护肝片治疗药物性肝细胞损伤22例临床分析概要.docx
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护肝片治疗药物性肝细胞损伤22例临床分析概要
第24卷第5期2006年5月
中医药学刊
CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE
Vo.l24No.5
May.2006
中
医
药
学
刊护肝片治疗药物性肝细胞损伤22例临床分析
蒋学禄1,罗杏娟2,江彩珍3
(1.浙江省中医院,浙江杭州310006;2.杭州市不孕不育专科医院,浙江杭州310008;
3.建阳市中医院,福建建阳354200
摘要:
目的:
回顾性分析护肝片治疗药物性肝细胞损伤的临床疗效。
方法:
药物性肝细胞损伤诊断标准:
丙氨酸转氨酶(ALT>2倍正常值上限或ALT/碱性磷酸酶(ALP5。
笔者对药物治疗妇科病时并发肝细胞损伤22例患者,给予护肝片每次4片,每日3次治疗。
结果:
疗效判定:
治疗后ALT或ALT/ALP值降至正常为治愈;升高值下降二分之一及以上为有效;升高值下降不足二分之一为效果不明显;未下降为无效。
护肝片治疗1个月为1疗程,每疗程结束复查肝肾功能1次,正常后停药,若治疗1个疗程无效或有效但4个疗程仍未降至正常改用其他治疗方案。
本组患者治愈率81.8%,有效率18.2%。
无明显不良反应发生。
结论:
护肝片治疗药物性肝细胞损伤安全、有效。
关键词:
肝细胞损伤;护肝治疗;护肝片
中图分类号:
R285.6文献标识码:
B文章编号:
1009-5276(200605-0805-02
由于药物在临床实践中广泛应用,故药物性肝损伤并发症也比较常见。
于2003年1月2005年12月在本院妇科接受药物治疗的妇科病人中并发肝细胞损伤22例,给予护肝片治疗,回顾性分析临床疗效,现报道如下。
1临床资料
本组均为女性患者,年龄32~57岁,平均39.6岁。
接受药物治疗的妇科病为:
妇科恶性肿瘤、子宫内膜异位症、子宫或和附件良性包块、月经病等。
主要用药(用药时间:
抗癌化疗药9例(累计20~60天、性激素药7例(2~5个月、中成药或中草药6例(6~24个月。
诊断标准[1]:
!
有明确的服药史,用药前肝功能检查正常,用药1~8周后出现消化道症状,黄疸、肝功异常;∀有肝病史及HBsAg携带者,但用药前无临床症状,肝功能正常;#排除酒精性肝炎。
按国际共识意见分类标准,将药物性肝损伤分为3型[2]:
!
肝细胞损伤型:
丙氨酸转氨酶(ALT>2倍正常值上限或ALT/碱性磷酸酶(ALP5;∀胆汁瘀积型:
感染病例。
未发生骨折迟延愈合或不愈合。
4讨论
4.1治疗方法的选择与正复时机及正复方法!
本组对T型较稳定骨折,一般采用手法复位,纸壳绷带加肘后外翻加长铝板固定方法,对Y型粉碎型不稳定骨折多采用手法复位,纸壳绷带固定配合骨牵引,前臂吊带辅助牵引治疗。
∀正复时机及方法:
争取早期一次正复。
早期复位效果好。
∃医宗金鉴%云:
&手法之施行必先素知其体相,识其部位,∋∋(,一旦临证∋∋机触于外巧生于内。
在施手法前根据X光片在头脑中形成骨折移位的立体概念,对重叠移位施行&拽而离之复合(,&骨肉相连,筋能束骨(,在助手牵引下,术者手指扣住内外髁,逆其移位方向施术。
做到手法简练,复位满意。
避免因多次正复致使关节内反复充血机化,产生过量骨痂生长而影响肘关节功能恢复。
4.2肘内翻的发生机制及预防肘内翻是肱骨髁间骨折常见并发症,分析其发生机制:
由肱骨内髁折块内旋,向内上方移位,髁上折线向外呈角所造成。
其原因并非手法复位不良,主要原因是固定欠妥:
!
