绪论疾病慨论09.2.ppt
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欧阳静萍2009.9,病理生理学Pathophysiology,绪论,(Introduction),1.病理生理学的性质、任务及特点,1.1.性质以患病机体为对象以功能与代谢变化为重点研究患病机体的生命活动规律,病理生理学(Pathophysiology)研究疾病发生、发展规律及其机制的科学,1.2.任务:
揭示疾病本质,为疾病防治提供理论和实验依据,1.3.特点,独立的学科:
患病机体的机能代谢变化桥梁课程:
与医学基础课密切相关与临床各科密切相关与人文、心理、社会学密切相关,2.主要内容和研究方法,第1章,212章,2.1.主要内容,1319章,疾病概论:
疾病的全貌,2.1.1.总论,2.1.2.基本病理过程(pathologicalprocess),多种疾病所共同的、成套功能、代谢及形态变化,基本病理过程与疾病的关系,2.1.3.病理生理学各论,风湿性心脏病肺源性心脏病高血压性心脏病缺血性心脏病,心力衰竭,重要系统器官出现的病理生理变化及机制,2.2.主要研究方法(Themajorresearchmethods),2.2.1.实验研究,整体动物离体器官细胞、分子水平数学模型,流行病学研究临床实验询证医学,2.2.2.临床研究,虚拟人立体图虚拟人血管,转基因(transgenic)动物基因敲除(geneknockout)动物,2.2.3.医学模式(medicalmodel)的转变,生物医学模式生物-心理-社会医学模式,2.2.4.循证医学兴起,循证医学:
一切医学研究与决策均以可靠的科学成果为依据以证据为基础以实践为核心,3.病理生理学的发展简史、现状和展望,希波克拉底:
液体学说热的血液冷的粘液黑胆汁黄胆汁德谟克利特:
固体病理学说人由原子组成,它们必须保持一定距离,3.1.病理生理学发展简史,15-17世纪的重大突破,维塞里:
解剖学迪卡尔:
反射弧摩尔根尼:
病理解剖ClaudeBernard:
实验病理学坎农:
内环境稳定学说,近代病理生理学发展首次出现:
1879年俄国的喀山大学1956年国内首次邀请前苏联专家开办病生师资班欧美状况,创始人ClaudeBernard18131878实验病理学,第一章疾病概论,讲述内容,健康与疾病的概念病因学发病学疾病的转归疾病模型,1.健康与疾病的概念,1.1.健康(health),健康是一种躯体、精神和社会适应上的良好状态,而不仅是没有疾病或衰弱现象,综合健康,1.2.疾病(disease),唯心主义(idealism):
ghostsandmonster通俗的观点(popularviewpoint):
dis-ease(不舒服)古印度(ancientIndianmedicine):
气、胆、痰三种体液的失衡古代中医(ancientChinesemedicine):
阴阳五行的失调古希腊:
血液、黏液、黑胆汁、黄胆汁不恰当的混合,疾病(disease)在一定病因作用下,机体稳态(homeostasis)发生紊乱而导致的异常生命活动过程。
稳态(homeostasis)机体通过神经、体液机制的调节来维持内环境稳定,1.3.亚健康(sub-health),既不健康,也没病的状态健康:
5患者:
20亚健康:
75,表现躯体:
疲乏无力、精神不振心理:
焦虑、烦躁、易怒、睡眠不佳社会交往:
孤独、被抛弃感,原因学习、工作、生活压力环境污染造成的体质下降生活方式不科学,1.4.衰老(senescence),机体正常功能随年龄增长而逐渐减退的不可逆过程,程序衰老学说:
自由基学说:
大分子交联学说:
免疫机能退化学说:
神经内分泌学说:
机制:
疾病概论,健康与疾病病因学发病学疾病的转归疾病谱的变化人类基因组计划,2.病因学,2.1.疾病发生的原因,病因是指能引起疾病并赋予该疾病以特征的因素,病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学,2.1.1.生物性因素(biologicalfactors):
致病性取决于病原体侵入的数量、毒力及侵袭力(invasiveness),病原微生物及寄生虫,白毒伞,强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质,2.1.3.营养因素(nutritionalfactors),缺乏-氧、水、营养素、微量元素等引起营养不良过剩引起中毒或肥胖,2.1.4.遗传性因素(geneticfactors),遗传病-由于基因突变或染色体畸变引起的疾病遗传易感性某些家族容易患某种疾病的倾向,染色体畸变(chromosomalaberration)染色体数目异常或结构的改变,2.1.5.先天性因素(congenitalfactors)指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素,唇裂,无脑儿,2.1.7.社会、心理因素(socialandpsychologicalfactors),2.1.6.免疫因素,过敏反应(anaphylacticreaction)免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)自身免疫性疾病(autoimmunedisease),紧张、忧郁,2.2.疾病发生的条件,2.2.1.条件(condition):
