直肠癌新辅助强化治疗后肿瘤降期状况与生存预后资料下载.pdf
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结论直肠癌新辅助强化治疗后能达到分期、分期和分期下降的患者具有一定的生存优势;
分期降期可能是一个独立的预后判断指标。
【关键词】直肠肿瘤;
新辅助治疗;
分期;
肿瘤降期;
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鄄4作者单位:
中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科(肖毅、陆君阳、熊光冰、吴斌、林国乐、邱辉忠),超声诊断科(仲光熙),放射科(薛华丹)通信作者:
肖毅,:
CMYK中华胃肠外科杂志4年月第7卷第期,4,7,新辅助治疗可以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期、提高保肛概率,已经成为中低位进展期直肠癌综合治疗的重要措施。
术前的盆腔照射,联合氟尿嘧啶或卡培他滨单药治疗是目前的常规治疗方案。
但该治疗模式在提高患者远期存活方面一直没有明显改善,所以人们试图强化其中的化疗方案,比如联合奥沙利铂或伊立替康等,加强全身治疗以期提高远期疗效。
我们近年来也开展了这种强化模式的新辅助治疗,从术后短期疗效看,联合治疗较之前的单药治疗或单纯放疗时期有所提高。
尽管如此,仍然有些患者出现盆腔复发或远处转移,现就肿瘤降期情况来分析新辅助治疗患者的预后。
资料与方法一、研究对象病例纳入标准:
()病理证实的中低位直肠腺癌;
()肿瘤下缘距离肛缘以内;
()经直肠腔内超声或直肠评估为期或;
()接受新辅助同步放化疗加手术治疗。
排除标准:
()同时性多原发恶性肿瘤;
()手术为局部切除术,无法进行完整的、分期评估;
()术前评估发现远处脏器转移迹象。
按上述标准,年间在北京协和医院接受新辅助治疗并外科手术的例中低位直肠癌患者纳入研究,其中男例,女例,年龄()岁。
二、治疗方案放疗方案:
总剂量,分次剂量,盆腔照射,周内分次完成。
同步化疗方案:
氟尿嘧啶联合奥沙利铂的方案(方案个周期)或卡培他滨联合奥沙利铂的方案(方案个周期)。
放疗结束后周接受外科手术。
手术方式:
按照全直肠系膜切除()原则实施根治性手术,其中淋巴结清扫至第站(肠系膜下动脉根部),具体术式包括术、直肠前切除术、结肠肛管吻合术(术)、经括约肌间手术、经前会阴超低位直肠前切除术(手术)及经腹会阴联合切除术。
术后辅助化疗延续术前方案,尽量完成个月的治疗。
三、新辅助治疗后降期的判定术前肿瘤分期通过直肠腔内超声和(或)直肠进行评估,当两种检查存在差别时,以结果为准。
对于部分环周生长肿瘤,可能会因肠腔狭窄以致超声探头无法通过时,梗阻近端的淋巴结无法探及,导致部分患者的分期和分期无法确定。
术后肿瘤分期通过石蜡包埋的组织病理切片进行评估:
()原发病灶:
充分取材,每隔切片,切片范围覆盖原发病灶(肿瘤或者瘢痕);
()淋巴结:
取全部淋巴结制片;
()侧切缘:
于肉眼判断距病变最近的肠周软组织手术切缘处取材制片,切缘距离肿瘤小于判断为切缘阳性。
术前超声或术后病理肿瘤分期分别标记为和,其标准采用分期第七版。
术后分期与新辅助治疗前分期进行比较,以判定肿瘤分期变化情况。
分期和分期依其期别数目描述,分期根据淋巴结阴性或阳性分为降期、无变化、进展和无法确定。
四、术后随访术后年内每月复查胸部线片、腹部超、血和鄄,每年复查结肠镜,并用胸腹盆平扫及增强替代线和超;
术后年后每月复查次直至术后年。
复查项目中如有异常,进一步行全身骨扫描、肝脏造影超声和鄄等检查以明确复发、转移的定性和定位诊断。
研究的观察终点是局部复发和远处转移。
术后随访截止至年月。
五、统计学方法采用统计软件进行数据分析。
应用鄄曲线计算术后年无病生存率(鄄,),采用鄄检验比较的差异,多因素预后分析采用比例风险模型。
