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生化药物学
生化药物学分类地位:
人类防病,治病的三大药源是什么?
化学药物。
中草药与生物药物生化药物属于生物药物
生物药物包括哪些药物?
抗生素,生物制品,生化药物,生物技术制药
生物药物的概念:
是利用生物体、生物组织或其成分,体液或其代谢产物(初级代谢产物和次级代谢产物),综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
生化药物的概念:
生化药物是运用生理学和生物化学的理论、方法及研究成果直接从生物体分离或用微生物合成,或用现代生物技术制备的一类用于预防、治疗、诊断疾病,有目的地调节人体生理机能的生化物质。
生化药物包括氨基酸、多肽、蛋白质、多糖、核酸、肪、维生素、激素。
生化药品的生产,传统上主要是从动物(植物)器官、组织、血浆(细胞)中分离、纯化制得。
1982年,重组人胰岛素上市,为全球首个采用重组NDA技术的产品,也标志着全球首个基因工程药物的诞生。
1965年,中科院上海生化所、上海有机所和北大共同协作,用化学法合成了牛胰岛素,这是世界上首次人工合成的一种蛋白质。
1986年,首个单克隆抗体药物--莫罗单抗-CD3获得了FDA的批准。
2000年,世界上第一个反义寡核苷酸药物“Vitravene”上市,为世界首个基因治疗药物。
生化药物具有哪些特点?
1、来自于生物体,即来自于动物、植物和微生物。
2、是生物体中的基本生化成分,在医疗应用中具有高效、低毒、量小的临床效果。
3、化学结构与组成比较复杂,相对分子质量比较大,一般不易化学合成。
4、药理作用针对性强,不良反应小,疗效确切,营养价值高;具有某些特殊疗效。
生化药物的三大来源:
植物,动物,微生物
生化药物的制备方法有:
提取法,发酵法,化学合成法,组织培养法
传统生化药品的制造主要包括以下工艺过程:
生物材料的提取与处理------提取有活性部分------有效成分的分离,纯化-----制剂
请论述提取生化药物时对生物材料的选择原则:
要选择富含所需目的物、易于获得、易于提取的无害生物材料。
1)来源。
选材时应选用来源丰富的生物材料,做到尽量不与其他产品争原料,且最好能综合利用。
2)与有效成分含量相关的因素。
合适的生物品种、合适的组织器官、生物材料的种属特异性、合适的生长发育阶段、合适的生理状态。
提取胸腺素时,胸腺原料必须采取幼龄动物。
动物饱食后宰杀对提取胰岛素有利。
在生化物质提取前,有时还有用丙酮处理原材料,制成“丙酮粉”,其作用是?
(或为什么制成丙酮粉)①使材料脱水、脱脂,使细胞结构松散,增加了某些物质的稳定性,有利于提取②减少体积,便于贮存和运输。
③应用“丙酮粉”提取还可减少提取液的乳化程度及黏度,有利于离心与过滤操作。
④同时,有机溶剂既能抑制微生物的生长和某些酶的作用,防止目的物降解失活,又能阻止大量无关蛋白质的溶出,有利于进一步纯化。
丙酮粉的制备方法:
常用的方法是将组织糜或匀浆悬浮于0.01mol/LpH6.5的磷酸缓冲液中,在0℃下一边搅拌,一边徐徐倒入10倍体积的-15℃无水丙酮中,10分钟后,离心过滤取其沉淀物,反复用冷丙酮洗几次,真空干燥既得丙酮粉。
丙酮粉在低温下可保存数年。
保存生物材料的主要方法有:
速冻,冻干,有机溶剂脱水。
如制成“丙酮粉”或浸存于丙酮与甘油中等。
制备生化药物时,为防止某些生理活性物质活性基团及酶活性中心受破坏,提取时常添加哪些还原剂?
半胱氨酸,α-巯基乙醇,二巯基赤藓糖醇,还原型谷胱甘肽等
生物活性物质的浓缩方法?
