半夏的炮制研究进展资料下载.pdf
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本文从净选加工、炮制工艺、炮制对化学成分和药理作用的影响方面,对近年来半夏的炮制研究进行了回顾和总结。
中图分类号:
R283文献标识码:
B文章编号:
100121528(2004)0120038203ProgressofstudiesonpreparationofRhizomaPinelliaeXIUYan2feng,HONGXiao2kun,WANGZhi2hua(CollegeofTraditionalChineseMateriaMedica,ShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200032,China)KEYWRODS:
RhizomaPinelliae;
studiesonpreparationABSTRACT:
ToreviewandsummarizethestudiesonpreparationofRhizomaPinelliaeintherecentyears,in2cludingcleaningprocessing,preparingtechnology,andinfluenceonchemicalingredientsandpharmacologicalef2fectscausedbypreparation.半夏为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎,为中医临床上常用的中药之一,具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功。
自古以来,半夏被列为中药的毒品,因其味辛辣、麻舌而刺喉,具有“戟人咽”的刺激性。
半夏经炮制后毒性降低,故炮制品清半夏、姜半夏、法半夏等作为半夏临床常用的规格。
经查阅文献资料,发现有大量关于半夏的文章发表,国家在“七五“、“八五”、“九五”期间也专题对半夏进行了研究,但对其炮制减毒的机理研究进展不大,说明该项研究有一定难度。
本文从净选加工、炮制工艺、炮制对化学成分和药理作用的影响方面,对近年来半夏的炮制研究进行了回顾和总结,以期能为进一步开展半夏的炮制机理研究提供有用的信息。
1净选加工中国药典规定:
“半夏为夏、秋二季采挖,洗净,除去外皮及须根,晒干”。
但经调查,全国大部分地区是在夏季采挖、收购,一般是5月中旬至6月中旬,收购期短。
这个时期采收的半夏易脱皮,7月后采的半夏不但去皮困难,而且块茎上常留有绿色斑块,表面外观不佳,影响质量。
现在半夏去皮的方法由人工在河沟旁用脚反复踩,发展为采用去皮机去皮,加工量大,且可避免半夏对皮肤的强烈刺激。
2炮制工艺的研究2.1清半夏中国药典规定清半夏的炮制方法为:
用8%白矾溶液浸泡至内无干心,口尝微有麻舌感。
王潮奎等1研究了半夏炮制过程中加矾量及采用加热方式与所炮制饮片质量和毒性的关系,结果表明半夏加热加压30min和经8%白矾溶液浸制均可使半夏的麻辣味消除,且水浸出物量增加。
2.2姜半夏中国药典规定姜半夏的炮制方法为:
用水浸泡至内无干心,另取生姜切片煎汤,加白矾与半夏共煮透。
吴皓等2选择姜汁用量、白矾用量、煮制时间3个因素,采用正交设计法对姜半夏的炮制工艺进行了研究,结果表明最佳工艺为每100kg半夏用姜汁15kg,白矾8kg,煮制23h,汁被吸尽。
另外,吴皓等3采用5种不同比例量姜汁冷浸半夏,结果表明,半夏炮制品对小鼠腹腔刺激性与生半夏相比均有下降,但与姜汁加入量无明显相关性,以11姜浸半夏刺激性最小;
炮制品总生物碱含量均高于生品,且总生物碱含量的高低与体外培养K562肿瘤细胞的增殖抑制率呈正相关;
