抗癫痫药.ppt
- 文档编号:18721190
- 上传时间:2023-10-19
- 格式:PPT
- 页数:165
- 大小:226KB
抗癫痫药.ppt
《抗癫痫药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗癫痫药.ppt(165页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
抗癫痫药,Mattson(1994)提出理想抗癫痫药的概念,尚没有一种完全符合这些标准的抗癫痫药。
理想抗癫痫药的性质,抗发作谱广可与其他抗癫痫药合用可长期应用治疗指数增加,无严重或慢性不良反应,无致畸作用多种剂型多种给药途径线性药代动力学不与血浆蛋白结合,不被代谢不诱导肝代谢酶不抑制其它药物的代谢与其它抗癫痫药或其它药物无相互间作用,抗癫痫药(AED)的作用机制,调节钠通道-氨基丁酸调节剂兴奋性氨基酸拮抗剂钙通道阻滞作用,调节钠通道,以苯妥英(PHT)和卡马西平(CBZ)为代表。
作用于电压依赖性钠通道,可以减少培养的神经元的持续性动作电位发放的频率,但不影响单一动作电位的电压及持续时间。
一旦发生作用使钠通道呈失活状态可持续数百毫秒,而且恢复慢。
其它AED如拉莫三嗪(LTG)、唑尼沙胺、雷利托林(ralitoline)、瑞马司胺(remacemide)、氟桂利嗪(flunarizine)、利鲁唑(riluzole)及丙戊酸(VPA),均有电压依赖性钠通道阻滞作用,可选择性的阻滞钠依赖性动作电位的快速发作。
托吡酯(TPM)、奥卡西平(OCBZ)、登齐醇(denzimol)及萘咪酮(nafimidone)也具有同样机制。
返回,-氨基丁酸调节剂,增强GABA的抑制作用,限制动作电位的高频、重复发放。
增强GABA合成GABA激动剂或前体药物GABA代谢抑制剂GABA再摄取抑制剂,增强GABA合成,尚无仅有此机理的药物。
VPA可能增强GABA合成酶谷氨酸脱羧酶活性。
返回,GABA激动剂或前体药物,苯二氮卓类为GABA激动剂。
氟柳双胺(progabide)为GABA前体,入脑后代谢为GABA。
返回,GABA代谢抑制剂,氨己烯酸(VGA)为不可逆的GABA转氨酶抑制剂。
VPA虽在动物实验中发现此作用,但所需剂量远远超过病人可耐受剂量,因此无临床价值。
返回,.GABA再摄取抑制剂,作用于神经元和胶质细胞膜的GABA转运蛋白,如噻加宾(TGB)。
返回,兴奋性氨基酸拮抗剂,.在结合部位与激动剂发生竞争性结合降低谷氨酸活性。
.与NMDA受体产生非竞争性抑制产生拮抗作用。
.甘氨酸受体拮抗作用。
.AMPA(氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸)拮抗剂。
返回,钙通道阻滞作用,有些AED可调控电压依赖性钙通道。
如PHT、PB及苯二氮卓类可以降低钙离子流入突触终末并阻滞突触前释放神经递质,但其剂量高于治疗时的未结合剂量,因此在人类癫痫无此作用。
