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补体
补体
科技名词定义
中文名称:
补体
英文名称:
complement
其他名称:
补体系统(complementsystem)
定义1:
由血浆补体成分、可溶性和膜型补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成,是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
该系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活,从而发挥调理吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。
所属学科:
免疫学(一级学科);免疫系统(二级学科);免疫分子(三级学科)
定义2:
脊椎动物血液或新鲜制备的血清中存在的血清蛋白质系统,由血浆补体成分、可溶性和膜型补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成。
被抗原-抗体复合体或微生物激活,可通过直接裂解或者促进吞噬作用消灭病原微生物。
所属学科:
生物化学与分子生物学(一级学科);氨基酸、多肽与蛋白质(二级学科)
定义3:
一类存在于人和脊椎动物血清中协助免疫反应的一组血清蛋白质。
可被抗原-抗体复合物或微生物所激活,导致病原微生物裂解或被吞噬。
所属学科:
细胞生物学(一级学科);细胞免疫(二级学科)
本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布
百科名片
补体(complement,C)是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
早在19世纪末Bordet即证实,新鲜血液中含有一种不耐热的成分,可辅助和补充特异性抗体,介导免疫溶菌、溶血作用,故称为补体。
补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统,故称为补体系统(complementsystem)。
根据补体系统各成分的生物学功能,可将其分为补体固有成分、补体调控成分和补体受体(CR)。
目录
结构
C1q与其相关的分子
丝氨酸蛋白酶补体分子
末端补体分子
具有SCR的6种补体调节蛋白
特征
补体的遗传多态性
定位于第1号染色体长臂32区的RCA基因簇
定位于第5号染色体上的MAC补体基因簇
定位于第6号染色体短臂21.3区的MHCⅢ类基因
固有成分
C1分子
C4分子
C2分子
C3分子
C5分子
C6和C7
C8分子
C9分子
B因子
D因子
P因子
补体受体的结构及功能
受体结构
C1q受体
I型补体受体(CD35)
Ⅱ型补体受体(CD21)
Ⅲ型补体受体(CD11b/CD18)
Ⅳ型补体受体
Ⅴ型补体受体
结构
补体的分子生物学进展迅猛,对补体系统的活化机理和功能得到了分子水平的解释。
各种补体分子的cDNA已克隆成功,绝大多数补体蛋白的基因在染色体上的定位已被确定,并通过对它们的核苷酸序列和氨基酸序列的分析,发现许多补体蛋白的基因在染色体上相连锁,在结构上具有共同性。
补体蛋白结构的共同性
通过对补体系统的蛋白结构进一步探查,表现了一些颇具特色的结构功能域(module),并根据它们在氨基酸序列上的同源性,将它们归为几个不同的蛋白家族。
同一家族中的各个成员通常具有相类似的结构和功能。
此外,根据不同补体蛋白基因间的同源性,提示每个家族的成员可能是由一个共同的祖基因复制而来,出现结构上的多样性,进而使各种补体蛋白又具有各自特定的功能。
C1q与其相关的分子
C1q与其相关的分子:
甘露糖结合蛋白(mannose-bindingproteinMBP)、肺表面活性物质脱辅基蛋白A和D(surfactantproteinAandDSP-ASP-D)、类风湿因子(RF)和胶固素(conglutinin)等,为具有以胶原样蛋白和凝集素区结构为特征的一组蛋白。