炮制品中2832004年1月第26卷第1期中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJan.,2004Vol.26No.1谷甾醇的含量与姜汁用量呈相关性,但仅11姜浸半夏高于生品。
综合诸因素,单纯以姜汁浸半夏应以11的比例为佳。
邓然兴等4采用蒸制法制姜半夏,克服了传统炮制工艺方法中存在易粘结,糊化、焦底,辅料用量大,劳动强度大以及收得率低等缺点。
新工艺的收得率比老工艺增加了10%左右,成品合格率达100%,2谷甾醇的含量及临床疗效与老工艺无明显差异。
2.3法半夏中国药典规定法半夏的炮制方法为:
用水浸泡至内无干心,放入甘草煎液和石灰液的的混合液中浸泡至口尝微有麻舌感。
杨锡等5在采用外观、断面、麻舌感等传统指标评价法半夏炮制工艺的同时,还选用了甘草酸含量进行综合评价,发现对甘草酸含量的影响程度为:
浸泡时间煎煮液浓缩体积甘草煎煮次数,认为法半夏的炮制以每100g半夏用1%甘草(用水煎煮2次,合并煎液浓缩到150mL),石灰10g,浸泡6天为宜。
胡昌江6则选择浸泡温度、浸泡时间、加水量、压力4个因素,采用正交设计法对法半夏的工艺进行改革,确定较佳工艺为温度50C,浸泡时间48h,加水量4倍,压力1.6105Pa。
韦备泉7认为法半夏可采用多种辅料如生石灰、生甘草、皂角、生姜、白矾粉、皮硝等进行炮制。
2.4京半夏中国药典没有规定京半夏的炮制方法,只在部分省市有所应用。
王贵英8介绍了京半夏的传统炮制方法,辅料是明矾、甘草煎液、石灰,炮制工艺包括水洗、水浸泡、晒干,加石灰甘草液制,烘干。
认为半夏炮制去毒的关键不在于水漂,而在于适宜的辅料或加热处理,石灰、甘草、明矾与半夏可产生拮抗作用而解毒,其中明矾不仅可解毒,同时还可防止半夏在浸泡过程中发酵腐败。
因明矾水解成氢氧化铝胶体,表面大,吸附力强,可将半夏的毒性物质及水中的悬浮物、微生物吸附凝集。
2.5熟半夏赵典刚等9采用半夏制“熟”的方法炮制,即净半夏置高压锅内,加入2.5倍水量,以115、82kPa压力加热120min,冷却后取出,以口尝无麻辣感为度。
经比较熟半夏与清半夏、姜半夏、法半夏的有效药性、毒性、刺激性并无明显差异;
然而,就炮制工艺而言,半夏的熟法炮制具有省事省时、生产工艺易于控制、有利于机械化大生产等优点。
3炮制对化学成分的影响3.1生物碱吴皓等以重量法和酸性染料比色法测定各种姜半夏中的总生物碱含量,结果表明姜矾半夏含量最高,姜煮半夏含量最低10。
另外,又对各炮制品中麻黄碱的含量进行测定,结果其含量顺序为:
姜矾半夏生半夏姜浸半夏姜煮半夏矾浸半夏,矾水浸和单纯加热对麻黄碱含量影响最大11。
3.2微量元素杨玉琴等12用原子吸收法测定了半夏炮制品中的微量元素,结果显示:
生半夏、京半夏、法半夏、清半夏含有较多的微量元素,生半夏炮制后,Mg元素的含量剧增。
3.3鸟苷鸟苷为半夏中的水溶性成分,吴皓等19发现姜半夏中鸟苷的含量与生半夏相比,没有明显变化。
3.42谷甾醇吴皓等14采用薄层扫描法测定半夏炮制品中2谷甾醇的含量,结果表明经单纯加热后的姜煮半夏含量最低为0.0180%,生半夏最高为0.0572%,经炮制后,半夏中的2谷甾醇含量降低。
4炮制对药理作用的影响4.1抗肿瘤作用陆跃鸣等发现姜浸半夏、姜煮半夏、矾半夏、姜矾半夏的总生物碱对肿瘤细胞生长有抑制作用,以矾半夏中的总生物碱作用最强14。
各炮制品的甲醇提取物,以姜浸半夏抗肿瘤细胞生长作用最强,其肿瘤细胞的损伤与总数下降相一致,这种抗肿瘤细胞作用可能是抑制肿瘤细胞蛋白和核酸的合成,而不是直接的破坏作用15。
4.2对胃肠道的作用吴皓等16经实验研究发现生半夏对小鼠胃肠运动呈显著促进,而对大鼠胃液中PGE2的分泌、胃酸、胃蛋白酶的活性呈显著抑制,而姜矾半夏和姜煮半夏显著抑制小鼠胃肠运动,对大鼠胃液中前列腺素PGE2的含量和胃蛋白酶活性无明显影响。
