河南省规范化抗病毒治疗管理及技术要求.pptx
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河南省规范化抗病毒治疗管理及技术要求.pptx
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河南省规范化抗病毒治疗管河南省规范化抗病毒治疗管理及技术要求理及技术要求河南省传染病医院河南省传染病医院河南省卫生厅医政处河南省卫生厅医政处何何云云037165975919;yuer-HAART:
HighActiveAnti-RetroviralTherapy(鸡尾酒疗法)目前仍是公认的最有效的治疗方法,但争论很大。
主要在于不能全部抑制病毒复制、需持续用药、昂贵的费用、病毒变异等。
HAART治疗广泛地使用有效的联合ART已经改变了许多OIs的进程,既往难以治疗的OIs如隐孢子虫病(Crptosporidiosis)以及艾滋病(AIDS)特征性的疾病如卡波基氏肉瘤(卡氏肉瘤)(Kaposis)可能不经特别治疗即可自行消退。
复杂的OIs如巨细胞病毒和非典型分枝杆菌感染的临床恶化可以终止或恢复正常。
作为有效联合ART效益的延伸,终止对卡氏肺囊虫肺炎(PCP)药物预防也是HAART治疗的效果显现,既往需对PCP进行终身预防。
HIV感染已经被认为是可以进行长期治疗的慢性疾病。
抗病毒治疗的历史抗逆转录病毒治疗(ART)经历了三个阶段:
1987年首先开始使用核甘类药物(AZT),1994年出现蛋白酶抑制剂,1995年开始于美国的联合用药。
ART的作用是毋庸质疑的。
抗HIV药物作用靶点美国美国FDAFDA已批准的已批准的2929种抗种抗HIVHIV药药NucleosideReverseTranscriptaseInhibitorsAZT(齐多夫定,ZDV)ddC(双脱氧胞苷)ddI-EC(去羟肌苷)3TC(拉米夫定)d4T(司他夫定)abacavir(阿巴卡韦)Combivir(双肽芝)Trizavir(三协唯)FTC(恩曲他滨)Epzicom:
3TC+ABCTruvada:
TDF+FTCTDF(替诺福韦)Non-nucleosideRTIsnevirapine(奈韦拉平)efavirenz(依非韦仑)delavirdine(德拉韦定)ProteaseInhibitorsindinavir(茚地那韦)ritonavir(利托那韦)saquinavir(Invirase,Fortovase)amprenavir(阿佩那韦)nelfinavir(奈费那韦)lopinavir/ritonavirBMS232632(atanazavir)Tipranavir(TPV)FosamprenavirKaletraFusionInhibitors-T-20联合制剂-Atripla(EFV+FTC+TDF)辅助受体抑制剂MaravirocCD4细胞计数与机会性感染CD4count(cells/mm3)M.aviumcomplexCytomegalovirusInfectionToxoplasmosisgondiiCryptococcalmeningitisMicrosporidialdiarrheaTuberculosisHerpesZosterThrushOralhairyleukoplakiaPneumocystiscariniipneumoniaCryptosporidialdiarrheaLuberAD.AppliedTherapeutics,Chapter69;2005.