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中药膜剂
第四章中药膜剂
第一节概述
膜剂是指药物或药材提取物溶解或混悬于适宜合成或天然成膜材料中经加工制成的薄膜状的内服、外用制剂。
根据不同膜材和药物性能,以及临床用药要求,可以制成速效药膜或定量缓释药膜各种膜剂。
中药膜剂是近年来中药领域中研制发展的一种较新剂型,目前用于临床的有膜剂和涂膜剂。
一、中药膜剂研究概况
自20世纪70年代,膜剂新剂型以避孕药膜为开端,促使速效硝酸甘油膜、速效长效氨哮素膜相继投产,这是一种以水溶性聚乙烯醇为成膜材料的膜剂,具有起效快、药物稳定性好的特点,为国内首创。
之后膜剂的研究也越来越多,1985年我国首次将膜剂载入药典,中药膜剂为散剂、膏剂、酊剂融为一体的新剂型。
给药途径较广如口服、外用,外用包括口腔、眼、鼻、皮肤粘膜、阴道等多个部位,可用于局部或全身的疾病。
近年来研究中药膜剂的报道逐年增多。
如李春远用白及、麻黄等制成中药膜剂,共治愈200例鼻出血者,一般贴敷一次即能止血。
因此该药膜是通过保护鼻粘膜,促进其修复,以达到止血的目的。
李宏达把冰硼散改制成薄膜剂,并与冰硼散、金霉素药膜进行临床效应对比实验。
选复发性口疮(不伴有全身病理体征)随机分组观察,结果冰硼散膜组的治疗效果明显高于其他两组,而且在保护疮面、吸湿性、敛疮、生肌诸方面也如此。
此外,冰硼散膜剂对于阴道炎、阴道糜烂及其他粘膜性溃疡性病变亦有较好疗效[1]。
又如芫花酯甲药膜,是以芫花酯甲为主制成的,将其置入宫腔内用于引产,曾观察早、中、晚期妊娠者1544例,72小时内能引起自然流产者1198例,占77.6%,总成功率为91.2%。
与芫花针剂宫腔注射流产比较,成功率高,副作用小,方法简便[2]。
由此可见中药膜剂已广泛用于临床各科,且较传统的外用剂型如膏、散、汤剂及洗、贴剂等更加方便实用。
中药膜剂的研究发展很快,一些产品已正式投入生产。
如复方青黛散膜、丹参膜、万年青甙膜等,临床取得良好的效果,随着科技的发展,新的成膜材料不断涌现,新的中药膜剂也将会不断被开发。
黎国樟等研制了复方养阳生肌双层膜,底层(缓释层):
PVA,二层(速释层):
白及胶为成膜材料,经两年左右临床应用,收到较好的疗效[3]。
丹皮酚具有良好抗炎、解热及镇痛作用,但进入人体后,丹皮酚很快被排泄,难以达到治疗效果,由丹皮酚、甘草酸单铵盐及PVA、CMC、明胶、吐温-80等进行比较优选了白及浆为成膜材料,制成口疡灵膜剂,具有粘附性强、见效快、维持时间长等优点,对300例口腔贴膜疾病治疗的总有效率为99%[4]。
中药膜剂在临床上为一种较好的剂型之一,尤其是近年来对膜剂基质的研究报道逐年增多,为中药膜剂的研究奠定了基础,打开了新的局面。
在众多的膜剂研究中,中药外用膜剂研究较多,其中绝大多数为外用膜治外科病,如皮肤科膜剂、耳鼻喉科膜剂、眼科膜剂、烧伤科膜剂、妇科膜剂等,而对于“内科外治”的膜剂研究极少。
在透皮吸收制剂越来越被重视的今天,充分利用膜剂特有的性能深入研究,把外用膜剂的产品扩展到内科领域,达到“内科外治”是非常必要的,也是膜剂的一个发展方向。
二、膜剂的特点及分类
膜剂通常厚度为0.1~0.2mm,不超过1mm,有透明和有色不透明之分,面积依临床应用部位而有差别,通常眼用膜面积为5mm×10~15mm,椭圆形或长方形;口服膜面积为10mm×10mm或15mm×15mm,外用膜较大,一般可达50mm×50mm。