4.3刺激性梁陶弘景曰“洗去上滑不尔,戟人咽”,现代实验研究表明半夏对粘膜有强烈的刺激作用。
吴皓等17发现姜汁煮半夏能明显降低对动物的刺激性和毒性,其降低作用与矾半夏相似,姜汁冷浸半夏的作用不如姜汁煮半夏,小鼠口服姜汁对生半夏的腹腔刺激有对抗作用。
高昌琨等18通过小鼠扭体实验和家兔眼结膜致炎反应实验,观察了半夏及其炮制品对动物黏膜的刺激性,结果刺激性大小为生半夏清半夏姜半夏法半夏。
4.4生殖毒性我国古代有“半夏动胎”的说法,王小红等19以母鼠胸骨骨髓与胎鼠肝脏血作微核分析,结果姜半夏较高剂量组母鼠与胎鼠微核率均显著高于对照组,所以,姜半夏不仅能致母体细胞遗传物质的改变,而且还可通过胎盘屏障对胎儿细胞有932004年1月第26卷第1期中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJan.,2004Vol.26No.1诱变作用;
以小鼠血淋巴细胞作单细胞凝胶电泳实验,发现低剂量的半夏即具有DNA损伤效应。
综合三项检测结果,初步提示姜半夏具有一定致突变效应,临床应用于孕妇时应持慎重态度。
5讨论5.1目前,半夏的研究没有取得较大突破的瓶颈问题是刺激性成分和产生辛辣味的成分没有明确。
关于半夏中刺激性成分的观点目前有3种:
在50年代末,国外有的学者认为半夏中具有刺激性和辛辣味的成分为2,52二羟基苯乙酸(尿黑酸)及其苷,苷的刺激性比游离酸强;
60年代末,有的学者认为3,42二羟基苯甲醛(原儿茶醛)葡萄糖苷是半夏辣味的本质;
我国学者认为半夏的刺激性成分之一为草酸钙针晶。
前2种观点没有说明如何判断尿黑酸及其苷或原儿茶醛葡萄糖苷为半夏中的具有刺激性和辛辣味的成分,而且到目前为止再没有类似的报道;
后一种观点认为大量的、极细长并质地坚硬的针形草酸钙针晶,直接刺激黏膜细胞,导致细胞破损,产生大量的炎症介质,从而引起刺激疼痛感。
经炮制后.晶形发生变化,含量急剧下降,使半夏的刺激性降低。
关于这,3种观点,在学术界没有得到共认。
关于原儿茶醛及其苷的观点,有学者认为原儿茶醛可与许多金属盐类形成络合物,半夏炮制过程中加明矾解除辛辣刺激性物质,可能与之有关,但另有学者认为许多中药中含有原儿荼醛,为何只有半夏具有刺激性?
同样,草酸钙针晶也存在于多种中药中。
5.2从半夏的炮制研究进展可以发现,半夏炮制工艺正在向规范化方向发展,每种药用规格尽可能地按照客观的工艺参数进行炮制,以便于控制成品的质量,但在炮制机理不清楚的情况下,工艺的研究受到局限,仍停留在以麻舌的程度或某一成分为指标的水平上。
当然,在半夏的的毒性成分和有效成分研究不甚明了的情况下,以生物碱、氨基酸等为指标可以在一定程度上证明炮制工艺的可靠性;
药理方面的研究表明,生半夏确有毒性,除入汤剂可不用炮制外,入丸、散剂必须用炮制品。
5.3目前,临床所用的矾制半夏的优点是:
安全平稳,无毒副作用;
有燥湿祛痰的功能,可在祛痰湿诸方中作主药使用。
其弊端是:
降逆止呕和消痞散结的作用都降低或消除,而且长期接触或摄入Al3+会导致早老性痴呆,引起低色素性贫血。
因此,目前当务之急是搞清炮制机理,选择合适的炮制工艺,在解毒的同时,尽量少用或不用白矾,从而可以控制有害元素Al3+在炮制品中的残留量,为人们提供安全有效的半夏饮片。
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42243042004年1月第26卷第1期中成药ChineseTraditionalPatentMedicineJan.,2004Vol.26No.1
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