慢性肾脏病筛查诊断及防治指南.pdf
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28ChineseJournalofPracticalInternalMedicineJanuary2017Vol.37No.1慢性肾脏病筛查诊断及防治指南上海慢性肾脏病早发现及规范化诊治与示范项目专家组摘要:
慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患病率逐年升高,已成为全球性的公共卫生问题。
“肾脏病预后质量倡议”(KDOQI)和”改善全球肾脏病预后”(KDIGO)工作组先后制定了CKD临床实践指南。
为提高中国CKD防治水平,在参考国外指南基础上,结合中国特点,专家组制定了CKD筛查、诊断及防治指南。
该指南对各级全科医师和肾脏病专科医师均有参考价值。
关键词:
慢性肾脏病;诊断;治疗;指南中图分类号:
R692文献标识码:
AGuidelineforscreening,diagnosis,preventionandtreatmentofchronickidneydisease.ExpertGrouponEarlyDetection,DiagnosisandTreatmentSystemConstructionofChronicKidneyDiseaseinShanghaiCorrespondingauthor:
MEIChang-lin,E-mail:
Abstract:
Theprevalenceofchronickidneydisease(CKD)isincreasingandithasbecomeaglobalpublichealthproblem.KidneyDiseaseOutcomesQualityInitiative(KDOQI)andKidneyDisease:
ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)workinggroupshavepublishedtheirguidelinesforclinicalpracticeofCKD.BasedontheseguidelinesandthedataofChina,thenephrologistsinShanghaiestablishedtheguidelineforscreening,diagnosis,preventionandtreatmentofchronickidneydisease.TheguidelinewillbeusefulforthegeneralpractitionersorrenalspecialistsatdifferentlevelstakingcareofCKDpatients.Keywords:
chronickidneydisease;diagnosis;treatment;guideline指南与共识DOI:
10.19538/j.nk2017010108通信作者:
梅长林,电子信箱:
慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点,是继心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤之后,又一严重危害人类健康的疾病。
近年来CKD患病率逐年上升,全球一般人群患病率已高达14.3%,我国横断面流行病学研究显示,18岁以上人群CKD患病率为10.8%1-2。
随着我国人口老龄化、糖尿病和高血压等疾病的发病率逐年增高,CKD发病率也呈现不断上升之势。
为了唤起民众和政府对慢性肾脏病的重视,便于业界学术交流,美国肾脏基金会(NKF)所属“肾脏病预后质量倡议”(KDOQI)工作组于2002年制定了CKD定义和分期标准3。
2005年国际肾脏病组织“肾脏病:
改善全球预后”(KDIGO)修改CKD定义和分期标准后在世界范围内进行推广,并于2012年组织工作组制定了CKD临床实践指南4-5。
我国尚无CKD筛查、诊断及防治专家共识或临床实践指南,从事肾病专业人员,特别是广大基层医务工作者迫切需要一个适合我国国情的CKD临床实践指南。
2015年上海卫生和计划生育委员会批准“上海地区慢性肾脏病早发现和诊疗体系建设与示范”作为第四期公共卫生体系建设项目立项。
项目组组织上海市肾脏病专家制定了慢性肾脏病筛查、诊断及防治指南,并在实践中使用取得了初步效果,现介绍如下。
1诊断和分期标准1.1慢性肾脏病定义肾脏结构或功能异常3个月。
1.2慢性肾脏病诊断标准出现表1中任何一项指标,持续时间超过3个月。
1.3慢性肾脏病分期慢性肾脏病根据肾小球滤过率(GFR)分为5期,见表2。
1.4慢性肾脏病危险分层影响慢性肾脏病不良预后的因素:
(1)慢性肾脏病病因;
(2)GFR分期;(3)尿白蛋白分级;(4)其他危险因素和合并症。
慢性肾脏病根据GFR分期和白蛋白尿分级进行危险分层,分为低危、中危、高危和极高危,见表3。
2慢性肾脏病筛查2.1筛查的意义慢性肾脏病往往起病隐匿,患者292017年1月第37卷第1期中国实用内科杂志表1慢性肾脏病诊断标准肾损伤标志
(1)白蛋白尿AER30mg/24h;ACR30mg/g(或3mg/mmol);
(2)尿沉渣异常;(3)肾小管相关病变;(4)组织学异常;(5)影像学所见结构异常;(6)肾移植病史GFR下降eGFR60mL/(min1.73m2)注:
至少满足1项:
AER:
尿白蛋白排泄率;ACR:
尿白蛋白肌酐比值;GFR:
肾小球滤过率表2慢性肾脏病根据GFR分期分期GFRmL/(min1.73m2)描述G190正常或增高G26089轻度下降G3a4559轻至中度下降G3b3044中至重度下降G41529重度下降G515肾衰竭表3慢性肾脏病危险分层分期肾功能GFRmL/(min1.73m2)尿微量白蛋白肌酐比(mg/g)A1A2A3正常轻度增加中度增加显著增加300G1正常或高90低危中危高危G2轻度减退6089低危中危高危G3a轻度中度减退4559中危高危极高危G3b中度重度减退3044高危极高危极高危G4重度减退1529极高危极高危极高危G5肾衰竭65岁)及肥胖等,应开展一级预防,每半年开展一次慢性肾脏病防治知识宣教,每年至少进行一次尿白蛋白/肌酐比(ACR)和血肌酐的检测以估算GFR。
3慢性肾脏病进展的评估与防治3.1慢性肾脏病进展评估
(1)GFR恶化:
GFR分期改变,且eGFR较基线值下降25。
(2)慢性肾脏病快速进展:
eGFR下降速率持续大于每年5mL/(min1.73m2)。
建议慢性肾脏病患者每年至少检测一次eGFR和尿白蛋白,进展风险较高或检测结果影响治疗方案时,频率应适当增加,见表4。
3.2慢性肾脏病进展防治3.2.1调整生活方式
(1)体育锻炼:
提倡慢性肾脏病患者在医生指导下参加能够耐受的体育锻炼(每周至少5次,每次30min)。
(2)保持健康体重:
维持BMI18.524.0。
(3)戒烟。
(4)规律作息,避免疲劳;防止呼吸道感染的发生;放松心情,避免情绪紧张。
3.2.2营养治疗
(1)蛋白质及热量摄入:
非糖尿病肾病G1G2期原则上宜减少饮食蛋白质,推荐蛋白质摄入量0.60.8g/(kgd)。
从G3期起即应开始低蛋白质饮食治疗,推荐蛋白质摄入量0.6g/(kgd)。
实施低蛋白质饮食治疗时,热卡摄入量需维持在147kJ/(kgd),60岁以上患者活动量较小、营养状态良好者可减少至126147kJ/(kgd)。
糖尿病肾病患者,从出现微量(A2级)蛋白尿起即应减少饮食蛋白质,推荐蛋白质摄入量0.8g/(kgd),从GFR下降开始,即应实施低蛋白质饮食,推荐蛋白质摄入量30ChineseJournalofPracticalInternalMedicineJanuary2017Vol.37No.10.6g/(kgd)。
