新药药理毒理注册申请技术要求与问题.ppt
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新药药理毒理新药药理毒理注册申请技术要求与问题注册申请技术要求与问题程鲁榕程鲁榕(仅代表个人观点仅代表个人观点)一、概述一、概述二、药理毒理申报要点与问题二、药理毒理申报要点与问题三、小结三、小结主要内容主要内容一、概述一、概述二、药理毒理申报要点与问题二、药理毒理申报要点与问题三、小结三、小结主要内容主要内容药理毒理是药学、临床研究的桥梁药理毒理是药学、临床研究的桥梁n药理毒理与立题药理毒理与立题为立题提供必要的前期参考数据为立题提供必要的前期参考数据n药理毒理与药学药理毒理与药学建立在药学研究基础上建立在药学研究基础上药学影响因素:
纯度、理化特性、剂型等药学影响因素:
纯度、理化特性、剂型等质量控制:
工艺、质控标准、稳定性等质量控制:
工艺、质控标准、稳定性等为立题提供必要的前期参数为立题提供必要的前期参数-开发开发XXXXXX(RR异构体)异构体)补充补充:
选择选择RR构型开发的依据?
构型开发的依据?
RR和和SS构型的差异?
构型的差异?
说明本品构型选择的合理性说明本品构型选择的合理性例例为药学研究提供生物学支持为药学研究提供生物学支持n药学研究药学研究发现发现22个主要杂质个主要杂质-结构有无文献报道结构有无文献报道?
-遗传毒性遗传毒性?
-限度制定依据限度制定依据?
结论结论:
补充提供毒理学研究补充提供毒理学研究例例n药理毒理与临床药理毒理与临床药理毒理研究为临床研究提供必要参数药理毒理研究为临床研究提供必要参数-为临床研究提供安全、有效依据为临床研究提供安全、有效依据-可依临床需要,随时配合进行研究可依临床需要,随时配合进行研究评价新药的安全、有效最终在临床评价新药的安全、有效最终在临床为临床方案设计提供参数为临床方案设计提供参数n人初始剂量计算人初始剂量计算-根据动物的根据动物的NOAEL,NOAEL,换算人体等效剂量换算人体等效剂量无毒性反应剂量无毒性反应剂量-noobservedadverseeffectlevel-NOAEL-noobservedadverseeffectlevel-NOAELn再通过安全系数(再通过安全系数(SFSF)换算出人体最大推荐)换算出人体最大推荐起始剂量起始剂量-需结合动物毒性、药动学特点及其他已需结合动物毒性、药动学特点及其他已有的参数和经验进行具体分析。
有的参数和经验进行具体分析。
例例新药评价的核心新药评价的核心毒毒理理学学药药理理学学药药药药学学学学(临床安全性)(临床安全性)(临床药理学)(临床药理学)安全安全有效有效质量可控质量可控有效或高于有效有效或高于有效是否有效是否有效吸收吸收剂量对主要生理剂量对主要生理为何有效为何有效分布分布系统的影响系统的影响(作用机制)(作用机制)代谢、排泄代谢、排泄其它药理作用其它药理作用量效关系量效关系体内变化规律体内变化规律发现新用途发现新用途时效关系时效关系优选给药方案优选给药方案毒理研究参考毒理研究参考作用机理作用机理临床合理用药临床合理用药毒理研究参考毒理研究参考药理毒理研究药理毒理研究药理学药理学一般一般/安全药理学安全药理学主要药效学主要药效学药代动力学药代动力学-单次给药单次给药重复给药重复给药致癌性致癌性遗传毒性遗传毒性生殖毒性生殖毒性局部耐受性、过敏局部耐受性、过敏依赖性、免疫毒性依赖性、免疫毒性光敏和其它试验等光敏和其它试验等了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等,了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等,为临床方案提供参考、预测潜在毒性反应,制订临床防护为临床方案提供参考、预测潜在毒性反应,制订临床防护措施、保证受试者用药安全措施、保证受试者用药安全毒理学毒理学局部用药毒性局部用药毒性全身用药毒性全身用药毒性急性毒性急性毒性长期毒性长期毒性特殊毒性特殊毒性目目的的一、概述一、概述二、药理毒理申报要点与问题二、药理毒理申报要点与问题三、小结三、小结主要内容主要内容药理毒理研究申报资料项目药理毒理研究申报资料项目nn药理毒理研究资料综述。