骨折早期将前臂悬吊于胸前位时,由于前臂重力关系可产生下折端内移,内旋,髁上
收稿日期:
2005-11-05
作者简介:
蒋学禄(1964-,女,浙江杭州人,主任医师,从事妇科临床工作。
折线向外呈角。
∀前臂内旋位时固定,尺臂近端将内髁折
块推向内旋移位。
#屈肘后通铝板固定使携带再消失。
针对上述原因:
!
对稳定骨折对固定采用肘后外翻铝
板固定于肘关节外翻,前臂外旋位。
∀骨折两周内采取平
卧位,肘后垫起过胸。
#对不稳定骨折采用骨牵引,病例注
意桡侧方向偏斜牵引,对预防肘内翻取得明显效果。
本组
仅1例引起肘内翻5畸形,原因为忽视桡向牵引。
4.3预防肘关节强直骨折的治疗目的是恢复肢体功
能。
早期主动练功可以预防关节粘连,并可起到&关节磨
造(的作用,是恢复肘关节功能的关键措施。
肘关节在骨
折临床愈合后即应练功,最迟不应超过四周。
本组病例在
外固定下开始肘关节伸屈练习时间平均22天。
其中1例
虽关节面不平正,但在正复后21天开始肘关节伸屈练习,5
个月后肘关节有100活动范围。
另1例虽解剖复位,但患
者不够配合,练功不积极主动,又经人被动伸屈近3周,造
成关节周围组织肿胀、机化、挛缩。
关节软骨可引起破坏,
造成骨性瘀着,关节僵直。
7个月后肘关节仅恢复45活动
范围。
肘关节的功能恢复,不能靠被动练习,必须主动练习
方能取得好的效果。
本组鹰嘴骨牵引病例,不但对位满意,而且功能恢复
好。
在牵引下3天即逐渐(30内开始肘关节活动,平均
24.5天撤除骨牵引,在夹板保护下,开始加大练习范围。
考虑牵引力不但可以维持骨折良好对位,而且能较大限度
的恢复关节间隙,能有效防止关节囊挛缩。
805
中医药学刊2006年第24卷
中医药学刊ALP>2倍正常值上限或ALT/ALP∗2;#混合型:
ALT和ALP
均>2倍正常值上限且ALT/ALP介于2~5之间。
本组病例
为肝细胞损伤型,ALT120~260IU/L,平均146.9IU/L。
2治疗方法及随访
治疗方法及随访:
!
一般治疗:
加强营养,注意休息。
立即停用引起肝细胞损伤的药物;∀护肝治疗:
护肝片每次
4片,每日3次治疗。
随访:
护肝片治疗1个月为1疗程,每
疗程结束复查肝肾功能1次,正常后停药,若治疗1个疗程
无效或有效但4个疗程仍未降至正常者改用其他治疗方
案。
3疗效判定标准与结果
3.1疗效判定(仅供参考治疗后ALT或ALT/ALP值
降至正常为治愈;升高值下降二分之一及以上为有效;升高
值下降不足二分之一为效果不明显;未下降为无效。
3.2结果本组患者总疗程1~4个,平均1.9个疗程。
治愈18例,治愈率81.8%,有效4例,有效率18.2%。
治
疗过程和治疗后2个月内无明显不良反应发生。
4讨论
4.1药物性肝细胞损伤的发生机理药物性肝细胞损伤
是由于药物本身或其代谢产物对肝脏的毒性作用所引起。
大部分药物在肝脏经细胞色素P-450(CYP氧化或还原
代谢后,与葡萄糖醛酸、硫酸等结合或经乙醇化而变为水溶
性,而后由尿液或胆汁排泄。
药物经CYP代谢产生的亲电
子基、自由基等活性代谢产物,通过与谷光甘肽(GSH结合
而解毒,并不产生肝损伤,但过量服药或遗传性药物代谢异
常时,耗竭了肝内的GSH,即可发生中毒性肝细胞坏死[3]。
抗癌化疗药对肝细胞毒性较大,易发生肝细胞损伤。
孕三烯酮是中等强度的孕激素,现多应用于子宫内膜异位