实施低蛋白质饮食治疗时,患者的热卡摄入量应基本与非糖尿病肾病患者相似,但对于肥胖的2型糖尿病患者需适当限制热量(总热卡摄入量可比上述推荐量减少10502100kJ/d),直至达到标准体重。
(2)盐摄入:
慢性肾脏病成人患者钠摄入量宜90mmol/d(氯化钠5g/d)。
(3)其他营养物质摄入:
鼓励慢性肾脏病患者参加有关病情严重程度,钙、磷、钾、蛋白质及尿酸摄入量方面的健康教育,接受专家的饮食指导和其他相关建议。
3.2.3控制蛋白尿3.2.3.1定义每日尿蛋白定量超过150mg或尿蛋白(mg)/肌酐(g)大于200mg/g称为蛋白尿。
24h尿白蛋白排泄率在30300mg称为微量白蛋白尿(表5)。
3.2.3.2危害过多的白蛋白等蛋白质经肾小球滤过及肾小管重吸收过程中,可损伤肾小球滤过膜和肾小管细胞,促进肾小球硬化和小管间质纤维化。
3.2.3.3控制目标糖尿病肾病患者蛋白尿目标值应控制在AER30mg/d,非糖尿病患者,蛋白尿目标值应控制在PER300mg/d时,无论是否存在糖尿病,均推荐使用ACEI或ARB。
目前不提倡联合应用ACEI和ARB延缓慢性肾脏病的表4基于eGFR和白蛋白尿的CKD风险评估、监测频率及转诊时机GFR分期白蛋白尿A1白蛋白尿A2白蛋白尿A3风险监测频率转诊风险监测频率转诊风险监测频率转诊G1+1-+1A+2BG2+1-+1A+2BG3a+1A+2A+3CG3b+2A+3A+3CG4+3B+3B+4+CG5+4+C+4+C+4+C注:
风险评估内容:
全因死亡率、心血管死亡率、终末期肾病、急性肾损伤、慢性肾脏病进展等;+:
低危;+:
中危;+:
高危;+:
极高危;14+分别表示慢性肾脏病患者每年至少检测GFR和尿白蛋白的次数;-:
指南未具体指明监测或专科转诊情况;A:
相应患者继续监测GFR和白蛋白尿;B:
首诊医师可根据当地肾脏病专科的安排,与专科医师讨论后决定继续监测或转诊;C:
需转诊患者至肾脏专科治疗表5CKD白蛋白尿分期及其近似换算分级AER(mg/24h)ACR(mg/g)PER(mg/24h)PCR(mg/g)试纸法表述A13030150300300500500+或以上显著升高注:
白蛋白尿指标(AER:
尿白蛋白排泄率:
ACR:
尿白蛋白肌酐比值);蛋白尿指标(PER:
尿蛋白排泄率;PCR:
尿蛋白肌酐比值;试纸条法测定尿蛋白)进展。
在应用RAS系统阻断剂时需注意:
避免用于肾动脉狭窄患者;GFR45mL/(min1.73m2)患者宜从小剂量开始;初始应用或加量时,应在12周监测GFR和血清钾浓度,若血肌酐较基线值上升幅度30%,可继续使用;若超过基线水平30%,应及时减量或停药并寻找原因;GFR30mg/d时,维持收缩压130mmHg,舒张压80mmHg。
3.2.4.4血压控制措施应根据患者病情合理选用降压药物,做到个体化治疗。
无蛋白尿CKD高血压患者,可选择ACEI、ARB、CCB等;有蛋白尿CKD高血压患者,首选ACEI或ARB;严重高血压患者可选择2种或2种以上的抗高血压药物联合治疗。
老年患者应综合考虑年龄、合并症等情况,并密切关注降压治疗相关不良事件,如电解质紊乱、急性肾损伤、体位性低血压等。
3.2.5控制高血糖3.2.5.1定义糖尿病诊断依据美国糖尿病协会(ADA)2010年指南推荐标准:
(1)糖化血红蛋白(HbA1c)6.5;
(2)空腹血糖7.0mmol/L;(3)在口服糖耐量试验中,口服75g葡萄糖2h后血糖11.1mmol/L;(4)在有经典高血糖症状或高血糖危象的患者中,随机血糖11.1mmol/L。
糖尿病肾病诊断标准:
(1)有糖尿病病史;
(2)出现微量白蛋白尿;(3)伴有糖尿病视网膜病变6。
3.2.5.2危害糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,无论是1型还是2型糖尿病,25%40%患者可出现肾脏受累。