药理毒理研究资料综述。
药理毒理研究资料综述。
药理毒理研究资料综述。
nn主要药效学试验资料及文献资料。
主要药效学试验资料及文献资料。
主要药效学试验资料及文献资料。
主要药效学试验资料及文献资料。
nn一般药理研究的试验资料及文献资料。
一般药理研究的试验资料及文献资料。
一般药理研究的试验资料及文献资料。
一般药理研究的试验资料及文献资料。
nn动物药代动力学试验资料及文献资料。
动物药代动力学试验资料及文献资料。
动物药代动力学试验资料及文献资料。
动物药代动力学试验资料及文献资料。
nn急性毒性试验资料及文献资料。
急性毒性试验资料及文献资料。
急性毒性试验资料及文献资料。
急性毒性试验资料及文献资料。
nn长期毒性试验资料及文献资料。
长期毒性试验资料及文献资料。
长期毒性试验资料及文献资料。
长期毒性试验资料及文献资料。
nn过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
nn复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。
响的试验资料及文献资料。
响的试验资料及文献资料。
响的试验资料及文献资料。
nn致突变试验资料及文献资料。
致突变试验资料及文献资料。
致突变试验资料及文献资料。
致突变试验资料及文献资料。
nn生殖毒性试验资料及文献资料。
生殖毒性试验资料及文献资料。
生殖毒性试验资料及文献资料。
生殖毒性试验资料及文献资料。
nn致癌试验资料及文献资料。
致癌试验资料及文献资料。
致癌试验资料及文献资料。
致癌试验资料及文献资料。
nn依赖性试验资料及文献资料。
依赖性试验资料及文献资料。
依赖性试验资料及文献资料。
依赖性试验资料及文献资料。
nn免疫毒性和免疫毒性和免疫毒性和免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。
或免疫原性研究资料及文献资料。
或免疫原性研究资料及文献资料。
或免疫原性研究资料及文献资料。
讨论重点(中、化药)讨论重点(中、化药)n创新药创新药n复方制剂复方制剂n新剂型(普通新剂型(普通/特殊)特殊)(中药、化药)(中药、化药)药理毒理研究案例药理毒理研究案例侧重问题的分析侧重问题的分析问问题题-1n资料不足以支持审评要求资料不足以支持审评要求-资料的完整性资料的完整性基本的试验项目基本的试验项目针对品种的特殊项目针对品种的特殊项目-药理毒理申报资料完整性药理毒理申报资料完整性n申报含与已知潜在药物依赖性类似的结构申报含与已知潜在药物依赖性类似的结构/成分:
如吗啡、罂粟壳成分:
如吗啡、罂粟壳遗漏了立项或依赖性试验遗漏了立项或依赖性试验-退审:
重新立项退审:
重新立项-依赖性试验依赖性试验预计试验周期超过补充时限预计试验周期超过补充时限-退审?
退审?
例例-药理毒理申报资料完整性药理毒理申报资料完整性关注:
关注:
与已上市药属同类结构与已上市药属同类结构/成分成分近期在临床近期在临床发现潜在毒性发现潜在毒性n申报前未注意新发现申报前未注意新发现ADRADR-补充免疫毒性试验资料或文献补充免疫毒性试验资料或文献-不进行试验的充分理由?
不进行试验的充分理由?
例例-药理毒理申报资料完整性药理毒理申报资料完整性n例如例如结构结构/药材药材-光毒性光毒性-光毒性试验?
光毒性试验?
n例如例如结构:
肾毒性结构:
肾毒性长期毒性长期毒性-针对指标?
针对指标?
