风险的预评估及风险处置预案
14.预期研究进度
15.涉及的伦理事宜
研究方案内容
1.研究背景
急性肾损伤(AKI)是影响肾脏结构和功能的疾病状态之一,特征是肾功能的急性减退,涵盖急性肾功能衰竭,是感染性疾病合并多脏器功能衰竭的并发症,尤其是合并肝衰竭患者中尤为突出。
AKI的严重程度分级代表了疾病的严重性增加,其发生和发展,都会导致患者死亡率显著增加。
CRRT治疗以其血流动力学稳定、溶质清除率高、可清除炎性介质和强大的稳定内环境的功能,在危重病患者的抢救中起着极其重要的作用。
CRRT主要以对流的原理清除体内大、中及小分子物质、水分和电解质,通过超滤调控机体溶质浓度和容量平衡,并可根据需要补充置换液,故能有效地控制高分解代谢对各器官的损害,维持水电解质和酸碱平衡;并可同时进行全胃肠外营养支持和相应并发症的治疗。
此外,CRRT中使用的高分子合成膜,可持续滤过和吸附各种中大分子的炎症介质,从而使血流动力学更为稳定。
对于肝脏疾病患者,常存在血小板减少症和凝血功能障碍,使用低分子肝素或普通肝素抗凝可能导致严重的出血,而连续静脉输注枸橼酸时可能存在枸橼酸盐蓄积的风险,可引起酸碱平衡失调和电解质代谢紊乱。
学术界对于肝病患者使用枸橼酸局部抗凝存在争议。
近期在肝衰竭、肝移植患者CRRT中采用RCA逐渐增多,安全性和有效性逐渐得到确认,但尚无明确的结论。
2.研究目的
优化重症肝病合并肾功能衰竭患者持续肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapy,CRRT)治疗枸橼酸抗凝方案,达到既可避免枸橼酸在体内过度蓄积造成伤害,又能避免血滤管路因凝血而过早堵管的目的。
3.立题依据
(1)肾功能衰竭是重症肝病患者常见并发症,持续肾脏替代治疗可起到延缓疾病进展和改善预后的作用。
急性肾损伤(AKI)是影响肾脏结构和功能的疾病状态之一,特征是肾功能的急性减退,涵盖急性肾功能衰竭,是感染性疾病合并多脏器功能衰竭的并发症,尤其是合并肝衰竭患者中尤为突出。
AKI的严重程度分级代表了疾病的严重性增加,其发生和发展,都会导致患者死亡率显著增加。
CRRT治疗以其血流动力学稳定、溶质清除率高、可清除炎性介质和强大的稳定内环境的功能,在危重病患者的抢救中起着极其重要的作用。
CRRT主要以对流的原理清除体内大、中及小分子物质、水分和电解质,通过超滤调控机体溶质浓度和容量平衡,并可根据需要补充置换液,故能有效地控制高分解代谢对各器官的损害,维持水电解质和酸碱平衡;并可同时进行全胃肠外营养支持和相应并发症的治疗。
此外,CRRT中使用的高分子合成膜,可持续滤过和吸附各种中大分子的炎症介质,从而使血流动力学更为稳定。
(2)局部枸橼酸抗凝目前在临床中得到广泛开展,在非肝脏疾病患者中有效性和安全性得到广泛认同。
CRRT治疗经常需要使用抗凝药物来预防体外循环的凝血。
在近年来,局部枸橼酸抗凝(Regionalcitrateanticoagulation,RCA)越来越受到关注,特别是在存在出血风险的患者。
2012年最新的改善全球肾脏病预后组织(KidneyDisease:
ImprovingGlobalOutcomes,KDIGO)急性肾损伤(Acutekidneyinjury,AKI)诊治指南推荐局部枸橼酸抗凝(RCA)降低出血风险。
CRRT时体外循环导致凝血的内源性、外源性激活和血小板活化,通常需要通过抗凝来预防透析器或者血滤器的凝血。
CRRT抗凝的目的是预防透析器内血凝块形成、膜通透性下降,以获得好的透析效果并减少由于透析器内凝血导致的血液丢失。
枸橼酸钠抗凝的效果依赖于它和离子钙形成化合物,因而抑制了凝血过程的激活。
部分枸橼酸在体外循环过程中丢失,进入体内的枸橼酸迅速被肝脏、肌肉和肾脏代谢,释放化合物中的钙,产生碳酸氢根。
局部枸橼酸抗凝方案要求严格,需要根据治疗模式和液体流量进行调整。