提纲提纲治疗目的;治疗目的;治疗组合的选择;治疗组合的选择;治疗时机的选择;治疗时机的选择;疗效的评估及依从性;疗效的评估及依从性;换药的指征与原则;换药的指征与原则;毒副反应毒副反应;PercentageofPatient-daysonHAARTDeathsper100Person-Years抗病毒治疗目标抗病毒治疗目标免疫功能重建免疫功能重建防止耐药防止耐药病程进展病程进展传播危险传播危险生存生存抑制病毒复制抑制病毒复制尽可能降低病毒载量尽可能降低病毒载量提纲提纲治疗目的;治疗目的;治疗时机的选择;治疗时机的选择;治疗组合的选择;治疗组合的选择;疗效的评估及依从性;疗效的评估及依从性;换药的指征与原则;换药的指征与原则;毒副反应毒副反应治疗时机的选择治疗时机的选择早期治疗以早期治疗以VL,CD4为标准为标准彻底根除病彻底根除病毒抑制病毒毒抑制病毒复制免疫功复制免疫功能恢复降低能恢复降低传播传播不可能做到根除病毒不可能做到根除病毒生活质量降低生活质量降低长期的毒性反应长期的毒性反应耐药性耐药性CD4CD4较低时开始较低时开始HAARTHAART的有利点的有利点延缓治疗以延缓治疗以CD4计数为标准计数为标准临床标准临床标准实验室标准实验室标准处理意见处理意见急性感染期急性感染期任何水平任何水平建议治疗建议治疗WHO临床分期临床分期任何水平任何水平开始治疗开始治疗WHO临床分期临床分期任何水平任何水平建议治疗建议治疗WHO任何分期任何分期CD4200/mm3治疗治疗WHO临床分期临床分期,期期CD4计数在计数在200300/mm3之间,之间,而且符合以下任何一条标准:
而且符合以下任何一条标准:
1、1年内年内CD4计数下降超过计数下降超过30,或者或者CD4绝对计数下降超过绝对计数下降超过100/mm32、VL在在100,000拷贝拷贝/ml以上以上3、患者具有治疗愿望,并可以、患者具有治疗愿望,并可以保证良好依从性保证良好依从性建议治疗建议治疗女性患者使用女性患者使用NVP方案时,建方案时,建议推迟到议推迟到CD4250/mm3以下以下再开始治疗再开始治疗摘自国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册(2007版)CDCD44细胞计数与治疗的关系细胞计数与治疗的关系500200500延缓治疗延缓治疗500/mm3(29%)A1B1C1200-499/mm3(14%-28%)A2B2C2200/mm3(14%)A3B3C3治疗开始的注意事项治疗开始的注意事项耐药性耐药性治疗效果治疗效果依从性依从性毒副反应毒副反应药物相互作用药物相互作用治疗的灵活性治疗的灵活性药品供应情况药品供应情况药物的选择药物的选择治疗时病毒抑制的情况治疗时病毒抑制的情况确定患者是否接受治疗确定患者是否接受治疗得以较好的控制得以较好的控制考虑治疗方案中的所有药物考虑治疗方案中的所有药物随时调整治疗方案随时调整治疗方案免费和自费免费和自费抗病毒治疗前准备临床适宜性:
有无活动性OI,有无不稳定底慢性疾病,有无合并结核;有无肝脏临床症状和体征;有无抗病毒治疗历史;有无使用其它药物历史基线临床检查和实验室检测体重全血细胞计数和分类肝功能CD4细胞计数胸部X线治疗过程中:
血脂、淀粉酶、妊娠检测提纲提纲治疗目的;治疗目的;治疗时机的选择;治疗时机的选择;治疗组合的选择;治疗组合的选择;疗效的评估及依从性;疗效的评估及依从性;换药的指征与原则;换药的指征与原则;毒副反应毒副反应time病毒载量病毒载量一种药物单独治疗一种药物单独治疗二种核苷类药二种核苷类药物联合治疗物联合治疗检测不到检测不到的水平的水平三种药物联合治疗三种药物联合治疗时间(月)时间(月)处于进展期病人的百分数(处于进展期病人的百分数(%)JAMA1998&CMAJ1999未接受治疗单种药物治疗二种药物联合治疗三种药物联合治疗病情的进展情况病情的进展情况疗效肯定的用药组合疗效肯定的用药组合药物种类主要包括核甘类逆转录酶抑制剂(NRTIS,Nucleosideanalogs)、蛋白酶抑制剂(PI,Proteaseinhibitor)及非核甘类逆转录酶抑制剂(NNRTIS,Non-Nucleosideanalogs)。