能影响(促进或减缓)疾病发生的某种机体状态或自然环境,2.2.2.诱因(precipitatingfactors):
能加强病因作用而促进疾病发生发展的因素。
2.2.3.危险因素(riskfactors):
与某一疾病具有明显相关,但尚分不清是原因还是条件的因素。
营养不良:
结核病冬天:
呼吸道传染病夏天:
消化道疾病,疾病概论,健康与疾病病因学发病学疾病的转归疾病谱的变化人类基因组计划,3.发病学(pathogenesis),研究疾病发生、发展及转归的机制,3.1疾病发生发展的普遍规律,3.1.1.稳态的失衡与调节正反馈调节:
糖尿病时胰岛素分泌负反馈调节:
PaO2呼吸运动增加PaO2,3.1.2.损伤与抗损伤规律,3.1.3.因果交替,指疾病发生发展过程中,由原始病因作用于机体所产生的结果又可作为新的病因引起新的结果,恶性循环(viciouscycle),创伤出血休克(因)(果)(因)果),3.1.4.局部整体关系,局部的病变可引起全身性反应,糖尿病足,肾性骨病,全身性疾病亦可表现为局部变化,3.2.疾病发生、发展的基本机制,3.2.1.神经机制直接损伤:
乙型脑炎病毒直接破坏神经组织代偿:
休克时的代偿神经递质释放,乙酰胆碱堆积于神经突触及神经-肌肉接头处,胆碱能神经强烈兴奋,乙酰胆碱脂酶失活,肌肉痉挛、出汗、流涎等,有机磷农药中毒,3.2.2.体液机制:
激素、炎症介质细胞因子,通过内分泌、旁分泌或自分泌的方式发挥作用,3.2.3.细胞分子机制,细胞的损伤可以是继发性,也可以是原发性。
分子水平:
基因、蛋白质,分子病理学-生物大分子(核酸、蛋白质、酶和受体)受损所引起的疾病基因病:
基因突变、缺失或表达调控障碍引起的疾病,Hb谷氨酸颉氨酸,疾病概论,健康与疾病病因学发病学疾病的转归,4.疾病的转归,4.1.康复,4.2.死亡(death)-生命活动的终止,4.2.1.死亡的过程传统概念,濒死期(临终状态):
脑干以上神经中枢功能丧失或深度抑制临床死亡期大脑和延髓功能丧失,各种反射消失、心脏停搏、呼吸停止;细胞代谢尚存在生物学死亡期:
各重要器官代谢相继停止,功能、代谢及形态结构变化不可逆,整个机体崩解,脑死亡的判定标准:
*
(1)不可逆昏迷和大脑全无反应性;*
(2)脑电波消失;*(3)呼吸停止,人工呼吸15分钟仍无自主呼吸;*(4)颅神经反射消失;*(5)瞳孔散大或固定;(6)脑血液循环停止(脑血管造影证实),4.2.3.死亡的标志-脑死亡,脑死亡是指全脑的功能不可逆的消失和停止。
意义:
1.节省卫生资源;2.为器官移植提供良好供体,全脑,大脑:
思维、情感、语言、运动、意思、精神活动小脑:
运动平衡脑干间脑:
维持和调节意识(丘脑)中脑:
光、声探测放射延脑:
循环、呼吸等生命中枢脑桥:
角膜放射中枢植物状态(vegetativestate):
大脑功能停止,尚有脑干功能,脑死亡和植物状态的区别,凤凰卫视记者刘海若,美国女植物人特里夏沃,必须排除:
6岁以下儿童低体温中枢神经抑制药物中毒代谢或内分泌障碍死因不明,已制定脑死亡法的国家:
法、美、英、瑞典、荷兰等;我国:
尚处研讨之中,临床仍按经典方法判断死亡,脑死亡的立法,疾病谱是指一定时期、一定人群中疾病的发生率、死亡率及其构成比,随社会制度、环境、生活习惯、生产方式、经济条件、卫生状况等的变化而变化,5.疾病谱的变化,目前,我国心、脑血管疾病、糖尿病、肿瘤等慢性非传染病发病率、死亡率均明显上升,我国城市人群前五位疾病死因谱的变化,括号内的数字为当年前五位死亡原因排序,5.疾病谱的变化,死亡率前五名,我国:
恶性肿瘤脑血管病心脏病呼吸系统疾病损伤和中毒,美国:
循环系统疾病恶性肿瘤呼吸系统疾病损伤与中毒内分泌与代谢疾病,7.人类基因组计划与疾病(HumanGenomeProject,HGP),Dr.J.CraigVenter,1990.10.12003.4,基因及基因组研究大事记,18601870年;奥地利学者孟德尔提出遗传因子概念1953年:
美国人沃森和英国人克里克提出了分子的双螺旋模型1969:
成功分离出第一个基因1990.10:
国际人类基因组计划启动1998:
美国罗克威尔组建塞莱拉遗传公司1999.9:
中国获准加入人类基因组计划2001.2.12:
中、美、日、德、法、英等国科学家和美国塞莱拉公司(Science)公布人类基因组图谱及初步分析结果,2000年6月26日克林顿宣布人类基因组草图绘制完成,人类基因组计划首席科学家、美国国家人类基因组研究所所长弗朗西斯柯林斯,人类基因组草图基本信息,由31.65亿bp组成含33.5万基因与蛋白质合成有关的基因占2%,人类基因组,人类基因组研究成果表明,基因数量少得惊人人类基因组中存在“热点”和大片“荒漠”三分之一为“垃圾”DNA种族歧视毫无根据男性基因突变比例更高,后基因组计划,生命科学研究路上的三个阶段:
基因组:
人类细胞中的全部基因蛋白组:
由全套基因组编码控制的蛋白质药物基因组:
一个病人的基因组对单个药物反应的相互关系,人类基因组计划的意义,生物与医学基础研究基因诊断、基因疗法、基因药物带动一批高技术产业的发展,人类基因组计划在疾病机制研究、诊断及防治中的意义,
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