盐析浓缩,有机溶剂沉淀浓缩,用葡聚糖凝胶(Sephadex)浓缩,用聚乙二醇浓缩、超滤浓缩、真空减压浓缩与薄膜浓缩
参与蛋白质组成的氨基酸除了常见的二十种基本氨基酸,还有硒代胱氨酸和吡咯赖氨酸。
多巴胺(DA)属于哪类生化药物?
有哪些作用?
多巴胺属于氨基酸类生化药物。
多巴胺能兴奋心脏,增强心肌收缩率,加快心率,用于休克。
能使血压升高,改善微循环,对休克伴有心收缩力减弱或尿少者,尤为适宜。
不易透过血脑屏障,几乎没有中枢神经方面的副作用,偶见恶心呕吐等。
氨基酸特殊基团的反应:
米伦反应来定性检测酪氨酸;坂口反应用来定性检测精氨酸;Pauly反应用来定性检测组氨酸;醛类反应用于鉴定色氨酸;而胱氨酸和半胱氨酸存在铅黑反应。
简述氨基酸药物的临床用途?
1)作为营养药2)治疗消化道疾病--谷氨酸及其盐酸盐、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝、甘氨酸铝3)治疗肝病--精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟天氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、高半胱氨酸硫内酯、赖乳清酸4)治疗脑及神经系统疾病--谷氨酸钙盐及镁盐、氢溴酸谷氨酸钠、γ-酪氨酸、色氨酸、5-羟色氨酸、酪氨酸亚硫酸盐及左旋多巴等5)用于肿瘤治疗--偶氮丝氨酸、氯苯丙氨酸、磷乙天冬氨酸及重氮氧代正亮氨酸等6)其它氨基酸类药物的临床应用--抗辐射、重金属中毒、药物中毒、皮肤病、肝炎等。
胱氨酸,半胱氨酸,高半胱氨酸硫内酯
氨基酸类药物的生产方法有:
水解法,发酵法,酶转化法,化学合成法
治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物有:
谷氨酸及其盐酸盐、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝、甘氨酸铝、硫酸甘氨酸铁、维生素U及组氨酸盐酸盐等。
治疗肝病的氨基酸及其衍生物有:
精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟天氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、高半胱氨酸硫内酯、赖乳清酸
用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物有:
偶氮丝氨酸、氯苯丙氨酸、磷乙天冬氨酸及重氮氧代正亮氨酸等
氨基酸分离方法较多,通常有溶解度法、等电点沉淀法、特殊试剂沉淀法、吸附法及离子交换法
L-胱氨酸有哪些临床用途?
L-胱氨酸具有增强造血机能、升高白细胞、促进皮肤损伤的修复及抗辐射作用。
临床上用于治疗辐射损伤、重金属中毒、慢性肝炎、牛皮癣及病后或产后继发性脱发
初生氨基酸:
微生物通过固氮作用、硝酸还原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成相应的氨基酸,或微生物通过转氨酶作用,将一种氨基酸的氨基转移到另一种α-酮酸上,生成的新氨基酸也称为初生氨基酸。
次生氨基酸:
在微生物作用下,以初生氨基酸为前体转化成的其它氨基酸。
固定化酶:
凡限制在一定的空间范围内并能连续反复的使用的酶都称为固定化酶。
通常采用的固定化方法可大体概括为四种类型:
吸附法、共价偶联法、交联法和包埋法。
固定化酶优点:
固定化酶或细胞可进行连续操作,节省能源和劳务,并可长期反复使用。
氨基酸输液:
多种结晶L-氨基酸依特定比例混合制成的静脉内输注液谓之氨基酸输液
氨基酸输液的组方原理?
