糖皮质激素治疗肾脏病.ppt
- 文档编号:18864248
- 上传时间:2024-02-02
- 格式:PPT
- 页数:30
- 大小:3.25MB
糖皮质激素治疗肾脏病.ppt
《糖皮质激素治疗肾脏病.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《糖皮质激素治疗肾脏病.ppt(30页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
至今,激素的生产和研究还没有哪一家能超过我们公司,并且我们公司在全球范围同时有氢化可的松、甲泼尼龙、地塞米松的生产和推广。
在全球的激素处方中我们公司一直处于第一位。
1至今,激素的生产和研究还没有哪一家能超过我们公司,并且我们公司在全球范围同时有氢化可的松、甲泼尼龙、地塞米松的生产和推广。
在全球的激素处方中我们公司一直处于第一位。
2自1948年糖皮质激素首次被用于一29岁的类风湿关节炎的病人,并获得意想不到的临床疗效。
半个多世纪来,糖皮质激素已成为临床上应用最广泛的一个药物。
回顾糖皮质激素的发展史,其实就是普强公司及其甲强龙的成长史。
由此更证明:
昔日的普强公司、今日的辉瑞公司及甲强龙是当之无愧的市场领军者。
3自1948年糖皮质激素首次被用于一29岁的类风湿关节炎的病人,并获得意想不到的临床疗效。
半个多世纪来,糖皮质激素已成为临床上应用最广泛的一个药物。
回顾糖皮质激素的发展史,其实就是普强公司及其甲强龙的成长史。
由此更证明:
昔日的普强公司、今日的辉瑞公司及甲强龙是当之无愧的市场领军者。
4至今,激素的生产和研究还没有哪一家能超过我们公司,并且我们公司在全球范围同时有氢化可的松、甲泼尼龙、地塞米松的生产和推广。
在全球的激素处方中我们公司一直处于第一位。
56吸入激素抗炎作用的机制。
7虽然糖皮质激素都有相同的基本结构21碳的四环甾核,C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。
为了提高糖皮质激素的临床疗效,对上述甾核的化学结构进行改造。
目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点:
C1-2双键C6的甲基C9的氟基C11的羟基8这张图一目了然的显示出临床常用的5中糖皮质激素各自化学结构的变化,从而也可以推断出它们的临床特征。
只有甲强龙在C6位上才有甲基,而其他任何激素都没有。
从激素的分类来说,又可以分为含氟激素和不含氟激素2类。
具体这些激素的差异在接下来的几张幻灯片再进行详细比较。
9这张图一目了然的显示出临床常用的5中糖皮质激素各自化学结构的变化,从而也可以推断出它们的临床特征。
只有甲强龙在C6位上才有甲基,而其他任何激素都没有。
从激素的分类来说,又可以分为含氟激素和不含氟激素2类。
具体这些激素的差异在接下来的几张幻灯片再进行详细比较。
10参见前Slide对C1-2双键及C6甲基的说明。
氢化可的松是一种天然的糖皮质激素,其C12位是单键。
与氢化可的松相比,甲强龙具有:
C1-2双键使其在增加抗炎活性的同时减少水钠潴留的副作用;C6甲基使其增加疗效的同时起效更快,迅速控制临床症状;所以,甲强龙的抗炎活性呛于氢化可的松,是它的5倍。
11这张图一目了然的显示出临床常用的5中糖皮质激素各自化学结构的变化,从而也可以推断出它们的临床特征。
只有甲强龙在C6位上才有甲基,而其他任何激素都没有。
从激素的分类来说,又可以分为含氟激素和不含氟激素2类。
具体这些激素的差异在接下来的几张幻灯片再进行详细比较。
12再次总结甲强龙在分子结构的优势:
C1-2位双键;C6位甲基;C9位未氟化;C11位羟基。
13不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同,它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。
粗略的计算是,作为糖皮质激素特性来说,相似的剂量为醋酸可的松25mg,氢化可的松20mg,强的松5mg,强的松龙5mg,甲基强的松龙4mg,triamcinolone4mg,贝他米松0.75mg和地塞米松0.75mg。
相似剂量在上述表格中举行了总结。
体外试验证实甲强龙的抗炎作用是天然激素氢化可的松的5倍,同时试验也证实地塞米松的抗炎作用比甲强龙强。
尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍,但在后面讨论中我们会发现,地塞米松对HPA的抑制却是甲泼尼龙的10倍,其总体的疗效与安全比并不占优。