2型糖尿病患者中,5%在确诊糖尿病时就已出现肾损害6。
高血糖造成的肾脏血流动力学变化及代谢异常是肾损害的基础。
3.2.5.3血糖控制目标值HbA1c目标值为7.0;糖尿病患病时间短、预期寿命长、无心血管并发症并能很好耐受治疗者,可更加严格控制HbA1c表6根据CKD分期调整口服降糖药注:
深灰色箭头表示无需减量;浅灰色箭头表示减量;虚线箭头表示用药经验有限(6.5%);预期寿命较短、存在合并症或低血糖风险者,HbA1c目标值可放宽至7.0以上。
3.2.5.4血糖控制措施应根据GFR水平调整胰岛素及口服降糖药剂量,以防止低血糖及其他副反应的发生。
GFR为1050mL/(min1.73m2)时胰岛素用量宜减少25%,GFR420mol/L,女性360mol/L,称为高尿酸血症。
根据血尿酸水平和尿尿酸排泄多少,高尿酸血症分为尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。
3.2.7.2危害高尿酸血症是心血管事件危险因素,也是肾功能损害的独立危险因素,可引起急性肾损伤(急性尿酸性肾病)、CKD(慢性尿酸性肾病)及尿酸结石,并加速CKD的进展。
而肾功能下降又使得痛风的发生风险增加。
32ChineseJournalofPracticalInternalMedicineJanuary2017Vol.37No.13.2.7.3控制目标值尿酸性肾病患者:
血尿酸360mol/L;对于有痛风发作的患者,血尿酸300mol/L。
CKD继发高尿酸血症患者,当血尿酸大于480mol/L时应干预治疗。
3.2.7.4控制措施低嘌呤饮食,尿量正常者多饮水,适当碱化尿液,避免长期使用可能引起尿酸升高的药物(噻嗪类及襻利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等)。
降低尿酸的药物包括抑制尿酸合成的药物(别嘌呤醇、非布司他等)和增加尿酸排泄的药物(苯溴马隆、丙磺舒等),根据患者高尿酸血症的分型及GFR水平选择药物、调整用量:
别嘌呤醇G3期应减量,G5期尽量避免使用;非布司他轻中度肾功能不全无需调整剂量;当GFR20mL/(min1.73m2)应避免使用苯溴马隆。
CKD继发高尿酸血症患者应积极治疗慢性肾脏病,降低尿酸的药物是否可延缓表7慢性肾脏病患者药物的调整药物注意事项1.降压/心血管药物RAS系统阻断剂见正文-受体阻断剂GFR30mL/(min1.73m2),剂量减少50%地高辛根据血药浓度减少剂量2.镇痛药非甾体类消炎药(NSAIDS)GFR30mL/(min1.73m2),避免使用GFR60mL/(min1.73m2),不推荐长期使用避免与RAS系统阻断剂、锂剂合用3.抗生素青霉素GFR15mL/(min1.73m2),大量使用可致尿结晶GFR15mL/(min1.73m2),大量使用苄基青霉素可增加神经毒性氨基糖苷类GFR60mL/(min1.73m2),应减少剂量或延长间隔时间避免与耳毒性药物(如呋塞米)合用大环内酯类GFR30mL/(min1.73m2),剂量减少50%(地红霉素无需减量)氟喹诺酮类GFR15mL/(min1.73m2),剂量减少50%抗真菌类药物GFR60mL/(min1.73m2),避免使用两性霉素BGFR45mL/(min1.73m2),氟康唑维持量减少50%GFR60mL/(min1.73m2),减少氟胞嘧啶用量4.降糖药见正文5.化疗药物顺铂GFR60mL/(min1.73m2)时减量GFR30mL/(min1.73m2)时避免使用美法仑GFR60mL/(min1.73m2)时减量甲氨蝶呤GFR60mL/(min1.73m2)时减量GFR15mL/(min1.73m2)时避免使用6.抗凝药低分子肝素GFR30mL/(min1.73m2)时无需调整剂量华法林GFR30mL/(min1.73m2)时增加出血风险,应减量并严密监测CKD病情进展尚存争议。