抗癫痫药常见的不良反应,CBZ及OCBZ,复视,头晕,困,恶心,共济失调,稳定性差皮疹,血液恶液质低血钠症,ESM,共济失调,困,头痛,稳定性差血液恶液质,皮疹行为变化,头痛,GBP,头晕,乏力,嗜睡体重增加,LTG,共济失调,复视,头痛,稳定性差皮疹情绪增高,PB及PRM,恶心,镇静,稳定性差血液恶液质,皮疹行为变化,结缔组织病,智力迟钝,代谢性骨病,情绪变化,镇静,PHT,行为改变,头晕,头痛,不自主运动,恶心,镇静,稳定性差血液恶液质,免疫反应,皮疹行为改变,小脑症状,结缔组织及皮肤改变,叶酸缺乏,齿龈增生,多毛,智力迟钝,代谢性骨病,情绪变化,镇静,TGB,乏力,头晕,衰弱,神经质,震颤,头痛,TPM,乏力,头晕,头痛,嗜睡,思维缓慢,找词困难肾结石,体重下降,VPA,行为变化,镇静,稳定性差急性肝功能衰竭,急性胰腺炎,急性血小板减少,血液恶液质,皮疹行为改变,出血/凝血障碍,胃部刺激,高血氨症,镇静,震颤,体重增加,VGB,镇静,稳定性差急性行为障碍,精神错乱,皮疹,精神病行为改变,精神错乱,精神病,视野缩小,镇静,体重增加,致畸作用,癫痫的母亲服用抗癫痫药,使胎儿接受抗癫痫药,使胎儿畸形比健康母亲的胎儿增加两倍;没有一种先天性异常是特异性的。
一般母亲胎儿畸形率为2%3%,而癫痫母亲服抗癫痫药者为2.3%18.6%。
平均比一般母亲高1.52.5倍。
畸胎儿的母亲的血药浓度高于正常胎儿的母亲。
单药治疗的母亲的胎儿畸形率为6%,而多药治疗者为16%。
抗癫痫药的致畸机制尚不明确。
其它异常,母亲服用苯巴比妥,苯妥英,扑米酮,卡马西平及安定因维生素K代谢异常使胎儿血栓形成因子少,凝血酶原及凝血激酶时间延长,有出血现象。
其出现率为10%30%,死亡率30%。
此外尚有低体重儿(低于2500克)增高;23岁时语言获得性评分低及喂养困难。
抗癫痫药引起发作加重,癫痫为慢性发作性疾病,病程中有显著的自发性波动,改善期和恶化期交替出现,但无规律性并不可预测。
10%的成人用安慰剂治疗中发作增加50%,足以证明自发恶化的存在。
抗癫痫药确实可以使发作增加甚至出现新的发作类型。
所有的AED均有使发作增加的报告发作增加多在用药不久后,尤其在加量期突然出现,停药后不久即消失,如再次应用又会出现。
其发生率尚不了解。
机理尚不完全了解,AED中毒AED矛盾反应AED的间接作用AED的脑外作用用药不当和不适当的多药治疗,AED中毒,可能因神经毒性作用以及第二次药代动力学效果,使AED的作用扩展至常规剂量未涉及的细胞群。
如苯妥英中毒时可阻滞抑制性中间神经元,使兴奋性中间神经元脱抑制,导致癫痫样发放易化。
AED矛盾反应,以GABA系统的研究为基础提出了假说。
如果GABA呈非特异性的增加,其净效益是难以预测的。
因GABA受体有分布及成分的差异,如果GABAA或GABAB受体或两者被激活,在一个脑区增强GABA的活性,在另一脑区反而抑制GABA能神经元的活性,导致癫痫样发放的易化甚至临床发作。
在AED导致发作增多的同时,常有EEG恶化出现广泛性同步性棘慢复合波爆发。
AED的间接作用,有些AED如安定类可以使意识水平下降,增加发作的易感性。
AED的脑外作用,丙戊酸可以引起高氨血症产生脑病,可以伴有发作增加或出现肌阵挛。
卡马西平可以引起低钠血症也是发作增加的原因。
丙戊酸可以抑制卡马西平-10,11-环氧化合物的代谢,使其浓度明显增高,而使发作增加。
用药不当和不适当的多药治疗,1998年Perucca在全面复习文献的基础上对AED的应用提出建议。
首先强调正确诊断发作类型及综合征的重要性,在此基础上选用正确AED。
并应避免无原则的多药治疗。
卡马西平应慎用于失神及肌阵挛发作。
如果发作类型一时难以明确,可先用丙戊酸,因其很少出现发作增加而且对多种发作类型有效。