例例问问题题-2n资料不足以支持资料不足以支持有效性评价有效性评价-有效性支持力度不够有效性支持力度不够药效试验针对性差药效试验针对性差药效试验模型不充分药效试验模型不充分药理活性差药理活性差问题问题-3n资料不足以支持资料不足以支持安全性评价安全性评价-试验周期不够试验周期不够-遗漏重要指标遗漏重要指标-不可接受的毒性不可接受的毒性-安全范围窄安全范围窄n不同类型新药关注点不同不同类型新药关注点不同n研发思路需根据情况调整研发思路需根据情况调整中药、天然药物中药、天然药物1.1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。
物质中提取的有效成份及其制剂。
化学药品化学药品1.1.未在国内外上市销售的药品:
未在国内外上市销售的药品:
(11)通过合成或者半合成的方法制得的原料)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;药及其制剂;创新药创新药药理毒理研究申报资料项目药理毒理研究申报资料项目nn药理毒理研究资料综述。
药理毒理研究资料综述。
药理毒理研究资料综述。
药理毒理研究资料综述。
+nn主要药效学试验资料及文献资料。
主要药效学试验资料及文献资料。
主要药效学试验资料及文献资料。
主要药效学试验资料及文献资料。
+nn一般药理研究的试验资料及文献资料。
一般药理研究的试验资料及文献资料。
一般药理研究的试验资料及文献资料。
一般药理研究的试验资料及文献资料。
+nn动物药代动力学试验资料及文献资料。
动物药代动力学试验资料及文献资料。
动物药代动力学试验资料及文献资料。
动物药代动力学试验资料及文献资料。
+nn急性毒性试验资料及文献资料。
急性毒性试验资料及文献资料。
急性毒性试验资料及文献资料。
急性毒性试验资料及文献资料。
+nn长期毒性试验资料及文献资料。
长期毒性试验资料及文献资料。
长期毒性试验资料及文献资料。
长期毒性试验资料及文献资料。
+nn致突变试验资料及文献资料。
致突变试验资料及文献资料。
致突变试验资料及文献资料。
致突变试验资料及文献资料。
+nn生殖毒性试验资料及文献资料。
生殖毒性试验资料及文献资料。
生殖毒性试验资料及文献资料。
生殖毒性试验资料及文献资料。
+nn致癌试验资料及文献资料。
致癌试验资料及文献资料。
致癌试验资料及文献资料。
致癌试验资料及文献资料。
+nn过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
nn复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。
的试验资料及文献资料。
的试验资料及文献资料。
的试验资料及文献资料。
nn依赖性试验资料及文献资料。
依赖性试验资料及文献资料。
依赖性试验资料及文献资料。
依赖性试验资料及文献资料。
nn免疫毒性和免疫毒性和免疫毒性和免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。
或免疫原性研究资料及文献资料。
或免疫原性研究资料及文献资料。
或免疫原性研究资料及文献资料。
创新药创新药n附件附件11:
中药、天然药物中药、天然药物-如有由同类成份组成的已在国内上市销售的如有由同类成份组成的已在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂,则应当部位及其制剂,则应当与该有效部位进行药效与该有效部位进行药效学及其他方面的比较,以证明其优势和特点。
学及其他方面的比较,以证明其优势和特点。
n附件附件22:
n化学药品:
化学药品:
未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品一般应一般应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究。
究。
创新药创新药n中中11类类/化药化药1.11.1类类n药理毒理要求与案例分析药理毒理要求与案例分析不可预知性大不可预知性大-风险风险创新药创新药关关注注n创新药创新药(新结构新结构/新成分、老结构改新成分、老结构改造、新机制、新疗效造、新机制、新疗效)前景预测前景预测n阶段性的方案设计研讨阶段性的方案设计研讨n阶段性的试验结果研讨阶段性的试验结果研讨n及时调整研发计划及时调整研发计划一类创新药一类创新药讨论内容讨论内容:
长毒方案长毒方案问题:
问题:
药效与适应证药效与适应证:
几种?
几种?
药效与长毒药效与长毒:
剂量、周期?
剂量、周期?