方案应该包括如何输入枸橼酸和钙,置换液和透析液的组分及加强对体内代谢产物的检测(包括酸碱平衡、钠、总钙和离子钙浓度)。
离子钙作为细胞内的一种高度多能化的信号因子,起到多种细胞调节作用。
研究提示,RCA时通过螯合钙离子使局部离子钙浓度降低,局部低离子钙使得细胞活性减弱,补体活性降低,粒细胞减少,细胞脱颗粒作用减弱,从而炎性因子介质释放减少。
文献报道体外循环血液中枸橼酸根浓度2.5~5.0mmol/L即可达到良好的抗凝疗效,通过监测体外循环滤器后的Ca2+水平可评价抗凝效果;有研究认为滤器后Ca2+水平<0.30mmol/L可以达到良好的抗凝效果。
2012年最新的KDIGO急性肾损伤诊治指南指出,凡是不存在枸橼酸抗凝禁忌的患者,无论是否存在高危出血风险,均建议在CRRT中采用局部枸橼酸抗凝。
目前国内外的研究表明,对于在非肝脏疾病患者,RCA有效性和安全性得到广泛认同。
王冠等将枸橼酸抗凝与肝素抗凝方法进行了Meta分析,发现枸橼酸和肝素对CRRT滤器寿命影响方面没有明显差异;有严重出血倾向患者进行CRRT时可能更适宜采用枸橼酸抗凝;存在严重的碱血症时慎用枸橼酸作为抗凝剂。
(3)近期在肝衰竭患者中采用局部枸橼酸抗凝的报道逐渐增多,安全性和有效性得到初步认可。
但对于肝脏疾病患者,常存在血小板减少症和凝血功能障碍,使用低分子肝素或普通肝素抗凝可能导致严重的出血,而连续静脉输注枸橼酸时可能存在枸橼酸盐蓄积的风险,可引起酸碱平衡失调和电解质代谢紊乱。
学术界对于肝病患者使用枸橼酸局部抗凝存在争议。
近期在肝衰竭、肝移植患者CRRT中采用RCA逐渐增多,安全性和有效性逐渐得到确认,但在肝硬化患者中应用报道较少,尚无明确的结论。
枸橼酸抗凝的主要禁忌症包括严重的肝功能不全和伴有肌肉低灌注的休克,两者均可引起枸橼酸的蓄积。
急性肝功能衰竭或者严重肝硬化患者枸橼酸清除率明显降低以及血浆离子钙浓度降低。
所有随机试验都排除了这些患者。
肝衰竭患者中使用局部枸橼酸抗凝,传统的观念主要集中在枸橼酸的毒性。
代谢降低和后续的循环蓄积,是导致显著代谢紊乱的主要原因,患者经常出现代谢性碱中毒或者酸中毒、低钙血症和其他电解质紊乱,可能出现(Catot/Caion)显著升高。
2012年以来,国内外对于局部枸橼酸抗凝的应用范围逐渐扩大,并尝试在肝衰竭患者中使用,安全性和有效性均较好。
SchultheissC等对肝衰竭患者CRRT在中使用RCA进行了观察发现可以使用总钙(Catot)与电离钙(Caion)的比值(Catot/Caion)来预测枸橼酸盐积累,并发现尽管发生了显著的枸橼酸盐蓄积,但后果并不严重,使用枸橼酸抗凝的CRRT是可行的。
在数项使用枸橼酸抗凝的MARS体外生命支持的研究中,Faybik等发现尽管存在(Catot/Caion)升高,RCA仍然耐受良好,并没发现电解质紊乱的不良反应,特别是低钙血症。
他们认为使用枸橼酸抗凝是可行的,并且出血风险较少,而且滤器寿命延长。
Meijers等进行了一项开放标签的交叉研究,比较了RCA与无抗凝的肝脏透析治疗在MRSA治疗中的效果,通常证实枸橼酸抗凝在这些患者是安全的和可行的,预后并不存在差别。
研究中并没有发现显著的代谢或者电解质异常,主要归功于从其他重症患者中借鉴的治疗方案的良好执行。
国内刘清岳等15例伴出血或出血倾向的肝功能衰竭患者行局部枸橼酸抗凝血浆置换(PE)序贯连续性静脉静脉血液滤过,局部枸橼酸抗凝序贯式人工肝在严密监测及积极应用预防措施的情况下,可以应用于伴出血倾向的肝功能衰竭患者,有一定的临床应用及推广价值,但晚期肝衰竭患者中使用仍有枸橼酸蓄积风险。
(4)目前使用的常规枸橼酸抗凝方案可能并不适合于肝肾功能衰竭患者,有必要对该方案进行优化。
目前在CRRT中应用RCA的标准方案为:
在血滤管路动脉端泵入枸橼酸,通过螯合作用降低滤器管路内血液中的钙离子浓度而发挥抗凝作用,再在血滤管路静脉端泵入葡萄糖酸钙或氯化钙使血液回到体内时钙离子恢复至正常水平,通过监测滤器后和患者外周动脉血气Ca2+浓度,调整并保持滤器后Ca2+浓度为0.25-0.4mmol/L,外周血Ca2+浓度为1.0-1.2mmol/L,据此决定枸橼酸局部抗凝中枸橼酸和钙的用量。
