药物分析分重点Word格式.doc
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a氯化物检查法——比浊法
杂质对照:
NaCl(10µ
g/ml)
b硫酸盐的检查——比浊法
杂质对照:
K2SO4
D重金属检查法:
以铅为代表
第一法硫代乙酰胺法——比色法
适用对象:
溶于水、稀酸和乙醇的药物
介质:
醋酸盐缓冲液(pH3.5)
第二法炽灼后的硫代乙酰胺法
第三法:
硫化钠法
第四法:
微孔滤膜法(铅斑法)
E、砷盐检查法(arsenic)
(一)古蔡(Gutzeit)氏法(名词解释或简答)
金属锌与酸作用产生新生态氢,与药物中微量砷反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化碘试纸产生黄色之棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中重金属的含量是否符合限度规定。
1醋酸铅棉花:
吸收硫化氢气体
2溴化汞试纸:
生成砷斑
3锌粒:
产生氢气,并有搅拌作用,将AsH3带出液面与HgBr反应。
4KI:
还原剂:
As5+→As3+;
I2→I-;
抑制锑化氢的生成;
与Zn粒表面形成Zn-Sn齐
(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag(DDC)法]
F易碳化物:
药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。
G炽灼残渣:
有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后,高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。
恒重:
供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下。
炽灼残渣:
第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行。
h干燥失重测定法
干燥失重(lossondrying):
药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示。
干燥失重:
第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。
I残留溶剂测定法—气相色谱法
6、特殊杂质的检查方法
一、色谱分析法-吸附或分配性质的差异
A薄层色谱法TLC)
杂质对照品法
供试品溶液自身稀释对照法
杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用
对照药物法
第四章药物定量分析与分析方法验证
1、定量分析样品前处理方法
① 不经有机破坏的分析方法
特点:
不破坏药物分子中的有机部分
方式:
直接测定法、水解后测定法、还原分解后测定法
对象:
含金属、结合不牢固的含卤素药物
② 经有机破坏的分析方法
(一)湿法破坏法
(二)干法破坏 灰化
A高温炽灼
B氧瓶燃烧法
吸收液主要为水和NaOH溶液
2、容量分析法:
以物质的化学反应为基础的分析方法
3、滴定度(T):
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)
4、紫外-可见分光光度法
A对照品比较法b吸收系数法
5、色谱分析法
色谱柱的理论板数;
系统适用性:
分离度>1.5;
重复性:
RSD≤2.0%;
拖尾因子
6、药品分析方法验证:
准确度,精密度,专属性,检测限,定量限,线性与范围,耐用性
第五章巴比妥类药物的分析
1、母核:
环状丙二酰脲,1,3-二酰亚胺基团
1.弱酸性:
与强碱的成盐反应
2.水解反应
(1)巴比妥类药物的水解--酰亚胺基团
使湿润的红色石蕊试纸变蓝——异戊巴比妥和巴比妥
3、与金属离子反应
a.与银盐的反应—应用:
鉴别(一般鉴别)含量测定
b.与铜盐的反应:
巴比妥类+铜吡啶>显色
巴比妥类——紫色或紫色沉淀——一般鉴别
硫巴比妥类——绿色(特征反应)
c.与钴盐的反应
d.与汞盐的反应:
巴比妥类药物+汞盐→白色↓(可溶于氨试液)
4.与香草醛(Vanillin)的反应
5.紫外吸收光谱特征6.显微结晶
二、鉴别试验
(一)丙二酰脲类鉴别反应:
银盐反应和铜盐反应。
(二)测定熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
1利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)
2利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥及其钠盐)
①硝化反应:
②与NaNO2—H2SO4反应:
苯巴比妥+NaNO2-H2SO4→橙黄色→橙红色
③与甲醛—H2SO4反应:
玫瑰红色(接界面)
3硫色素反应(硫代巴比妥类)