用药人群与动物用药人群与动物:
儿童儿童/成人?
成人?
例例例例创新药创新药评价基本点评价基本点n疗效:
疗效:
与已上市的药物比较有特点与已上市的药物比较有特点可作为临床治疗的新选择可作为临床治疗的新选择n毒性:
毒性:
针对疾病是可接受的毒性针对疾病是可接受的毒性与同类药比无明显不可接受毒性与同类药比无明显不可接受毒性改造后的毒性不高于原结构毒性改造后的毒性不高于原结构毒性创新药研发问题创新药研发问题n药药效:
效:
动物试验不充分动物试验不充分关键试验遗漏关键试验遗漏n毒性:
试验设计忽略其他因素考虑毒性:
试验设计忽略其他因素考虑试验设计问题试验设计问题-剂量设计剂量设计-试验周期试验周期-毒性反应、靶器官毒性反应、靶器官新颖性:
新作用机制新颖性:
新作用机制适应证:
适应证:
治疗治疗22型糖尿病和血脂紊乱。
试验:
型糖尿病和血脂紊乱。
试验:
药效:
药效:
预防预防性给药性给药治疗给药的支持力度?
治疗给药的支持力度?
评价:
降血脂为主?
评价:
降血脂为主?
降糖为主?
降糖为主?
例例例例-立题?
立题?
临床定位临床定位XXXXXX注射液注射液11类类1.1.改善急性脑梗死的神经症状和功能障碍。
改善急性脑梗死的神经症状和功能障碍。
2.2.急性颅脑损伤。
急性颅脑损伤。
动物药效:
药效作用较弱动物药效:
药效作用较弱给药组死亡率给药组死亡率模型组模型组远期效果:
缺乏药效试验远期效果:
缺乏药效试验适应证特征:
急症及其治则适应证特征:
急症及其治则作用机制:
自由基清除剂治疗颅脑损伤地位?
作用机制:
自由基清除剂治疗颅脑损伤地位?
例例例例-立题?
立题?
疗效预测疗效预测适应证:
适应证:
治疗治疗绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症药效学试验:
预防给药药效学试验:
预防给药维维AA酸酸/糖皮质激素模型糖皮质激素模型补充:
去卵巢大鼠模型补充:
去卵巢大鼠模型高转换型骨质疏松模型高转换型骨质疏松模型结论:
去卵模型动物治疗性试验周期较长结论:
去卵模型动物治疗性试验周期较长-退审退审例例例例-关键试验模型关键试验模型适应证:
治疗肺癌适应证:
治疗肺癌药效:
药效:
试验结果:
抗肿瘤活性?
试验结果:
抗肿瘤活性?
关键模型关键模型-裸鼠移植瘤?
裸鼠移植瘤?
作用机制:
不明确作用机制:
不明确结论:
结论:
现有试验资料不支持进行临床研究现有试验资料不支持进行临床研究例例例例-关键试验模型关键试验模型适应证:
治疗肠易激惹综合征(腹泻型)适应证:
治疗肠易激惹综合征(腹泻型)n药效不支持治疗肠易激综合征的有效性药效不支持治疗肠易激综合征的有效性-补充补充n对动物腹泻模型及肠道内容物运动的影响对动物腹泻模型及肠道内容物运动的影响n对豚鼠离体回肠收缩的影响对豚鼠离体回肠收缩的影响n对整体动物结肠内气囊压力曲线变化影响对整体动物结肠内气囊压力曲线变化影响n与与5HT35HT3、5HT45HT4、M1M1等受体关系的相关试验。
等受体关系的相关试验。
例例例例-关键试验模型关键试验模型适应证:
治疗肝癌适应证:
治疗肝癌n药效学:
移植性药效学:
移植性S180S180肉瘤模型:
肉瘤模型:
40%40%裸鼠肝癌移植瘤模型:
裸鼠肝癌移植瘤模型:
30%30%生命延长率:
生命延长率:
28%28%n定位:
肝癌治疗?
定位:
肝癌治疗?
辅助治疗?
辅助治疗?
指标改善?