膜剂的给药途径较广,可经口服、舌下含服、眼结膜囊、口腔贴服,阴道、体内植入,皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖、耳鼻喉等途径给药,以发挥局部或全身治疗作用。
(一)膜剂的特点
1.生产工艺简单,易于掌握。
既适合工厂用涂膜机大批生产,也适用于医院制剂室小量生产,便于实现生产自动化和无菌操作。
2.成膜材料用量少,如将小剂量药片制成膜剂,可节约大量淀粉、蔗糖、糊精等辅料。
3.膜剂生产无粉尘飞扬,有利于劳动保护,适宜于毒性药生产。
4.采用不同成膜材料,可以制成不同释药速度的膜剂,如速效或缓释膜。
5.多层复方膜剂可以解决药物之间的配伍禁忌和分析检验上的干扰因素等问题。
6.药物含量准确,稳定性好,吸收快,疗效高,应用方便。
7.体积小,重量轻,包装、贮运、携带都较方便。
8.其主要缺点是不适用于剂量较大的药物,应用受限制。
由于中药多为复方制剂且剂量大、制成膜剂时受一定限制,只能选择药味少的复方,经进一步提取纯化后才可制成膜剂。
(二)膜剂的分类
1.按膜剂的组成结构分类
⑴单层膜剂:
将药物或药材提取物直接溶解或分散在成膜材料的溶液中制成膜剂,普通膜剂均属此类。
⑵夹心膜剂:
是指在两层不溶的高分子膜中间夹着含有药物的药膜,药物必须先渗透出此膜后再渗到体液中,其释放速度不因作用时间延长和膜中药物浓度降低而变慢,释放速度自始至终保持恒定,故又称“恒释膜”。
其中眼用膜疗效可维持7日左右,置于阴道的避孕膜疗效可达1个月以上,牙用膜则疗效能维持半年多,这是一类新型的长效制剂。
⑶多层膜剂:
是将配伍禁忌或互相有干扰的药物分别制成薄膜,然后再将其迭合粘结在一起制成的膜剂。
2.按给药途径分类
⑴口服膜剂:
可以代替口服片剂等,包括口服、口含、舌下给药的膜剂,如治疗冠心病的丹参膜剂,治疗心律不齐的万年青或舌下含用药膜。
⑵口腔用膜剂:
贴于口腔溃疡处或可用脓肿处,起消炎、愈合溃疡创面的作用。
为了避免唾液对膜剂的药效发挥有影响,也有用涤纶薄膜作衬垫的。
如牙痛舒棒状膜剂[5]、用于口腔溃疡的白及地榆膜等。
近年来,口腔粘膜给药逐渐引起人们的重视。
口腔的粘膜薄,面积大,较皮肤更易为药物穿透,粘膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经过肝脏而直达心脏。
口腔粘膜给药可避免肝脏的首过作用,加快和(或)延长药物的作用,提高生物利用度,减少给药次数,并可随时终止用药。
因而是继皮肤给药之后又一条值得重示并研究的全身给药途径。
膜剂薄而软,较适合口腔内粘贴,并以溶解快、奏效迅速为其特点。
目前研制的口腔膜剂以口腔溃疡膜较多。
口腔溃疡是口腔粘膜疾病中的常见病,其发病机理常与病毒感染性疾病或与机体免疫功能失调有关。
因病因复杂,临床上以用对症治疗,局部用药为主的治疗方法。
过去常用的剂型有散剂、甘油剂、软膏剂等,虽然对治疗口腔溃疡具有一定的疗效,但也存在着使用不方便,药物易被唾液冲失,局部粘附性差等缺点,使治疗效果受到影响。
而膜剂可以附在粘膜表面,既可以对溃疡表面起到机械保护作用,以可使药物定位释放,使治疗效果大为提高。
目前做为膜剂的生药最常用的有①具抗炎抗病毒作用的黄连、黄柏、草珊瑚、青黛、厚朴、雄黄、牛黄等。
②具解毒、收敛、去腐生肌作用的珍珠层粉、儿茶等。
③具清凉止痛作用的冰片、薄菏脑、细辛等。
④具消肿生肌和成膜性机械保护作用的白及、石膏等。
如于端蓉等采用珍珠为原料研制的治疗口腔溃疡膜剂,具有消炎、生肌、收敛等作用。