一线抗癫痫药,巴比妥类,苯巴比妥、异戊巴比妥,乙内酰胺类,苯妥英钠,琥珀酰亚胺类,乙琥胺,不含氮原子直链化合物,丙戊酸类,苯二氮卓类,硝基安定、氯硝安定,亚氨基芪类,卡马西平,磺胺类,硫噻嗪,恶唑烷双酮,三甲双酮,个论,苯巴比妥扑米酮苯妥英钠卡马西平丙戊酸,硝西泮氯硝西泮托吡酯拉莫三嗪氨己烯酸,苯巴比妥phenobarbital,别名鲁米钠,Luminal,phenobarbitone.,药理作用,苯巴比妥与GABAA受体复合物结合,增强GABA介导的抑制作用;延长氯离子通道开放时间,易化GABA的抑制作用;尚有钠离子通道的阻滞作用。
可以抑制癫痫灶的发放。
苯巴比妥生物利用度高,吸收缓慢,与食物同用不影响生物利用度。
单次口服1020小时达峰浓度,1015小时后脑内达最高浓度。
50%与血浆蛋白结合。
50%70%在肝内氧化为羟基苯巴比妥,无抗癫痫活性。
清除慢,30%(11%55%)以原形从肾脏排出。
半衰期长,成人为50160小时(平均96小时),儿童为3080小时。
有效浓度为2040g/ml(80200mol/L)。
能通过胎盘进入胎儿体内。
用途,苯巴比妥主要用于强直阵挛发作及部分性发作,对失神发作无效。
亦可用于新生儿发作及预防热性惊厥。
不良反应,剂量相关的不良反应,在有效浓度范围内可以有困倦,情绪变化,乏力,头晕,抑郁及行为和认知功能障碍。
血浓度过高出现眼球震颤,构音障碍,头晕,恶心,呕吐及共济失调。
特异性反应,皮疹出现于5%10%的病人,肝病少见。
慢性不良反应,认知功能障碍,行为异常,注意力下降,影响维生素D及钙代谢可引起骨软化。
对血液系统的影响,可发生巨幼红细胞贫血。
影响结缔组织可以产生肌肉痛,凝肩,Dupuytren综合征(掌挛缩症),Peyromie综合征(阴茎纤维化),Ledderhose综合征(足底纤维瘤),以及阳痿和性功能减退。
致畸作用,致畸率比其它抗癫痫药小。
可以出现头围小,出生体重低。
药物间相互作用,与肝酶诱导剂及抑制剂均有相互作用。
与苯妥英间的相互作用无规律。
注意事项,苯巴比妥可以导致认知功能障碍,影响儿童学习,所以在儿童应慎用。
因其具有明显的镇静作用及多种不良反应,在临床上正逐渐为其它抗癫痫药所代替。
长期应用突然停用可出现戒断症状出现焦虑,失眠,震颤,甚至意识模糊及惊厥发作。
用法及用量,成人口服常用量从3060mg/日(30mg,1日1次或2次),以后每周增加30mg/日,目标剂量为60180mg/日(30mg,1日2次至60mg,1日3次)。
儿童维持量为26mg/kg/日。
钠盐可溶于水,用于静脉注射治疗癫痫状态,在心脏及呼吸监测情况下用10mg/kg缓慢静脉注射(10分钟)。
制剂及规格,苯巴比妥片剂,每片15mg及30mg。
苯巴比妥钠注射液每支100mg(1ml)。
返回,扑米酮primidone,别名扑痫酮,麦苏林,mysoline,midone,药理作用,扑米酮与其代谢产物苯巴比妥均有抗癫痫活性。
其作用机制与苯巴比妥相同。
扑米酮口服吸收好,生物利用度高,与食物合用不影响吸收。
口服平均达峰浓度时间34小时。
血浆蛋白结合率低(20%)。
在肝中代谢为苯巴比妥及苯乙基丙二酰酸,后者无抗癫痫活性,平均20%25%转化为苯巴比妥,大部分原型从肾脏排出。
半衰期1025小时(平均12小时),与其它肝酶诱导剂合用时半衰期缩短。
有效浓度为38g/ml(1540mol/L)。
用途,扑米酮主要用于治疗强直阵挛发作及部分性发作。
对肌阵挛发作有些效果。
不良反应、注意事项,与苯巴比妥相同。
对苯巴比妥过敏者禁用。
用法与用量,成人7501000mg/日,儿童520mg/kg/日。
制剂及规格,片剂,每片250mg。
返回,苯妥英钠sodiumphenytoin,别名大仑丁,sodiumdiphenylhydantoin,dilantin,epanutin。