四、含量测定——银量法
(计算)
1、原理:
巴比妥类药物在合适的碱性溶液中,可与银离子定量成盐。
在滴定过程中,巴比妥类药物首先形成可溶性一银盐,继续用AgNO3滴定液滴定,稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色浑浊(难溶性的二银盐),以此作为终点指示。
2.测定方法:
供试品溶于Na2CO3溶液中,温度15~20℃,用AgNO3直接滴定
4、以甲醇为溶剂;
新制的3%无水碳酸钠;
电位法指示终点
溴量法——司可巴比妥
第六章芳酸及其酯类药物的分析
1、水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连
2、酸性:
水杨酸>阿司匹林>苯甲酸
(一)铁盐
其中苯甲酸盐与铁盐反应记忆一下。
中性溶液,赭色沉淀。
(二)重氮化-偶合反应
贝诺酯(芳伯胺基):
橙红色沉淀
(四)水解反应
阿司匹林:
白色水杨酸沉淀与醋酸臭气
一、阿司匹林——水杨酸
检查原理:
水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫瑾色,而阿司匹林结构中无游离酚羟基,不发生该反应。
稀硫酸铁铵溶液,硫酸铁铵指示剂。
生产中乙酰化不完全;
贮藏中水解产生
有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色
二、对氨基水杨酸钠——间氨基酚
三、氯贝丁酯——对氯酚——GC、HPLC
第四节含量测定——酸碱滴定法
2.水解后剩余滴定法
3.两步滴定法——Aspirin制剂
第一步:
NaOH滴定所有的酸:
ASA,CA,TA,SA,HAc
第二步:
水解后剩余滴定(消除了酸性杂质的干扰)
二、亚硝酸钠滴定法
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基(芳酰氨基水解或硝基还原)的药物——对氨基水杨酸钠
四、双相滴定法
苯甲酸钠为芳酸碱金属盐,易溶于水;
苯甲酸不溶于水,不利于终点的正确判断因此,利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,采用双相滴定法
第七章芳香胺类药物的分析
第一节芳胺类药物分析
一、基本结构和典型药物
对氨基苯甲酸酯类药物:
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因
、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因(无芳伯胺基)
酰胺类:
对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、盐酸利多卡因
、盐酸布比卡因
一、Identification
(一)、重氮化-偶合反应:
与亚硝酸钠发生重氮化反应(酸性条件),再与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料(碱性条件)。
1.芳伯胺基——苯佐卡因、盐酸普鲁卡因
橙黄到猩红色沉淀↓
2.潜在芳伯胺基—盐酸或硫酸水解—对乙酰氨基酚
红色沉淀↓
(二)、三氯化铁反应
(三)对乙酰氨基酚→三氯化铁反应→(蓝紫色)
(四)、金属离子反应
①与铜和钴离子反应(盐酸利多卡因)
硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色
氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
②羟肟酸铁盐反应(盐酸普鲁卡因胺)—羟肟酸铁(紫红色)
1、对乙酰氨基酚——对氨基酚
对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色的配位化合物,而对氨基酚无此反应。
2、盐酸普鲁卡因注射液——对氨基苯甲酸——TLC法
四、亚硝酸钠滴定法
2.主要测定条件
(1)加入适量KBr加速反应
(2)酸度:
加入过量的盐酸(3)滴定温度:
室温10~30℃。
(4)滴定速度:
先快后慢;
滴定管尖端插入液下2/3处
3.指示终点的方法:
永停滴定法
二、非水滴定法(non-aqueoustitrimetry)
注:
滴定前滴加醋酸汞溶液,以除去氢卤酸的干扰
第二节苯乙胺类药物的分析——拟肾上腺素类药物
酮体检查—UV
第八章杂环类药物的分析
第一节吡啶类药物的分析
1.吡啶环弱碱性
2.取代基:
(1)异烟肼g位上酰肼基
还原性鉴别或溴酸钾法测定含量
与羰基试剂缩合反应鉴别或比色法测定含量
酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
(2)尼可刹米b位上酰胺基
遇碱水解,碱性的二乙胺臭味
鉴别:
湿润的红色石蕊试纸变蓝色
一、鉴别试验
1.吡啶环的特性——吡啶环开环
适用β或γ位被羧酸衍生物取代的异烟肼、尼克刹米
2.还原性——吡啶环γ位取代有酰肼基团