但是提出此方案的循证医学证据中未包括存在枸橼酸代谢障碍的人群,如肝硬化或肝衰竭患者。
在重症感染性疾病合并肝肾功能衰竭患者行CRRT时,如何对枸橼酸抗凝方案进行优化,如何调整枸橼酸剂量,达到既可避免枸橼酸在体内过度蓄积造成伤害、又能避免血滤管路因凝血而过早堵管的目的,是亟待解决的临床问题。
生理情况下,枸橼酸进入体内后很快在肝脏,少部分在肾脏及肌肉组织进行代谢。
对于危重病患者中,尤其是肝功能不全或多器官功能不全的患者,枸橼酸代谢障碍,行RCA时易出现枸橼酸在体内蓄积,引起酸中毒以及严重的低离子钙血症。
Kramer等研究发现,肝硬化患者枸橼酸清除率较肝功能正常患者降低50%,枸橼酸基线浓度、峰浓度、药时曲线下面积明显高于肝功能正常组,半衰期时间也相应延长。
尽管肝功能不全患者枸橼酸代谢存在障碍,采用高通量透析器,提高透析器对枸橼酸的清除率时,这些患者仍能安全有效的进行RCA。
已有研究发现通过调整CRRT模式或治疗参数增加透析器对枸橼酸的清除,肝功能障碍的患者仍能行RCA,当透析器对枸橼酸的清除超过80%,即使是肝衰竭的患者仍能安全的进行CRRT时RCA。
检测外周血总钙和离子钙之比大于2.5(tCa2+/iCa2+>2.5)可以较准确地判断有无枸橼酸蓄积。
凝血酶原活动度≤26%或乳酸≥3.4mmol/L提示枸橼酸蓄积风险加大,在此情况可能需要减少枸橼酸用量,但减少到什么剂量有待进一步研究明确。
王伟等研究表明各种肝功能异常患者行CRRT时RCA是安全的,不引起体内酸碱平衡及电解质代谢紊乱。
但该研究为回顾性,既未明确肝病患者体内枸橼酸蓄积量与肝功正常患者间有无差异,也未明确在肝病人群中进行CRRT时是否可以低于肝功正常病人中的枸橼酸用量达到局部抗凝、维持血滤管路有效运行时间、实现预期治疗目的。
另外,肝衰竭患者本身凝血功能减低,抗凝时也有必要调整目前枸橼酸的抗凝剂量。
(5)本研究假设:
对于本身存在凝血功能减低和枸橼酸代谢障碍的肝肾功能衰竭的患者,以ACT为监测目标,在行CRRT治疗时可适当降低RCA中的枸橼酸剂量并可适当改变监测频次,达到优化抗凝方案的目的。
曾有文献报道在非肝病患者中尝试减少枸橼酸剂量进行CRRT。
Morabito等对心内科术后使用磷酸盐置换液进行持续性静脉-静脉血液透析滤过的AKI患者尝试减少枸橼酸用量,并将滤器后血iCa2+≤0.5mmol/L设置为抗凝目标,与滤器后血iCa2+≤0.4mmol/L比较,血滤管路运行时间并无明显缩短,和后者相比,枸橼酸用量减少1/3。
心脏术后患者本身大多数会用抗凝血药物,故有减少RCA枸橼酸剂量的可能性。
针对枸橼酸减量后滤器的抗凝状态,目前尚无明确方法进行量化评估。
对于本身也存在凝血功能减低的肝衰竭合并AKI患者似乎也有减少RCA枸橼酸剂量的可能性。
PT、APTT是反映外源性、内源性凝血因子是否异常,筛检止凝血功能最基本、临床应用最广泛的试验,已作为凝血病的常用检测指标,但PT、APTT的标本采集、运送、检测、报告结果要花费很长时间。
血栓弹性图则费用高、且要用20-30min才能得到结果,同样不适合肝衰竭患者血液净化治疗中凝血功能的实时快速监测。
ACT全称活化凝血时间(ActivatedClottingTime),属于床旁凝血监测,其主要作用是监测心脏搭桥手术、经皮冠脉成形术等大量使用普通肝素的抗凝效果。
主要原理是将全血加入到包含有特定激活剂的反应管中(激活剂有硅藻土、高岭土、玻璃球,也有鸡尾酒式),启动血液的内源凝血途径,使血液产生凝固,进行探测。
非抗凝的标本一般在107s左右,当进行心脏旁路手术时候,ACT一般会在400-600s。
而在ECMO(体外循环)中ACT维持在220-260s。