适于各种原因引起的口腔粘膜溃疡,临床观察37例,总有效率为81.1%[6]。
夏新华等试制的一种中药口腔溃疡复合膜,由粘性较大的药膜(由青黛、冰片、薄荷脑、黄连、成膜材料等组成)与粘性极小的覆盖膜两部分组成,克服了单层膜的缺点,具有在溃疡面粘附持久和药物作用时间长等优点,是一种较理想的口腔用中药新剂型[7]。
刘宪平等以五倍子、冰片、黄连、白及浆等制备的口腔溃疡膜剂,具有止痛、消炎作用,经几年临床观察,效果满意。
500病例中未见任何副作用与不适感[8]。
任书君将口腔溃疡散改为口腔溃疡膜既保持了原药的纯度,又达到了治疗效果。
同时制出的膜剂具有含量准确、纯度高、杂质少、稳定性好等特点,便于不同年龄患者应用[9]。
上海医药工业研究院研究了一种能较长时间粘贴在口腔粘膜上发挥药效的双层缓释膜剂,能维持稳定而较持久的血药浓度,可避免多次给药与减少给药剂量。
该膜是在乙基纤维素或其他不溶性材料制成的膜上,涂布明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸钠一种或几种材料和甘油、药物的混合液,经一定温度干燥后冲成直径10mm,厚度为0.05~0.5mm的圆片状膜。
不溶层称为背衬层,粘贴于粘膜一面为正面。
⑶眼用膜剂:
用于眼结膜囊内,能克服滴眼液及眼药膏作用时间短的缺点,以较少的药物达到局部高浓度,并能维持较长时间,为眼科药物治疗开辟了一条新途径。
眼科膜剂是以高分子膜为载体在眼内缓慢释药的固体制剂。
多采用PVA、CMC-Na,海藻酸及其盐等可溶性高分子成膜材料制成片型膜剂。
这类膜剂与眼结膜接触后逐渐被泪液溶解,形成胶体粘稠液粘附在角膜上,故不易流失,同时也减少药物从泪鼻管流失速度,因而能使药物在眼结膜囊中存留时间延长,发挥长效作用。
以EVA加PVP制备控释眼膜,PVP为致孔剂,能与EVA同溶于氯仿中均匀混合,工艺简便,成膜质量好,加入药物,用于眼外伤性治疗、扩瞳止痛效果良好。
遵义医学院应用10%千里光液,5%大叶桉液制成缓释药膜,用于治疗睑腺炎和眼睑蜂窝组织炎,此膜能加速局部炎症消退,其药效可靠持久。
⑷耳鼻喉科膜剂:
目前耳症用膜尚不多见。
湖南省中西医结合学会耳鼻咽喉科专业委员会科研组,选用黄芪、黄芩、赤芍等提取物与基质,制成专科药膜,用于贴补治疗鼓膜穿孔。
其疗效机制在于经烧灼刺激促使鼓膜上皮、粘膜层增生,使新生的粘膜层沿药膜向心性生长闭合,再生的上皮组织沿粘膜层生长覆盖穿孔,中药有效成分可促进组织再生与修复,从而加速了穿孔的愈合[11]。
鼻用膜剂如治疗干性鼻炎出血的白及、麻黄药膜;治疗急慢性鼻炎、鼻窦炎的复方辛夷花药膜等。
⑸阴道用膜剂:
可代替栓剂、软膏剂用于阴道炎症和避孕等。
如阴道溃疡膜剂、外用避孕膜剂。
如治疗宫颈糜烂的复方黄连膜、复方蛇床子膜;终止2~5月妊娠的芫花萜引产药膜等。
鲍广海等以中药乳香、没药、冰片、雄黄、明胶等制备的宫颈膜片,具有清热解毒、活血化瘀、去腐生肌、消肿止痛之功效。
将药膜直接覆盖于糜烂处,临床治疗152例,总有效率为100%,且无副作用,为治疗宫颈糜烂较理想的药物[12]。
⑹皮肤、粘膜、创面用膜剂:
外用作皮肤创伤、烧伤或炎症表面覆盖,既能用于治疗,又可节约大量纱布、脱脂棉等敷料。
如用于治疗Ⅱ度烧伤和深Ⅱ度烧伤的中西药复方制剂“灼创贴”既可敷伤,又有抗菌、消炎、吸收渗出液、止痛和促进伤口愈合作用。
在皮肤粘膜创面应用的外用膜剂中多以涂膜剂为主。
⑺植入膜剂:
需经手术植于体内,逐渐发挥缓释药效的作用,通常使用可生物降解的高分子化合物作成膜材料,以便不必取出膜材残骸。
如环磷酰胺植入膜,在体内34日可释放67%的药物;国外,还出现了用作体内癌细胞敏感试验的植入膜剂-卡普剂。
第二节成膜材料及辅料
成膜材料作为药物载体,又称成膜基质,是膜剂中较重要的组成部分。
一、对成膜材料的要求
理想的成膜材料应具备以下条件:
(1)无毒、无刺激,应用于机体无不良反应。
(2)性质稳定,无不良臭味,不降低药理活性,不妨碍组织愈合,吸收后对机体生理功能无影响。
(3)成膜和脱膜性能良好,制成的膜剂具有一定的强度和柔软性。
(4)制成膜后能根据需要控制释药速率。
(5)来源丰富、价格便宜。
二、常用的成膜材料
膜剂的成膜材料有天然的和合成的高分子多聚物。
常用的天然成膜材料如明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及其盐、玉米朊、淀粉、糊精以及白及胶等天然成膜材料,具有无毒,能溶于水,无刺激性,局部粘着力强等优点。
缺点是容易滋长微生物,需加入适量防腐剂。
合成半合成的成膜材料如纤维素衍生物、聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇等。
大量实验证明,无论在成膜性还是膜的抗拉强度、柔软性、吸湿性和水溶性等都以聚乙烯醇(PolyvinylAlcohel缩写PVA)为最好,因此,PVA在膜剂中最常用。
(一)聚乙烯醇
聚乙烯醇简称PVA,是由醋酸乙烯酯(CH2=CH-OCO-CH3)聚合后,再经氢氧化钾醇溶液降解后制得的高分子物质[-(-CH2CHOH-)-],其降解的程度称为醇解度。
PVA在工业上主要作维尼纶的原料,药用规格的PVA可用工业用的PVA精制而得。
精制方法是将工业用的PVA以85%乙醇浸泡过夜,滤过,压干,再浸泡1次,再压干,最后烘干备用。
PVA外观为白色或淡黄色粉末或颗粒,微有特殊嗅味,4%水溶液pH值为6,没有固定的熔点,加热时软化,在水中易溶,而不溶于有机溶剂。
其性质主要取决于分子量和醇解度。
分子量越大,水溶性越差,水溶液的粘度大,成膜性能好。
当聚合度为500、醇解度为88%时,以PVA05-88表示,其水溶性较大,在温水中能很快地溶解,在口腔中粘贴性良好,但溶解速度快,药效保持时间较短。
当聚合度增加到1700、醇解度为88%,即PVA17-88,则在水中的溶解度和溶解速度都下降,成膜性差、口腔粘贴性下降,易移位,醇解度在99%以上时,在温水中也不溶解。
目前国内使用的聚乙烯醇,以05-88和17-88两种规格较多,前者分子量为22000-22400,聚合度为500-600;后者分子量为74500-79200,聚合度1700-1800。
本品无毒、无刺激性,成膜性好,一般情况下不被微生物破坏,不滋长霉菌,其溶液对眼组织不仅无刺激性,而且是良好的眼球润湿剂,能在角膜上形成一层保护膜,不使视力模糊,也不阻碍角膜上皮的再生,而PVA口服后,在消化道中很少吸收,仅作为一个药物载体在体内释放药物,80%的PVA在48小时内可由大便排出。
(二)聚乙烯醇缩醛
本品常用的有缩甲醛和缩乙醛等,二者均为白色或淡黄色粉末或颗粒,不溶于水,能溶于有机溶剂,其成膜性比火棉胶强,且无毒、无刺激性。
聚乙烯醇缩醛是聚乙烯醇和含羰基化合物的缩合产物。
其性质取决于PVA的分子量和所用羰基化合物的性质,以及生产缩醛基反应的羰基百分数,所以调整上述几个方面的因素,可以制成不同性质的多种缩醛物,其溶解度、软化点、机械强度、吸附性能等都有相应变化。