药理作用,苯妥英钠可阻滞钠通道,减低钠离子的传导速度。
因而增强神经元膜的稳定性,阻滞强直后电位,抑制神经元持续性高频发放。
在动物实验中尚有增强GABA的抑制作用及阻滞钙通道,但这些机制在治疗血浓度范围内并不出现。
苯妥英钠吸收好,与食物同用不影响吸收,生物利用度达85%90%。
儿童吸收差。
平均达峰浓度时间为48小时。
75%95%与血浆蛋白结合。
在肝内被羟化酶代谢,新生儿及老年人代谢慢,仅5%以原形从尿中排出。
为肝酶诱导剂。
半衰期840小时,一般为2024小时,新生儿半衰期长,儿童短。
有效血浓度范围1020g/ml(4080mol/ml)呈非线性药代动力学。
用途,苯妥英钠用于治疗强直阵挛发作,部分性发作及失张力发作。
静脉注射可用于癫痫持续状态。
不良反应,剂量相关的不良反应,困倦,乏力,注意力不集中,构音障碍,眼震,震颤,小脑前庭症状及脑病。
特异性反应,5%10%发生皮疹。
血管炎,骨髓抑制及其它免疫疾病均罕见。
可逆性淋巴结病罕见。
慢性不良反应,多系统受到损害。
结缔组织病变包括面部粗糙,齿龈增生,肺纤维化及Dupuytren综合征。
皮肤症状包括痤疮,多毛。
可以有无症状性周围神经病,肌电图检查可以发现感觉或运动传导速度慢。
内分泌方面苯妥英钠可以改变性激素及甲状腺激素与蛋白结合,但多无临床症状。
因影响钙代谢而引起骨软化症状。
叶酸代谢障碍引起叶酸缺乏,一般无症状。
对大脑功能的影响主要表现在认知功能下降及行为异常。
妊妇服用苯妥英钠可使新生儿出现凝血障碍及巨幼红细胞贫血。
致畸作用,先天性芳烃氧化作用缺陷可能是导致苯妥英钠诱发胎儿畸形的原因。
对于胎儿苯妥英综合征仍有不同看法,因其它抗癫痫药也可以引起相似的先天畸形。
药物间相互作用,抑酸剂可妨碍苯妥英钠的吸收。
与水杨酸,保泰松,甲磺丁脲及丙戊酸有蛋白结合的相互作用。
与异烟肼,氯甲苯二磺胺(利尿剂),甲磺丁脲,别嘌呤醇,甲氰米胍,氯霉素,华法令,磺胺,硫氮卓酮(扩张冠状动脉剂),长春碱,博来霉素及利福平合用时苯妥英血浓度下降。
苯妥英可降低一些药物血浓度而使之疗效下降:
苄丙酮香豆素,类固醇,口服避孕药,氯霉素,茶碱,毛地黄毒甙,奎宁,杜冷丁,速尿,环吡异喹酮,卡马西平,拉莫三嗪,托吡酯,非氨酯,及噻加宾。
与苯二氮卓及苯巴比妥的相互作用变化多。
注意事项,苯妥英钠有效范围窄,不良反应明显,尤其是可以影响面容及认知功能,使其应用受限。
苯妥英钠为非线性药代动力学,剂量稍有变化就可能出现明显不良反应,应监测血浓度,并据此调整用药剂量。
已逐渐为其它抗癫痫药取代。
用法及用量,成人口服每日维持量为200400mg,儿童为48mg/kg/日,可以不必缓慢增加剂量。
如果血浓度低于5g/ml(20mol/L)可增加100mg;如血浓度为12.6g/ml(50mol/L)可增加50mg。
治疗癫痫持续状态时,可缓慢静脉注射(50mg/分),成人剂量为1518mg/kg,儿童为5mg/kg。
同时应监测心电图。
制剂及规格,片剂:
每片50mg及100mg两种。
粉针剂:
每支100mg及250mg两种。
返回,卡马西平carbamazepine,别名酰胺咪嗪,氨甲酰氮卓,得理多,痛痉宁,痛可宁,义癫宁,tegretol,carbatrol。
药理作用,卡马西平阻滞电压及效应依赖性钠通道。
使膜电位稳定性增加,减少神经元的高频、持续性发放。
并可减少突触传递。
对边缘系统发放作用更为明显。
口服卡马西平吸收慢而且不稳定,与食物同服对其吸收有影响。