因此有人将collagen与lectin两字缩合,归纳称为“collectin”(可暂译为胶凝素)。
这些相关分子均能以抗体依赖或非依赖的方式被激活,再激活补体系统,或具有结合C1q-R的能力,从而模拟和放大C1q的功能作用。
丝氨酸蛋白酶补体分子
在补体固有成分和调节蛋白中,共有6个丝氨酸蛋白酶(原)。
即:
C1r、Cls、C2、B因子(Bf)、D因子和I因子。
它们除彼此在氨基酸序列上有同源性外,还与非补体性丝氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶和糜蛋白酶)高度同源。
但C2和Bf的催化部位比常见的丝氨酸蛋白酶约多210个氨基酸残基。
在6个补体性丝氨酸蛋白酶中,C1r和C1s,C2和Bf又具有更大的相似性。
C1r和C1s均为单链长形结构,两端呈球形似哑铃状,分子量均为85kDa。
二者除在C端有共同的丝氨酸蛋白酶结构功能域外,其N端有约450个氨基酸彼此同源。
均含有2个拷贝的SCR和1个拷贝的EGF前体结构功能域。
C2和Bf均为单肽链糖蛋白,它们除在形成两条补体激活途径中和C3转化酶方面十分相似外,在合成部位、合成途径、分子大小、亚单位结构、半胱氨酸位置及数目,以及保守残基替代及活性部位等方面也有很大的相似性。
C2和Bf分子中相同的结构功能域是均有3个CSR、1个与vonWillebrand因子(vWF)共同的氨基酸序列和1个丝氨酸蛋白酶结构功能域。
末端补体分子
末端补体分子C6,C7,C8和C9是构成膜攻击复合体(MAC)引起靶细胞溶解破坏的重要组成成分。
功能上的相似性反映了它们结构上的共同性。
均具有420kDa的I型凝血敏感蛋白重复序列(thrombospondintypeIrepeatTSP-1),而且与TSP-1特有的β片层、和β螺旋结构的立体配体也是类似的。
此种结构单位也存在于备解素(properdin)和疟原虫的羧箕末端。
除TSP-1外,它们还具有1个拷贝的低密度脂蛋白受体结构功能域(lowdensitylipoproteinreceptormoduleLDL-R),1个表皮生长因子前体结构功能域(EGfprecusormodule)。
在肽链的中央还有1个半胱酸贫乏区与细胞毒性细胞和NK细胞释放的perforin的结构具有相似性(图5-19)。
其中C6和C7具有更大的同源性。
二者除上述的结构功能域外,在C端还存在着富含半胱氨酸的重复序列,即为2个CSR和2个与I因子重链中有一个区具有同源性的结构功能域(factorImoduleFIM)。
二者的分子量也相近似,分别为128kDa和121kDa。
显著的差别仅仅是C6的N端多1个由59个氨基酸组成的TSP-1。
具有SCR的6种补体调节蛋白
补体活化调节蛋白(requlatorofcomplementactivationRCA)包括:
CR1、CR2、H因子、C4bp、DAF和MCP。
它们共同的结构特征是均具有多个类似的短同源重复序列(SCR)。
SCR也称Shushi单位。
一个SCR约由60-70个氨基酸残基所组成,大小为4.5nm。
SCR之间有20-40%的同源性。
所有的SCR均具有固定的保守骨架序列(其中有4个半胱氨酸形成两个二硫键),并与脯氨酸、色氨酸、酪氨酸/丙氨酸、甘氨酸相维系而形成一独特的结构单位。
这一结构单位在CR1中有32个,CR2中有15-16个,H因子中有20个,C4b中有12个,DAF和MCP中各有4个,而且是构成这些补体蛋白肽甸的主要结构。
SCR在RCA中的功能是与C3、C4和C5结合,发挥其调节作用。
在前述的C1r、Cls、C2、Bf、C6和C7中也含有几种非补体性蛋白如IL-2R、β2糖蛋白1(β2-1)、内皮细胞-白细胞粘附分子-1(ELAM-1)、淋巴细胞的归位受体和凝血因子Ⅻ的b亚单位中也含有SCR,但其意义不详。
值得注意的是,牛痘病毒具有SCR的编码DNA,且与C4bp的SCR相类似,可逃避补体经典途径对其发挥作用。