1)氨基酸输液以能被患者有效利用为度2)组方中必须含八种必需氨基酸和两种半必需氨基酸,所有氨基酸均为L-型3)组方中尚须含5%山梨酸和木糖醇,以补充能量,促进氨基酸的吸收和利用,同时加半胱氨酸作为稳定剂
多肽类生化药物是以激素和细胞生长调节因子作为其主要阵容的。
肿瘤坏死因子-α(TNF):
是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子
人血红蛋白:
是血液制品的一种,俗称“生命制品”,“救命药”。
它是从健康人的血液中提炼加工而成,直接静脉注射到病人体内,其主要功能是增强人的免疫力和抵抗力
简诉干扰素的概念,临床用途,作用机制?
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
主要作为广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。
目前用于多肽和蛋白质类药物的制造方法主要有哪些?
提取分离纯化法,化学合成法,基因工程法,蛋白质工程法。
多肽的合成是50年代开始获得重大发展的。
1953年DuVigneau合成了催产素。
1963年R.Schwyzer合成了ACTH。
1965年中国科学院在世界上首次合成了牛胰岛素,从而使肽的合成化学发展到一个新的阶段。
多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程,合成一般从C端(羧基端)向N端(氨基端)进行
多肽合成中应用最多的氨基保护剂是苄氧羰酰氯(Cbz-Cl),可用催化氢化法或钠氨法(用金属钠在液氨中处理)除去保护基,也可用叔丁氧羰酰氯(BOC-Cl)作保护剂,用稀盐酸或乙酸在室温除去保护基。
多肽合成中应用最多的羧基保护剂:
通常用无水乙醇或甲醇在盐酸存在下进行酯化,使羧基接上烷基。
除去保护基可在常温下用氢氧化钠皂化法。
利用基因工程技术生产药品的优点有哪些?
①利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽(如胰岛素、干扰素、细胞因子等),为临床使用提供有效的保障;②可以提供足够数量的生理活性物质,以便对其生理、生化和结构进行深入的研究,从而扩大这些物质的应用范围;③利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质;④内源生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处,可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除。
⑤利用基因工程技术获得新型化合物,扩大药物筛选来源。
利用基因工程技术制备蛋白质类药物的主要程序?
目的基因的克隆,构建DNA重组体,将DNA重组体转入宿主菌构建工程菌,工程菌的发酵,外源基因表达产物(蛋白质药物)的分离纯化,产品的检验等。
神经肽的概念,特点与生理功能?
神经肽是广泛存在于神经组织片参与神经系统功能作用的内源性活性物质,是一类特殊的信息物质,特点是含量低,活性高,作用广泛而复杂,在体内调节多种多样的生理功能,如痛觉,睡眠,情绪,学习与记忆乃至神经系统本身的分化和发育都受神经肽的调节。
脑肠肽的概念及其特点?
调节胆囊和胆管运动的激素有胃动素,胆囊收缩素(CCK)和促胰液素等,这些肽类在肠胃和神经系统双重分布,故称为脑神肽,脑神肽不仅在外周广泛地调节着胃肠道的各种功能,而且在中枢也参与对胃肠道生理活性的调节。
生长因子对人体有哪些作用?
1、对骨骼系统的作用:
促进生成大量的成骨细胞、抑制破骨细胞。
治疗骨质酥松、股骨头坏死、关节炎、风湿病和因钙缺乏导致的疾病。
2、对消化系统的作用:
加强胃肠功能,促进消化酶的分解,增进食欲,治疗慢性胃炎。
3、对血液系统的作用:
加强骨髓造血功能,促进干细胞生成,进而生成大量红细胞和白细胞。
加强左心室厚度,增强心肌弹性力,高效治疗心脏病。
有效清除血液中低密度蛋白,防止在血管壁沉积,治疗血栓。
采用基因工程方法生产蛋白类药物的常见宿主菌(表达载体)有哪些优缺点?
