小细胞肺癌化疗策略.ppt
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小细胞肺癌化疗策略.ppt
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1,小细胞肺癌化疗策略,滨州市中心医院结防院肿瘤科一病区,SCLC的临床、生物学特点,1.恶性度最高,治疗需“强”2.发展最快,TD:
75.9天90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远处转移3.临床分期重要:
常规+骨髓穿刺、活检,4.化疗敏感RR:
60-90%CR:
30-40%,可治愈化疗剂量:
足、强不足量:
耐药细胞株形成5.典型的全身性疾病全身治疗为主,化疗是SCLC治疗的基石,适用于各期6.多学科治疗获成功,7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关C-myc:
放疗抵抗性,小-大细胞型,生长快mycN-myc:
化疗不敏感,浸润性强L-myc:
有无转移,术后预后有关P53、PI、DI恶性程度、病期、发展神经内分泌肿瘤NSE、5-HT、ACTH、(非内分泌性)儿茶酚胺、蟾皮肽等,8.SCLC的亚型和治疗预后有关纯型化疗效果好混有大细胞、鳞、腺型化疗疗效差9.异质性存在复发纯SCLC35%转型,成为NSCLC或混有NSCLC的肿瘤耐药性,化疗方案也相应改变,美国退伍军人肺癌协会(VeteransAdministrationLungStudyGroup,VALG)分期,小细胞肺癌(SCLC)分期,AJCC/UICCTNM分期2009年国际肺癌研究组织更新了TNM分期,因SCLC生物学特性,诊断时多为、期,故TNM分期应用少,多应用VALG分期。
TNM分期在SCLC主要应用于能手术的小部分患者(5%),
(1)局限期:
病变局限于一侧胸腔,且能够被纳入一个放疗治疗野内;
(2)广泛期:
超出一侧胸腔的病变,包括恶性胸腔积液或心包积液以及血行转移;,分期中的争议,小细胞肺癌VALG分期定义中对侧纵隔、锁骨上淋巴结及同侧恶性胸腔积液分期有争议。
NCCN指南中将恶性胸腔积液、心包积液归为广泛期对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结肿大通常被划分为为局限期,对侧肺门和锁骨上淋巴结肿大通常被归为为广泛期。
2009年IASLC制定第七版UICC肺癌TNM分期标准,有12620SCLC病人进入,不同分期的病人预后和生存有明显差异,推荐SCLC应用TNM分期。
TNM分期更适用于手术治疗患者放疗技术的改进,对LD患者需精准N分期来确定放射野。
IASLC的SCLC分期委员会建议:
TNM分期应用于SCLC及临床试验。
进一步在分期研究中验证N分期与治疗与预后关系。
为确定预后差异,建议胸腔积液、心包积液作细胞学检查。
60年代前:
手术治疗为主,但疗效欠佳;60年代:
否定了手术的地位;70年代:
化疗+辅助放疗,手术仍持否定,手术+化疗(后期);80年代:
选择性手术、综合化疗、综合多学科治疗模式。
近年来多项研究显示包括外科治疗的多学科治疗可改善患者生存期。
SCLC治疗历史发展,贝洛替康联合顺铂在EDSCLC治疗中体现了较高的有效率,但需克服其血液学毒性。
亚洲正在开展的贝洛替康联合顺铂与EP方案对比的期临床试验,或许可能给我们带来新的惊喜。
2012日本JCOG0509试验期临床,内容摘录编译自2015.V1版的NCCN小细胞肺癌指南,主要为小细胞肺癌(SCLC)的化疗方案选择以及目前所做的临床试验进展。
治疗方案选择,单药或者多药联合方案在SCLC患者中都有应用依托泊苷和顺铂(EP)方案是最常用的初始联合化疗方案该方案取代了烷化剂/蒽环类为基础的方案,基于其在局限期疾病中疗效和不良反应的优势。
EP同步胸部放疗推荐用于治疗局限期SCLC病人(1级),有哪些优秀的联合化疗方案?