生物利用度75%85%。
达峰浓度时间28小时。
75%80%与血浆蛋白及酸糖蛋白结合。
在肝脏内代谢为有抗癫痫活性的卡马西平10,11-环氧化合物,进一步代谢成羟基衍生物,从尿中排出,仅2%以原形从尿中排出。
半衰期为512小时。
有效浓度范围412g/ml(2050mol/L)。
卡马西平可诱导其自身代谢,所以用药数周至数月后应增加剂量。
卡马西平可通过胎盘进入胎儿体内。
药物间相互作用,与其它有肝酶诱导作用的抗癫痫药如苯巴比妥,扑米酮,苯妥英及非氨酯合用卡马西平血浓度下降。
与红霉素,氟苯氧丙胺(抗抑郁剂),丙氧卡因盐酸盐(镇痛剂),甲氰咪胍,硫氮卓酮(冠状动脉扩张剂),炔羟雄烯异恶唑及异烟肼合用使卡马西平血浓度升高。
增强口服避孕药,华法令,三环抗抑郁剂,氯氮平,氟哌啶醇,茶碱,强力霉素,乙琥胺,拉莫三嗪,托吡酯,非氨酯及噻加宾的代谢。
用途,卡马西平主要用于部分性发作,亦可用于强直阵挛发作。
对失神及肌阵挛发作无效,反而有使之发作加重的可能。
不良反应,剂量相关的不良反应,困倦,疲乏,头痛,头晕,胃肠道功能紊乱,协调困难及共济失调。
过量中毒时可使发作加重甚至出现癫痫状态。
特异性反应,5%15%病人出现皮疹,Stevens-Johnson综合征罕见。
狼疮,肝损害及骨髓抑制罕见。
慢性不良反应,少数病人有认知功能障碍,行为障碍及运动障碍。
对维生素D及钙代谢的影响比苯妥英钠轻。
致畸作用,比苯妥英钠及扑米酮的致畸作用轻。
脊柱裂的发生率为0.5%。
注意事项,特异性皮疹出现率高。
卡马西平是目前报告最多的使发作加重的抗癫痫药,主要可使失神及肌阵挛发作加重。
因此在用药前明确发作类型是非常重要的。
用法及用量,成人开始剂量每晚给予100mg,以后每7日增加100mg。
成人维持量为3001200mg,分为每日2次或3次服用。
儿童维持量为1030/mg/kg/日。
剂量及规格,片剂:
每片100mg,200mg。
缓释片(得理多):
每片200mg。
返回,丙戊酸valproate,别名抗癫灵,德巴金(缓释片),癫健安,丙缬草酰胺(valpromide),valproicacid,divalproex,deparote,epival,deparene,depacon(静脉注射剂),epiject(静脉注射液)。
药理作用,作用机制尚不完全清除。
可能有多重机制。
可以增强突触前,突触后GABA的传递。
可能抑制GABA转氨酶,但只有在非常浓度时才有此作用。
可能影响钠及钙通道,降低神经元持续性发放。
对丘脑皮质环路有抑制作用。
丙戊酸吸收迅速而完全,食物可使吸收延迟,生物利用度100%。
0.52小时可达峰浓度,缓释片为37小时。
90%与血浆蛋白结合。
在肝脏通过葡萄糖醛酸化,-氧化,1,2,氧化作用代谢。
仅3%以原形从肾脏排出。
半衰期916小时,婴儿为2060小时。
有效浓度范围为50100g/ml(350700mol/L)。
丙戊酸及其代谢产物均可通过胎盘进入胎儿体内。
用途,为广谱抗癫痫药。
对强直阵挛发作,失神发作及肌阵挛发作为首选药物。
对部分性发作也有效。
静脉制剂可用于治疗癫痫状态及预防脑外伤及大脑手术后的发作。
不良反应,剂量相关的不良反应,胃肠功能紊乱,可出现食欲不振,恶心,呕吐,消化不良,腹泻或便秘。
以及乏力,脱发,震颤,行为改变,高血氨症,脑病。
特异性反应,肝酶增高及血小板减少。
骨髓抑制及胰腺炎罕见。
致死性肝功能障碍在2岁以下多药治疗儿童发生率为1/500;成人单药治疗为1/45000。