1)大肠杆菌表达,由于其不能将所表达的蛋白质分泌到体外,故提取时必须破壁,增加了提取的困难,而且还可能含有毒素类有害因子。
2)用枯草杆菌或酵母菌作宿主菌,虽可解决这一矛盾,但表达的蛋白质成分仍有缺乏糖基化等翻译及修饰的缺陷.3)用动物细胞和昆虫细胞表达则能比较好地解决后处理及完整表达的问题。
4)用肿瘤细胞作宿主细胞制成的医药产品还应考虑到其安全性问题。
蛋白质分离纯化时可以用凝胶过滤法、超滤法、离心法及透析法等将蛋白质与其他小分子物质分离,也可将大小不同的蛋白质分离。
拟对溶液中蛋白质药物浓度进行测定,常见的方法有哪些?
化学反应方法,如凯氏定氮、双缩脲反应、福林-酚反应测定;也可用染色法,如氨基黑、考马斯亮蓝测定;此外还可用荧光激发、氯胺T、放射性同位素计数等灵敏度较高的方法。
拟对蛋白质药物进行纯度检查,方法有哪些?
HPLC或FPLC,电泳法,免疫化学法,生物测定法,分光光度法
根据药用酶的临床用途,可将其分为以下六类:
消化酶—蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和纤维素酶;消炎酶---溶菌酶、其次为菠萝蛋白酶和胰凝乳蛋白酶;心脑血管疾病有关的酶类---链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血酶和蚓激酶;抗肿瘤酶—门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、酪氨酸氧化酶;与生物氧化还原电子传递有关的酶—细胞色素C、超氧化物歧化酶、过氧化物酶;其他药用酶—青霉素酶、有机磷酸酶
天冬酰胺酶的抗肿瘤机制?
抗肿瘤作用的酶,如天冬酰胺酶,是从大肠杆菌发酵液中提取的,是世界上第一个治疗癌症的酶,是令人瞩目的抗白血病药物。
机理:
白血病细胞需要天冬酰胺作必需营养素,但它本身没有天冬酰胺合成酶,不能合成。
利用白血病细胞的这种代谢缺陷,选用天冬酰胺酶直接切断和剥夺它的营养来源,使蛋白质合成发生障碍,便可抑制白血病细胞的生长繁殖。
门冬酰胺酶是一种引人注目的抗白血病药物。
它是利用门冬酰胺酶选择性地争夺某些类型瘤组织的营养成分,干扰或破坏肿瘤组织代谢,而正常细胞能自身合成门冬酰胺故不受影响。
常用核酸沉淀剂有:
三甲基十六烷基溴化铵、硫酸链霉素、聚乙烯亚胺、鱼精蛋白和二氯化锰等。
酶的浓缩方法很多,有冷冻干燥、离子交换、超滤、凝胶吸水、聚乙二醇吸水等。
简述药用酶的制备方法?
直接从动植物中提取、纯化;利用微生物发酵生产;通过化学合成法合成
对酶类药物纯化工艺进行评价时主要看二个指标,一是酶的比活(纯度),二是总活力回收(收率)。
氟胞嘧啶的临床用途与作用机制?
为抗真菌药。
对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性;对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性。
其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内,转化为氟尿嘧啶。
替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中,从而阻断核酸的合成。
用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。
阿糖胞苷的临床用途与作用机制?