目前已经用于血液净化治疗抗凝效果的实时监测。
为此,我们假设对于存在凝血功能减低和枸橼酸代谢障碍的肝肾功能衰竭的患者,如以ACT为监测目标,在行CRRT治疗时可适当降低RCA中的枸橼酸剂量并可适当改变监测频次,达到优化抗凝方案的目的。
4.研究设计
为证明上述假设,本研究拟选取重症肝病合并肾功能衰竭患者为主要研究对象,在CRRT过程中使用RCA,分为ACT指导组和常规RCA组,通过设定ACT目标和滤器后血iCa2+达标值,据此调整不同枸橼酸钠用量。
记录单次治疗枸橼酸用量均值(ml/h),监测治疗前及治疗中患者外周血枸橼酸浓度、滤器后及外周血iCa2+、tCa2+浓度、滤器后及体内ACT数值以及记录每套管路运行寿命,对重症肝病合并肾功能衰竭患者接受CRRT治疗过程中进行RCA期间的枸橼酸代谢进行研究,从而探寻在此类患者中既不引起枸橼酸过度蓄积、又能有效维持血滤管路通畅的合适枸橼酸抗凝方案。
研究结果将有助于改进重症肝病合并肾功能衰竭患者进行CRRT治疗的技术水平,既有利于减少枸橼酸蓄积造成的伤害,又可在达到预期治疗效果的基础上减少枸橼酸用量,节约医药资源。
5.样本量
本研究主要是评价感染性疾病合并肝肾功能衰竭患者CRRT过程中使用局部枸橼酸抗凝的安全性和有效性。
采用前瞻性、单中心、随机对照、单盲(患者)试验,具体方案如下:
1、研究对象及样本量
1.1研究对象
2018年1月-2021年1月间在北京地坛医院重症医学科住院需要进行CRRT治疗的患者。
由于感染导致的肝肾功能衰竭的患者为试验组,肝功能正常的AKI患者为对照组。
试验组A(随机分配):
标准枸橼酸抗凝方案组,即保持滤器后血iCa2++0.25~0.4mmo/L。
试验组B(随机分配):
ACT指导抗凝组,即维持ACT在121-160秒。
1.2样本量估算:
既往我科肝病AKI患者接受CVVHD治疗临床经验,常规RCA组枸橼酸平均用量为160ml/h。
假定实验组(ACT指导组)枸橼酸平均用量为120ml/h。
按照两组独立样本均值的优效检验,计算样本量。
假设两组的合并标准差130ml/h,优效界值为30ml/h,设定假设检验的Ⅰ类错误为0.025,Ⅱ类错误为0.2,试验组和对照组样本量比例为1。
得到试验组样本量为71例,对照组样本量为71例。
最终计算样本量为142例。
1.3随机对照分配方案的实施
对于试验组患者,使用计算机随机软件进行随机分配至试验组A(正常枸橼酸抗凝组)和试验组B(ACT指导抗凝组)。
采用“按顺序编码、密封、不透光的信封”的方法对随机方案进行隐藏。
6.治疗方案(如涉及)
(1)常规治疗与管理:
各组患者立即停用易诱发或加重AKI的药物如利尿剂、β受体阻滞剂、非甾体抗炎药、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)及其他各种具有肝、肾毒性药物等,控制感染,纠正内环境紊乱,使用白蛋白联合血管加压素改善肾灌注等常规内科综合治疗,在前述常规内科治疗24小时以上无效的基础上拟行CVVH治疗。
(2)CVVH治疗与管理:
患者在主管医师判断并征询主治以上医师确认正确的基础上接受股静脉或颈内静脉穿刺置管术中的一种,留置透析导管;开始血滤后,血流速度统一为120ml/min,初始枸橼酸泵入速度为血流速度2.2%,初始葡萄糖酸钙速度为枸橼酸速度7%,初始5%碳酸氢钠补充速度为40ml/h,初始每袋4000ml置换液加15%氯化钾7ml。
在整个治疗过程中主管医生应根据滤器后血iCa2+结果调整枸橼酸用量,A两组患者滤器后血iCa2+目标值为0.25~0.4mmo/L,B组患者滤器后血ACT维持在120-160s。
(3)RCA调整方案
A组RCA调整方案:
按照标准的方案进行。
B组RCA调整方案,具体如下:
血流速度统一为120ml/min,初始枸橼酸泵入速度为血流速度2.2%,即枸橼酸剂量:
120*60*2.2%=158ml约等于160ml。