指标改善?
例例例例-有效性的支持力度有效性的支持力度XXXXXX-治疗慢性肝炎治疗慢性肝炎n长毒(大鼠和犬)长毒(大鼠和犬)-剂量:
剂量:
药效有效剂量药效有效剂量-周期周期:
33个月个月-指标:
指标:
不全面不全面-毒性剂量、靶器官:
毒性剂量、靶器官:
未发现未发现n结论结论-重新进行长毒重新进行长毒-安全性的支持力度安全性的支持力度例例例例n一般药理:
一般药理:
抑制协调功能、先兴奋后抑制抑制协调功能、先兴奋后抑制n急毒:
急毒:
注射中见抽搐、呼吸急促、大小便失禁,注射中见抽搐、呼吸急促、大小便失禁,死亡多在死亡多在55min内内n长毒:
长毒:
大鼠安全范围大鼠安全范围22倍倍犬为犬为1.51.5倍(烦躁、肢体强直、惊厥)倍(烦躁、肢体强直、惊厥)n生殖毒:
生殖毒:
雄性体重增长缓慢,睾丸、附睾系数雄性体重增长缓慢,睾丸、附睾系数显著增高;孕鼠吸收胎明显增加显著增高;孕鼠吸收胎明显增加治疗心血管疾病?
治疗心血管疾病?
例例例例-综合评价的支持力度综合评价的支持力度抗肿瘤抗肿瘤n药效与中毒剂量接近:
药效与中毒剂量接近:
22倍倍n毒性:
死亡快毒性:
死亡快-CNS-CNS毒性毒性-严重肺水肿和出血严重肺水肿和出血-严重的局部刺激性严重的局部刺激性例例例例-综合评价的支持力度综合评价的支持力度适应证:
类风湿性关节炎适应证:
类风湿性关节炎适应证:
类风湿性关节炎适应证:
类风湿性关节炎药效剂量:
药效剂量:
药效剂量:
药效剂量:
5555、10101010、20202020mg/kgmg/kgmg/kgmg/kg(P0.01P0.01P0.01P0.01)毒性高剂量:
毒性高剂量:
毒性高剂量:
毒性高剂量:
-80mg/kg-80mg/kg-80mg/kg-80mg/kg:
ALTALTALTALT、ASTASTASTAST升高升高升高升高(P0.01P0.01)肝组织病理异常肝组织病理异常肝组织病理异常肝组织病理异常-40mg/kg-40mg/kg-40mg/kg-40mg/kg:
ALTALTALTALT、ASTASTASTAST升高(升高(升高(升高(P0.05P0.05P0.05P0.05)-10101010mg/kgmg/kgmg/kgmg/kg:
安全剂量:
安全剂量:
安全剂量:
安全剂量例例例例-综合评价的支持力度综合评价的支持力度复方制剂复方制剂中药、天然药物中药、天然药物6.6.未在国内上市销售的中药、天然药未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
物复方制剂。
化学药品化学药品1.1.未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品(55)新的复方制剂)新的复方制剂复方制剂复方制剂评价基本点评价基本点n疗效:
相辅相成(相加、协同、互补)疗效:
相辅相成(相加、协同、互补)n毒性:
低于毒性:
低于/不高于各单药毒性不高于各单药毒性不增加新的毒性不增加新的毒性n用药:
提高顺应性用药:
提高顺应性复方制剂研究关注复方制剂研究关注n单药背景调研单药背景调研(药物特点和相互作用、(药物特点和相互作用、PKPK、毒性)、毒性)n预测组方的优预测组方的优/劣劣n严谨的拆方试验方案严谨的拆方试验方案n充分的数据支持充分的数据支持复方制剂研发主要问题复方制剂研发主要问题-组方依据不充分组方依据不充分-拆方试验不规范拆方试验不规范-综合评价不支持综合评价不支持n中药、天然药物复方制剂中药、天然药物复方制剂中药注册分类中药注册分类66未在国内上市销售的中药、天然药物未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂复方制剂n药理药理:
药效药效n毒理毒理:
一般药理、急毒、长毒一般药理、急毒、长毒附件附件11:
(99)资料项目)资料项目2626生殖毒性试验资料及文献资料:
生殖毒性试验资料及文献资料:
用于育龄用于育龄人群并可能对生殖系统产生影响的新药(如避孕药、性人群并可能对生殖系统产生影响的新药(如避孕药、性激素、治疗性功能障碍药、促精子生成药、保胎药以及激素、治疗性功能障碍药、促精子生成药、保胎药以及遗传毒性试验阳性或有细胞毒作用等的新药遗传毒性试验阳性或有细胞毒作用等的新药),应根据),应根据具体情况提供相应的生殖毒性研究资料。
具体情况提供相应的生殖毒性研究资料。
(1010)对于)对于“注册分类注册分类6”6”未在国内上市销售的中药、天然未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂按照不同类别的要求应提供资料为:
药物复方制剂按照不同类别的要求应提供资料为:
中药复方制剂,根据处方来源和组成、功能主治、制备中药复方制剂,根据处方来源和组成、功能主治、制备工艺等可减免部分试验资料,具体要求另行规定;工艺等可减免部分试验资料,具体要求另行规定;天然药物复方制剂应当提供多组份药效、毒理相互影响天然药物复方制剂应当提供多组份药效、毒理相互影响的试验资料及文献资料;的试验资料及文献资料;处方中如果含有无法定标准的药用物质,还应当参照相处方中如果含有无法定标准的药用物质,还应当参照相应注册分类中的要求提供相关的申报资料;应注册分类中的要求提供相关的申报资料;中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂中的药用物中的药用物质必需具有法定标准,申报临床时应当质必需具有法定标准,申报临床时应当提供中药、天然提供中药、天然药物和化学药品间药效、毒理相互影响(增效、减毒或药物和化学药品间药效、毒理相互影响(增效、减毒或互补作用)的比较性研究试验互补作用)的比较性研究试验资料及文献资料,以及资料及文献资料,以及中中药、天然药物对化学药品生物利用度影响药、天然药物对化学药品生物利用度影响的试验资料的试验资料6
(1)6
(1)类药理毒理试验要求类药理毒理试验要求古代经典名方古代经典名方主治为证候主治为证候主治为病证结合主治为病证结合主主要要药药效效免免(目录待定目录待定)n充分的临床资料支持充分的临床资料支持n工艺、用法用量与既往临床基本一致工艺、用法用量与既往临床基本一致n证的模型证的模型n与功能主治相关的药与功能主治相关的药效效n证的模型证的模型/疾病模型疾病模型n与功能(药理作用)与功能(药理作用)相关的药效相关的药效毒毒性性试试验验急毒、长毒急毒、长毒急毒、长毒急毒、长毒急毒、长毒急毒、长毒当当11种动物毒性明显;含毒性药材;含无法定标准药材;有十八反、种动物毒性明显;含毒性药材;含无法定标准药材;有十八反、十九畏等配伍禁忌,需进行第十九畏等配伍禁忌,需进行第22种动物(非啮齿)种动物(非啮齿)*制剂安全性制剂安全性(视具体剂型要求视具体剂型要求)66
(2)
(2)类类试试验验要要求求药效药效一般一般药理药理急毒急毒长毒长毒多组份药效、毒理相互影响的试验多组份药效、毒理相互影响的试验拆拆方研究方研究(理论依据、作用机制、药代等)理论依据、作用机制、药代等)无法定标准无法定标准的药用物质,参照相应注册分类要求提的药用物质,参照相应注册分类要求提供相关申报资料供相关申报资料急毒、长毒:
急毒、长毒:
22种动物种动物*制剂安全性制剂安全性(视具体剂型要求视具体剂型要求)6
(2)6
(2)类药理毒理试验要求类药理毒理试验要求66(3)(3)类类试试验验要要求求药效药效一般药理一般药理急毒急毒长毒长毒药用物质药用
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- 关 键 词:
- 新药 药理 注册 申请 技术 要求 问题