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强化他汀类药物治疗在ACS患者中应用的利与弊
强化他汀类药物治疗在ACS患者中应用的利与弊
作者:
医心网 更新时间:
2007-12-1310:
15:
09
随着血脂异常和冠心病关系的日益明了,调脂干预已经成为冠心病防治的主要策略,也是急性冠脉综合征药物治疗的一个重要方面。
但是LDL-C是否降得越低越好、越低受益越大、冠心病高危患者是否要降到LDL-C<70mg/dl甚至更低,以及是否要选用大剂量的他汀类药物以实现LDL-C的目标值等方面尚存在较多争议,值得进一步思考。
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正方
急性冠脉综合征强化降脂的循证之路
北京安贞医院心肺血管疾病抢救中心 程姝娟 急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀,形成继发完全或不完全性血栓为病理基础的一组临床综合征,涵盖了从不稳定心绞痛(UA)、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)到ST段抬高心肌梗死(STEMI)等多种临床情况,患者死亡危险明显增高。
从最早的Framingham研究揭示高胆固醇是冠心病的重要危险因素,到上世纪90年代以来的一系列大规模临床试验证明,积极进行降脂治疗尤其是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能够有效改善患者的预后。
充实的循证医学证据,确立了调脂治疗在冠心病治疗中的地位。
他汀类药物作为目前降低LDL-C疗效最强的药物,无疑承担起了调脂治疗的重任。
2001年发表的ATPIII提出了根据患者危险分层进行调脂治疗的概念,而2004年ATPIII补充报告中,进一步建议将高危患者的LDL-C降低至2.6mmol/L以下,对于部分患者尤其是极高危患者,如急性冠脉综合征可降低至1.8mmol/L以下,从而明确提出了冠心病高危和极高危患者需要进行强化降脂治疗的概念。
强化降脂概念一经提出,即引起广泛关注,质疑之声时有耳闻。
然而,回顾强化降脂的循证之路,我们会深刻地理解ACS患者强化降脂的重要性和必要性。
一.强化降脂的循证学序幕 2002年发表的心脏保护研究(HeartProtectionStudy,HPS)是迄今为止规模最大的血脂研究。
通过对20,536例冠心病及心血管病高危患者进行5年干预随访发现,LDL-C水平高于135mg/dl、116~135mg/dl及低于116mg/dl三组患者的血管事件风险分别降低19%、26%和21%,表明对于血脂水平正常或较低,包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≤2.6mmol/L(100mg/dl)的高危患者,应用辛伐他汀40mg调脂治疗仍能进一步获益。
这一结论揭开了强化降脂治疗的序幕。
二.ACS患者强化降脂的硬终点循证学证据 1.积极降脂治疗减少心肌缺血事件研究(MyocardialIschemiaReductionwithAggressiveCholesterolLowering,MIRACL) 这是首次评价ACS患者应用他汀类药物减少早期再发性缺血事件的大规模、前瞻性、随机双盲对照性研究。
3,086例不稳定性心绞痛或无ST段抬高的急性心肌梗死住院患者,于住院96小时内随机分为阿托伐他汀(80mg/d)治疗组和安慰剂组,平均观察16周。
结果显示:
阿托伐他汀治疗组使LDL-C平均降至1.9mmol/L,而且显著降低临床事件(死亡、非致死性心肌梗死、心肺复苏或再次发作心绞痛并需要住院治疗的主要联合终点)(P=0.048)。
研究首次证明急性冠脉综合征患者早期、快速、强效降脂治疗可显著减少心肌缺血事件的发生。
由于采用的是临床“硬终点”评价,获益证据确凿。