A.还原反应——与硝酸银-银镜反应
异烟肼与亚硒酸作用,可将其还原为红色硒的沉淀
A.缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成黄色的腙。
二、异烟肼中游离肼的检查——TLC
第二节喹啉类药物的分析
一、绿奎宁反应—鉴别奎宁和奎尼丁—6-位含氧喹啉
u加溴试液2~3滴和氨试液1ml,即显翠绿色;
u加酸至中性显蓝色;
u酸性则呈紫红色;
第三节托烷类药物
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
加发烟硝酸,置水浴上蒸干,得黄色的残渣,放冷,加乙醇,加固体氢氧化钾一小粒,即显深紫色醌型产物。
二、氧化反应——苦杏仁味
第四节吩噻嗪类药物
1.UV硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统
第六节含量测定
一、非水溶液滴定法
非水溶剂——酸性溶剂(冰醋酸)用于弱碱
原理:
当HA酸性较强时,反应不能定量完成,必须除去或降低HA的酸性,使反应顺利地完成。
1适用范围:
Kb为10-8~10-10时,宜选冰醋酸作为溶剂;
Kb为10-10~10-12时,宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液;
Kb<10-12时,应用醋酐作为溶剂。
2.酸根的影响:
高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸
消除HX干扰的方法:
加Hg(Ac)2与氢卤酸
3.滴定剂的稳定性:
温度和储存条件
4.终点指示方法:
电位法和指示剂法
二、氧化还原滴定法
1.铈量法
吩噻嗪类药物-自身颜色的变化——红色消褪
二氢吡啶类—邻二氮菲指示剂—橙红色至无或淡蓝色
2.溴酸钾法——粉红色消失——计量比:
3:
2——甲基橙指示剂
三、酸性染料比色法
酸性染料比色法是利用碱性药物,在一定的PH条件下,可与某些酸性染料结合成色,二进行分光光度法测定药物含量的方法。
第九章维生素类药物的分析
三、含量测定
(一)紫外分光光度法(三点校正法)
测定原理
(1)杂质的无关吸收在310nm~340nm的波长范围内几乎呈一条直线,且随波长的增大吸收度下降。
(2)物质对光吸收呈加和性的原理。
A样=A维A+A杂
第二节维生素B1的分析(盐酸硫胺)
4.硫色素反应:
在碱性溶液中,被铁氰化钾氧化生成硫色素。
硫色素溶于正丁醇(或异丁醇等)中,显蓝色荧光。
(鉴别和含量测定)
非水溶液滴定法—原料药(Ch.P2010)
紫外分光光度法测定—片剂和注射液
硫色素荧光法—USP
第三节维生素C的分析
1烯二醇结构,具内酯环,2个手性碳原子,旋光性。
2还原性、水解性、糖类性质
三、鉴别试验
1、与AgNO3反应:
黑色沉淀
2、与2,6-二氯靛酚反应
其氧化型在酸性介质中为玫瑰红,在碱性介质中为蓝色,被维生素C还原后为无色。
四、含量测定——碘量法
维生素C在醋酸酸性条件下,可被碘定量氧化。
讨论:
(1)酸性环境
(2)新沸冷H2O(3)立即滴定
(4)附加剂干扰的排除
片剂——滑石粉——过滤
注射剂——抗氧剂——丙酮
第四节维生素D的分析
维生素D2中麦角甾醇的检查
前维生素D的光照产物检查
第五节维生素E的分析
二、鉴别试验——硝酸反应(橙红色)
杂质检查—生育酚(制备过程中未酯化的生育酚)
硫酸铈滴定法检查,GC进行含量测定
第十章甾体激素类药物的分析
第一节基本结构与分类
1、环戊烷并多氢菲母核
二、化学鉴别法
(一)与强酸的呈色反应(母核)
(二)官能团的反应
1、C17–α–醇酮基(还原性)
A.呈色反应碱性条件下,四氮唑盐
B.沉淀反应:
氨制硝酸银(Ag↓黑色)
碱性酒石酸铜(Cu2O↓橙红色)
2、C3–酮基和C20–酮基(甾酮类激素药物)
羰基试剂(2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼)
呈色(黄色的腙)
3、甲酮基(具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物)
试剂(亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛)
黄体酮(呈蓝紫色)——专属鉴别
5、酚羟基——重氮苯磺酸——红色偶氮染料
第三节特殊杂质检查
1、定义:
与标示药物结构不同的甾体化合物都称为其他甾体。
2、TLC法HPLC法
第四节Assay
一、四氮唑盐比色法(肾上腺皮质激素类)—还原反应
2.方法——对照品法
3、影响因素
a基团对速率影响(C11=O>C11-OH、C21-OH>C21-酯/C16无论何种取代基ν↓)
b溶剂与水分(无醛无水乙醇)
c碱(强碱性(pH13.75)、氢氧化四甲基铵)
d空气中氧与光线(避光、快速/隔绝空气、充N2)
e温度与时间
二)异烟肼比色法(C3-酮基)—酸性条件下缩合反应
适用于:
肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素