聚乙烯醇缩醛的组成,一般由两个数字表示,例如15/85,其中15表示原聚醋酸乙烯酯的粘度(一般指以苯为溶剂的克分子溶液在20℃时的厘泊数),85表示水解的百分数,即缩醛基和羟基取代的醋酸酯基的数目。
(三)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)
本品为白色或淡黄色粉末,微有特殊臭,无味、无毒、无刺激,对人体无不良反应。
在水、醇、丙二醇、环己烷中易溶,在醚、苯、丙酮中不溶。
本品在常温下稳定,加热到150℃变色。
可与其他成膜材料混合作为成膜材料,因PVP容易生霉,应用时需加防腐剂。
(四)乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)
EVA为透明,无色粉末或颗粒,无毒、无臭、无刺激性,对人体组织有良好的适应性,不溶于水,而溶于二氯甲烷、氯仿等有机溶剂中。
熔点较低,成膜性能良好,成膜后较聚乙烯醇有更好的柔软性。
醋酸乙烯酯(VA)含量高的EVA,其弹性接近于橡胶。
EVA有许多种规格,其中醋酸乙烯含量不同时,制成的薄膜柔软度也不同,对药物释放也有差异。
EVA的性能取决于VA的含量、分子量和熔融指数(熔融指数是指在10分钟内,190℃,0.3mPa的压力下,从直径为2.08mm的模头里挤出的多聚物克数。
)当熔融指数一定时,VA含量增高,EVA的弹性、柔软性、粘合性、透明性、溶解性提高;VA含量低,则近似于聚乙烯醇的性能,即刚性变大,耐磨及电绝缘性上升。
若VA含量一定,熔融指数增加,则软化点下降,故加工性及表面光泽均改善,但强度下降;相反熔融指数减小,则分子量增大,且能提高其耐冲击性。
EVA有良好的抗霉菌生长的特性,EVA薄膜对氧气、二氧化碳、水气等的透过率随其密度的增高而降低。
EVA可与可溶性基质合用,制成适度释放速度的延效药膜。
如以EVA作为控释药膜,糊精为膜致孔剂制成阿托品、氯霉素、苯福林和可卡因的恒速释放复方眼膜,呈零级释放动力学。
通过调节药膜厚度,改变糊精含量及接触面,可控制释药速度。
(五)聚乙烯乙醛二乙胺乙酯
本品为白色或微黄色颗粒或粉末,无臭无味,在水中不溶,但在胃液中能迅速溶解(pH5.8以下易溶),在甲醇与丙酮中也溶解。
本品成膜性良好,防潮力强,遇光、热稳定。
(六)甲基丙烯醇酯-甲基丙烯酸共聚物(MA-MAA)
本品为白色近透明颗粒,在pH5.0以上的水中溶解,性能较强、稳定,防潮性好,具耐酶性能,可作为肠溶性薄膜成肠溶液衣料。
(七)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)
CMC-Na为白色,无臭、具潮解性的粉末,在冷、热水中均能溶解,水溶液粘度大,且稳定,1%水溶液之粘度为1300-3200厘泊,10%水溶液干涸后即可形成薄膜,pH为6.5~8.0;不溶于乙醇、乙醚和大多数有机溶剂,对光、热均较稳定。
常与PVA混合应用,有利于成膜,并能加快药膜的溶出速率。
本品能螯合金属离子,使某些含金属杂质的药膜延缓变色,但与苯酚、鞣酸、硝酸银等有配伍禁忌。
(八)羟丙基甲基纤维素(HPMC)
本品为白色粉末,在60℃以下的水中膨胀溶解,超过60℃时在水中不溶,能溶于乙醇;二氯甲烷混合液(1∶1)和乙醇∶氯仿混合液(1∶1)中,在纯乙醇、甲醇、醚、氯仿、二氯甲烷中几乎不溶,无化学活性,与主药无反应,溶液干涸后能形成强韧的薄膜,高温下不粘着。