症的药物治疗,该药有药物性肝炎的报道。
其他性激素药
对肝脏均有一定毒性,若长期应用易损伤肝细胞。
以往认
为中药为纯天然制品,与化学合成药相比,不良反应较低,
但近年来国内外报道中草药引起的肝损伤逐渐增多,在导
致药物性肝细胞损伤的药物中以中药及中成药和抗结核药
为多[4]。
本组病例中2例卵巢癌患者,西医规范治疗结束
继之行中药巩固治疗,连服6个月左右出现肝细胞损伤,其
中一例为自用民间单方未经炮制的原草药煎服。
所以,对
长期服用中药的患者应定期复查肝功能,若服用民间单方
要更加注意。
4.2监测肝细胞损伤的敏感指标肝细胞内有多种酶,
肝细胞变性和坏死后这些酶释放入血,因此可通过测定血
清中酶活性诊断肝细胞损害。
自20世纪50年代至今,应
用最广泛的仍然是转氨酶。
其中血清ALT几乎全部存在
于肝内,其活性是肝细胞损伤的敏感指标[5]。
4.3肝细胞损伤的中医理论与治疗中医认为,药毒入
肝,致肝失疏泻,横逆脾胃,运化失职,升降失常,湿邪内生,
或药物伤肝损脾,致功能失职,肝瘀气滞,脾虚失运[6];或
药物导致气机不畅,湿阻中焦,郁久化热,终致肝病发生。
护肝片处方来源于∃伤寒论%中小柴胡汤和茵陈蒿汤
的配伍原理,结合现代药学研究及临床验证,使其组方更加
合理。
该药由柴胡、茵陈、猪胆粉、板蓝根、绿豆、五味子六
种主药组成。
其中柴胡疏肝解郁为君药;茵陈、猪胆粉清利
湿热、利胆退黄为医药;板蓝根、绿豆清热解毒,五味子敛阴
护肝共为佐药。
柴胡:
归肝、胆两经,善条达肝气,疏肝解郁。
现代药理
研究:
柴胡具有促进肝脏蛋白的同化,增加肝糖原,改善高
脂血症和脂肪肝等作用。
柴胡皂苷有直接保护细胞膜和稳
定肝细胞器膜作用,低浓度时对细胞增殖有促进作用,可能
有促进肝细胞再生作用[7]。
柴胡皂苷、柴胡醇能使ALT、
AST降低,减轻肝细胞损伤,促进肝细胞恢复正常,临床研
究表明其降酶速度快,作用强,具有良好的保肝护肝作
用[8]。
茵陈:
苦泄下降,性寒清热,善清利脾胃肝胆湿热,具有
清利湿热,利胆退黄之功。
现代药理研究:
茵陈能明显对抗
CCl
4
的损伤,使肝细胞活性提高、ALT含量下降,而有保肝
作用;茵陈蒿的醇提取物对肝细胞损害具有显著的抑制效
应。
猪胆粉:
清热解毒,刺激胆汁分泌,增加肠蠕动而助消
化。
临床报道其对传染性肝炎的症状改善,黄疸消退,肝肿
大及肝功能恢复均有效。
板蓝根:
具有清热解毒,凉血利咽之效。
现代药理研
究:
含有多糖,能降低实验动物的血清胆固醇和甘油三酯的
含量,有抗氧化护肝作用。
为急性肝炎常用药,能较快消除
症状,促进肝功能恢复。
绿豆:
性甘寒,能清热解毒,消暑利水及补充维生素,为
药物、食物中毒的解毒良药。
五味子:
味酸甘,药性理论认为酸能补肝、缓肝。
现代
药理研究:
五味子乙素具有降低ALT的显著作用;能明显
促进14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质,并增加肝细胞微粒体
细胞色素P-450及蛋白质含量,并对药酶有诱导作用,从
而发挥抗肝损伤与解毒作用[9]。
所以,护肝片配伍合理,无明显毒副作用,治疗药物性
肝细胞损伤安全、有效。
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