(1)反应速度(专属性强):
C3=O>C17=O、C20=O;
C11=O不反应
(2)溶剂的选择(无水甲醇、乙醇)
(3)水分、O2与光线的影响
(4)盐酸:
异烟肼=2:
1;
酸度↓→A↓
样品:
异烟肼=1:
8→ν↑
(5)温度:
t℃↑→ν↑
第十一章抗生素类药物的分析
第二节β–内酰胺类
6—APA,7—ACA
(一)呈色反应
1)羟肟酸铁反应——β–内酰胺环——红棕褐色
2)茚三酮反应——α-氨基——蓝紫色
3)双缩脲反应——β–内酰胺类——紫色
5)重氮苯磺酸反应——酚羟基——橙黄色
6)硫酸-甲醛反应(BP)——暗黄色
四、Assay——HPLC法
第三节氨基糖苷类
一、化学结构与性质
性质:
1、碱性;
2、水溶性;
3、水解性与稳定性
二、Identification(重点)
1.茚三酮反应——链霉素、庆大霉素——蓝紫色
2.Molisch试验——五碳糖或六碳糖结构
3.N-甲基葡萄糖胺反应(Elson-Morgan反应)
4.麦芽酚反应——链霉糖特有反应——紫红色
5.坂口反应——链霉胍特有反应—橙红色
三、PurityTest
链霉素B(甘露糖链霉素)——TLC中的对照品法
庆大霉素C组分比例不一致——规定控制各组分的相对百分含量——Ch.P:
HPLC-ELSD
第四节四环素类
一、结构与性质
1)两性:
-OH,酮基-烯醇基共轭→酸性N(CH3)2→碱性
2)不稳定性:
差向异构化、降解反应
第十二章药物制剂分析
1制剂分析的特点(与原料药的区别)(小题)
a检验项目和要求不同
(1杂质检查的项目不同:
主要检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目;
2杂质限量的要求不同:
制剂较低;
3含量表示方法及合格范围不同:
原料药—含量%
制剂——标示量%)
b干扰组分多(要求方法具有一定的专属性)
c主要成分含量低(要求方法具有一定的灵敏度)
制剂:
强调选择性、灵敏度
原料药:
强调准确度、精密度
d要进行制剂学方面的检查
一、常规检查项目(重点)
(一)片剂——“重量差异”和“崩解时限”。
1.重量差异(weightvariation)
重量差异是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。
2、崩解(disintegration)时限:
固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查,全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。
(二)、注射剂
1.装量检查(液体制剂)2、装量差异检查(无菌粉末)
3.可见异物——大于50μm4.不溶性微粒5.无菌检查6.热原(pyrogen)、细菌内毒素
二、片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定
(一)含量均匀度——小剂量——不再检查重量差异
含量均匀度(contentuniformity):
小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等每片(个)含量偏离标示量的程度。
(二)片剂溶出度:
——不再进行崩解时限的检查。
片剂溶出度(dissolution):
是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
第一法为转篮法,
第二法为桨法,
第三法又称小杯法。
(三)释放度:
指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度
不再进行崩解时限的检查。
一、常见干扰和排除
(一)糖类—干扰:
氧化还原滴定——排除:
改用氧化电位稍低的氧化剂
(二)、硬脂酸镁——
1干扰配位滴定—排除:
掩蔽法(酒石酸、草酸、硼酸)
2.干扰非水滴定法—排除:
用有机溶剂或预先分离提取
(三)抗氧剂——干扰氧化还原反应
排除1加掩蔽剂:
丙酮或甲醛
排除2加酸分解法;
排除3加弱氧化剂法
排除4改用其他方法测定(光谱、色谱法)
(四)溶剂油——油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除:
有机溶剂稀释法、萃取法、柱色谱法
第十五章药品质量标准制订
1.药品质量标准
药国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据
二、药品质量标准的分类(小题)
法定标准:
1.法定标准:
国家药品标准
中华人民共和国药典;
国家药品标准(局颁)
2、其他标准:
临床研究用药品质量标准;
暂行或试行药品标准;
企业标准
血浆样品处理中,如何除蛋白?
加入可与水混合的有机溶剂:
甲醇、乙腈、高氯酸、丙酮、四氢呋喃
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