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮。
是胞嘧啶与阿拉伯糖形成的糖苷化合物。
阿糖胞苷在体内转变为阿糖胞苷酸,是DNA聚合酶的竞争性抑制剂,抑制DNA聚合酶,阻止胞二磷(CDP)转变为脱氧胞二磷(dCDP),抑制体内DNA生物合成。
干扰DNA病毒繁殖,降低疱疹哆炎患者死亡率和神经损伤,是目前治疗威胁人类生命的病毒病的首创药物,也被用做抗肿瘤,用于治疗急性粒细胞白血病等。
cAMP的生理作用:
微量存在于动植物细胞和微生物中。
体内多种激素作用于细胞时,可促使细胞生成此物,转而调节细胞的生理活动与物质代谢。
有人称其为细胞内的第二信使,而称激素为“第一信使”。
具有调节神经递质合成,促进激素分泌的作用;提高免疫功能;通过膜蛋白的磷酸化改变膜对离子的通透性,从而影响神经细胞的兴奋性;cAMP能提高动物的生产性能和改善畜产品品质。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NAD,辅酶Ⅰ是生物体内必需的一种辅酶,在生物氧化过程中起传递氢的作用,能活化多种酶系统,促进核酸、蛋白质、多糖的合成及代谢,增加物质转运和调节控制,改善代谢功能。
临床可用於治疗冠心病,对改善冠心病的胸闷、心绞痛等症状有效。
聚肌胞苷酸,为双链多聚肌苷酸、多聚胞苷酸的简称,是一种迄今最有效的、人工合成的高效干扰素诱导剂、广谱抗病毒生化药物。
可调整机体的免疫能力,具有抗病毒、抗肿瘤、增强淋巴细胞免疫功能、抑制核酸代谢等作用。
注入人体后诱导产生干扰素,使正常细胞产生抗病毒蛋白(AVF),干扰病毒繁殖,保护未受感染细胞免受感染。
临床试用于肿瘤、血液病、病毒性肝炎等多种病毒感染性疾病。
反义核酸技术与反义核酸药物:
反义技术是通过碱基互补原理,干扰基因的解旋、复制、转录、mRNA的剪接加工乃至输出和翻译等各个环节,从而调节细胞的生长、分化等。
利用这一技术研制的药物称为反义药物,根据核酸杂交原理,反义药物能与特定基因杂交,在基因水平干扰致病蛋白的产生过程,及干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递。
传统药物主要是直接作用于致病蛋白本身,而反义药物则作用于产生蛋白的基因,因此可广泛应用于多种疾病的防治。
反义核酸作为药物与常规药物相比有两个显著特点:
①有关疾病的靶基因mRNA序列是已知的,因此,设计合理特异性的反义核酸比较容易;②反义寡核苷酸与靶基因能通过碱基配对原理发生特异和有效的结合,从而调节基因的表达。
它的缺点是天然的寡核苷酸难以进入细胞内,而一旦进入又易被胞内核酸酶水解,很难直接用于治疗。
Fomivirsen是全球批准上市的第一个反义药物,1998年已被美国FDA批准上市,用于二线治疗AIDS所致的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。
核酸疫苗(又称基因疫苗或基因免疫):
是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导人或动物细胞内,并通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白质,诱导宿主产生对该抗原蛋白质的免疫应答以达到防病治病的目的。
iRNA:
从致敏动物淋巴细胞或组织提取的具有传递特异免疫性的核糖核酸,称为免疫核糖核酸(iRNA)。
免疫核糖核酸(iRNA)是用人的肿瘤细胞(自身或他人具有相同组织类型的肿瘤细胞)作为抗原,免疫动物,然后取其脾、淋巴结及肝脏等分离出致敏的淋巴细胞,提取其中的核糖核酸。
iRNA能在体内或体外诱导正常、非免疫的淋巴细胞产生特异性抗体或细胞免疫反应。
iRNA特点:
(1)能传递特异性的体液与细胞免疫。
(2)对核糖核酸酶(RNase)敏感,对脱氧核糖核酸酶(DNase)有抵抗,对热不稳定。
(3)多数学者认为iRNA无抗原性。
(4)其化学组成为核糖核酸(RNA)。
(5)产生iRNA的细胞是巨噬细胞和淋巴细胞。
(6)制备iRNA的动物有羊、猴及人等。
(7)iRNA可在异种动物间传递,无种属特异性。
(8)iRNA免疫信息的传递,具有器官特异性。