结果本组例患者术后均获随访,平均随访时间()月。
随访过程中,例患者出现盆腔局部复发,例出现远处脏器转移,另例同时出现局部复发和远处转移。
本组患者术后年为。
单因素分析结果显示,术后分期和分期、治疗后分期、分期及分期变化与患者术后有关,而性别、年龄、肿瘤距肛缘距离和治疗前等因素则与无关,见图至图和表。
将治疗后和分期变化、术后病理的和分期状况进行回归分析,结果该个因素均未被证实为独立预后因素,但治疗后分期变化似乎对于预后判断相对更有意义;
见表。
CMYK中华胃肠外科杂志4年月第7卷第期,4,7,临床病理因素性别男女年龄(岁)肿瘤下缘距肛缘()治疗前分期无法确定治疗后分期治疗后分期治疗后分期变化降期无变化进展治疗后分期变化降期无变化进展无法确定治疗后分期变化降期无变化进展无法确定例数年无病生存率()值值表影响本组例直肠癌患者术后无病生存的单因素分析变量治疗后分期变化治疗后分期变化状况状况值()()()()()值表本组例直肠癌患者术后无病生存的多因素预后分析讨论随着新辅助治疗在进展期中低位直肠癌治疗模式中的普及,我们越来越关注治疗模式转变之后患者的生存预后。
在众多的临床病理因素中,治疗后肿瘤消退程度和降期效果是较为常用的疗效判断指标鄄。
作为术后病理指标来判断治疗效果,这两者应该存在一定的相互关联,但是前者的应用结果不甚图新辅助治疗后分期变化情况与患者无病生存的关系图新辅助治疗后分期变化情况与患者无病生存的关系图新辅助治疗后分期变化情况与患者无病生存的关系CMYK中华胃肠外科杂志4年月第7卷第期,4,7,一致,影响其普及;
而后者似乎更能反映预后鄄。
目前,尚没有明确的指标可以预测哪些患者能从新辅助治疗中获益,但是,我们可以通过肿瘤降期的分析来判定治疗效果。
本研究发现,肿瘤能否达到降期与年有着密切联系。
无论分期降期、分期降期还是分期的降低,均预示着明显的生存优势。
在这些降期指标中,分期降期在多因素回归分析中似乎显示出独立判定预后的价值,提示淋巴结阳性患者通过新辅助强化治疗后,如能达到淋巴结阴性,将会获得很好的治疗预后。
在肿瘤的术前分期评估方法中,直肠腔内超声和直肠在操作方便程度和准确性等方面具有明显的综合优势,成为目前常规采用的评估方法。
直肠超声操作快捷、价廉,可以作为普及的方法。
但是对于环周生长的肿瘤造成肠腔狭窄时,有时由于超声探头难以通过而无法判断分期,而直肠可以克服腔内超声的不足,在判定治疗后肿瘤活性和分期的准确性以及环周切缘方面更胜一筹,可以在大型综合医院开展。
一直以来,人们试图通过改善放疗技术和优化化疗方案来提高新辅助治疗的疗效。
在经历了的短程放疗至的长程放疗之后,现在将长程放疗作为新辅助治疗的常规模式。
关于是否在推荐的以氟尿嘧啶为基础的单药化疗中联合使用其他药物,目前这些强化治疗的结论也趋于一致。
强化化疗方案中联合使用伊立替康的临床研究并没有显示出生存优势;
而联合使用奥沙利铂的临床试验,仅有个别研究认为该方案可以提高完全病理缓解病例的比例;
但其他类似研究得出的结果却相反鄄。
本研究所采用的卡培他滨和奥沙利铂的联合方案,能取得的年无病存活率也是令人满意的。
综上我们认为,在经过标准的长程放疗加以氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂化疗后,进展期中低位直肠癌患者出现降期,包括分期、分期和分期的下降,都预示着患者有较好的生存预后;
其中,分期的下降还可能是独立的预后判断因素。
参考文献杜潇,程中,周总光局部进展期低位直肠癌新辅助治疗中华胃肠外科杂志,:
鄄肖毅,陆君阳,熊光冰,等直肠癌新辅助治疗后病理分期状况与生存预后的关系中华外科杂志,:
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鄄章真三维适形与调强等现代放疗技术在直肠癌放疗中的评价中华胃肠外科杂志,:
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