灭菌粉碎混合清洁验证方案.docx
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灭菌粉碎混合清洁验证方案.docx
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灭菌粉碎混合清洁验证方案
药材灭菌、粉碎、混合系统设备
清洁验证方案
文件名称
药材灭菌、粉碎、混合系统设备清洁验证方案
文件编号
JB-YZ-Q-Q-003-D
编制人
编制日期
年月日
复制份数
审核人
审核日期
年月日
颁发部门
质量管理部
批准人
批准日期
年月日
生效日期
年月日
颁发部门
质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、前处理提取车间
编订依据
《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》
目录
项目页次
概述。
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一.验证小组成员及职责。
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二目的。
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三.周期。
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四.相关的文件。
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五.设备。
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六.取样方法。
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七.接受限度。
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八.风险分析。
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九.抽样计划。
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十.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。
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十二.再验证。
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十三.结论。
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8
附件
概述:
根据GMP要求,为评价药材灭菌、粉碎、混合系统设备清洁规程的效果,在连续生产一定周期后,要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位,生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。
为正确评估清洁规程的效果,需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
一、验证小组成员及职责
所在部门
姓名
生产副总
生产部
质量管理部
质检科
质保科
设备部
1验证小组组长
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2设备部
负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3质量部
负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析
验证过程监督检查确保结果可靠性
负责验证方案的批准和验证报告的批准
4生产部
负责验证方案制定和实施。
总结验证记录
本次清洁验证工作自年月日开始,年月日结束。
二、目的
通过外观检测(目测)、理化检验限度检查等方法来考察清洗后的各设备的清洁效果,验证个设备清洁规程的可操作性,以证明DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜、WF-18超微粉碎机、EYH-6000二维运动混合机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留,达到预先确定的限度,从而达到对下批产品无影响。
三.周期
连续三批生产后,进行清洗验证研究。
四.相关的SOP’s
表1
JB-WS-Q-021-A
DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜清洁操作规程
JB-WS-Q-020-D
WF-18超微粉碎机清洁操作规程
JB-WS-Q-007-D
EYH-6000二维运动混合机清洁规程
JB-YZ-Q-001-D
设备清洁验证中取样方法
验证指南-清洁验证
检验操作规程
微生物限度检测法
五、设备
表2
序号
设备编号
设备名称
1
Q-78
DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜
2
Q-86
WF-18超微粉碎机
3
Q-76
EYH-6000二维运动混合机
5.1设备清单
1、DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜
2、WF-18超微粉碎机
3、EYH-6000二维运动混合机
5.2验证范围机器
●DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜
●WF-18超微粉碎机
●EYH-6000二维运动混合机
六、取样方法
最终淋洗水取样和擦拭取样二种方法。
七、接受限度
●目测检查
接受限度:
设备在清洁后,无可见的物质残留在设备表面
取最后冲洗水样,与纯化水比色,冲洗水样与纯化水色度一致呈无色。
●微生物测试接受限度
对擦拭样品:
对擦拭样品:
检测方法:
将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中,用超声波洗涤2分钟,取洗涤水按《微生物限度检查操作规程》检验。
微生物限度1CFU/cm2,即25CFU/棉签
对冲淋样品:
微生物限度:
50CFU/ml
●化学残留物限度
7.1擦拭取样的残留限度(G)
G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25cm2×85.92%=21.48μg/25cm2