选择药组合的原则选择药组合的原则首选一线方案首选一线方案疗效肯定;疗效肯定;服药次数最好在每天二次,对于有困难服药次数最好在每天二次,对于有困难者可考虑每日一次的服药次数;者可考虑每日一次的服药次数;用药组合中,不要把三类药物均包含在用药组合中,不要把三类药物均包含在内;内;避免药物毒副作用的叠加;避免药物毒副作用的叠加;HAART用药组合用药组合核苷类(核苷类(2NRTIs)+非核苷类(非核苷类(NNRTI)核苷类(核苷类(2NRTIs)+蛋白酶抑制剂(蛋白酶抑制剂(PI)3NRTIs目前用于成人免费治疗的药物及方案齐多夫定(AZT)300mgBid去羟肌苷(DDI)250mg或167mgBid司他呋定(d4T)40mgq12h或20mgq8h奈韦拉平(NVP)200mgq.d14天后改为200mgBid拉米夫定:
150mg,Bid茚地那韦:
800mg,Tid依非韦伦:
600mg,qd克力芝(Kelatra):
对于一线方案治疗失败的患者,每次3粒,每天两次(不支持一天一次)含含NNRTI类药物的组合类药物的组合不含不含PI类药物;类药物;保留了保留了PI类药物以供换药选择;类药物以供换药选择;较少与其它药物存在相互作用;较少与其它药物存在相互作用;存在交叉耐药;存在交叉耐药;含含NNRTI类药物的组合类药物的组合优点:
优点:
长期疗效得到肯定长期疗效得到肯定服用方便服用方便避免了避免了PI类药物的副作用类药物的副作用缺点缺点:
与与PI组合相比,耐药位点少;组合相比,耐药位点少;含含PI类药物的组合类药物的组合不含有不含有NNRTIs药物;药物;对于治疗失败的病人存在非核苷类药物对于治疗失败的病人存在非核苷类药物以供选择;以供选择;主要的耐药位点之间存在交叉耐药;主要的耐药位点之间存在交叉耐药;含含PI类药物的组合类药物的组合优点:
优点:
肯定的疗效肯定的疗效通过二个作用位点来阻断病毒复制通过二个作用位点来阻断病毒复制不易发生耐药不易发生耐药对于病毒载量较高的病人疗效肯定;对于病毒载量较高的病人疗效肯定;含含PI类药物的组合类药物的组合缺点:
缺点:
依从性差依从性差副反应副反应药物间的相互作用药物间的相互作用:
所有经细胞色素所有经细胞色素P450代谢的药物均受影代谢的药物均受影响响3NRTIs组合组合不含不含PI类与类与NNRTI类药物;类药物;有二类药物可供换药选择;有二类药物可供换药选择;交叉耐药较少;交叉耐药较少;3NRTIs组合组合优点:
优点:
服用最为方便服用最为方便依从性较高依从性较高副作用少副作用少缺点:
缺点:
对于高病毒载量的病人疗效有待进一步对于高病毒载量的病人疗效有待进一步研究研究AZT+ddI+NVP/(EFV)d4T+ddI+NVP/(EFV)3TC+D4T+NVP/EFV2NRTIs+NNRTIAZT+3TC+NVP(EFV)AZT/D4T+3TC+NVP(EFV)目前首选的免费一线方案服用方便简单AZT+3TC+NVP/EFV可以达到与可以达到与PI类药物联合应用的效果;类药物联合应用的效果;服药方便;服药方便;双汰芝双汰芝复合制剂不利于复合制剂不利于AZT剂量的调剂量的调整。
整。
注意注意AZT的骨髓抑制作用的骨髓抑制作用D4T+3TC+NVP/EFV对AZT出现骨髓抑制患者,使用该方案注意D4T周围神经炎AZT+DDI+NVP(EFV)国家最早底免费组合中使用最多的组合注意各种药物毒副作用及处理DDI+D4T+NVP(EFV)D族药物副作用的累积胰腺炎的发生2NRTIs+PIsAZT+3TC+IDV疗效曾经最为肯定的经典组合;疗效曾经最为肯定的经典组合;服药量多且受食物限制;服药量多且受食物限制;多饮水带来的不便。
多饮水带来的不便。
3NRTIs:
AZT+3TC+ABC三协唯这一复合制剂,每日二次,极便三协唯这一复合制剂,每日二次,极便于服用;于服用;药物之间的相互作用少;药物之间的相互作用少;高敏反应;高敏反应;对于对于VL高水平者的疗效不定。
高水平者的疗效不定。
开始治疗时要注意的问题开始治疗时要注意的问题首选一线方案首选一线方案避免避免D族药物合用;族药物合用;AZT+d4T;PI类药物不建议单独使用;类药物不建议单独使用;ABC不要与不要与NNRTI类药物合用;类药物合用;避免二种避免二种NNRTI药物合用;药物合用;所有的药物必须同时开始;所有的药物必须同时开始;一旦因为某种原因需要全部停药,注意先停一旦因为某种原因需要全部停药,注意先停NNRTI基本检测WBC+DC(评价中性粒细胞减少的副作用及淋巴细胞计数)ALT:
初步确定是否合并肝炎;监测药物的肝毒性血肌酐和/或血尿素氮:
评价肾功能血糖妇女进行怀孕检测目的:
提供药物安全性监测育龄期妇女或者怀孕妇女WHO推荐ZDV,3TC,NVP,NFV,SQV和低剂量的ritonavir联合使用,因为这些都是可以广泛用于怀孕妇女的ARV药物。
不推荐育龄期妇女使用EFV,因为它在怀孕的前三个月对胎儿有致畸作用在无其它替代药物可选的情况下,才可以将二联核苷类药物d4T/ddI用于孕期妇女,因为孕期妇女服用这种药物可能存在乳酸酸中毒的危险妊娠期及哺乳期女性患者的抗病毒治妊娠期及哺乳期女性患者的抗病毒治疗疗所有感染所有感染HIVHIV的女性都应该早期进行产前检查登记的女性都应该早期进行产前检查登记,并在妊娠的第一个和第二个孕三月或者中孕晚期接并在妊娠的第一个和第二个孕三月或者中孕晚期接受受HIVHIV治疗专家的评估。
治疗专家的评估。
目前国家规定对所有进行产前检查的女性常规检测目前国家规定对所有进行产前检查的女性常规检测HIVHIV,具有感染,具有感染HIVHIV高危因素的孕妇应该尽早进行高危因素的孕妇应该尽早进行HIVHIV筛查。
筛查。
感染感染HIVHIV的女性怀孕后应尽快到住地的艾滋病定点机的女性怀孕后应尽快到住地的艾滋病定点机构与妇幼保健或助产服务的机构接受孕产期全程咨构与妇幼保健或助产服务的机构接受孕产期全程咨询保健。
询保健。
妊娠妊娠33个月后的孕妇推荐的抗病毒治疗方案个月后的孕妇推荐的抗病毒治疗方案AZT+3TC+NVP(AZT+3TC+NVP(基线基线CD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞250/mm250/mm33的女性的女性)*LPV/RTV*LPV/RTV可及性有困难时,可以考虑应用可及性有困难时,可以考虑应用EFVEFV。
因为因为EFVEFV具有致畸性可能,具有致畸性可能,EFVEFV不适合用于妊娠不适合用于妊娠的前三个月内,妊娠的前三个月内,妊娠1313周后可以安全使用。
周后可以安全使用。
孕期抗病毒治疗的标准孕期抗病毒治疗的标准推荐对所有符合成人抗病毒治疗的女性感染者进推荐对所有符合成人抗病毒治疗的女性感染者进行抗病毒治疗;行抗病毒治疗;所有感染所有感染HIVHIV的女性,如果准备继续妊娠,在妊娠的女性,如果准备继续妊娠,在妊娠期间都应该考虑进行抗病毒治疗;期间都应该考虑进行抗病毒治疗;推荐对所有病毒载量推荐对所有病毒载量10001000拷贝拷贝/ml(/ml(无论无论CD4+TCD4+T淋巴细胞计数水平淋巴细胞计数水平)的女性进行抗病毒治疗的女性进行抗病毒治疗对病毒载量对病毒载量10001000拷贝拷贝/ml/ml的女性建议抗病毒治的女性建议抗病毒治疗疗*注意注意:
如果没有病毒载量检测结果,建议进行抗如果没有病毒载量检测结果,建议进行抗病毒治疗。
病毒治疗。
艾滋病合并结核病的治疗标准艾滋病合并结核病的治疗标准(WHO)(WHO)CD4+T淋巴细胞淋巴细胞计数计数治疗推荐:
优先考虑抗结核治疗治疗推荐:
优先考虑抗结核治疗CD4+T淋巴细胞淋巴细胞350mm3先进行抗结核治疗,暂缓抗病毒治疗,先进行抗结核治疗,暂缓抗病毒治疗,同时在抗结核治疗同时在抗结核治疗8周和治疗结束时对患周和治疗结束时对患者的病情进行监测。
如果一年内患者者的病情进行监测。
如果一年内患者CD4+T淋巴细胞数较基线水平下降超过淋巴细胞数较基线水平下降超过30%,可以根据患者临床表现提早开始,可以根据患者临床表现提早开始抗病毒治疗。
抗病毒治疗。
艾滋病合并结核病的推荐治疗方案艾滋病合并结核病的推荐治疗方案(WHO)(WHO)推荐方案:
推荐方案:
AZT/d4T+3TC+EFV备选方案:
备选方案:
AZT+3TC+ABC/TDF(300mg每日每日2次)。
次)。