(九)新型成膜材料
1.中药白及最近,中药白及作为成膜材料运用于中药膜剂的制备研究报道较多,其作用、性能与聚乙烯醇相似。
白及天然植物的根茎内含大量粘液汁,本身具有止血、消炎、收敛之功效,故用它作防治口腔或鼻腔溃疡等病的膜剂的成膜材料较为理想。
制成的膜剂具有很好的柔韧性,能承受一定拉力,遇水迅速膨胀形成保护膜层。
白及的提取方法较多,现仅介绍一种方法供参考:
首先将白及加工成豆粒大小,称取50g,加入蒸馏水400ml浸泡3天,(气温高时应加防腐剂,如尼泊金类),经常搅拌使充分浸透;用单层纱布滤过,并挤出药渣中余液;将药渣加入滤液中重新浸泡1昼夜,再用2、3层纱布滤过,所得滤液保存备用。
白及胶制膜、脱膜性能好坏,关键在于白及浆液的制备。
当白及与水的比例1∶8时,制得的浆液粘度大,成膜性能好,拉力强。
若将白及捣碎,再从中挑选取药材中央部分,称取需要量浸于水中,所得浆液稠而粘、色白、杂质少。
如蒋秀芹等选用白及浆为成膜材料,制成口疡灵膜剂,具有粘附性强、见效快、维持时间长的优点,对300例口腔粘膜疾病治疗总有效率为99%[13]
2.胶原胶原是近年来作为人工脏器新材料的一种生理性高分子物质。
在人体中它是维持形态功能的细胞间质中的主要成分。
胶原可从动物皮肤中大量制得。
目前已有把药物加在胶原中制成膜剂的报道。
由于胶原有被生物降解的特性,一则可缓解药物,达到延效作用,二则不留残渣,使用方便,因而胶原将是一种有发展前途的成膜材料。
3.丙烯类目前报道最多的是卡波沫树脂(Carbomer),是一类新型的丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物,分为高、中低粘度。
在很低的浓度下能够形成高粘度的凝胶剂。
50年代国外就已经应用于药物制剂中。
主要用作增稠剂、助悬剂和粘合剂,还可与羟甲基纤维素合用作为粘膜粘贴剂基质,或作为缓释制剂的骨架材料或粘合剂。
国内应用卡波沫制备口腔溃疡乳化型凝胶及口腔粘贴片制剂已有报道[14]。
三、其他辅料
(一)增塑剂
常用的增塑剂有甘油、三醋酸甘油酯、乙二醇、山梨醇苯二甲酸酯等。
这些增塑剂能使膜剂柔软性增强,并有一定的抗拉强度。
增塑剂质量标准应符合药典及部颁标准。
(二)着色、遮光、填充剂
膜剂中常用着色剂为无毒的食用色素;表面活性剂,常用吐温-80遮光剂常用下TiO2。
除此对口服型膜剂有时还要加蔗糖甜蜜素等作为矫味剂;制不透明膜剂时还需加入一些填充剂如碳酸钙(CaCO3)、二氧化硅(SiO2)、淀粉糊精、滑石粉等。
这些辅料应无毒性,无刺激性,性质稳定,与主药不起作用。
第三节膜剂的制备
一、处方的组成
主药0→70%(w/u)
成膜材料(PVA等)30→100%
色素或二氧化钛0→2%
增塑剂0→2%
表面活性剂1→2%
填充剂0→20%
脱膜剂(液体石蜡、甘油、硬脂酸)适量。
二、制备方法
膜剂的制备方法主要有:
涂膜法、挤压法、延压法、溶媒法等方法,目前中药膜剂中研究较多的是涂膜法制备膜剂。
国内制备膜剂也多采用此方法。
机械制备方法适用于药厂大量制备,在医院制剂室中因制剂量较小,理想的小型制膜机械又不易购到,通常应用推杆涂铺成膜的方法。
(一)涂膜法
1.工艺流程配制成膜材料浆液→加入药物、附加剂→脱泡→涂膜→干燥→脱膜→测定→分剂量→包装
2.具体操作
⑴药物与成膜材料的预处理。
⑵配制成膜材料浆液:
取成膜材料如PVA、CMC-Na及白及胶等加水或其他适宜的溶剂浸泡一夜,使其充分吸水溶胀,然后于水浴上加热,溶解后滤过,即得均匀无块状物及颗粒的浆液。