14糖皮质激素的主要作用于碳水化合物、蛋白质和脂质的代谢。
由于其具有盐皮质激素的作用,在水、电解质(钠、钾)的平衡中也起着一定的作用。
盐皮质激素样作用主要表现为:
潴钠排钾:
增加的钠离子在肾小管内与钾和氢的交换增加,产生中度的利钾作用和尿液的增加。
还可以使肌肉和脑细胞中的钾增加,钠减少盐皮质激素副反应:
在正常个体中,在最初2到3天的过度皮质醇使用中,会出现水钠潴留,体重会增加2到4公斤。
体重很快可以达到平衡,逃离这种反应,从而使得钠的摄入等于尿液钠的排出。
但是如果在心力衰竭的患者中使用皮质醇,不会出现逃离现象,就会出现周围水肿和肺水肿。
钾丢失:
钠钾交换使得总钾减少引起碱中毒和碳酸氢盐潴留。
如果钾丢失太多,会出现肌肉痉挛和肌无力。
高血压:
长期的皮质醇治疗可以造成舒张压的升高,具体的机制还不是十分明确。
这些反应在合成的皮质激素中(如,甲强龙)并不多见,因为并没有很多的盐皮质激素的活性。
15激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。
这里介绍用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。
激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内,也越容易形成激素受体高浓度而发挥其抗炎作用。
所以细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度,也应该参照其与受体亲和力的大小。
从这一点出发,尽管体外试验证实地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍,但体内的作用强度并不一定就会强5倍。
GlucocorticoidHormoneAction:
16参见“盐皮质激素一样吗?
”幻灯片解说词。
17对使用糖皮质激素的医生和患者而言,尽可能多的保护HPA轴功能是他们非常关注的。
如前所述,由于氟离子的引入使得含氟激素生物半衰期大大延长,这可以通过其对HPA的抑制时间来反映出来。
采用等效抗炎剂量的激素试验发现,地塞米松治疗可以早晨患者HPA的抑制作用持续48小时以上即2天以上,而甲泼尼龙平均仅23小时左右另外我们可以发现,采用等效抗炎作用剂量的激素,地塞米松对HPA的抑制作用大大超过其抗炎作用。
这势必造成在地塞米松有强烈的导致肾上腺萎缩的危险。
所以,在临床上如果需要合适的抗炎作用时可以通过增加甲强龙的剂量来达到,而不需冒增加患者肾上腺萎缩的危险。
这一点可以通过欧美临床医师在哮喘治疗中为何根本不选用氢化可的松和地塞米松这一事实来确证。
18合成的糖皮质激素在血浆半衰期和生物半衰期上有很大的不同。
糖皮质激素可以根据生物半衰期的不同而分成三类:
短效、中效和长效。
短效为812小时作用时间。
中效为1836小时。
长效为3654小时。
短效激素如氢化可的松:
生物半衰期比较短,要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大。
这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加。
特别是其本身就有很强的水钠潴留作用,將造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时,也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生。
这对哮喘患者而言,由于患者本身存在支气管水肿,而氢化可的松的特点將使得其对哮喘患者的治疗作用大打折扣。
临床上许多次给药,不适合维持期的患者,尤其对ADT疗法。
长效激素虽然作用时间延长,但同时副作用也增加,如持续的抑制HPA轴等。
从疗效和安全的综合评判:
中效糖皮质激素甲强龙才是最佳选择。
1920从这张图上可以发现,不论甲泼尼龙的用量如何,其用量均与体内游离成分成正比,即可以由临床用量来估算体内游离的浓度。
这主要是因为甲泼尼龙与血浆蛋白的结合率是恒定的,而与用量无关。
但强的松龙只有在大于10mg以上时由于血浆蛋白结合已达到饱和性,才出现剂量与游离浓度的对应性。
而低于10mg时由于血浆蛋白结合率的变化,就不能由临床用量来预估其体内游离浓度。
这一点在强的松龙长期治疗当减量至10mg左右维持时就比较危险。
可能临床上仅仅只减了一点量,但体内有效游离成分却大大降低,而增加疾病复发的危险。
21222324252627282930
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖皮质激素 治疗 肾脏病