2.普伐他汀或阿托伐他汀评估与抗感染治疗-心肌梗死溶栓22(ProvastatinorAtorvastatinEvaluationandInfection-ThrombolysisinMyocardialInfarction22,PROVEIT-TIME22) 试验共入选4,162例ACS患者,随机分入常规降脂组(普伐他汀40mg/d)或强化降脂治疗组(阿托伐他汀80mg/d),平均随访24个月。
结果显示,与标准剂量普伐他汀组相比,强化降脂治疗组的LDL-C降低至1.61mmol/L(62mg/dl),死亡和主要心血管事件(心肌梗死、需要再住院治疗的不稳定心绞痛、血运重建及脑卒中)的绝对风险降低3.9%而相对风险降低16%(P<0.005,并且持续两年。
研究结果另外一个重要方面是,在接受了经皮冠脉介入治疗及大量使用二级预防药物后,强化降脂治疗在早期(<30天)即可获益。
该研究的结论是,对于急性冠脉综合征患者,强化降脂治疗在早期及晚期减少重大心血管事件方面均优于常规治疗。
3.A到Z试验(AtoZStudy) 是比较ACS早期启动强化降脂方案与延迟保守降脂方案疗效和安全性的研究。
4,497例ACS患者随机分入辛伐他汀强化治疗组与保守治疗组,进行随访2年。
结果显示,早期强化组与延迟一般组相比,复合终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中)的发生率为14.4%比16.7%(P=0.14),心血管死亡为4.1%比5.4%(P=0.05);治疗前4个月两组无差别,而4个月后早期强化组优于一般组(P=0.02)。
虽然结果未达到预期终点目标,但早期启动积极降脂方案趋向于有益。
4.强化降脂治疗进一步减少临床终点试验(theIncrementalDecreaseinendpointsthroughAggressiveLipidloweringtrial,IDEAL)ACS亚组分析 IDEAL研究旨在评价阿托伐他汀强化降脂治疗与辛伐他汀标准治疗相比改善高危患者临床结局的效果。
对其中999例随机分组前2个月内发生过心肌梗死的ACS患者进行亚组分析发现:
强化治疗组主要终点事件(冠心病死亡,急性心肌梗死或心脏骤停)有下降的趋势(P=0.07),未达到统计学差异;而非致命性心肌梗死发生率显著降低(6.0%vs.7.2%,P=0.02);强化治疗组二级终点事件的发生率显著低于常规组(533vs.608,相对危险减少13%,P=0.02)。
IDEAL-ACS亚组分析提示:
ACS患者应进行长期强化他汀治疗;LDL-C降得更低更好,强化治疗安全可靠。
5.ARMYDA-ACS研究 ARMYDA-ACS研究纳入171例NSTE-ACS患者,为多中心、前瞻性、随机、对照试验。
治疗组(n=86)于术前12小时给予阿托伐他汀80mg,然后在PCI术前即刻再给予40mg阿托伐他汀,对照组予安慰剂(n=85)。
PCI术后,所有的患者均接受40mg/d的阿托伐他汀长期治疗。
主要终点指标:
30天后发生严重心脏不良事件的比例(包括死亡、心肌梗塞、进行血运重建)。
对研究结果进行多因素分析发现,PCI术前予阿托伐他汀治疗,发生心血管并发症的危险降低88%(OR:
0.12,95%CI:
0.05-0.50,P=0.004)。
ARMYDA-ACS研究最重要的发现在于:
短期术前大剂量使用阿托伐他汀(80mg),可以减少行PCI的ACS患者的心肌损害并改善患者的预后终点。
三.ACS患者强化降脂的替代终点循证学证据 强化降脂的益处来自于血胆固醇尤其是LDL-C的降低,也归功于其稳定斑块并逆转斑块进展。
1.积极降脂治疗逆转动脉粥样硬化研究(ReversalofAtherosclerosiswithAgggressiveLipidLowering,REVERSAL) 该研究首次应用血管内超声方法测定冠状动脉粥样硬化斑块总体积变化,评价强化降脂治疗对斑块消退的作用。
654例冠心病患者用阿托伐他汀80mg/d强化降脂治疗,以普伐他汀40mg/d常规降脂作为阳性对照。
强化调脂组对LDL-C的降低作用显著优于常规调脂组(46%vs.25%),对CRP的降低作用也更显著(36%vs.5%)。
强化调脂组冠脉粥样斑块总体积减少0.4%,常规调脂组斑块总体积增加2.7%,两组间有显著差异(P=0.02)。
该研究表明,强化调脂治疗对动脉粥样硬化病灶进展具有显著的延缓作用,这一试验结果为强化降脂治疗能够阻断动脉硬化的进展提供了最直接的证据。