特征
补体的遗传学特征学特征表现为多种补体分子具有遗传的多态性在染色体上密切连锁的,形成不同的基因家族。
补体的遗传多态性
补体的遗传多态性(geneticpolymorphism)是指在同一集团中,两个或两个以上非连续性突变体或基因型(称型态),以极小的频率有规律地同时发生的现象。
补体成分的多态性是Alpert和Propp1986年在人的C3中首次发现的。
此后,已从基因型和表型水平获得有关不同种内补体缺陷与补体多态性的知识,并从四个水平研究了补体的多态性:
①通过对血清中天然补体成分同种型的分析(表型水平);②通过确定它们的亚单位组成(亚表型水平);③通过建立群体遗传学和形式遗传学(即同种异型的频率和各个基因等位基因的频率与分离);④通过对它们DNA结构的定位和测序,提示限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphismRFLP)。
已发现许多补体分子具有多态性,其中以C2、Bf、C4、C3和C6最为显著。
定位于第1号染色体长臂32区的RCA基因簇
这一基因簇包括:
CR1、CR2、H因子、C4bp、DAF和MCP的基因。
由于这一紧密连锁的基因簇调控着补体系统的活性,因此可以得出下面的结论:
基因的连锁是维持密切相关功能的进化的现象。
变异体的罕见可能是进行选择的有利条件,或有时是一种致病的因子。
定位于第5号染色体上的MAC补体基因簇
确定在5号染色体的短臂存在着补本末端成分C6、C7和C9的基因簇,并发现C6和C7的基因通常是紧密连锁着的,证据主要来自一个C6/C7联合缺陷的病例。
C6缺陷者与反复发作的脑膜炎奈瑟氏菌的感染有很强的相关性。
某些C7缺陷的个体也易感染奈瑟氏菌。
其余个体则是健康的。
惊奇的是所有C9缺陷的个体(1便除外)似乎都健康。
这些现象说明,在MAC补体分子中,包括定位于其他染色体的基因编码的C8在内,存在着某种程度的互补性。
即一种补体分子的缺陷,可补其他末端补体分子的功能所补偿。
C8的3个亚单位(α、β和γ)分别为第1号染色体上的C8A、CIB基因和定位于第9号染色体长臂的基因C8G的产物。
定位于第6号染色体短臂21.3区的MHCⅢ类基因
有许多证据表明,C2、C4和Bf由位于MHCI、Ⅲ类基因间一段长80kb的DNA所编码。
C2和Bf基因的500kb之中有一部分相重合。
C4由2个紧密连锁的位点上的基因C4A(22kb)和C4B(16kb)所编码。
纯合性的Bf缺陷尚末见报道,但偶可见一纯合性C4和C2的缺陷。
并常与SLE或SLE样疾病相关联。
约有2/3纯合性C2缺陷的个体是健康的,说明C2的缺陷至少有一部分可被无缺陷的C4所补偿。
C2和Bf均具有多态性。
人的C2主要由三个等位基因(C2A、C2B和C2C)所编码。
在补体成分的缺陷中,C2的遗传性缺陷所占比使例较高,为常染色体共显性遗传。
C2缺陷者发生免疫复合物病及SLE的危险性较大。
Bf的遗传多态性最常见的表型为S(slow)和F(fast),另外还发现近20种罕见型,基因频率均<0.02-0.03。
B因子的多态性与某些自身免疫病和感染性疾病有关。
C4A和C4B则具有复杂的多态性,已发现有30多个同种异型,分别有15和14个等位基因。
由C4A和C4B基因编码的两种蛋白有99%的序列同源性,但二者在功能上却有明显的差别。
两种同型的差别只是1个决定簇的不同。
如将1101位的亮氨酸置换为脯氨酸,在SDS-PAGE上即可出现2kDa的表观分子量的改变;若将1106位的天冬氨酸置换为组氨酸,可使基溶血活性出现3-4倍的变化。
另有2个位点含有所谓的Null基因称为:
“零基因”(C4quantitativezero,C4QO)或静息基因,检不出基因产物的频率为10-20%,系由于基因的缺失、基因转换或不表达所致。
C4A和C4B在功能上的送别表现为:
①溶血活性不同,C4B明显高于C4A,因C4B与羟因形成酯键的速度大于C4A的10倍,而C4A与氨基形成酰胺键的速度大于C4B的100倍。