如肺未分化癌的iRNA,只能对另一机体的肺未分化癌起传递免疫信息的作用。
转移因子:
是自致敏T细胞中提取的一种不耐热、可透性物质,含有双螺旋RNA或多核苷酸的多肽复合物,相对分子质量小于10000,也称免疫反应可溶性因子。
对多种抗原的细胞免疫,是从一个机体传递给另一机体,为一种继承性免疫。
它只传递细胞免疫,无体液免疫作用。
治疗恶性肿瘤比较安全。
核酸的变性:
在一定条件下,DNA双螺旋可以彻底地解链,分离成两条互补的单链,这种现象称为DNA变性。
而分开的两条单链还可以重新形成双螺旋DNA,称为复性。
核酸在一定条件下受到某些物理或化学因素的作用,如加热、氢离子浓度变化、变性试剂如尿素、胍和某些有机溶剂等。
就会发生变性,如二级结构改变,氢键断裂,碱基的规律堆积破坏,双螺旋松散成为二条缠绕的无定形多核苷酸链,从螺旋向无规则卷曲(或称线团coil)转变。
核酸变性时,双螺旋松散、解旋、分离成不规则卷曲的单链,但一级结构不发生破坏。
变性因素去除后,会恢复成原来的双螺旋DNA分子。
核酸的增色效应:
在260nm波长,单链DNA的吸收要比双链DNA的吸收高12~40%,因为双链DNA中堆积的碱基对之间的相互作用降低了吸收。
由核酸变性而引起紫外吸收增加的现象,称为增色效应。
核酸的颜色反应:
DNA和RNA经酸水解后,嘌呤易脱下形成无嘌呤的醛基化合物,或水解得到核糖和脱氧核糖,这些物质与某些酚类、苯胺类化合物结合成有色物质,可用来作定性分析或根据颜色的深浅作定量测定。
孚尔根染色法是一种对DNA的专一染色法,基本原理是DNA的部分水解产物能使已被亚硫酸钠退色的无色品红碱(Schiff试剂)重新恢复颜色。
用显微分光光度法可定量测定颜色强度。
苔黑酚(3,5-二羟甲苯)法:
核酸中糖的颜色反应。
将含有核糖的RNA与浓盐酸及3,5-二羟甲苯一起于沸水浴中加热20~40min左右,产生绿色化合物。
这是由于RNA脱嘌呤后的核糖与酸作用生成糠醛,再与3,5-二羟甲苯作用而显蓝绿色。
脱氧核糖用二苯胺法测定。
DNA在酸性条件下与二苯胺一起水浴加热5min,产生蓝色,这是脱氧核糖遇酸生成ω-羟基-γ-酮基戊醛,再与二苯胺作用而显现的蓝色反应。
从酵母和白地霉中制备RNA的方法有稀碱法、浓盐法和自溶法
脱氧核糖核蛋白溶于浓盐溶液1mol/L,不溶于0.14mol/L,而核糖核蛋白溶于0.14mol/L盐溶液。
核苷酸的制备方法分为:
水解法、发酵法、酶促合成法、提取法
以兔肌肉为原料的提取法:
兔肉松的制备,提取,吸附,洗脱,除热原、杂质,结晶、干燥
甘露醇作用:
1)组织脱水:
用于治疗各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝。
2)降低眼内压。
可有效降低眼内压,应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
3渗透性利尿药。
用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。
亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。
4)作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征,肝硬化腹水,尤其是当伴有低蛋白血症时。
5)对某些药物逾量或毒物中毒(如巴比妥类药物,锂,水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性6)作为冲洗剂,应用于经尿道内作前列腺切除术。
7)术前肠道准备。
论述肝素的分子结构与生理作用?
一种糖胺聚糖。
是由D-β-葡糖醛酸(或L-α-艾杜糖醛酸)和N-乙酰氨基葡糖形成重复二糖单位组成的黏多糖。
由紧靠血管的肥大细胞产生,并贮存于肥大细胞的颗粒中,应一定的刺激而释放,具有抗凝血作用。
肝素是一种抗凝剂,在体内外都有抗凝血作用。
临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。
随着药理学及临床医学的进展,肝素的应用不断扩大:
抗肿瘤、抗感染、神经保护、抗炎。
多糖类具有哪些生理活性?