AZT/d4T+3TC+NVP(200mg每日一次,共每日一次,共14天,如果肝天,如果肝功能没有改变,可增加为功能没有改变,可增加为200mg每日两次每日两次)对艾滋病合并结核病病人避免使用利福喷丁;对艾滋病合并结核病病人避免使用利福喷丁;奈韦拉平(奈韦拉平(NVPNVP)只有在没有药物可以选择的情况下才)只有在没有药物可以选择的情况下才能应用于艾滋病合并结核病病人,并且针对能应用于艾滋病合并结核病病人,并且针对CD4CD4在在200-200-350/mm350/mm33的妇女,要密切观察肝功能变化;的妇女,要密切观察肝功能变化;肝功能异常病人处理原则肝功能异常病人处理原则ALTALT处理意见处理意见400U/L400U/L或胆或胆红素升高红素升高推迟治疗,检查是否感染推迟治疗,检查是否感染HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HEVHEV,或者其它原因(如病人正在,或者其它原因(如病人正在接受抗结核或者中医、草药,以及其他接受抗结核或者中医、草药,以及其他药物相互作用等,转诊到指定医院药物相互作用等,转诊到指定医院200U/L200U/L400U/L400U/L或胆或胆红素升高红素升高推迟抗病毒治疗,查找肝功能损害原因,推迟抗病毒治疗,查找肝功能损害原因,保肝治疗,每保肝治疗,每22周复查一次肝功能检测,周复查一次肝功能检测,连续连续1133个月,直至个月,直至ALTALT降低至降低至200U/L200U/L以下时可开始抗病毒治疗以下时可开始抗病毒治疗抗病毒治疗开始前抗病毒治疗开始前肝功能异常病人处理原则肝功能异常病人处理原则抗病毒治疗开始后抗病毒治疗开始后200U/L200U/L400U/L400U/L或胆或胆红素升高红素升高评估肝功能损害程度评估肝功能损害程度;查找肝功能损查找肝功能损害原因(害原因(HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HEVHEV、中、中草药,以及其他药物相互作用)对草药,以及其他药物相互作用)对症处理症处理400U/L400U/L或或胆红素升高胆红素升高转诊到指定医院进行处理转诊到指定医院进行处理吸毒人群的抗病毒治疗吸毒人群的抗病毒治疗吸毒人群最优化的抗病毒治疗目前还面临许多挑战。
吸毒人群存在依从性,毒品成瘾性,合并TB、HCV、HBV感染以及反复发生的细菌感染等问题。
吸毒人群肝脏、肾脏、胃肠道及血液方面疾病高发,因此更易于出现药物相关的毒副反应。
提纲提纲治疗目的;治疗目的;治疗时机的选择;治疗时机的选择;治疗组合的选择;治疗组合的选择;疗效的评估及依从性;疗效的评估及依从性;换药的指征与原则;换药的指征与原则;毒副反应毒副反应抗病毒治疗的监测抗病毒治疗的监测开始接受抗病毒治疗的病人应在治疗开始后的第一开始接受抗病毒治疗的病人应在治疗开始后的第一个月内每两周到所在地区的抗病毒治疗门诊进行复个月内每两周到所在地区的抗病毒治疗门诊进行复诊一次,以评估药物副反应和依从性。
诊一次,以评估药物副反应和依从性。
如果病人能耐受治疗,病人可在开始治疗的第二个如果病人能耐受治疗,病人可在开始治疗的第二个月到第三个月每个月到门诊复诊一次。
以后的复诊月到第三个月每个月到门诊复诊一次。
以后的复诊可以按照抗病毒治疗监测时间表进行。
可以按照抗病毒治疗监测时间表进行。
如果病人副反应较严重,应该加强对其的随访支持,如果病人副反应较严重,应该加强对其的随访支持,及时发现可能的并发症,以保证治疗依从性及时发现可能的并发症,以保证治疗依从性。
评估疗效的因素评估疗效的因素病毒学指标;病毒学指标;免疫学指标;免疫学指标;临床表现;临床表现;病毒学指标病毒学指标治疗后的治疗后的2-8周进行检测;周进行检测;可下降可下降1个个lg(2-8周);周);16-24周时可以降到检测不到的水平周时可以降到检测不到的水平(5002个新个新NRTI+NNRTI/PI2NRTIs+1NNRTI50-5003个个NRTIs+原原NNRTI5002个新个新NRTI+PI2NRTI+1PI50-500加一个加一个PI(增强剂)(增强剂)5002个新个新NRTI+NNRTI/新新PI及增强剂及增强剂更换方案包含AZT的方案,出现中重度的贫血,换用其它可选择的NRTIs.更换方案包含D4T或DDI在内的方案,出现严重的周围神经炎或胰腺炎,换用3TC或其它的NRTIs类的药品。