⑶配含药浆液:
①药物如为水溶性的可直接与附加剂加入浆液中,搅拌使之溶解;②如药物为非水溶性者,需研成极细粉末或制成微晶,再与润湿剂甘油、吐温-80等研匀,边搅拌缓缓混悬于浆液中,放置一定时间,除去气泡;③对于预先制得的含药乳浊液,一般应在其它药物、附加剂均与胶浆混合后,最后缓缓加入胶浆中混匀,以免受其它成分影响使油相中的难溶成分过早析出而不易分散均匀。
④挥发性药物应待胶浆温度降至50~60℃时加入,以免受热挥发而影响疗效。
⑤如中药复方应先用浸渍法、渗漉法或回流法,以不同浓度乙醇为溶剂提取药材(必要时药渣用水再煎煮)。
或用水提醇沉法精制或用吸附澄清法精制后,溶解或混悬于成膜浆液中。
(注意:
在加入药物、附加剂后的搅拌过程中,不宜搅拌的太快,否则易使胶浆包裹大量气泡,影响成膜效果。
)
⑷消泡:
涂膜前必须先进行消泡处理,尤其是中药提取物制成的膜浆,许多中药成分如皂苷等易产生大量的气泡,否则制得的药膜会带有许多空洞而影响成品的外观质量,消泡的方法通常有如下三种。
①保温法:
即将配好的药物胶浆置于约60℃水浴中,保温15~30分钟,可使气泡受热膨胀升至液面而消除。
②热匀法:
即在胶浆加热后,温度未下降时与药物搅拌,则气泡自行消除。
本法适合于胶浆中的药物对热稳定的情况。
③减压法:
将盛有药物胶浆的容器置于真空干燥器中减压,待气泡迅速全部升至液面,即停止减压,再慢慢恢复到常压,气泡即能除去。
此法适用于胶浆中含性质不稳定的药物。
⑸制膜与干燥:
小量生产,可将加入药液的膜浆,倾倒在光洁、平整、涂有脱膜剂的平板(如平面玻璃)上,用固定厚度的推杆涂铺成膜,经自然干燥或低温加热除去溶剂,脱膜即得。
在涂膜与干燥时应注意如下几点:
①若药浆中含有固体药物微粒,则涂膜时,要边搅拌边倒料,以免固体药物沉降而造成上下液层的含量差异。
②铺展和干燥中,必须保持玻璃板处于水平面状态,否则出现厚薄不等的薄膜。
③以琼脂为成膜材料时涂膜时应先将玻璃板预热至50~60℃,以防止药液与冷凝固而影响涂膜。
④烘干时间不易太长,否则易发生卷曲、皱缩或易粘于玻璃板上,脱膜时药膜易发脆碎裂。
⑹脱膜:
脱膜是膜剂制备中最后一步操作,脱膜是否得当,将直接影响到药膜的外观质量。
膜脱得好可得到一张完整的药膜;反之,则膜容易被撕裂或不规则。
为了便于脱膜可于制膜前根据具体情况对玻璃板做如下处理:
①用棉球在玻璃板上涂布少量液体石蜡或吐温-80,注意不要涂得过多,以免制得的药膜不平整而影响外观质量。
②在玻璃板一侧的边缘,贴一条约0.7cm宽的涤纶胶带,让胶带的一端与玻璃板的上缘对齐,并使胶带两端略长于玻璃板约2cm,这样在涂膜干燥后,只要将两端的胶带向上轻轻一拉,即可将药膜脱下,而后,胶带也可从药膜上揭下。
这样脱下的膜边缘整齐,无缺损。
③以聚乙烯薄膜作垫材,即将玻璃板先用75%乙醇擦一遍,然后将聚乙烯塑料薄膜趁湿紧贴于玻璃板上。
固定后,在于其上涂膜。
此法不但易于揭膜,并且可把塑料膜作为药膜的衬材一起进行剪裁,防止了药膜在包装中相互粘连,可于临用时揭膜。
大量生产可用涂膜机进行,其工作原理为:
将已调好的含药膜料粘稠液倒入加料斗中,通过调节流量的流液嘴,将膜液以一定的宽度和恒定的流量涂于抹有脱膜剂的不锈钢循环传送带上,经热风(80~100℃)干燥,迅速成膜,然后将药膜从传送
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