注:
G:
擦拭取样的残留标准;
S1:
擦拭取样的面积(擦拭面积为25cm2)
R1:
擦拭取样的回收率(85.92%)
7.2、淋洗水取样的残留标准
检测淋洗水残留物的限度不得大于10ppm。
淋洗水取样:
最终淋洗水PH值应符合饮用水标准(6.5-8.5)。
●检测次数
三批六味地黄丸(小蜜丸)(140401、140402、140403)生产结束后分别进行清洁验证。
八、风险分析
由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上,因此清洁验证的残留抽样计划的确定必须先进行风险分析,且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
风险分析见附件1到附件10:
风险分析表
九、抽样计划
生产结束后及时按清洁规程清洁,清洁后取样检测取样方法及设备各取样部位如下:
9.1擦拭法:
9.1.1DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜
总共2个取样点
表3:
部件名称
取样位置
(cm2)
取样面积
灭菌柜
内表面
200
柜体内拐角处
200
灭菌车架
横杆交界处
200
托盘
内表面
200
9.1.2WF-18超微粉碎机
总共6个取样点:
表4
部件名称
取样位置
(cm2)
取样面积
加料口
表面
200
破碎机锤头
表面
200
齿圈
全部
200
机腔内表面
内表面
200
磨盘
表面
200
出料口
内表面
200
9.1.3EYH-6000二维运动混合机
总共3个取样点:
表5
部件名称
取样位置
(cm2)
取样面积
加料口
内表面
200
边缘
200
机腔
内表面
200
出料口
内表面
200
9.2最终淋洗水取样:
分别对DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜、WF-18超微粉碎机、EYH-6000二维运动混合机的最终淋洗水取样。
9.3微生物取样点
9.3.1DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜
总共4个取样点
表6
部件名称
取样位置
(cm2)
取样面积
灭菌柜
内表面
100
柜体内拐角处
100
灭菌车架
横杆交界处
100
托盘
内表面
100
9.3.2WF-18超微粉碎机
总共6个取样点:
表7
部件名称
取样位置
(cm2)
取样面积
加料口
表面
100
破碎机锤头
表面
100
齿圈
全部
100
机腔内表面
内表面
100
磨盘
表面
100
出料口
内表面
100
9.3.3EYH-6000二维运动混合机
总共4个取样点:
表8:
部件名称
取样位置
(cm2)
取样面积
加料口
内表面
100
边缘
100
机腔
内表面
100
出料口
内表面
100
9.4微生物取样(最终淋洗水):
分别对DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜、WF-18超微粉碎机、EYH-6000二维运动混合机的最终淋洗水取样。
十、.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施
检查测试过程
1、检查分析所用的仪器
2、检查实验步骤
3、检查抽样过程
QA,QC及生产部对检查结果进行讨论
修改验证计划,对不符合的项目进行重验证。
十一、再验证
在下列情况发生时,必须考虑是否要进行重验证:
-清洁程序变化时
-清洁剂变化时
-产品变化时
十二、清洁验证过程记录
附件1-6风险分析表
附件7理化检验结果记录
附件8微生物限度检验结果记录
十三、结论
测试结果不得大于标准,设备的清洁程序可以有效清除产品残留,认为验证有效。
微生物限度符合要求。
附件1风险分析表:
设备名称:
DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜日期:
1
2
3
4
1.1
1.2*
2.1
关键
3.1
风险
3.2
风险
评估
3.3
是否确认为有风险
4.1
可能的原因
4.2
验证措施
4.3
验证计划
4.4
日期
4.5
负责人
序号
部件名称
.
取样
部位
药品接触表面
是
否
是
否
1
2
3
灭菌柜
灭菌车架
托盘
内表面
柜体内拐角处
横杆交界处
内表面
X
X
X
X
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
M
M
M
M
x
x
x
x
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
见清洁验证方案
1.2*取样部位:
共5个取样点见表3
附件2风险分析表:
设备名称:
WF-18超微粉碎机日期:
1
2
3
4
1.1
1.2*
2.1
关键
3.1
风险
3.2
风险
评估
3.3
是否确认为有风险
4.1
可能的原因
4.2
验证措施
4.3
验证计划
4.4
日期
4.5
负责人
序号
部件名称
取样
部位
药品接触表面
是
否
是
否
1
2
3
4
5
6
加料口
破碎机锤头
齿圈
机腔内表面
磨盘
出料口
表面
内表面
全面
内表面
内表面
内表面
X
X
X
X
X
X
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
M
H
M
H
M
M
x
x
x
x
x
x
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
见清洁验证方案
1.2*取样部位:
共6个取样点见表4
附件3:
风险分析表:
设备名称:
EYH-6000二维运动混合日期:
1
2
3
4
1.1
1.2*
2.1
关键
3.1
风险
3.2
风险
评估
3.3
是否确认为有风险
4.1
可能的原因
4.2
验证措施
4.3
验证计划
4.4
日期
4.5
负责人
序号
部件名称
取样
部位
药品接触表面
是
否
是
否
1
2
3
加料口
机腔
出料口
内表面
边缘
内表面
内表面
X
X
X
X
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
M
M
M
M
x
x
x
x
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结
见清洁验证方案
1.2*取样部位:
共4个取样点见表5
附件4风险分析表:
设备名称:
DZG-5.0M3多功能中成药灭菌柜日期:
1
2
3
4
1.1
1.2*
2.1
关键
3.1
风险
3.2
风险
评估
3.3
是否确认为有风险
4.1
可能的原因
4.2
验证措施
4.3
验证计划
4.4
日期
4.5
负责人
序号
部件名称
.