3.2.8谨慎用药注意应根据GFR调整慢性肾脏病患者的用药剂量(见表7)。
GFR45mL/(min1.73m2)患者在一些药物诱导下发生急性肾损伤(AKI)风险增高时,应暂停有潜在肾毒性和经肾排泄的药物,如RAS系统阻断剂、利尿剂、非甾体抗炎药、二甲双胍、地高辛等。
慢性肾脏病患者应在医生或药师的指导下使用非处方药或蛋白营养品。
GFR45mL/(min1.73m2)患者行静脉内含碘造影剂造影时应坚持以下原则:
(1)避免使用高渗造影剂;
(2)尽可能使用最低剂量;(3)检查前后暂停具有潜在肾毒性的药物;(4)检查前、检查中和检查后充分水化;(5)检查后4896h检测GFR。
对于含钆造影剂,GFR6.5mmol/L;
(2)水钠潴留、少尿、无尿、高度浮肿伴有心力衰竭、肺水肿,高血压;(3)严重代谢性酸中毒:
pH7.2;(4)并发尿毒症性心包炎、胸膜炎、中枢神经系统症状如神志恍惚、嗜睡、昏迷、抽搐、精神症状等。
3.4.2透析模式的选择一般从患者病情、经济条件及医疗设备综合考虑选择透析方式。
相对血液透析,腹膜透析更适合于婴幼儿;心功能差、有缺血性心脏病、常规血液透析易出现低血压或血压控制不满意、伴活动性出血等;建立血管通路有困难;想要更多行动自由;要求在家透析,而不具备家庭血液透析条件的患者;糖尿病患者。
血液透析和腹膜透析都无绝对禁忌证,相对禁忌证包括:
(1)血液透析:
休克或低血压;严重心肌病变导致的肺水肿、心力衰竭;严重心律失常;严重出血倾向或脑出血;晚期恶性肿瘤;极度衰竭患者;精神病不合作患者。
(2)腹膜透析:
各种原因引起腹膜有效面积低于正常50%;腹壁感染;腹腔、盆腔感染或肠造瘘术后有腹部引流者;慢性阻塞性肺病、呼吸功能不全者;中、晚期妊娠或腹内巨大肿瘤;肠梗阻、肠黏连、肠麻痹等;腹腔手术后3d内;各种腹部疝未经修补者;严重腹部皮肤感染;严重高分解代谢者;过度肥胖;严重营养不良不能补充足够蛋白与热量者;晚期恶性肿瘤;精神病不合作患者;肝硬化腹水、多囊肾病患者一般腹透也不作为首选。
执笔人:
高翔,梅长林通信作者:
梅长林制定和审阅指南专家组成员(以姓氏笔划为序):
丁峰(上海交通大学医学院附属上海市第九人民医院);马骏(上海市静安区中心医院);牛建英(上海市第五人民医院);邓跃毅(上海中医药大学附属龙华医院);王怡(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院);邬碧波(上海市静安区闸北中心医院);陈楠(上海交通大学医学院附属瑞金医院);余晨(同济大学附属同济医院);张景红(解放军第八五医院);张金元(解放军第四五五医院);张黎明(上海市静安区闸北中心医院);郁胜强(第二军医大学上海长征医院);郝传明(复旦大学附属华山医院);顾勇(复旦大学附属华山医院);倪兆慧(上海交通大学医学院附属仁济医院);袁伟杰(上海交通大学附属上海市第一人民医院);郭志勇(第二军医大学上海长海医院);徐旭东(上海市闵行区中心医院);高翔(第二军医大学上海长征医院);梅长林(第二军医大学上海长征医院);蒋更如(上海交通大学医学院附属新华医院);彭艾(同济大学附属第十人民医院);彭文(上海市普陀区中心医院)参考文献1Ene-IordacheB,PericoN,BikbovB,etal.Chronickidneydiseaseandcardiovascularriskinsixregionsoftheworld(ISN-KDDC):
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482-488.2016-09-20收稿本文编辑:
颜廷梅
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