2.ASTEROID研究 采用血管内超声评价瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化负荷作用的试验。
该研究纳入507例进行冠状动脉造影的患者,结果显示,强化治疗使主要疗效参数—动脉粥样斑块体积变化百分比的中位值平均降低了0.79%(P<0.001),64%患者显示动脉粥样硬化斑块有消退。
对于基线时病变严重的10mm节段的患者,动脉粥样斑块总体积的变化中位值百分比下降了9.1%(P<0.001),78%患者显示出其动脉粥样硬化斑块有消退,从而证实了强化降脂能够逆转冠状动脉粥样硬化斑块。
他汀类强化降脂可以更大幅度地减少动脉炎症。
2004年Nissen在《JAMA》杂志上对A-to-Z、MIRACL和PROVEIT三项研究进行分析发现,ACS患者因他汀治疗而带来的获益并不能单以LDL-C的降低来解释,可能还与他汀的抗炎作用有关。
在A-to-Z研究、MIRACL和PROVEIT研究中早期事件的降低分别为0、16%和18%。
然而有趣的是,三个研究中早期LDL-C降低水平组间无差异,而CRP的组间差异却存在不同(分别为17%、34%和38%),因此,认为阿托伐他汀降低CRP的作用可能可以解释阿托伐他汀较其他他汀在较短的时间内更显著地减少临床事件。
回顾强化调脂研究的发展历程,其确凿的获益证据及良好的安全性有目共睹。
不同国家和地区均因此而重新修订了冠心病及血脂异常防治指南(表1),强调了强化降脂在ACS中的重要性,也标志着强化降脂时代的来临。
遵循循证医学的证据,对适宜的患者进行早期而积极的强化降脂治疗,使患者能够最大程度地获益,医务工作者责无旁贷。
表1、不同国家CHD和血脂异常防治指南中高危患者LDL-C的目标值---------------------------------------发表日期 指南适用人群 LDL-C目标值----------------------------------------2004年ATPⅢ补充报告极高危者 <1.8mmol/L<1.8mg/dl2006年美国CHD二级 预防指南 所有CHD及其他 动脉粥样硬化患者 <2.6mmol/L或<1.8mmol/L <100mg/dl或<1.8mg/dl2007年欧洲心血管疾病 预防指南极高危者 <2.5mmol/L或<2.0mmol/L <100mg/dl或<80mg/dl2007年 中国成人血脂异常 极高危者 <2.07mmol/L<80mg/dl 防治指南--------------------------------------极高危者包括急性冠脉综合征患者或缺血性心血管疾病合并糖尿病患者
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反方
急性冠脉综合征患者应用强化他汀类降脂治疗的弊处
广州省人民医院心内科李光急性冠脉综合征包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛,是易造成致死和致残的严重心血管事件。
降脂治疗是急性冠脉综合征药物治疗的一个重要的方面。
尤其是强化降脂降低心肌缺血试验(MIRACL)的结果发布,急性冠脉综合征早期应用他汀类强化降脂治疗可减少心源性死亡、非致死性心肌梗死、心脏停搏或心绞痛恶化住院的联合终点危险。
但是随着TNT以及AtoZ、PROVE-IT等大规模临床多中心的研究结果的公布,对于急性冠脉综合征患者早期应用他汀类降脂治疗出现了争论。
尽管心肌梗死和脑卒中均显著减少,但所有原因的死亡并无减少,非心血管原因的死亡却在强化降脂组有增加的趋势。
TNT以及PROVE-IT研究均显示,对已经获得比较完善的抗冠心病治疗(抗血小板、β受体阻滞剂、ACEI及冠状动脉血运重建)的患者,与标准降脂治疗相比,更加积极强化的降脂治疗并不能显著减少心血管死亡及总死亡事件。
强化降脂治疗的不良反应主要涉及到他汀类药物所引起的肝肾功能不全以及肌毒性和神经系统损害等方面。
另外对于急性冠脉综合征患者需要多种药物综合治疗,因此药物联合应用也限制了强化降脂治疗的应用。
他汀类药物产生肝毒性的机制有多种因素,主要影响肝脏细胞的能量代谢障碍和细胞膜的通透性。