取样
部位
药品接触表面
是
否
是
否
1
2
3
灭菌柜
灭菌车架
托盘
内表面
柜体内拐角处
横杆交界处
内表面
X
X
X
X
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
M
M
M
M
x
x
x
x
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
见清洁验证方案
1.2*取样部位:
共5个取样点见表6
附件5风险分析表:
设备名称:
WF-18超微粉碎机日期:
1
2
3
4
1.1
1.2*
2.1
关键
3.1
风险
3.2
风险
评估
3.3
是否确认为有风险
4.1
可能的原因
4.2
验证措施
4.3
验证计划
4.4
日期
4.5
负责人
序号
部件名称
取样
部位
药品接触表面
是
否
是
否
1
2
3
4
5
6
加料口
破碎机锤头
齿圈
机腔内表面
磨盘
出料口
表面
内表面
全面
内表面
内表面
内表面
X
X
X
X
X
X
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
M
H
M
H
M
M
x
x
x
x
x
x
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
见清洁验证方案
1.2*取样部位:
共6个取样点见表7
附件6风险分析表:
设备名称:
EYH-6000二维运动混合日期:
1
2
3
4
1.1
1.2*
2.1
关键
3.1
风险
3.2
风险
评估
3.3
是否确认为有风险
4.1
可能的原因
4.2
验证措施
4.3
验证计划
4.4
日期
4.5
负责人
序号
部件名称
取样
部位
药品接触表面
是
否
是
否
1
2
3
加料口
机腔
出料口
内表面
边缘
内表面
内表面
X
X
X
X
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
与前批产品交叉污染的可能性
M
M
M
M
x
x
x
x
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
清洁方法不足够有效
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结果
在规定部位检查清洁结
见清洁验证方案
1.2*取样部位:
共4个取样点见表8
附件7产品名称:
六味地黄丸(小蜜丸)批号:
设备:
取样方法
检测项目
标准
结果
结论
最终淋洗水取样
物理外观
无可见异物
PH值
6.5-8.5
残留限度
不得大于10ppm
与纯化水比色
色度一致呈无色
棉签取样
编号
取样位置
标准
结果
结论
1
残留限度≤21.48μg/25cm2
2
残留限度≤21.48μg/25cm2
3
残留限度≤21.48μg/25cm2
4
残留限度≤21.48μg/25cm2
5
残留限度≤21.48μg/25cm2
6
残留限度≤21.48μg/25cm2
检查人:
复核人:
日期
产品名称:
六味地黄丸(小蜜丸)批号:
设备:
取样方法
检测项目
标准
结果
结论
最终淋洗水取样
物理外观
无可见异物
PH值
6.5-8.5
吸收度
A供试液≤0.05
与纯化水比色
色度一致呈无色
棉签取样
编号
取样位置
标准
结果
结论
1
残留限度≤21.48μg/25cm2
2
残留限度≤21.48μg/25cm2
3
残留限度≤21.48μg/25cm2
4
残留限度≤21.48μg/25cm2
5
残留限度≤21.48μg/25cm2
6
残留限度≤21.48μg/25cm2
检查人:
复核人:
日期
附件8
产品名称:
六味地黄丸(小蜜丸)批号:
设备:
取样方法
检测项目
标准
结果
结论
最终淋洗水取样
微生物限度
≤50CFU/ml
棉签取样
编号
取样位置
标准
结果
结论
1
≤25CFU/棉签
2
≤25CFU/棉签
3
≤25CFU/棉签
4
≤25CFU/棉签
5
≤25CFU/棉签
6
≤25CFU/棉签
检查人:
复核人:
日期
取样方法
检测项目
标准
结果
结论
最终淋洗水取样
微生物限度
≤50CFU/ml
棉签取样
编号
取样位置
标准
结果
结论
1
≤25CFU/棉签
2
≤25CFU/棉签
3
≤25CFU/棉签
4
≤25CFU/棉签
5
≤25CFU/棉签
6
≤25CFU/棉签
产品名称:
六味地黄丸(小蜜丸)批号:
设备:
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- 灭菌 粉碎 混合 清洁 验证 方案