②C4A在抑制免疫沉淀中的作用较C4B大1.7倍,对腮腺炎病毒的中和作用较C4B大10倍;③抗原性上也有差别;几乎所有C4A分子中都含Rodgers血型抗原,而C4B则含有ChidO血型抗原。
C4A缺陷与多种疾病的关联,如SLE、RA、全身性硬化、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)、慢性多发性关节炎、重症肌无力、内脏利什曼病、普通变异型肾小球肾炎、麻风、巴西芽生菌病、IgA缺陷、胰岛素依赖的糖尿病(IDDS)、恰加氏病(非洲锥虫病)和艾滋病。
已对大多数补体分子的结构和遗传学特征进行了较深入地研究,发现许多补体分子遗传上的异常与某些疾病的关联。
但将体外功能上的改变就视为与体内的某一现象有关尚为时过早。
研究的重要任务,在于阐明补体相关疾病发病机理中的致病因子来取代统计学上的相关性。
固有成分
补体系统两条激活途径中,涉及到14个补体蛋白(C1-9,及B、D、P因子)的参与。
由于分子遗传学和分子克隆技术的应用,已阐明许多补体分子的结构、功能、生物合成及遗传特征,从而大促进了人们对补体系统激活过程机理的认识和对各个补体分子功能的深入了解。
C1分子
C1是经典激活途径中的起始成分。
它是由1个分子的C1q和2个分子的C1r及2个分子的Cls借Ca2连接而成的大分子复合物。
分子量约为750kDa。
其中C1q为具有识别作用的亚单位,C1r和C1s为具有催化作用的亚单位。
(一)C1q
C1q为各种补体分子中分子量最大(410kDa)的γ球蛋白。
其分子结构较特殊和复杂,由A、B、C三种不同类型的肽链所组成。
其中A、B、C链各6条,共18条。
A、B、C三种肽链的分子量不尽相同,分别为24、23和22kDa,各含有222-226个氨基酸残基,且彼此同源。
每条肽链由含半胱氨酸残基的一个短的N末端区所组成,接着为一段81个氨基酸的胶原序列(即重复的三股序列Gly-X-Y,Y处通常为羟脯氨酸或赖氨酸残基)。
该序列的其余部分为非胶原性的。
A、B链间及两条C链间各有一个二硫键相连接。
18条肽链中每三条不同的肽链组成一条三股螺旋,故共有6条这样的结构。
每条螺旋的肽链均由丝状胶原样成分组成。
在6条螺旋结构C端由于氨基酸序列的随机卷曲而形成6个花蕾状的球形头部,呈花朵形展开。
在近N端约为1/2全长的螺旋结构呈束状并平行排列,其N末端为C1q的尾部。
C1q的胶原样区有结合C1r和C1s的部位。
并证实聚合的C1q刺激B细胞增强其产生Ig的作用,也是通过其尾部而完成的。
C1q的关部含有能识别IgFc片段上补体结合部位的位点(C1q与C1q-R相互作用),且由于6个球形头部呈花朵形展开,更增加了其与Ig接触的机会。
C1q同1个分子的IgM结合即可被活化,但至少需同两个IgG分子结合才能被活化,而且两个IgG分子在细胞膜上的距离不得少于700nm。
C1q对人4种IgG亚类的结合亲和力依次为:
IgG3>IgG1>IgG2>IgG4。
Reid等已对C1q分子的A、B链做了部分氨基酸分析,并完成了A、B链的cDNA克隆及序列分析。
因此,C1q分子的大部分一级结构已经明确。
编码C1qA、B、C三条肽链的基因均定位于人的第1号染色体的短臂34.1-36.1区。
(二)Clr和Cls
Clr和Cls均为单一多肽链分子,又都是丝氨酸蛋白酶(原)。
Clr和Cls多肽链均由接近700个氨基酸所组成。
位于C末端的约250个氨基酸为丝氨酸蛋白酶区,与胰蛋白酶和糜蛋白酶同源。
同大多数补体蛋白一样,它们都是镶嵌(mosaic)蛋白,即由不同氨基酸组成的固定基序组合而成,并且很可能代表独立的折叠功能区或结构功能域(module)。
两个分子的Clr和同等分了的Cls借Ca2连接成扭曲的“8”字形,盘架于C1q近头部的6条螺旋结构间。
Clr和Cls的分子量条螺旋结构间。
Clr和Cls的分子量均为85kDa。
它们激活后,在分子内的精氨酸与亮氨酸残基间断裂,形成分子量分别为57kDa和28kDa的A、B两个片段,但链间仍以二硫键相连接,故整个分子并末分离。