ACT目标值:
120-160s
监测ACT后设置枸橼酸剂量,方案如下:
ACT测定值
枸橼酸剂量调整方案
<60s
停用枸橼酸抗凝,改为低分子肝素抗凝
60~80s
增加30%
81~100s
增加20%
101~120s
增加10%
121~160s
目标范围,不调整
161~180s
减少10%
181~200s
减少20%
201~220s
减少30%
>221s
停用停用枸橼酸抗凝,使用无抗凝模式
数据采集
1常规数据采集:
所有入选病例采集年龄、性别、体重、病因以及血气、肝功、生化(含总钙测定)、凝血项、全血细胞分析、乳酸、心电图及其他临床资料,入ICU24小时内及治疗后行MELD评分、APACHEII评分、SOFA评分、CLIF-SOFA评分等病情危重度评分。
2CRRT中的检测指标
(1)Ca2+检测:
采集CVVH上机前、上机后第4、8、12、24、48、72小时的滤器前、滤器后血样,应用床旁快速血气分析仪即时检测iCa2+,外周动脉血tCa2+随临床常规血生化检查项目检测。
(2)体内枸橼酸浓度检测:
留取各例次CRRT治疗开始后0min、20min、40min、60min、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时、48小时、结束时、结束后6小时观察点血液样本,冻存于-80℃冰箱,统一检测血液枸橼酸浓度。
应用枸橼酸检测试剂盒,采用吸光分度比色法检测血清枸橼酸浓度。
(3)ACT检测:
采集CVVH上机前、上机后第4、8、12、24、48、72小时、结束时的外周动脉血和滤器后血样,应用床旁快速ACT检测仪测定ACT值。
(4)记录每套血滤管路持续运行时间和血滤终止原因。
7.入组标准
1)年龄18至70岁。
2)明确各种感染原因导致的肝肾功能衰竭,且需要接受CRRT。
3)且预计CRRT时间超过12小时的患者。
8.排除标准
1)预期存活时间不足24小时的患者。
2)CRRT前48小时内合并严重活动性出血的患者。
3)CRRT前72小时内有脑、眼部、脊柱、腹部外科手术者;
4)恶性高血压;
5)近两周内蛛网膜下腔出血及脑内出血的患者。
6)慢性肾病患者;
9.退出及剔除标准
(1)患者或代理人要求退出;
(2)患者未依从治疗方案的要求。
10.技术路线图
11.研究的评价指标
11.1本研究主要研究指标
主要终点:
两组枸橼酸平均用量(ml/h)
次要终点:
有效性评价:
48小时滤器寿命率
安全性评价:
枸橼酸过度蓄积发生率(判断标准:
外周血tCa2+/iCa2+>2.5)及其相关不良反应(感觉异常、口周及颜面麻木、心慌及心率失常等)
11.2本研究其他观察指标
(1)活化部分凝血活酶时间(APTT)大于80秒发生率。
(2)枸橼酸盐输注相关的并发症:
高血钙症、高钙血症或高钠血症。
(3)治疗中生命体征。
(4)心电图监测(治疗前、治疗后12h、治疗结束),评价是否存在QT间期延长。
(5)其他凝血功能监测:
凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)变化。
(6)静脉置管穿刺处出血。
(7)其他部位的出血表现:
消化道出血、腹腔出血等并发症。
(8)运行中平均跨膜压TMP>250mmHg发生率。
(9)滤器寿命(小时)、48h及72h滤器寿命率。
(10)管路凝血发生率:
治疗中肉眼观察静脉壶是否凝血。
滤器凝血情况:
凝血的情况根据滤器的外观变化来评价。
分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,其中0级为血滤器无凝血或仅仅出现数条纤维凝血;Ⅰ级血滤器有数条纤维凝血,但不超过二分之一;Ⅱ级血滤器中的凝血纤维超过半数以上;Ⅲ级血滤器基本被凝血覆盖。
级别越高代表凝血越严重。
(11)生化指标有效性:
肌酐下降率、尿素氮清除率、BUN、Cr的筛选系数.