慢性不良反应,体重增加,多囊卵巢,月经不规则及男性化。
脑病及脑萎缩罕见。
致畸作用,妊娠最初三个月服用丙戊酸,胎儿脊柱裂发生率为1%2%。
亦可见与其它抗癫痫药相似的畸形。
药物间相互作用,丙戊酸可增加苯巴比妥,卡马西平代谢产物卡马西平10,11-环氧化合物,游离苯妥英浓度。
可抑制拉莫三嗪的代谢。
丙戊酸和氯硝西泮合用可出现不良的药效学相互作用引起失神状态。
水杨酸可增加丙戊酸的游离浓度。
苯妥英,卡马西平,苯巴比妥及扑米酮可诱导丙戊酸代谢,使血浓度下降。
丙戊酸可从蛋白结合部位取代安定。
注意事项,丙戊酸胃肠道反应常见,有时持续存在。
体重增加亦不少见。
致死性肝功能障碍虽然出现率不高,但后果严重,2岁以下儿童慎用,已有肝功能障碍者最好不用。
因致畸作用孕妇慎用。
用法及用量,口服成人初始剂量为400mg/日,逐渐增加剂量直到维持量6001800mg/日,每日2次。
儿童开始剂量为1015mg/kg,维持量为1560mg/kg/日,每日2次。
静脉注射:
开始剂量成人缓慢静脉注射400800mg(35分钟),最多可用至2500mg/日。
一旦发作控制即可改用口服。
儿童每日剂量2030mg/kg。
见表13。
制剂及规格,国内有三种剂型:
丙戊酸钠,丙戊酸镁及丙缬草酰胺。
均为每片200mg。
缓释片(德巴金):
每片500mg。
德巴金糖浆:
40mg/ml。
德巴金静脉注射液:
每瓶内含400mg冻干粉剂,随附一4ml溶剂(注射用水)。
返回,硝西泮nitrazepam,别名硝基安定,药理作用,GABAA受体激动剂。
口服后吸收率为53%94%。
2小时达峰浓度。
半衰期2125小时。
用途,用于治疗强直阵挛发作及肌阵挛发作。
不良反应,有明显镇静作用。
并乏力,肌张力低下,困倦。
老人及儿童偶可出现行为异常及精神错乱。
长期服用可产生药物依赖。
注意事项,服用硝西泮不能同时饮酒(与乙醇合用使硝西泮血浓度增高)。
肌无力者禁用。
驾车或操纵机械者禁用。
老年人慎用。
长期服用可产生药物依赖,突然停用可出现戒断症状。
制剂及规格,片剂:
每片5mg。
返回,氯硝西泮clonazepam,别名氯硝安定,klonopin,rivotril。
药理作用,氯硝西泮是GABAA受体激动剂,增强GABAA受体开放率,其结果可增强氯离子摄入及超级化。
口服吸收迅速,生物利用度80%。
14小时达峰浓度。
85%与血浆蛋白结合。
在肝脏代谢为无活性代谢物,从肾脏排出。
半衰期2060小时。
有效血浓度为2080ng/ml,但与临床疗效相关性很小。
用途,用于治疗强直阵挛发作,部分性发作,不典型失神及失张力发作。
也用于Lennox-Gastaut综合征。
不良反应,剂量相关的不良反应,困倦,乏力,共济失调,行为及人格改变。
可产生耐药性及依赖性。
少数病人可使发作增加。
特异性反应,白细胞减少,但少见。
慢性不良反应,镇静,周围水肿,认知功能低下。
致畸作用,不明显。
药物间相互作用,与卡马西平,苯巴比妥,扑米酮合用使氯硝西泮浓度降低。
与苯巴比妥合用可抑制呼吸。
与丙戊酸合用可引起失神状态。
与苯妥英的相互作用无一定规律。
注意事项,同硝西泮。
用法与用量,成人开始剂量为0.5mg/日,每周增加0.5mg,维持量为28mg/日。
儿童维持量:
1岁以下0.51mg/日,15岁13mg/日,612岁,36mg/日。
静脉注射:
用于治疗癫痫状态。
每30秒不超过1mg,10分钟即可达峰浓度。
可反复应用,成人一般不超过4mg。
灌肠:
用于儿童癫痫状态。
剂量0.1mg/Kg。