在B片段上含有丝氨酸蛋白酶活性点,为其催化英勇区。
A片段上有Clr和Cls相互反应的的功能区。
反应功能区朝向中心,催化功能区位于外侧。
在一般C1INH与C1r结合着,而一旦有免疫复合物结合到Clq时,C1INH的抑制作用即行移除,并通过C1q的胶原性柄将其头部的移动传递到其核心区,并从此处再传递到与其相连接的C1r,诱导C1r构钟爱改变并裂解活化。
活化的C1r(C1r),再作用于C1s使之成为活化型C1s(C1s)。
C1r和C1s的cDNA克隆均已成功,并进行了全部序列分析。
编码C1r的基因定位于人的第12号染色体短臂13-ter,与编码C1s的基因相连。
C4分子
C4是经典激活途径中第二个被活化的补体成分,分子量约为210kDa,由α(90kDa)、β(78kDa)及γ(33kDa)三条肽链借二硫键连接组成C4的分子结构较为特殊,其α链中含有一个在半胱氨酸和谷氨酸残其间形成的内硫酯键。
α链的N端有C1s丝氨酸蛋白酶的作用点。
当C1s将C4α链的精氨酸-丙氨酸键(76-77位)裂解后,形成大小不等的两个片段。
小片段C4a(8.6kDa)释放入液相中,其为一弱的过敏毒素,具有激酞样作用,可诱导肥大细胞释放组胺,增加血管的通透性引起局部渗出性炎症,但其活性不到C3a或C5a的1%。
大的片段C4b其α`链的内硫酯键被水解,并暴露出一个自由的硫氢基和一个谷氨酰胺残基的高度反应性酰基,通过转酯反应而将C4b固定到膜固相上。
但C4b只能在其产生处或附近部位结合,因高度反应性的酰基能迅速与H2O反应,生成稳定的无共价结合功能的羧基。
一个C1s丝氨酸蛋白酶可以裂解多个C4分子,但产生的C4b只有1/10能结合到膜固相上,而且其中也仅少数与C2结合。
C4b的功能,除主要参与经典激活途径中C3转化酶(C4b2a)和C5转化酶(C4b2a3b)的形成进一步介导补体后续成分的级联反应外,还可通过与效应细胞膜上的CR1结合促进吞噬、调节补体活化,以及参与防止免疫复合物的沉积及中和病毒的作用。
C4可能与免疫识别及维持免疫自稳功能也有关。
编码人C4的基因定位于第6号染色体的HLA-DR和HLA-B位点间一段基因组DNA上。
C4由两个基因C4A*和C4B*所编码,因此血清中的C4分子也有两种类型即C4A和C4B,但二者具有高度同源性(仅有少数氨基酸不同)C4A*和C4B*的cDNA克隆均已成功并进行了序列分析。
C4A、C4B、B因子及C2均属于MHC的第Ⅲ类分子。
C2分子
C2的序号似是补体的第2个成分,但在经典激活途径的激活顺序上却在C4以后被活化。
C2分子的一级结构已全部搞清楚,它是由723个氨基酸残基组成的单肽链糖蛋白,分子量约110kDa。
当C2与已固定于细胞膜固相上的C4b结合为复合物时,C1s丝氨酸蛋白酶可从C2肽链的精氨酸和赖氨酸(223-234)间,将C2裂解为两个片段,即C2a和C2b。
C2b由N端223个氨基酸残基构成,分子量为35kDa,由细胞膜表面释放入液相中,其生物学活性至今不明。
C2a由509个氨基酸残基组成,分子量为75kDa,它是构成经典激活途径中C3转化酶(C4b2a)和C5转化酶(C4b2a3b)的酶原部分。
C2a的肽链上含有裂解C3和C5的蛋白酶活性点,C3转化酶与C5转化酶对C3和C5的裂解,均是由C2a的酶活性点起催化作用。
C3分子
C3处于两条激活途径的汇合点,在补体系统活化过程中起着枢纽作用,并为替代途径激活的关键分子。
C3的α、β两条肽链组成,之间以二硫键相连结,分子量为195kDa,其中α链为115kDa,β链为75kDa。
其在血清中的含量高于其它补体分子,约为0.55-1.2mg/ml。
同C4分子一样,C3分子的α链在半胱氨酸和谷氨酸残基之间也有一个内硫酯键(Cys-S-CO-Glu)。
此环状结构水解后,可形成一个转移性结合点,认为这是C3b由液相结合到固相上的结构条件,也是C3以缓慢的速率水解导致其构象改变出现能与B因子具有亲和力的“变构”C3b的分子基础。