(1)调节免疫功能:
主要表现为影响补体活性,促进淋巴细胞增殖,激活或提高吞噬细胞的功能。
增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。
(2)抗感染作用:
多糖可以提高机体组织细胞对细菌,原虫,病毒和真菌感染的抵抗力。
(3)促进细胞DNA,蛋白质的合成,促进细胞的增殖、生长。
(4)抗辐射损伤作用:
抗射线损伤,抗氧化、防辐射作用。
(5)抗凝血作用:
肝素是天然抗凝剂。
(6)降血脂,抗动脉粥样硬化作用。
类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇,抗动脉粥样硬化作用,用于防治冠心病和动脉硬化。
论述制备多糖药物的一般流程?
粉碎---脱脂---水提---浓缩---除蛋白---沉淀—脱色---透析—纯化---干燥
多糖含量的测定:
3,5-二硝基水杨酸法(DNS),苯酚-硫酸法,蒽酮比色法
脂类物质在机体中的生物学功能:
1)结构脂类:
磷脂、糖脂、硫脂、固醇类等有机物是生物体的重要成分(如生物膜系统);2)贮存脂类:
是生物体能量代谢的主要贮存形式和运输形式,重要的贮能供能物质;3)体表的脂肪对机体具有保护作用:
机械的保护作用,防止体内热量的散失具隔热保护作用;4)糖脂:
信息识别、信号转导、种属特异性和组织免疫等生物功能;5)活性脂类:
有些脂类具强烈的生物学功能。
如固醇类、萜类是一些激素和维生素等生理活性物质的前体;6)其它功能:
有些脂类虽然数量较低,但作为酶的辅助因子、电子载体、光吸收色素、疏水稳定体、乳化剂、激素及胞间信息等方面都起着关键作用。
磷脂类药物临床应用:
该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂。
①体内最多的脂类,是细胞膜和血液的组成物质;②神经组织含有大量磷脂,和神经兴奋有关;二者皆有增强神经组织及调节高级神经活动作用;③磷脂能在脂肪吸收过程中起重要的乳化作用,是一种高效的乳化剂,脂肪和胆固醇在血液中运输时,都需要有足够的磷脂才能顺利进行。
在胆汁中磷脂与胆盐、胆固醇一起形成胶粒,以利于胆固醇的溶解和排泄。
还是血浆脂肪良好的乳化剂。
临床上用于治疗神经衰弱及防治动脉粥样硬化。
卵磷脂也用于治疗肝病,脑磷脂还有止血作用。
卵磷脂的生理作用?
动、植物中广泛存在,脑、心、精液、肾上腺、红细胞中丰富,卵黄中的含量最高(8-10%)。
可预防老年痴呆的发生;能有效地化解胆结石;良好的心理调和剂;是胎、婴儿神经发育的必需品;可以消除青春痘、雀斑并滋润皮肤;肝脏的保护神;糖尿病患者的营养品;血管的“清道夫”。
Tay-Sachs(家族性黑曚性痴呆)病是哪类脂类物质代谢异常引起的?
神经节苷脂代谢异常引起的,神经节苷脂积累于脑和脾中,为GM2神经节苷酯沉积病。
缺失己糖胺裂解酶(神经节苷脂极性部分D-GalNAc及D-Gal不能被水解),
血小板活化因子,PAF是一种重要的激素,1-O-烷基-2-O-乙酰基-Sn-甘油-磷脂酰胆碱,是一种高活性的磷脂介质,来源于体内多种细胞。
PAF具有广泛的生理学作用,尤其作为一种重要的炎性介质,引起血管扩张和通透性增加、促进血小板聚集,并可激活炎症细胞释放5-羟色胺、组胺和前列腺素刺激因子
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- 生化 药物学