B细胞应答-最新医学免疫学课件.ppt
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适应性免疫应答:
B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,第十六章,BCR对抗原特异识别;B细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞;抗原特异性抗体分子发挥效应。
B细胞对TDAg/TIAg的应答有显著不同,B细胞活化的三个阶段:
第一节B细胞对TDAg的免疫应答,BCR(mIg)结合抗原Ig(CD79)转导Ig(CD79)信号,一、B细胞对TD抗原的识别,BCR复合物,膜辅助受体:
CD19、CD21(C3d-R)、CD81、CD225(Leu-13),1、BCR(mIg)识别抗原不成熟B:
mIgM成熟B:
mIgM+mIgD(IgG/IgA/IgE)产生B细胞活化第一信号摄取内化抗原2、Ig/Ig转导第一信号胞浆区长,有ITAM,易被酪氨酸激酶激活,启动信号转导的级联反应,BCR-Ag-BCR受体交联BCR复合物进入脂筏并聚集(细胞膜的微结构域,其中浓聚酪氨酸激酶Lyn)募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白信号转导,抗原内化,免疫突触的形成:
CD21:
CR2,C3d/EBV受体CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联CD19:
传导信号CD81/CD225辅助增强作用,3、活化辅助受体的作用CD19/CD21/CD81/CD225复合物增加受体交联,增强活化信号传导,BCR作用:
只能识别抗原,而不能传导抗原信号胞内区短,只有3个氨基酸(KVK赖缬赖),Ig-Ig转导第一活化信号,BCR的类别:
在不同分化阶段有不同类别:
不成熟B细胞上有mIgM,成熟B细胞上有mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。
此后与TCR活化信号的胞内转导相同,SyK是一种蛋白酪氨酸激酶(PTK),相当于T细胞信号传导中的ZAP-70,T:
FynLckZAP-70B:
FynBlkSyk,鸟嘌吟核苷酸置换因子,磷酯酶C-,丝裂酶原激活的蛋白激酶,4、信号转导途径,
(一)Th细胞对B细胞的辅助1、活化Th向B细胞提供第二活化信号:
主要:
CD40L(CD154)CD40其次:
LFA-2(CD2)LFA-3(CD58)LFA-1ICAM-1(CD54)籍细胞接触传递活化信号,二、Th在B细胞应答中的作用,Th与B细胞相互作用,2、活化T细胞分泌细胞因子:
(增强信号)Th2IL-4、5、6、(10、13)B细胞Th1IL-2、IFN-CTL、B细胞,TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用,
(二)T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心。
Ag专职APC加工T细胞区Ag初始T流经该区的APC旁被捕捉被激活血循环B细胞HEVT细胞区该抗原特异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇,被激活,进入淋巴滤泡。
再形成生发中心。
Th也能进入生发中心。
特异性辅助:
T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性,即针对同一抗原。
旁邻辅助:
活化的T细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞因子作用,对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用。
活化B细胞体积增大,mIgD消失活化B细胞表达多种新的CKR:
如IL-2、4、5、6、10及IFN-受体在B细胞激活、增殖与终末分化过程中,均需Th的辅助M、M、DC也可产生多种CK,如IL-1、BAFF(B细胞激活因子)等,促进B细胞分化增殖,三、B细胞的活化、增殖和终末分化,Th对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用,四、B细胞在生发中心的分化成熟,
(一)抗原受体的修正:
在生发中心中发生藉V(D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体修正称为受体修正(receptorrevision)。
受体修正发生于体细胞高频突变后。
Ig抗原受体重链基因的受体编辑,
(二)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,在抗原的诱导下,分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大,主要是点突变,常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。
高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR,只有表达高亲和力BCR的B细胞,才能有效地结合抗原,被抗原选择出来,在Th细胞的辅助下分化增殖,产生高亲和力的Ig,称之抗体亲和力成熟。
(三)Ig同种型转换:
(1)在抗原诱导下,Ig发生类别转换,但其IgV不发生改变。
即为同种型转换。
(2)Ig同种型转换要接受T细胞分泌的细胞因子的调节。
如IL-4IgG1和IgE,与过敏反应有关,IFN-IgG为主。
(3)参与Ig同种型转换的细胞及细胞因子:
Th1IFN-;Th2IL-4、IL-5、TNF-;,细胞因子在Ig同种型转换中的作用,
(1)BCR修正:
二次重排,进一步消除自身抗原的应答性
(2)高频突变:
Ig亲和力成熟(3)Ig同种型转换:
IgMIgG、A、E,Ig基因三变:
生发中心中存活的B细胞记忆性B细胞特异性强、有高亲和力的BCR,有CD27、高表达CD44(归巢受体类的细胞外基质受体ECMR-),但不继续分化增殖,离开生发中心。
长寿,低剂量抗原可激活,再次受同一种抗原剌激,则会高速高效产生高滴度高亲和力Ig。
(四)记忆B细胞的产生,TD、TI抗原的区别,第二节B细胞对TIAg的免疫应答,B细胞对TI-1抗原的免疫应答:
T-1抗原:
含有B细胞丝裂原,如脂多糖等低浓度单克隆激活,高浓度多克隆激活,B细胞对TI-2抗原的免疫应答:
TI-2抗原:
高度重复结构,如细菌胞壁、荚膜多糖等主要激活CD5+B1细胞,产生IgM抗原浓度过低或过高均易出现耐受。
第三节体液免疫应答的一般规律,初次应答:
二次应答:
(再次应答),所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主;,所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主。
意娱乐煵搴精,抗体产生的一般规律:
小结,掌握B细胞对TD抗原的识别掌握Th在B细胞应答中的作用熟悉B细胞在生发中心的分化成熟过程掌握B细胞对TI抗原的免疫应答的特点掌握抗体产生的一般规律,
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