与服用他汀类药物有关的肝脏异常有两种类型,一是无症状性的剂量依赖性的转氨酶水平升高;另一类是少有的肝毒性反应,主要表现为胆汁淤积性或混合性肝损害。
以往资料表明,服用他汀类药物通常有0.5%~2.0%的患者发生肝脏转氨酶升高,且呈剂量依赖性。
接受起始剂量和中等剂量他汀治疗,转氨酶(ALT或AST)升高>3×ULN的比率<1%,但使用高剂量(80mg/d)则达2%~3%。
虽然研究表明,ALT/AST>3×ULN常呈一过性,70%患者转氨酶将自然恢复。
但是如果同时伴有肝肿大、黄疸、胆红素升高、凝血酶原时间延长,预示肝脏毒性发生。
TNT以及PROVE-IT研究中均显示阿托伐他汀80mg治疗后,肝功能损害(转氨酶升高>3倍正常值上限)的比例是标准治疗组的3倍。
临床实践中报道他汀治疗患者肌肉症状发生率为0.3%~33%。
FDA不良事件报告系统(AERS)资料统计显示,每百万处方肌病报告率是0.3~2.2例,横纹肌溶解为0.3~13.5例。
他汀相关肌病和横纹肌溶解是类效应,肌毒性随着单一他汀剂量增加发生率增高,辛伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀剂量倍增时肌损害发生率明显增加。
急性冠脉综合征患者中比较辛伐他汀80mg与20mg的AtoZ研究提示,更加强化的降脂治疗可显著增加骨骼肌病变的危险。
2001年强力的西立伐他汀就是因为使用较大剂量引起骨骼肌溶解导致死亡而撤出市场。
ACC/AHA/NHLBI关于他汀安全性的建议已经明确指出增加肌病和横纹肌溶解的危险性因素有:
70岁以上的老年人、肾功能损害(肌酐清除率<30mg/dl)、肝功能损害、与CYP3A4抑制剂或底物合用,并存疾病和外科手术可增加某些他汀性肌病的易感性。
强化降脂必须用大剂量他汀(常规剂量的8倍)才能使LDL-C大幅下降,从而进一步带来临床益处(PROVE-IT、TNT)。
所有他汀类药物的标准治疗剂量均不能做到强化降脂。
而他汀不良反应的发生呈剂量依赖性,随药物使用剂量增加而上升。
无论肝酶异常、肌病还是横纹肌溶解危险性都与剂量有关。
辛伐他汀80mg/d肌病发生率多于40mg/d。
瑞舒伐他汀80mg/d剂量横纹肌溶解比例明显高于洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀,而≤40mg/d剂量则无差异。
降脂治疗只是冠心病药物治疗的一个方面,尤其是急性冠脉综合征患者,需要多方面的药物综合治疗。
绝大多数他汀类药物均通过肝脏细胞色素P450同工酶3A4通路代谢(洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀),氟伐他汀主要通过2C9少部分通过3A4代谢,罗苏伐他汀通过2C9和2C19代谢。
普伐他汀是唯一不通过细胞色素P450代谢的他汀类药物,任何影响细胞色素P450同工酶活性的药物均可能导致严重后果,尤其是贝特类降脂药物以及华法林、洋地黄类强心药、胺碘酮等均可通过影响细胞色素P450同工酶导致体内他汀类药物水平升高。
对于合并心功能不全、房颤或者其他心律失常的ACS患者,应用他汀类药物进行强化降脂治疗使其他的药物治疗存在顾虑。
辛伐他汀80mg肌病发生率0.061%,但与维拉帕米联用发病率为0.63%;辛伐他汀80mg与胺碘酮合用肌肉损害的发生率可高达6%。
尤其是高龄患者、低体重或肝肾功能不全以及糖尿病的患者,在应用他汀类强化降脂治疗的时候要更加慎重。
目前有多项研究比较了强化降脂和常规降脂对冠心病患者的预后差异,包括PROVEIT-TIMI22试验、AtoZ试验、TNT和IDEAL试验。
这些研究都证实高危患者强化降脂获益更多,但这种受益是建立在应用较高剂量的他汀类药物(花费较高)以及较大的药物不良反应(带来风险较高)基础上的。
另一方面强化降脂造成过低的LDL-C有可能给人体造成损害。
罗素伐他汀就是一种强效他汀,相比传统的他汀类药物,降LDL-C的作用更强。
文献报道,服用罗素伐他汀过度降低LDL-C后不良事件报告率显著高于同期辛伐他汀、普伐他汀和阿托伐他汀。
由此有学者质疑强效他汀类药物治疗后不良事件的增加是否与LDL-C的过度降低幅度相关?