有很多联合方案在广泛期SCLC中进行评估,但支持其优于EP方案的证据都很少一致。
伊立替康和铂类药物的联合对EP方案提出了最大的挑战。
以上被认为是两个标准方案。
有哪些优秀的联合化疗方案?
一项日本进行的III期研究表明伊立替康+顺铂带来的中位生存期为12.8个月,而EP方案为9.4个月(p=0.002)一项III期试验(n=220)发现伊立替康+卡铂相比于卡铂+口服依托泊苷对于OS(overallsurvival,总生存期)有轻微的改善(8.5vs7.1个月,p=0.04)美国进行的两个大型III期研究也是比较了伊立替康+顺铂对比EP方案,并未发现缓解率和OS的差异基于这些发现,NCCN指南添加了卡铂+伊立替康方案用于广泛期疾病的治疗,增药方案的结果怎样?
用以改善广泛期SCLC患者结局的很多策略被评估,包括添加第三种药物到标准两药方案中。
在两项试验中,添加异环磷酰胺(或者环磷酰胺+一种蒽环类)到EP方案中显示一定程度的生存优势。
但是,这些发现都不是很一致,而且添加一种烷化剂,伴或不伴蒽环类,都会显著增加血液学毒性。
同样,添加紫杉醇到顺铂或卡铂+依托泊苷中,在II期试验中显示出一定希望,但在III期试验中未发现能改善生存,还会增加毒性。
维持治疗或者巩固化疗作用怎样?
在4-6个周期后维持治疗或者巩固化疗可以轻微延长缓解期,但是不改善生存,毒性风险还增加。
抗血管生成治疗,对于局限期SCLC患者,一项II期研究探索了伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗同步放疗,之后贝伐珠单抗维持治疗的疗效,该研究提前终止了,因为气管食管瘘的发生率很高。
在广泛期SCLC患者中,两项II期试验考察了铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗的疗效,发现缓解率和生存数据的希望。
一项III期研究正在进行,确定贝伐珠单抗的加入是否能提高广泛期SCLC患者的疗效。
目前,NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用。
期望与现实,总而言之,目前试图通过添加更多药物使用剂量加强化疗方案维持治疗(增加疗程维持或巩固)换到非交叉耐药化疗方案(抗血管生成)以上方案来改善长期生存的方法,相比于标准疗法都没有产生明显的优势。
推荐化疗方案,初始化疗或者辅助化疗:
局限期(最多4-6个周期):
顺铂(60mg/m2d1)和依托泊苷(120mg/m2d1,2,3)顺铂(80mg/m2d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)卡铂(AUC5-6d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)化疗+放疗期间,推荐顺铂/依托泊苷(1级)同步化疗+放疗时不推荐使用骨髓生长因子(对于GM-CSF是1级),注:
如无特殊注明,推荐等级为2A。
推荐化疗方案,初始化疗或者辅助化疗:
广泛期(最多4-6个周期):
顺铂(75mg/m2d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)顺铂(80mg/m2d1)和依托泊苷(80mg/m2d1,2,3)顺铂(25mg/m2d1,2,3)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)卡铂(AUC5-6d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)顺铂(60mg/m2d1)和伊立替康(60mg/m2d1,8,15)顺铂(30mg/m2d1)和伊立替康(65mg/m2d1,8)卡铂(AUC5d1)和伊立替康(50mg/m2d1,8,15),注:
如无特殊注明,推荐等级为2A。
推荐化疗方案,后续化疗:
优选临床试验复发2-3个月,PS0-2:
紫杉醇多西他赛拓扑替康PO或者IV伊立替康替莫唑胺75mg/m2/dx21天吉西他滨异环磷酰胺,注:
如无特殊注明,推荐等级为2A。
详解各种化疗方案,后续化疗:
优选临床试验复发2-3个月到6个月:
拓扑替康PO或者IV(1级)紫杉醇多西他赛伊立替康吉西他滨长春瑞滨口服依托泊苷替莫唑胺75mg/m2/dx21天环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV),后续化疗:
优选临床试验复发6个月:
原始方案,注:
如无特殊注明,推荐等级为2A。
END,
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- 细胞 肺癌 化疗 策略