二线药物的更换目前国家尚未有免费二线药物;全球基金开展二线试点,在卫生部统一安排下进行二线药物不是救命药,并不是“优秀”于一线方案的药品;规范一线才能保证二线的科学使用成人二线抗病毒方案成人二线抗病毒方案如果患者目前使用以下一线抗病毒方案:
如果患者目前使用以下一线抗病毒方案:
(d4TorAZT)+3TC+(NVPorEFV)(d4TorAZT)+3TC+(NVPorEFV)可能的二线方案有:
可能的二线方案有:
1.ABC+ddI+PI/RTV1.ABC+ddI+PI/RTV或或2.TDF+3TC+PI/RTV2.TDF+3TC+PI/RTV成人的二线方案如果患者目前使用以下一线抗病毒方案:
如果患者目前使用以下一线抗病毒方案:
(d4TorAZT)+ddI+(NVPorEFV)(d4TorAZT)+ddI+(NVPorEFV)可能的二线方案为:
可能的二线方案为:
1.TDF+3TC+PI/RTV1.TDF+3TC+PI/RTV或或2.ABC+3TC+PI/RTV2.ABC+3TC+PI/RTV二线药物克力芝:
蛋白酶抑制剂(PIs);对NNRTI耐药,具备良好地依从性可以考虑换药卫生部正在积极准备引进TDFTimelineofAntiretroviralDevelopmentAIDS1streportedddIddCd4T3TC,SQVRTV,IDV,NVPNFV,DLV,ZDV/3TC,SQV-gcEFV,ABCAPVLPV/RTV,ddI-EC,ZDV/3TC/ABCTDFEFV-600,3TC-300,d4T-XRENF,NFV625,ATV,FTC,FPVABC/3TC,TDF/FTC,ddIgenericSQV500,TPV,ZDVgeneric,LPV/RTVtabsZDVReformulationsReformulationsCoformulationsCoformulationsDRV,TDF/FTC/EFV19811984199419921991198519871995199619971999199820002001200220032005200420062007Maraviroc提纲提纲治疗目的;治疗目的;治疗时机的选择;治疗时机的选择;治疗组合的选择;治疗组合的选择;疗效的评估;疗效的评估;换药的指征与原则;换药的指征与原则;毒副反应毒副反应常见的毒副反应常见的毒副反应l消化系统反应消化系统反应l骨髓抑制骨髓抑制l皮疹皮疹l肝毒性肝毒性l周围神经损害周围神经损害l乳酸酸中毒乳酸酸中毒l胰腺炎胰腺炎l代谢综合征代谢综合征乳酸酸中毒乳酸酸中毒正常休息条件下静脉血浆乳酸浓度约正常休息条件下静脉血浆乳酸浓度约1.0mmol/L,1.0mmol/L,当血浆乳酸浓度达当血浆乳酸浓度达2mmol/L2mmol/L时为高乳酸血症时为高乳酸血症,超过超过5mmol/L5mmol/L伴有伴有pH7.25pH7.25即可确诊乳酸性即可确诊乳酸性酸中毒。
酸中毒。
在在HAARTHAART治疗时乳酸酸中毒少见,但一旦发生有致命的危险,可由任治疗时乳酸酸中毒少见,但一旦发生有致命的危险,可由任何何NRTIsNRTIs类药物引起类药物引起,主要为主要为d4T(d4T(尤其是与尤其是与ddIddI合用时合用时),通常发生在,通常发生在治疗治疗8899月内。
月内。
常见疲惫乏力、呼吸增快、恶心、呕吐、腹痛、肌肉疼痛和体重减常见疲惫乏力、呼吸增快、恶心、呕吐、腹痛、肌肉疼痛和体重减轻等症状。
轻等症状。
需要注意的是乳酸酸中毒的发生率在妊娠时增加,因此当以上症状需要注意
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