当C3转化酶从C3α链N端一个精氨酸-丝氨酸键(第77-78位)外将C3裂解后,可产生一个9kDa的小片段C3a(释放到液相中去),其余部分为C3b。
同时,新生的C3bα`链内距N端5kDa的硫酯键断裂,在谷氨酰胺基上出现一个具有转酯作用的高度或多糖等分子中的羟基(R-OH)共价结合,形成新的酯键。
同样,也可与靶细胞上的氨基形成酰键(-CONH-)。
这样,新生的C3b便可结合于靶细胞表面,而其半胱氨酸则通过接受1个质子形成硫氢基(-SH),从而获得转移性。
需要提及的是,上述形成的反应性酰基极不稳定,若在60秒内未同碳水化物发生转酯反应,则反应性酰基即与水分子反应形成羧基,从而使C3b失去共价结合的能力。
一般细胞表面都有足够的糖类(常以糖蛋白、糖脂或多糖形式存在)因此新生C3b得以通过上述转酯作用而固定于细胞上(外来的或自身的)。
通过上述转酯反应而获得结合活性的C3b可与c4b2a结合形成经典途径的C5转化酶(C4b2a3b),或与Bb结合形成替代途径的C3转化酶(C3bBb)和C5转化酶(C3bnBbC3b也可在H因子和I因子的作用下,变为无活性的C3bi,并再I因子裂解为C3dg和C3c。
C3d可能是C3裂解的最终产物,只有在细菌或炎灶分解产物的作用下,才能裂解为C3d和C3c。
还报道有C3e片段,可能来源于C3c。
C3各个裂解片段的生物学活性不一。
C3a为过敏毒素,能直接作用于肥大细胞和嗜性粒细胞,使之释放组胺,引起血管扩张,通透性增加,平滑肌收缩及局部水肿。
但其作用远较C5a弱。
此外,C3a还具有使吞噬细胞定向移动以促进吞噬的趋化作用,以及抑制特异抗体反应、非特异性多克隆反应和抑制白细胞移动抑制因子(LIF)产生的作用。
C3b的生物学活性烄广,概括起来有以下几个方面:
(1)参与替代途径中两种C3转化酶[起始C3转化酶(C3bB)和放大C3转化酶(C3bBb),以及两条途径中两种C5转化酶(C4b2a3b和C3bnBb)的形成;
(2)启动替代激活途径中的正反馈放大回路;(3)调理促进吞噬及免疫粘连作用;(4)参与免疫调节,如作为B细胞活化的非特异性刺激信号,作为B细胞的致有丝分裂原促进B细胞增殖,与抗体协同增强ADCC作用和刺激单核细胞释放前列腺素E(PGE),嵌入抗原、抗体复合物的网格结构中,使二者的结合键断裂从而是产生对可溶性免疫复合物的溶解作用等。
C3bi具有促进吞噬和与抗体协同增强ADCC反应的作用。
C3c和C3dg可的抑制抗原、有丝分裂原或同种异型抗原诱导的T细胞增殖,C3e则可引起白细胞增多。
人的C3基因定位于第19号染色体,有两种常见的同种型C3S和C3F。
此外还有十余种少见型及罕见型,其中C3F与肾小球毛细血管性肾炎和部分脂质性营养不良有关。
C3遗传性缺陷少见,但如发生缺陷,则易引起反复化脓性和革兰氏阴性菌的感染。
C5分子
C5是形成膜攻击复合体(MAC)的第1个补体分子。
C5由以二硫键相连接的α、β链组成,分子量190kDa,其中α链为115kDa,β链为75kDa。
C5与C3和C4的结构相类似,但没有链内硫酯键。
靠近N端的第74-75位精氨酸一亮氨酸键为C5转化酶作用的部位。
在C5转化酶的作用下,C5α链N末端裂解出一个分子量为11kDa的小片段C5a进入液相中,其余部分为110kDa的大片段C5b,仍结合在细胞膜表面。
亲生的C5b在极短时间内能保持与C6结合的构象,可与C6非共价结合形成一牢固的C5b6复合物,并通过与C3b的可逆性结合而固定的细胞膜上。
但C5b生成后其潜在的生物学活性存在时间非常短促,若无C6结合则迅速衰变为C5bi。
C5b只形成MAC参与细胞溶解效应,而C5a却具有广泛的生物学活性。
概括起来有以下几方面:
(1)过敏毒素作用:
C5a是具有过敏毒素作用的补体裂解片段中作用最强的介质,较C3a强20倍,较C4a强2500倍。
此外,C5a还可不依赖于肥大细胞释放组胺,即通过直接作用于血管内皮细胞而
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