在数分内即可获得良好疗效。
制剂及规格,片剂:
每片0.5mg,2mg。
注射剂:
每支1mg(1ml)。
返回,托吡酯topiramate,别名妥泰,topamax,药理作用,托吡酯的化学结构不同于其他抗癫痫药,是吡喃果糖氨基磺酸酯化合物。
有多重抗癫痫机制阻滞电压依赖性钠通道,减低反复点燃作用;在GABAA受体部位增强GABA活性;阻滞兴奋性中枢神经递质谷氨酸AMPA受体活性;阻滞T型钙通道;弱碳酸酐酶抑制剂。
托吡酯为线性药代动力学。
口服吸收迅速完全,食物对其吸收无影响,生物利用度达95。
1.83.4小时达峰浓度,平均2小时。
与血浆蛋白结合率低,仅917。
6080以原型从肾脏排出,其他经过肝脏代谢后从肾脏排出。
半衰期1923小时,与有肝酶诱导作用的抗癫痫药合用时缩短至1215小时。
用药过程中不需监测血浓度。
儿童的清除率比成人高50,65岁以上清除率可能变慢。
用途,广谱抗癫痫药。
主要用于难治性癫痫(部分性发作,部分性发作继发全身发作)的加用治疗,对儿童难治性癫痫(婴儿痉挛,Lennox-Gastaut综合征)也有较好的疗效。
近年来已用于各种发作类型的单药治疗,但对典型失神发作的疗效尚不肯定。
不良反应,剂量相关的不良反应,困倦、头痛、头晕、震颤、疲乏、共济失调,思维缓慢,找词困难、感觉异常、认知障碍、胃肠道不适、厌食。
儿童少汗或无汗仅见于国内病儿,出现率在3左右。
不良反应多为轻至中度,出现在加量期,而且是一过性的,持续26周。
对肝、肾功能及骨髓均无不良反应。
特异性反应,罕见,有精神异常的报告。
慢性不良反应,10体重下降。
1.5肾结石。
致畸作用,尚无报告。
药物间相互作用,托吡酯与其他抗癫痫药很少相互间作用。
苯妥英,苯巴比妥及卡马西平可使托吡酯血浓度降低,托吡酯可使苯妥英血浓度升高。
托吡酯可以诱导地高辛及避孕药中雌激素的代谢。
注意事项,有肾结石史或肾结石家族史者慎用。
是否有致畸作用尚不了解。
所以孕妇慎用。
用法及用量,成人从25mg/日开始,每周增加25mg/日直到维持量2001000mg/日(常用200400mg/日),每日分两次服用。
国内报告有75mg/日即完全控制发作者。
儿童从0.51mg/kg/日开始,每周增加0.51mg/kg/日,直到36mg/kg/日。
用于治疗婴儿痉挛及Lennox-Gastout综合征时剂量可较大达915mg/kg/日。
制剂用规格,片剂:
每片25mg,100mg。
返回,拉莫三嗪Lamotrigine,别名利必通lamictal,药理作用,拉莫三嗪是电压依赖性钠通道阻滞制。
可以减少兴奋性氨基酸谷氨酸及天门冬氨酸的释放。
降低快速点燃神经元的发放频率。
口服拉莫三嗪吸收良好,生物利用度达98,食物不影响吸收。
24小时达峰浓度。
55与血浆蛋白结合。
在肝脏代谢为无活性的代谢产物。
半衰期2430小时,与肝酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮合用时为15小时。
丙戊酸可使其半衰期延长至60小时。
有效浓度范围尚未确定。
用途,广谱抗癫痫药,用于加用治疗强直阵挛发作,肌阵挛发作,失神发作,失张力发作,强直发作以及部分性发作。
亦可用于治疗Lennox-Gastaut综合征。
单用拉莫三嗪亦有效。
不良反应,剂量相关的不良反应,疲乏、困倦、失眠、复视、头痛、头晕、共济失调、眼震
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 癫痫