过度降低LDL-C可能对患者不利。
TNT、IDEAL研究的结果均显示大剂量阿托伐他汀治疗虽然减少了部分心血管事件,但是冠心病的总死亡率并没有降低。
因此临床医师在选择强化降脂时,需要权衡风险、费用与受益。
冠心病尤其是急性冠脉综合征的治疗仅关注胆固醇水平而忽视其他危险因素和治疗手段是不够的,对于任何一例患者都需要采用全面综合的治疗措施。
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反方
ACS患者中应用强化他汀类药物治疗的思考
上海市胸科医院心内科 徐迎佳随着血脂异常和冠心病紧密关系的日益明了,调脂干预已经成为冠心病防治的主要策略。
2002年心脏保护研究(HPS)拉开了强化降脂治疗时代的序幕,之后的许多研究结果使得LDL-C越低越好成为广泛接受的概念。
美国国家胆固醇教育计划(NCEP)ATPIII的制定与公布,再次掀起了强化降脂治疗的热潮,对冠心病防治起到了推动作用。
但是LDL-C是否降得越低越好、越低受益越大、冠心病高危患者是否要降到LDL-C<70mg/dl甚至更低,以及是否要选用大剂量的他汀类药物以实现LDL-C的目标值等方面尚存在较多争议,值得进一步思考。
本文就急性冠脉综合征(ACS)强化降脂中存在的问题作一阐述。
一.血脂中的胆固醇和甘油三酯是人体必需的营养成分,过低并不利于健康。
近年来,血脂升高引起的危害引起了人们的广泛关注,但是我们应当注意到胆固醇本身是人体的有用成分之一,维持生理功能的肾上腺皮质激素主要为胆固醇所合成;胆固醇是性激素和维生素D的重要原料;人体的白细胞有一种特殊的吞噬功能,可以清除坏死、衰老的细胞和癌细胞,而胆固醇是维持这种吞噬功能不可缺少的物质。
胆固醇水平过低将有可能会出现营养不良、脑出血几率增加、肿瘤患病率增加等很多问题。
美国科学家对35万名成年患者的研究结果发现低胆固醇组的高血压患者不论是脑出血的发生率,还是由此导致的病死率都高居首位,其原因是低血脂既会降低血管壁的弹性,又能增加血管壁的脆性,以致于当患者情绪激动、血压升高时很容易引起颅内血管破裂出血。
胆固醇水平过低的人群患结肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌者比常人高3~4倍,患出血性中风、慢性阻塞性肺病者比常人高4倍。
国外的一些调查亦发现,血浆总胆固醇太低,死于其他疾病的可能性也随之增加;我国的调查显示当血浆总胆固醇≤140mg/dl后,老年人预期寿命并没有增长。
虽然血脂低于一定程度死亡率不降反升的原因至今不明,但有一点是明确的,即胆固醇和甘油三酯都是机体必需的营养物质,不能太多,也不能太少,因而控制胆固醇水平并不是说“越低越好”,而是“在一定的范围内,越低越好”。
二.剖析他汀类药物强化降脂治疗的临床研究结果 美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组(ATP)制定的最新ATPIII指南推荐他汀类为治疗血脂异常的临床一线药物。
最常用的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀等。
PROVE-IT研究是第一个著名的比较强化与常规降脂策略临床疗效的研究,试验人群为急性冠脉综合征(ACS)幸存患者,分别采用阿托伐他汀最大剂量80mg/d和普伐他汀标准剂量40mg/d。
结果是阿托伐他汀强化组在统计学上显出优势——临床事件相对降低16%(绝对降低值为3.9%)。
澳大利亚Monash大学的AndrewTonkin教授披露了更多信息:
“该研究中初始LDL-C<125mg/dl的人群占73%,此亚组人群中强化治疗组的心血管事件仅相对减少了3%,无统计学差异。
”再来看看安全性数据:
强化降脂治疗组肝转氨酶水平升高至正常上限3倍以上的患者比例明显高于普伐他汀标准剂量治疗组(3.3%vs.1.1%,相对升高达200%以上,P<0.001),因肌肉痛或肌酸激酶升高而退出试验的患者比例也更高(3.3%vs.2.7%,P=0.23)。
ATOZ研究试图证明辛伐他汀增加到80mg/d优于传统20mg/d的降脂治疗。
4,000多例ACS患者参与了试验,结果是辛伐他汀80mg/d治疗组临床终点事件比治疗组相对降低11%,虽然值得欣慰,却还是不具临床显著意义。
但是,强化治疗组的不良反应显著增加,心肌病发生率甚至增加了近10倍。
值得注意的是,ATOZ强化治疗组从40mg/d剂量过渡到80mg/d后,LDL-C水平的进一步降低极其有限。
他汀类剂量增加一倍,只能带来6%的LDL-C进一步降低。
TNT研究也对比了阿托伐他汀自身高低剂量的疗效差异,结果是8倍剂量差异确实带来了相对22%的显著终点差异。
可是令人痛心的是,强化治疗组的非心血管死亡人数比保守治疗组增加了31人,这比减少的心血管死亡人数还多;安全性指标也全都有显著差别,转氨酶严重升高的发生率差距达到6倍。
同样IDEAL研究中阿托伐他汀80mg强化治疗组的不良反应停药率高达9.6%,转氨酶重度升高发生率也比辛伐他汀保守治疗组高10倍。
IDAEL研究的结果告诉我们,对于既往有过心梗病史的病人,同样的强化降脂治疗并未取得预设终点的阳性结果,而且,病人的转氨酶、肌酶升高的比例明显增多,病人的耐受性明显下降,这是这个试验的设计者也就是4S研究的设计者所没有想到的。
三.降脂治疗疗效、安全性与经济性之间的平衡我们在选择一种治疗方案时必须注意和考虑性价/效益比,对疗效、安全性与经济性之间的平衡进行审视,同时仔细推敲不同药物的疗效与安全性特点。
我们知道各种他汀在降低LDL-C的水平方面有细微的差异,这种差异是否会造成疗效的不同呢?
加拿大蒙特利尔健康中心的研究者为此展开了一项包含5种他汀——阿托伐他汀(Lipitor)、普伐他汀(Pravachol)、辛伐他汀(Zocor)、洛伐他汀(Mevacor)和氟伐他汀(Lescol)的回顾性队列研究。
将阿托伐他汀作为参照药,对急性心肌梗死和死亡的联合终点计算其修正风险比,结果显示,每一种他汀对急性心肌梗死后病人的二级预防效果没有区别。
药物的安全性是决定患者依从性的重要因素之一,药物的不良反应常是导致患者停药、换药的主要原因。
对横纹肌的损害是他汀类药物最常见的不良反应,严重时可危及生命,主要表现为肌酸激酶(CK)升高超过正常值上限(ULN)10倍以上,同时出现肌肉酸痛和无力症状。
法国巴黎PitieSalpetriere医院的Dr.ErikBruckert在2005年ACC年会上发表了一项对7,924例使用高剂量他汀治疗的法国临床病例出现肌肉症状及危险因素进行的观测性流行病学研究(PRIMO研究)。
这些患者在研究前3个月内每天服用﹥40mg阿托伐他汀、辛伐他汀或普伐他汀,或每天80mg氟伐他汀,包括在治疗期间因肌肉症状停药的所有患者都得到评估。
统计结果表明,有超过10%的患者出现肌肉症状,说明在他汀类的实际临床应用中,出现肌肉副作用的几率明显高于在以往临床试验中观察到的几率。
以普伐他汀为对照,阿托伐他汀和辛伐他汀治疗组出现肌肉不良反应显著高于普伐他汀组(P﹤0.0001),而80mg氟伐他汀治疗组肌肉症状最少(P﹤0.0001)。
氟伐他汀的良好安全性特点早已通过多项临床试验(ALERT、LIPS等),结果及医疗实践为医生们熟知。
近期美国FDA的不良事件报告数据也表明氟伐他汀是肌毒性最低的一种他汀类药物,其独特代谢途径确保其极少发生药物间的相互作用
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