(12)临床评分变化:
APACHEII评分下降值、MELD评分下降率、SOFA评分下降率。
评价每2小时、4小时、6小时监测各项指标的差异。
(13)任何原因严重酸中毒或碱中毒(pH分别为小于7.2或≥7.5)
(14)严重低钙或者高钙血症(离子钙≤0.9或≥1.5mmol/L)。
(15)难以控制的出血。
6、数据采集和管理
(1)记录表的填写:
根据研究方案涉及的病例基本信息、病历资料、常规检查项目及本研究设定的各项检测指标,设计好CRF表,真实、详尽记录前述各项数据。
(2)记录表的检查:
检查内容包括有无数据缺失或漏填、字迹不清、用错单位的数据、超出范围数据、不合逻辑数据等。
(3)原始记录的修改:
发现错误应由研究人员在原始记录上修改。
一般用一道细线条划过原来的数据,在其上方写上正确数据,不能覆盖原数据,修改者在修改处旁边签名并写上修改日期。
(4)数据文件与数据库建立:
数据经检查后即可交数据管理人员。
数据管理人员首先在一定的数据库管理系统下建立一个数据文件,然确定各项目的变量名、变量类型以及变量长度等,后把数据输入,保存。
(5)数据的双份输入:
采用专门数据录入软件(如EpiData)建立数据库录入界面。
由2名录入员分别独立录入数据,用软件核对二次录入数据,发现录入不一致的数据要根据原始记录予以修正,保证2份数据文件最终完全一致。
(6)数据的计算机检查:
当2份数据完全一致后,再进行数据的计算机检查,即由数据管理人员编写检查程序并检查,检查内容主要是范围检查和逻辑检查。
运行检查程序可以检查出在目视(人工)检查时没有查出的超出范围、不合逻辑和各变量数据间互相矛盾的数据。
对于检查出来的错误,再次送往研究者进行改正。
数据管理人员以改正后的数据再次更正数据文件,如此反复,直至再也找不出错误。
(7)数据锁定:
在进行统计分析之前进行数据锁定,即确定最后数据文件。
12.统计方法
采用SPSS22.0软件进行数据处理。
计量资料用标准差±s表示;计数资料采用频数(构成比)进行统计描述。
计数资料运用采用频数、构成比,比较采用χ2检验。
组间比较运用组间t检验、非参数分析。
13.研究风险的预评估及风险处置预案
依据我科目前每月平均进行CRRT30例次,其中30%的患者为肝肾功能衰竭患者,70%为非肝衰竭患者。
初步推算,肝肾功能衰竭患者每月大概可入组30*0.3=9例次。
如果按20%的概率进行排除,每月可入组患者共计9*0.8=7.2例≈7例次。
按照两年计算:
7例/月*12月/年*2.0年=168例次,即超过研究所需样本量,足以满足研究所需。
14.预期研究进度
时间
年度计划进度
年度完成指标
第一年
1.撰写重症肝病患者局部枸橼酸抗凝综述。
2.细化研究方案,制定CRF表格。
3.入组病人,实施课题。
1.完成论文:
重症肝病患者局部枸橼酸抗凝(综述)。
2.入组病人、实施课题达到目标任务50%。
4.初步数据分析。
第二年
1.继续入组病人,实施课题。
2.分析总结资料,撰写论文。
1、完成目标入组任务至少90%,完成检测指标。
2、撰写论文:
第三年
1.继续入组病人,实施课题。
2.分析总结资料,撰写论文。
1、完成目标入组任务至少100%,完成检测指标。
2、撰写论文。
15.涉及的伦理事宜
(1)隐私保护
研究数据中患者
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